小儿巨细胞病毒感染的诊治精选PPT.ppt

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1、关于小儿巨细胞病毒感关于小儿巨细胞病毒感染的诊治染的诊治第1页，讲稿共53张，创作于星期日巨巨细胞病毒（胞病毒（cytomegalovirus,CMV）为双双链DNA病毒，属于疱病毒，属于疱疹病毒疹病毒b b亚科，急性感染恢复后，病毒可科，急性感染恢复后，病毒可长期潜伏在体内，一旦机体期潜伏在体内，一旦机体免疫功能减免疫功能减损，病毒即可激活致病，故，病毒即可激活致病，故为“机会机会”致病微生物。具有致病微生物。具有严格的种属特异性，可通格的种属特异性，可通过多种途径侵入人体。多种途径侵入人体。原原发感染：初次感染外源性病毒。感染：初次感染外源性病毒。再再发感染：在免疫功能低下感染：在免疫功能

2、低下时潜伏病毒活化繁殖、或再次感染外潜伏病毒活化繁殖、或再次感染外源性不同病毒株或更大源性不同病毒株或更大剂量的同株病毒。量的同株病毒。第2页，讲稿共53张，创作于星期日l HCMV的的组织嗜性与宿主年嗜性与宿主年龄和免疫状况有关和免疫状况有关在胎儿和新生儿，神在胎儿和新生儿，神经细胞、唾液腺和胞、唾液腺和肾上皮上皮细胞胞对HCMV最最为敏感，网状内皮系敏感，网状内皮系统也常受累。也常受累。在年在年长儿和成人，免疫正常儿和成人，免疫正常时病毒多限于唾液腺和病毒多限于唾液腺和肾脏，显性原性原发感染者易累及淋巴感染者易累及淋巴细胞；免疫抑制个体最常侵及胞；免疫抑制个体最常侵及肺部，并易肺部，并易发

3、生播散性感染。生播散性感染。第3页，讲稿共53张，创作于星期日HCMV是一个弱致病因子，是一个弱致病因子，对免疫正常的健康个体病毒不免疫正常的健康个体病毒不具具备明明显毒力，故毒力，故绝大多数感染大多数感染为无症状或无症状或亚临床型床型病毒能病毒能产生逃逸宿主免疫攻生逃逸宿主免疫攻击和免疫和免疫监视的机制，使其侵的机制，使其侵入机体后得以入机体后得以长期存在，期存在，故有故有HCMV复制并不复制并不总是代表疾是代表疾病病过程程，只有在免疫抑制（生理性或病理性）个体才易引起，只有在免疫抑制（生理性或病理性）个体才易引起HCMV所致疾病。所致疾病。第4页，讲稿共53张，创作于星期日人群感染率：人群

4、感染率：孕孕妇CMV-IgG：欧美：欧美40%85%；日本；日本95%；国内（武；国内（武汉、广西、北京、石家庄）广西、北京、石家庄）94.7%96.3%。活活产婴儿受累率：美国儿受累率：美国0.5%2.4%；我国；我国0.6%8.5%，大，大多在多在5%以下。以下。儿童人群感染率：儿童人群感染率：13岁儿童感染率儿童感染率为83.2%，学，学龄前儿童前儿童83.7%，学，学龄儿童儿童87.3%。第5页，讲稿共53张，创作于星期日感染途径：感染途径：宫内内传播：孕期原播：孕期原发或再或再发感染均可引起感染均可引起HCMV宫内内传播，播，孕孕妇原原发感染（感染（CMV-IgM阳性）率阳性）率3.

5、1%13.4%。经产道道传播：播：宫颈排毒率排毒率5.9%17.6%，有异常妊娠史者高达，有异常妊娠史者高达20.7%36.9%，尿排毒率尿排毒率为11.1%26.2%。母乳喂养：母乳喂养：CMV抗体阳性哺乳母抗体阳性哺乳母亲产后后12个月内的乳汁中个月内的乳汁中CMV分离阳性率达分离阳性率达25.9%。直接接触有直接接触有传染性的分泌物，如唾液、尿液。染性的分泌物，如唾液、尿液。接受接受输血或血制品。血或血制品。器官移植。器官移植。第6页，讲稿共53张，创作于星期日CMV感染的流行病学特点感染的流行病学特点 先天性先天性CMV感染感染约占新生儿的占新生儿的1%2%。绝大多数（大多数（约90%

6、）先天性感染的胎儿出生）先天性感染的胎儿出生时无无症状症状隐性感染性感染.约有有10%在出生在出生时或生后不久即表或生后不久即表现出出严重的甚重的甚或危及生命的或危及生命的临床症状。部分患儿可有器官畸形、床症状。部分患儿可有器官畸形、神神经系系统后后遗症等，症等，对优生生优育威育威胁极大。极大。第7页，讲稿共53张，创作于星期日CMV感染的流行病学特点（感染的流行病学特点（续）胎儿及新生儿主要通胎儿及新生儿主要通过胎胎盘血行感染、血行感染、经产道上行感染、分道上行感染、分娩娩时接触接触宫颈分泌物、尿、唾液、分泌物、尿、唾液、产后母乳喂养等途径感染。后母乳喂养等途径感染。血清抗血清抗CMV-Ig

7、M阳性母阳性母亲所生所生婴儿中儿中发生先天性感染者占生先天性感染者占27%，围产期感染者占期感染者占21%。母乳母乳CMV阳性阳性婴儿儿CMV感染率感染率为78.9%，而母乳，而母乳CMV阴性阴性婴儿儿CMV感染率感染率为12.9%。学学龄前特前特别是日托儿主要通是日托儿主要通过唾液唾液污染的玩具染的玩具传播，活播，活动性性CMV感感染可达染可达22%78%。第8页，讲稿共53张，创作于星期日0.6%1.60%3.60%20%0%25%50%75%100%75%新生儿先天性新生儿先天性CMV感染发生率感染发生率经济条件好地区经济条件好地区经济条件差地区经济条件差地区上海地区上海地区畸形儿畸形儿

8、肝脾大肝脾大第9页，讲稿共53张，创作于星期日70年代后，我国儿科界将具有年代后，我国儿科界将具有婴儿期起病儿期起病、黄黄疸疸、肝大肝大和和肝功能异常肝功能异常等四大特征的肝疾病称等四大特征的肝疾病称为婴儿肝炎儿肝炎综合征合征。CMV是此是此综合征的主要感合征的主要感染原（染原（48.1%78.3%）。）。北京医科大学第二北京医科大学第二临床医院床医院报道道,三年收治黄三年收治黄疸原因待疸原因待查婴儿儿328例，其中例，其中为CMV感染所致感染所致的的185名，占名，占56.4%。第10页，讲稿共53张，创作于星期日婴儿儿CMV感染分感染分为先天性先天性、围生期生期及及生后生后获得得性性感染，

9、其中以先天性感染感染，其中以先天性感染对患儿危害最大。患儿危害最大。母母婴传播是播是婴儿儿CMV感染的主要方式，其感染的主要方式，其传播播途径有三：途径有三：宫内内经胎胎盘感染感染、经产道感染道感染和和经母母乳乳传播播。生后生后获得性感染的感染途径得性感染的感染途径还有在托幼机构通有在托幼机构通过尿液、唾液等体液的尿液、唾液等体液的传播。播。第11页，讲稿共53张，创作于星期日0%20%40%60%80%63.20%孕母原发感染孕母原发感染孕妇处于孕妇处于CMV原发或激活感染对胎儿的影响原发或激活感染对胎儿的影响21.10%孕母激活感染孕母激活感染*P=0.0035/33例新生儿出现肝脾大、黄

10、疸或神例新生儿出现肝脾大、黄疸或神经系统并发症。经系统并发症。有症状的新生儿死亡率达有症状的新生儿死亡率达20%30%。27例新生儿均无症状例新生儿均无症状*p=0.035我国孕妇我国孕妇CMV感染率感染率98.48%，IgM阳性率仅为阳性率仅为2.71%，提示，提示我国我国CMV的宫内感染，多为激活感染引起。的宫内感染，多为激活感染引起。第12页，讲稿共53张，创作于星期日不同孕期不同孕期CMV感染感染对新生儿的影响新生儿的影响器官发育期遭受感染器官发育期遭受感染孕孕20周周IgM阳性阳性足月新生儿为低体重足月新生儿为低体重可有脑部等畸形可有脑部等畸形胚胎早期遭受感染胚胎早期遭受感染孕孕8周

11、周IgM阳性阳性孕早期（孕早期（12周）就周）就可发生难免流产可发生难免流产孕晚期遭受感染孕晚期遭受感染器官发育基本完成，器官发育基本完成，感染对胎儿影响不大感染对胎儿影响不大第13页，讲稿共53张，创作于星期日0.52%5.88%0%2%4%6%新生儿新生儿CMV-IgM阳性率阳性率孕妇年龄对新生儿孕妇年龄对新生儿CMV感染的影响感染的影响30岁孕母岁孕母30岁孕母岁孕母第14页，讲稿共53张，创作于星期日0510结婚久暂对新生儿结婚久暂对新生儿CMVCMV感染的影响感染的影响新生儿新生儿CMV宫内感染的相对危险率宫内感染的相对危险率50%，异常淋巴，异常淋巴细胞达胞达10%55%。临床表现

12、的特点临床表现的特点 第29页，讲稿共53张，创作于星期日实验室检查实验室检查 血血象象：可可有有贫血血和和血血小小板板减减少少，末末梢梢血血表表现为单个个核核细胞增多，涂片可胞增多，涂片可见较多的异常淋巴多的异常淋巴细胞。胞。肝肝功功能能：黄黄疸疸患患儿儿血血清清胆胆红素素增增高高，并并可可伴伴有有血血清清转氨氨酶上升。上升。B超超检查：可可以以发现先先天天性性感感染染所所致致的的各各种种胆胆道道畸畸形形，以以及及肝肝脏病病变的程度。的程度。第30页，讲稿共53张，创作于星期日病原学病原学诊断方法断方法 病病毒毒分分离离（金金标准准）将将尿尿等等体体液液或或组织标本本接接种种到到人人胚胚肺肺

13、纤维母母细胞上，胞上，14周内可周内可见细胞致病作用。胞致病作用。利利用用免免疫疫标记技技术检测病病毒毒抗抗原原，可可将将培培养养物物中中病病毒毒检测时间缩短至短至1248小小时。病毒分离阳性表明有活病毒分离阳性表明有活动性性HCMV感染感染实验室检查实验室检查 第31页，讲稿共53张，创作于星期日HCMV标志物的志物的检测 用用光光镜直直接接在在样本本中中寻找找典典型型病病变细胞胞和和包包涵涵体体（该方方法法阳阳性性率率低低）。本本病病的的特特征征性性病病变为受受染染细胞胞体体积增增大大，胞胞质和和胞胞核核内内可可见包包涵涵体体，因因而而本本病病在在病病理理学学上上又又名名巨巨细细胞包涵体病

14、胞包涵体病(CID)。实验室检查实验室检查 第32页，讲稿共53张，创作于星期日电镜技技术检测病毒病毒颗粒；粒；免疫免疫标记技技术检测病毒抗原，如病毒抗原，如pp65等；等；分分子子杂交交法法或或聚聚合合酶链反反应（PCR）方方法法定定性性地地测定定CMV-DNA或或mRNA；还可用可用荧光定量光定量PCR方法方法测定定标本中本中CMV-DNA的拷的拷贝数量。数量。HCMV标志物的检测标志物的检测 第33页，讲稿共53张，创作于星期日特异性抗体特异性抗体 可用可用间接免疫接免疫荧光法、光法、ELISA法、放射免疫自法、放射免疫自显影法、捕捉影法、捕捉ELISA法、法、间接免疫接免疫组化法等，化

15、法等，检测患儿血清中的患儿血清中的CMV-IgM和和IgG抗体。抗体。抗抗CMV-IgM是原是原发性感染或活性感染或活动性感染的性感染的标志，一般在原志，一般在原发感染后感染后2周左右出周左右出现，持，持续1228周。周。抗抗CMV-IgG在感染后在感染后终身存在，身存在，IgG抗体在短期内有抗体在短期内有4倍以上升高倍以上升高则表示患儿有活表示患儿有活动性性CMV感染。但感染。但难以区以区别原原发抑或再抑或再发感染。感染。6个个月以下月以下婴儿注意胎儿注意胎传抗体的存在。抗体的存在。实验室检查实验室检查 第34页，讲稿共53张，创作于星期日病理病理变化化 CMV感染人体后，可广泛分布于全身各

16、感染人体后，可广泛分布于全身各脏器，引起器，引起细胞炎胞炎症反症反应，典型的包涵体出，典型的包涵体出现在各在各组织的巨的巨细胞内，常胞内，常见于于肺、肺、肝、中枢神肝、中枢神经系系统、唾液腺、唾液腺、还包括包括肾、肠、肾上腺、膀胱、胰、甲上腺、膀胱、胰、甲状腺、甲状旁腺、睾丸、副睾、卵巢、心肌、眼球、骨骼、血管、皮状腺、甲状旁腺、睾丸、副睾、卵巢、心肌、眼球、骨骼、血管、皮肤肤等。可引起慢性等。可引起慢性间质性性肾炎、肺炎、灶性肝坏死、炎、肺炎、灶性肝坏死、脑坏死性肉坏死性肉芽芽肿、广泛、广泛钙化（包括化（包括脑室壁室壁钙沉沉积）、肝脾等髓外造血、）、肝脾等髓外造血、溃疡性性肠炎等。炎等。实验

17、室检查实验室检查 第35页，讲稿共53张，创作于星期日实验室检查实验室检查 组织病理切片用苏木精组织病理切片用苏木精-伊红或姬伊红或姬姆染色后姆染色后,可见受染细胞及胞核巨可见受染细胞及胞核巨大化大化,并有包涵体并有包涵体,常偏于细胞常偏于细胞一端一端,可见有不染色的晕环将可见有不染色的晕环将其与核膜隔开其与核膜隔开,使细胞呈使细胞呈“猫头猫头鹰眼鹰眼”样样,是是CMVCMV感染具有诊断感染具有诊断价值的特征价值的特征.在巨细胞附近常有在巨细胞附近常有浆细胞、淋巴细胞和单核细胞浆细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润。浸润。第36页，讲稿共53张，创作于星期日诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 根据根据小儿巨

18、小儿巨细胞病毒感染胞病毒感染诊断断标准准*:小儿小儿CMV感染从感染从获得感染得感染时间上可分上可分为先天性感染先天性感染、围生期生期感染感染及及获得性感染得性感染；从从临床征象上分床征象上分为症状性感染症状性感染和和无症状性感染无症状性感染（症状、体征（症状、体征均无，和均无，和亚临床性感染）床性感染）；如如CMV损害宿主害宿主2个或个或2个以上器官系个以上器官系统时称称全身性感染全身性感染，多多见于先天性感染；于先天性感染；如如CMV损害主要集中于宿主的某一器官或系害主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝，如肝脏或肺部或肺部时，称，称为CMV性肝炎性肝炎或或CMV性肺炎性肺炎。*中华儿科杂志

19、中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志19991999；7 7：441441第37页，讲稿共53张，创作于星期日诊断诊断先天性感染：先天性感染：经宫内内传播播获得，生后得，生后2周内从新生儿体液中找到周内从新生儿体液中找到活活动性性CMV感染的感染的证据即可据即可诊断。断。围生期感染：在生后生期感染：在生后312周周证实有活有活动性性CMV感染的感染的证据，据，主要主要经产道或母乳道或母乳获得感染。得感染。获得性感染：出生得性感染：出生12周后开始排毒或周后开始排毒或证实有活有活动性性CMV感染的感染的证据，主要据，主要经水平水平传播播获得。得。*中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志中华儿科杂志

20、19991999；7 7：441441 临床上患儿就诊前通常未做过病毒学检测，故很难确临床上患儿就诊前通常未做过病毒学检测，故很难确定其感染时间，一般通过定其感染时间，一般通过CMV相关疾病症状发生的时间和相关疾病症状发生的时间和临床表现帮助判断。临床表现帮助判断。第38页，讲稿共53张，创作于星期日CMVCMV感染的实验室诊断依据感染的实验室诊断依据下述下述3项中任何中任何1项阳性阳性时，可以，可以诊断断CMV感染，而且是感染，而且是产毒性感染：毒性感染：1.从受从受检的血、尿、唾液或的血、尿、唾液或组织等任何一种分离出等任何一种分离出CMV；2.从受从受检的的组织细胞中胞中见到典型的巨到典

21、型的巨细胞包涵体；胞包涵体；3.用特异性用特异性单克隆抗体从受克隆抗体从受检组织或或细胞中胞中检测到到CMV抗原，从外周抗原，从外周血白血白细胞中胞中查得得CMV抗原又称抗原又称CMV抗原血症。抗原血症。用分子用分子杂交或交或PCR法从受法从受检材料中材料中检出出CMVmRNA表明表明产毒性感染；毒性感染；检出出CMV-DNA片段，片段，只能表明只能表明CMV感染，不能区分感染，不能区分为产毒性或潜伏毒性或潜伏性感染。性感染。第39页，讲稿共53张，创作于星期日诊断和断和鉴别诊断断 先先天天性性CMV感感染染应与与弓弓形形虫虫病病、风疹疹、单纯疱疱疹疹感感染染（四四者者组成成TORCH综合征）

22、及新生儿合征）及新生儿败血症等血症等鉴别；后后天天获得得性性CMV感感染染应与与EBV所所致致的的传染染性性单核核细胞胞增增多多症症、病毒性肝炎、肺炎等病毒性肝炎、肺炎等鉴别。在诊断在诊断CMVCMV相关性疾病时要排除能引相关性疾病时要排除能引起相同病症的其它病因和病原，尤其是起相同病症的其它病因和病原，尤其是临床表现不能完全用临床表现不能完全用CMVCMV感染解释时，要感染解释时，要注意寻找和发现伴随疾病，如常与注意寻找和发现伴随疾病，如常与CMVCMV感染感染并存的胆管畸形和代谢性肝病。并存的胆管畸形和代谢性肝病。第40页，讲稿共53张，创作于星期日HCMV的治疗的治疗l抗抗HCMV药物的

23、物的应用指征用指征:l1.有明有明显的的HCMV性疾病性疾病;l2.移植前移植前预防性用防性用药;第41页，讲稿共53张，创作于星期日丙氧丙氧鸟苷（苷（ganciclovir,GCV 更昔洛更昔洛韦）是无）是无环鸟苷（苷（acicclovir,阿昔洛阿昔洛韦）的衍生物之一，其）的衍生物之一，其疗效比后者效比后者强50100倍，倍，在体内外可抑制疱疹病毒等病毒的复制，它不在体内外可抑制疱疹病毒等病毒的复制，它不仅竞争性抑制争性抑制病毒病毒DNA聚合聚合酶，而且可以直接，而且可以直接掺入病毒入病毒DNA，终止病毒止病毒DNA链的延的延长，从而抑制病毒复制。，从而抑制病毒复制。GCV在病毒感染在病毒

24、感染细胞内的胞内的浓度比正常度比正常细胞高胞高40100倍，倍，对正常正常细胞胞DNA聚合聚合酶的的亲和力比病毒感染和力比病毒感染细胞低胞低1060倍，所以倍，所以GCV基本上不影响宿主正常基本上不影响宿主正常细胞的功能。胞的功能。CMV感染的治疗药物感染的治疗药物 第42页，讲稿共53张，创作于星期日诱导治治疗：5/kg5/kg，每，每12小小时一次，静脉滴注，每次静脉一次，静脉滴注，每次静脉输液液体液液体量不少于量不少于50ml，给药时间不小于不小于1小小时，疗程程23周。周。维持治持治疗：5mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴注 1h，持，持续57天天.5mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴

25、注1h1h，持，持续23月月.10mg/kg，Qd，静脉滴注，静脉滴注1h，每周，每周3天天.持持续23月月.（病毒（病毒监测阴性可停阴性可停药）GCVGCV抗抗CMVCMV感染的治疗方案感染的治疗方案 第43页，讲稿共53张，创作于星期日注注:诱导期期应监测尿排毒情况尿排毒情况,尿排毒阴尿排毒阴转后即可后即可进入入维持治持治疗;若若诱导治治疗34周仍排毒周仍排毒,应考考虑发生耐生耐药或耐或耐药毒株感毒株感;若若维持持阶段病情段病情进展，可考展，可考虑再次再次诱导治治疗;若若维持期免疫抑制因素未能消除持期免疫抑制因素未能消除(如仍需如仍需继续应用免疫抑制用免疫抑制剂),应延延长维持持疗程程,以

26、免复以免复发.第44页，讲稿共53张，创作于星期日丙丙氧氧鸟苷苷作作为化化学学药物物，其其副副作作用用也也受受到到人人们关关注注。丙丙氧氧鸟苷苷的的副副作作用用包包括括中中性性粒粒细胞胞、血血小小板板和和血血红蛋蛋白白下下降降，消消化化道道反反应如如恶心心、呕呕吐吐、厌食食、腹腹泻泻，肝肝脏酶增增高等。高等。远期毒性可能期毒性可能对性腺功能影响。性腺功能影响。GCV用用药期期间应监测血血常常规和和肝肝肾功功能能，若若血血小小板板下下降降至至25109/L，粒粒细胞胞下下降降至至0.5109/L，或或减减少少到到用用药前前水水平的平的50%则应停停药。第45页，讲稿共53张，创作于星期日 更更昔

27、昔洛洛韦治治疗先先天天性性CMV感感染染不不能能改改善善已已经发生生神神经性性病病变，但但可可明明显减减少少晚晚发性性听听力力障障碍碍发生生率率和和减减轻进行性听力行性听力损害的程度。害的程度。一一般般认为对于于先先天天性性CMV感感染染，无无论有有无无症症状状都都应监测听听觉脑干干诱发电位位，如如发现异异常常，即即使使其其它它症状表症状表现轻微，也微，也应该积极使用极使用GCV治治疗。联合合应用用GCV和和静静脉脉内内免免疫疫球球蛋蛋白白（IVIG）治治疗免免疫疫抑制患儿的重症感染，可取得良好效果。抑制患儿的重症感染，可取得良好效果。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第46页，讲稿共53张，

28、创作于星期日膦甲酸（甲酸（foscarnet,PFA）：）：能抑制疱疹病毒能抑制疱疹病毒DNA聚合聚合酶。口。口服生物利用率低，一般采用静脉制服生物利用率低，一般采用静脉制剂，具有，具有肾毒性，易毒性，易沉淀于骨骼和牙沉淀于骨骼和牙齿，并能迅速分布于，并能迅速分布于脑脊液。脊液。对儿童患儿童患者一般作者一般作为替代用替代用药。特。特别是是单独使用独使用GCV仍出仍出现疾病疾病进展展时,可可单独使用或与独使用或与GCV联用。用。剂量：量：诱导治治疗为60mg/kg,每每8小小时一次（持一次（持续静滴静滴1小小时）连用用23周。周。患者患者对PFA的耐受往往不如的耐受往往不如GCV好，已好，已经发

29、现对PFA耐耐药的的HCMV毒株。毒株。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第47页，讲稿共53张，创作于星期日HCMV性肝炎的治疗性肝炎的治疗l1.抗抗HCMV的治的治疗疗;l2.保肝治保肝治疗疗:葡葡醛醛内内酯酯(肝泰肝泰乐乐)25mg,Bid;联联苯双苯双酯酯4.56mg,bid;门门冬氨酸冬氨酸钾镁钾镁等等;l退黄退黄处处理理:中中药药利胆退黄利胆退黄;l重度淤胆型肝炎重度淤胆型肝炎,可可应应用免疫球蛋白加激素治用免疫球蛋白加激素治疗疗;l干干扰扰素治素治疗疗:抗病毒与抗病毒与调节调节免疫双重作用免疫双重作用.第48页，讲稿共53张，创作于星期日 国国内内有有人人对24例例先先天天性性无

30、无症症状状CMV感感染染患患儿儿进行行为期期一一年年的的跟跟踪踪随随访，发现患患儿儿头B超超及及脑干干听听觉诱发电位位异异常常率率均均明明显高高于于正正常常对照照组，故故建建议对无无症症状状性性患患儿儿应加加强头颅B超超及及脑干干听听觉诱发电位的早期位的早期检测，尽早行干，尽早行干预措施。措施。何何何何家家家家敏敏敏敏 等等等等。先先先先天天天天性性性性无无无无症症症症状状状状性性性性巨巨巨巨细细胞胞胞胞病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染患患患患儿儿儿儿近近近近期期期期随随随随访访观观察察察察。中中中中华华儿儿儿儿科科科科杂杂志，志，志，志，1998,36(1):37391998,36(1):3

31、739CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第49页，讲稿共53张，创作于星期日 国国外外文文献献报道道出出生生无无症症状状CMV感感染染者者有有10%15%出出现晚晚期期神神经系系统症症状状，大大部部分分先先天天性性CMV感感染染患患儿儿出出生生时均均无无症症状状，但但如如果果不不治治疗，病病毒毒不不会会被被机机体体清清除除掉掉，而而是是以以一一种种慢慢性性感感染染或或潜潜伏伏感感染染的的形形式式存存在在，病病毒毒可可潜潜伏伏于于血血管管内内皮皮细胞胞、巨巨噬噬细胞胞和和巨巨噬噬细胞前体中，当机体免疫力受抑制胞前体中，当机体免疫力受抑制时，在引起感染复，在引起感染复发或反复排毒。或反复排毒。*Z

32、anghellin et al.Asymptomatic primary cytomegalovirus infection:virologic and immunologic feature.J Infection Dis,1999,180(3):702-707CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第50页，讲稿共53张，创作于星期日临床上床上CMV感染感染婴儿出儿出现抽搐抽搐时：CMV对中枢神中枢神经系系统的直接的直接损伤，尚尚与与凝凝血血机机制制障障碍碍引引起起的的颅内内出出血血有有关关：CMV感感染染时可可抑抑制制骨骨髓髓巨巨核核细胞胞系系统，引引起起血血小小板板减减少少；CMV肝肝炎炎胆

33、胆道道阻阻塞塞可可影影响响维生生素素K的的吸吸收收；肝肝功功能能异异常常可可造造成成维生生素素K依依赖因因子子（II、VII、IX、X）合成障碍等，）合成障碍等，这些都是些都是颅内出血的易感因素。内出血的易感因素。肝肝功功能能障障碍碍时维生生素素D合合成成和和转化化障障碍碍，也也是是造造成成维生生素素缺缺乏性手足搐搦症的原因。乏性手足搐搦症的原因。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第51页，讲稿共53张，创作于星期日CMV阳性母乳的喂养阳性母乳的喂养问题：CMV经母乳母乳传播是生后一年内播是生后一年内获得性得性CMV感染的重要来源之一。感染的重要来源之一。母母乳乳排排毒毒率率为13%，较机机体

34、体其其他他部部位位排排毒毒率率高高，咽咽部部为2.4%，尿尿为4.7%，宫颈为10.1%。经母母乳乳感感染染的的婴儿儿，经过30120天天的的潜潜伏伏期期出出现病病毒毒尿尿，但但多多为亚临床感染，致病率很低。床感染，致病率很低。另另有有人人认为，可可以以把把此此种种感感染染看看成成是是一一种种自自然然免免疫疫形形式式，由由于于母母乳乳有有着不可替代的着不可替代的营养学和免疫学价养学和免疫学价值，是否停止母乳喂养，是否停止母乳喂养应当慎重。当慎重。CMVCMV感染的治疗感染的治疗 第52页，讲稿共53张，创作于星期日CMVCMV感染的预防感染的预防对CMVCMV活疫苗的活疫苗的应用用问题，颇有争有争议，活疫苗因，活疫苗因CMVCMV的持久存的持久存在可致在可致长期毒性、潜伏性和可能的期毒性、潜伏性和可能的传染性，目前的研究正在染性，目前的研究正在致力于减少疫苗的毒性、增加免疫原性，并开致力于减少疫苗的毒性、增加免疫原性，并开发亚单位或基位或基因重因重组疫苗等。疫苗等。孕孕妇监测。第53页，讲稿共53张，创作于星期日