抗精神病药和镇静催眠药精选PPT.ppt

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1、关于抗精神病药和镇静催眠药关于抗精神病药和镇静催眠药第1页，讲稿共93张，创作于星期一2 2镇静催眠药镇静催眠药：巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥：巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥 苯二氮卓类：地西泮苯二氮卓类：地西泮 抗癫痫药抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平：苯妥英钠、卡马西平抗精神病药抗精神病药：氯丙嗪、氟哌啶醇：氯丙嗪、氟哌啶醇抗抑郁药抗抑郁药：丙米嗪丙米嗪镇痛药：镇痛药：吗啡、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛吗啡、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛 大脑兴奋药：咖啡因等大脑兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药中枢兴奋药 延髓兴奋药：尼可刹米延髓兴奋药：尼可刹米 脊髓兴奋药：士的宁等脊髓兴奋药：士的宁等 吸入性麻醉药吸入性

2、麻醉药:挥发性液体：麻醉乙醚、氟烷、挥发性液体：麻醉乙醚、氟烷、全身麻醉药全身麻醉药 气体气体:氧化亚氮、环丙烷等氧化亚氮、环丙烷等 非吸入性麻醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮（分离麻醉）非吸入性麻醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮（分离麻醉）第2页，讲稿共93张，创作于星期一3 3镇静催眠药镇静催眠药Sedative-hypnoticsSedative-hypnotics催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。镇静药镇静药:使服用者处于安静或嗜睡状态的药物。使服用者处于安静或嗜睡状态的药物。催眠药和镇静药与剂量的关系催眠药和镇静药与剂量的关系小剂量中等剂量大剂量过

3、量镇静催眠抗惊厥、深度抑制（麻醉）呼吸抑制、死亡第3页，讲稿共93张，创作于星期一4 4分分 类类按化学结构分为三类：按化学结构分为三类：巴比妥类巴比妥类 ：苯巴比妥苯巴比妥 苯二氮卓类：苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮地西泮、奥沙西泮 氨基甲酸酯：氨基甲酸酯：甲丙氨酯甲丙氨酯第4页，讲稿共93张，创作于星期一5 5巴比妥类巴比妥类1.1.结构结构2.2.药物举例药物举例3.3.巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系4.4.体内代谢体内代谢5.5.理化通性理化通性6.6.代表药物：苯巴比妥代表药物：苯巴比妥第5页，讲稿共93张，创作于星期一6 6环丙二酰脲环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物（巴比妥酸）

4、衍生物巴比妥酸巴比妥酸 Barbituric acid Barbituric acid 巴比妥类巴比妥类 BarbituratesBarbiturates1).1).巴比妥类药物的结构巴比妥类药物的结构第6页，讲稿共93张，创作于星期一7 7巴比妥类药物巴比妥类药物长时长时：巴比妥：巴比妥苯巴比妥苯巴比妥中时中时：异戊巴比妥：异戊巴比妥 环己烯巴比妥环己烯巴比妥短时短时：司可巴比妥：司可巴比妥戊巴比妥戊巴比妥超短时超短时：硫喷妥钠：硫喷妥钠4-12h4-12h 2-8h 2-8h 1-4h1-4h0.75h 0.75h 第7页，讲稿共93张，创作于星期一8 8巴比妥类药物构效关系巴比妥类药物构

5、效关系N N上取代：上取代：CHCH3 3 起效快起效快；两个；两个N N都取代都取代惊厥惊厥2 2位：位：O O被被S S取代取代起效快起效快5 5位：位：直链、苯取代直链、苯取代 长效长效 支链、不饱和烃链支链、不饱和烃链 短效短效第8页，讲稿共93张，创作于星期一9 9有关构效关系的几点说明：有关构效关系的几点说明：（1 1）酸解离常数的的影响酸解离常数的的影响（2 2）脂水分配系数的影响脂水分配系数的影响（3 3）代谢过程对作用时间的影响代谢过程对作用时间的影响第9页，讲稿共93张，创作于星期一1010名称pKa未解离百分率作用巴比妥酸4.120.052无效5-苯基巴比妥酸3.750.

6、022无效苯巴比妥7.2943.70长效异戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸100无效（1 1）解离常数的影响）解离常数的影响第10页，讲稿共93张，创作于星期一1111以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用，应有以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用，应有适当的解离度适当的解离度巴比妥酸和位单取代巴比妥在生理巴比妥酸和位单取代巴比妥在生理pHpH下，几乎完全下，几乎完全电离，不能透过电离，不能透过BBBBBB，无镇静催眠作用。，无镇静催眠作用。第11页，讲稿共93张，创作于星期一12125 5

7、,5,5二取代或二取代或1,5,51,5,5三取代，三取代，酸性减弱，酸性减弱，在生理在生理pHpH下具有相当比例的分子态和离下具有相当比例的分子态和离子态药物，不仅口服吸收，也易进入人脑。子态药物，不仅口服吸收，也易进入人脑。第12页，讲稿共93张，创作于星期一1313（2 2）脂水分配系数的影响）脂水分配系数的影响 Lg P Lg P值值2.02.0的药物，易于透过的药物，易于透过BBBBBB5 5位位C C的修饰的修饰：两个取代基碳原子总数须在：两个取代基碳原子总数须在4 48 8之之间，保持一定的脂水分布系数才良好。间，保持一定的脂水分布系数才良好。*烯烃取代，体内易氧化，作用时间短烯

8、烃取代，体内易氧化，作用时间短*引入引入X X，增强作用增强作用；*引入引入OHOH，NHNH2 2，RNHRNH，COCO，COOHCOOH，SOSO3 3H H等，等，作用丧失作用丧失第13页，讲稿共93张，创作于星期一1414N N上的修饰镇静上的修饰镇静：在：在5,5-5,5-二取代巴比妥酸二取代巴比妥酸N N上引上引入甲基，脂溶性入甲基，脂溶性，酸性，酸性，起效快，作用时间，起效快，作用时间短；在两个短；在两个N N上都引入甲基，则产生惊厥作用；上都引入甲基，则产生惊厥作用；O O上的修饰：上的修饰：位位C C上的上的O O以以S S代替，脂溶性代替，脂溶性，起效，起效快；同时也易于

9、再分部到其他组织，作用时间快；同时也易于再分部到其他组织，作用时间短，临床上作静脉麻醉药。短，临床上作静脉麻醉药。第14页，讲稿共93张，创作于星期一1515（3 3）代谢过程对作用时间的影响）代谢过程对作用时间的影响代谢的结果使药物脂溶性代谢的结果使药物脂溶性，在脑内浓度，在脑内浓度，失去活性。，失去活性。体内药物代谢的难易决定了药物作用时间的长短。体内药物代谢的难易决定了药物作用时间的长短。5-5-取代基的氧化反应是最主要的代谢途径。取代基的氧化反应是最主要的代谢途径。第15页，讲稿共93张，创作于星期一1616第16页，讲稿共93张，创作于星期一1717当当5-5-取代基为饱和直链烃或芳

10、烃时，取代基为饱和直链烃或芳烃时，不易氧化不易氧化，则作用时间长则作用时间长长效巴比妥长效巴比妥5-5-取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，作用时间短。作用时间短。含硫巴比妥类容易发生脱硫反应，作用时间短。含硫巴比妥类容易发生脱硫反应，作用时间短。第17页，讲稿共93张，创作于星期一巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系习题习题下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符（C C）A.A.以硫代替以硫代替 2-2-位碳上的氧原子位碳上的氧原子 ,药物的起效快药物的起效快 ,作用时间短作用时间短B.5-B.

11、5-位碳原子上必须没有氢位碳原子上必须没有氢 ,否则不易透过血脑屏障否则不易透过血脑屏障C.C.适当的脂溶性有利于药效的发挥适当的脂溶性有利于药效的发挥 ,因此因此 5-5-位的二个取代基碳原子位的二个取代基碳原子数目之和应为数目之和应为9-12 9-12 之间之间D.5-D.5-位取代基与作用时间长短有关。位取代基与作用时间长短有关。E.E.两个氮原子都引两个氮原子都引入入甲基则产生惊厥作用甲基则产生惊厥作用巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（BCDBCD）A A、与化合物解离度有关、与化合物解离度有关 B B、与化

12、合物脂溶性和解离度有关、与化合物脂溶性和解离度有关C C、与、与5-5-位取代基是否氧化有关位取代基是否氧化有关 D D、与、与5-5-位双取代碳原子数目有关位双取代碳原子数目有关E E、与化合物水溶性有关、与化合物水溶性有关影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（CDECDE）A A、5-5-位取代基的数目超过位取代基的数目超过10 B10 B、直链酰脲、直链酰脲 C C、Pka DPka D、脂溶性、脂溶性 E E、5 5位上的取代基位上的取代基第18页，讲稿共93张，创作于星期一1919通通 性性1.1.互变异构性：互变异构性：2.2.弱酸性：弱酸性：5,5-

13、5,5-双取代呈弱酸性双取代呈弱酸性,pKa 7pKa 79 9。能溶于能溶于NaOHNaOH或或NaNa2 2COCO3 3溶液中形成钠盐，但不溶于溶液中形成钠盐，但不溶于NaHCONaHCO3 3溶液。溶液。第19页，讲稿共93张，创作于星期一20203.3.水解性：水解性：酰脲结构。酰脲结构。其钠盐注射液应做成其钠盐注射液应做成粉针剂，而且临时配制。粉针剂，而且临时配制。易水解开环，速度及产物取决于易水解开环，速度及产物取决于pHpH及温度。及温度。随随pHpH及温度的升高，水解加速及温度的升高，水解加速.4.4.能与重金属离子形成络合物。能与重金属离子形成络合物。AgNOAgNO3 3

14、、吡啶吡啶-CuSO-CuSO4 4、Hg(NOHg(NO3 3)2 2第20页，讲稿共93张，创作于星期一2121苯巴比妥苯巴比妥重点药物的学习内容重点药物的学习内容结构与命名结构与命名理化性质理化性质鉴别鉴别作用和代谢作用和代谢第21页，讲稿共93张，创作于星期一2222添加氢添加氢1.1.命名：命名：5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2-2,4 4,6-6-(1 1H H,3 3H H,5 5H H)嘧啶三酮嘧啶三酮在环系上为了提供结构特征而添加的氢：因导入羰基而产在环系上为了提供结构特征而添加的氢：因导入羰基而产生的生的“额外额外”氢氢 由定位号和由定位号和H H，加上圆括号，加上圆

15、括号 紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面第22页，讲稿共93张，创作于星期一2323定位氢（指示氢）的概念：定位氢（指示氢）的概念：杂环已经含有最多数目的非聚集双键之外，还含有的杂环已经含有最多数目的非聚集双键之外，还含有的饱和氢原子饱和氢原子（两个二价元素中间的饱和氢不算）称作（两个二价元素中间的饱和氢不算）称作“指示氢指示氢”或或“标氢标氢”（注意命名时的写法）（注意命名时的写法）第23页，讲稿共93张，创作于星期一2424定位氢（指示氢）的功能定位氢（指示氢）的功能-2-2H H-置于环系之前，表示其饱和元素位置，还置于环系之前，表示其饱和元素位置，还可指示主要功能基。

16、可指示主要功能基。第24页，讲稿共93张，创作于星期一2525添加氢添加氢如果在有如果在有“额外额外”氢的环系中导入氢的环系中导入C=OC=O，不是标氢的，不是标氢的CHCH2 2，那么因导入羰基而产生，那么因导入羰基而产生“额外氢额外氢”项用圆括号括起项用圆括号括起来的标氢方式来表示。来的标氢方式来表示。如：安定，结构中如：安定，结构中2-2-羰基的引入，产生了羰基的引入，产生了1-1-额外氢额外氢凡凡因导入作为名称结尾因导入作为名称结尾的主要官能团产生的的主要官能团产生的“额外额外”氢，氢，用上述标氢方式表示。用上述标氢方式表示。而而因导入不作为名称结尾因导入不作为名称结尾的取代基产生的的

17、取代基产生的“额外额外”氢则按氢则按加氢处理。（或称加成氢，用加氢处理。（或称加成氢，用“氢氢”表示）表示）加成氢加成氢第25页，讲稿共93张，创作于星期一26262.2.理化性质理化性质：a.a.显酸性显酸性(pKa7.4pKa7.4)，溶于，溶于NaOHNaOH或或NaNa2 2COCO3 3溶液。溶液。原因：原因：存在互变异构现象，其烯醇式呈弱酸性。苯巴存在互变异构现象，其烯醇式呈弱酸性。苯巴比妥钠与酸性药物接触或吸收比妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的空气中的COCO2 2可析可析出苯巴比妥出苯巴比妥。在配制注射剂和药物配伍中要注。在配制注射剂和药物配伍中要注意意。第26页，讲稿共93张

18、，创作于星期一2727b.b.水解性：水解性：(含有含有酰脲酰脲基团基团)苯巴比妥钠水溶液放置易水解，产生苯巴比妥钠水溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲苯基丁酰脲。温度温度，pHpH 都会加速水解都会加速水解为避免水解失效，巴比妥钠注射剂不能预先配制为避免水解失效，巴比妥钠注射剂不能预先配制 进进行加热灭菌，须行加热灭菌，须制成粉针剂制成粉针剂，临用时溶解。，临用时溶解。第27页，讲稿共93张，创作于星期一2828温度的影响温度的影响10%10%溶液于溶液于3535贮存时，在贮存时，在1M1M内分解达内分解达22%22%；如于如于1 1贮存，贮存，2M2M基本无变化基本无变化pHpH的影响的影响第

19、28页，讲稿共93张，创作于星期一29293.3.鉴别鉴别与铜盐作用与铜盐作用Hg(NOHg(NO3 3)2 2试液作用试液作用AgNOAgNO3 3试液作用试液作用苯环的硝化反应苯环的硝化反应（与其它巴比妥区别）（与其它巴比妥区别）（不含苯基的巴比妥类药物，均无此反应，可供区别。）（不含苯基的巴比妥类药物，均无此反应，可供区别。）第29页，讲稿共93张，创作于星期一3030a.a.与铜盐作用与铜盐作用:能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显啶和硫酸铜溶液作用，显紫色紫色。可用于含量测定。可用于含量测定第30页，讲稿共93张，创作于星期一3131

20、b.b.Hg(NOHg(NO3 3)2 2试液作用试液作用:白色胶状白色胶状，溶于过量的试剂和溶于过量的试剂和氨试液中。氨试液中。第31页，讲稿共93张，创作于星期一3232c.c.AgNOAgNO3 3试液作用试液作用:银盐沉淀银盐沉淀第32页，讲稿共93张，创作于星期一3333d.d.苯环的硝化反应苯环的硝化反应：KNOKNO3 3与浓与浓H H2 2SOSO4 4处理，生成处理，生成黄色黄色的的二硝基衍生物，溶于二硝基衍生物，溶于NHNH4 4OHOH溶液中。加热则分解为二硝基溶液中。加热则分解为二硝基苯基丁酰脲，再经苯基丁酰脲，再经(NHNH4 4)2 2S S处理而显处理而显红棕色红

21、棕色第33页，讲稿共93张，创作于星期一34344.4.代谢代谢 代谢部位代谢部位：肝脏肝脏 代谢途径代谢途径：5-5-位取代基发生氧化、水解开环位取代基发生氧化、水解开环5.5.应用：应用：长效类镇静催眠药和抗惊厥药，治疗失眠、惊厥长效类镇静催眠药和抗惊厥药，治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。静脉麻醉及麻醉前给药（如硫喷妥钠）和癫痫大发作。静脉麻醉及麻醉前给药（如硫喷妥钠）6.6.不良反应不良反应：耐受性、依赖性和成瘾性：耐受性、依赖性和成瘾性第34页，讲稿共93张，创作于星期一3535苯巴比妥习题苯巴比妥习题从巴比妥类药物的结构可看出它们是从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D D）A.A.强碱性

22、强碱性 B.B.中性中性 C.C.两性两性D.D.弱酸性弱酸性 E.E.弱碱性弱碱性与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为 （A A）A.A.药物的亲脂性药物的亲脂性 B.B.药物的稳定性药物的稳定性 C.C.取代基的立体因素取代基的立体因素 D.1-D.1-位取代基位取代基 E.E.分子的电荷密度分布分子的电荷密度分布与碱成盐后可增加水溶度的药物为与碱成盐后可增加水溶度的药物为（D D）A.A.地西泮地西泮 B.B.奋乃静奋乃静 C.C.氯胺酮氯胺酮 D.D.苯巴比妥苯巴比妥 E.E.吡唑坦吡唑坦下列与苯下列与苯巴巴比妥性质不符的是比妥性质不符的是（C C）

23、A.A.难溶于水但可溶于氢氧化难溶于水但可溶于氢氧化钠钠或碳酸或碳酸钠钠溶液中溶液中B.B.与与吡啶吡啶硫酸铜溶液作用生成紫硫酸铜溶液作用生成紫堇堇色络合物色络合物C.C.与与吡啶吡啶硫酸铜溶液作用生成绿色硫酸铜溶液作用生成绿色D.D.与硫酸和亚硝酸纳反应与硫酸和亚硝酸纳反应 ,产生橙黄色产生橙黄色 E.E.具有互变异构现象具有互变异构现象 ,呈酸性呈酸性 第35页，讲稿共93张，创作于星期一3636异戊巴比妥和硫喷妥钠异戊巴比妥和硫喷妥钠第36页，讲稿共93张，创作于星期一3737苯二氮卓类苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的母核苯并二氮杂卓类中以苯并二氮杂

24、卓类中以1,41,4苯二氮卓类镇静、安眠、苯二氮卓类镇静、安眠、抗惊厥作用最强。抗惊厥作用最强。1)1)发展及结构类型发展及结构类型2)2)构效关系构效关系3)3)理化通性理化通性4)4)作用机制作用机制5)5)代表药物：地西泮、奥沙西泮代表药物：地西泮、奥沙西泮第37页，讲稿共93张，创作于星期一3838举举例例地西泮地西泮奥沙西泮奥沙西泮硝西泮硝西泮氧氮卓氧氮卓替马西泮替马西泮溴替唑仑溴替唑仑氟硝西泮氟硝西泮氟西泮氟西泮劳拉西泮劳拉西泮三唑仑三唑仑第38页，讲稿共93张，创作于星期一 氯氮卓氯氮卓ChlordiazepoxideChlordiazepoxide（又名利眠宁（又名利眠宁Lib

25、riumLibrium）是本类）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小中第一个用于临床的药物，副作用小经经SARSAR研究，得到地西泮研究，得到地西泮DiazepamDiazepam（又名安定（又名安定ValiumValium），），及一系列同型药物。及一系列同型药物。具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物发展与结构修饰发展与结构修饰第39页，讲稿共93张，创作于星期一4040在在1,21,2位位上拼合上拼合三唑环三唑环，增加代谢稳定性及，增加代谢稳定性及与受

26、体亲合力，作用与受体亲合力，作用 R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam第40页，讲稿共93张，创作于星期一4141以以噻吩噻吩代替苯环，保留安定作用代替苯环，保留安定作用RNamesC2H5依替唑仑EtizolamBr溴替唑仑Brotizolam第41页，讲稿共93张，创作于星期一4242在在1,21,2位位上拼合上拼合咪唑咪唑环，起效快，作用短，碱环，起效快，作用短，碱性较强性较强咪达唑仑咪达唑仑Midazolam Midazolam 氯普唑仑氯普唑仑LoprazolamLoprazolam第42页，讲稿共93

27、张，创作于星期一4343在在4,54,5位位上拼合上拼合四氢噁唑环四氢噁唑环，得生物前体药，得生物前体药物物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑仑OxazolamHFBrH卤噁唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam第43页，讲稿共93张，创作于星期一4444构效关系构效关系NO2 CF3 Br Cll苯环被其他芳苯环被其他芳杂环如噻吩、吡杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有啶等取代，仍有较好活性较好活性2-O2-O以以S S取代，或变为甲取代，或变为甲胺基，活性胺基，活性

28、3-3-引入引入OHOH使毒性使毒性 1,21,2位或位或4,54,5位拼合杂位拼合杂环可提高活性环可提高活性 7-1-第44页，讲稿共93张，创作于星期一4545苯二氮卓构效关系习题苯二氮卓构效关系习题影响影响1 1，4-4-苯二氮卓类药物药效主要因素是（苯二氮卓类药物药效主要因素是（ABCABC）A A、当、当7 7位有强的吸电子基团存在，活性增加位有强的吸电子基团存在，活性增加B B、4 4位是位是N-N-氧化物时，活性增强氧化物时，活性增强C C、在、在1 1，2-2-位并合三唑环，提高了与受体亲和力，生物活位并合三唑环，提高了与受体亲和力，生物活性明显增加性明显增加D D、1 1位引

29、入哌嗪基时，活性大大增加位引入哌嗪基时，活性大大增加E E、2 2位被吸电子基氯、三氟甲基取代，其活性加强位被吸电子基氯、三氟甲基取代，其活性加强第45页，讲稿共93张，创作于星期一4646理化通性理化通性空气中稳定，酸、碱中受热水解空气中稳定，酸、碱中受热水解第46页，讲稿共93张，创作于星期一作用于中枢苯并二氮卓受体，增强作用于中枢苯并二氮卓受体，增强GABAGABA神经传递功能和突触抑制效应。神经传递功能和突触抑制效应。中枢神经抑制性递质中枢神经抑制性递质 氨基丁酸氨基丁酸（GABAGABA），作用于），作用于GABAGABA受体（配体依受体（配体依赖性赖性Cl-Cl-通道通道），使与其

30、偶联的），使与其偶联的Cl-Cl-通道通道开放增多，开放增多，Cl-Cl-进入细胞内增加，产生进入细胞内增加，产生超极化超极化而致而致CNSCNS抑制抑制苯二氮卓受体与苯二氮卓受体与GABAGABA受体复合受体复合当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进时，促进GABAGABA与其受体的结合，使与其受体的结合，使Cl-Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。药理作用。作用机制作用机制第47页，讲稿共93张，创作于星期一4848应用：应用：抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫、中枢性肌抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫、中枢性

31、肌肉松弛作用。肉松弛作用。不良反应：不良反应：耐受性、依赖性（精神依赖、躯体依赖）耐受性、依赖性（精神依赖、躯体依赖）第48页，讲稿共93张，创作于星期一4949地西泮（又名安定）地西泮（又名安定）命名：命名：1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2-2H H-1-1，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮理化性质：理化性质：水解性：水解性：由于由于 具酰胺及烯胺结构具酰胺及烯胺结构，遇酸，遇酸或碱液，受热易水解生成或碱液，受热易水解生成2-2-甲氨基甲氨基5-5-氯氯-二苯甲酮和甘氨酸二苯甲酮和甘氨酸4 4，5 5位开环位开环为可为可逆性水解。在

32、体逆性水解。在体温和酸性条件下，温和酸性条件下，4 4，5 5位间开环，位间开环，当当pHpH提高到中提高到中性时重新环合性时重新环合第49页，讲稿共93张，创作于星期一4 4，5 5位开环为可逆性水解（应用）位开环为可逆性水解（应用）4 4，5 5位开环为可逆性水解。位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，在体温和酸性条件下，4 4，5 5位间开环，当位间开环，当pHpH提高到中提高到中性或碱性时重新环合性或碱性时重新环合前体药物前体药物RO-7355RO-7355水溶性前药，在体内经肽酶代水溶性前药，在体内经肽酶代谢成为谢成为1 1，4-4-苯并二氮卓而发挥苯并二氮卓而发挥作用作用第50页

33、，讲稿共93张，创作于星期一51511，2位开环为不可逆性水解（应用）在在7 7位和位和1 1，2 2位有强的吸电子基团位有强的吸电子基团（如（如-NO-NO2 2或三唑环等）或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在存在时，水解反应几乎都在4 4，5 5位位上进行。上进行。硝基安定、氯硝安定三唑安定、甲基三唑安定、甲基硝基安定、氯硝安定三唑安定、甲基三唑安定、甲基三唑氯安定和噻三唑安定作用之所以强，可能与此有三唑氯安定和噻三唑安定作用之所以强，可能与此有关。关。第51页，讲稿共93张，创作于星期一5252鉴别鉴别 生物碱生物碱的鉴别反应：本品的稀盐酸溶液，加碘化铋钾试的鉴别反应：本品的稀盐酸溶液，

34、加碘化铋钾试液，液，桔红色桔红色，放置颜色渐深。，放置颜色渐深。第52页，讲稿共93张，创作于星期一5353吸收：吸收：口服本品后，在胃酸作用下，口服本品后，在胃酸作用下，4 4、5 5位间开环，当位间开环，当开环化合物进入碱性的肠道，又闭环成原药，开环化合物进入碱性的肠道，又闭环成原药，4 4，5 5位间开环，不影响药物位间开环，不影响药物F F。1-1-去甲基及去甲基及3 3位羟基化的代谢产物位羟基化的代谢产物奥沙西泮奥沙西泮仍有活性仍有活性作用机理：作用机理：作用于中枢的苯二氮卓受体作用于中枢的苯二氮卓受体第53页，讲稿共93张，创作于星期一代谢：代谢：主要在主要在肝脏肝脏 代谢途径为代

35、谢途径为N1 N1 去甲基，去甲基，C-3C-3羟基化羟基化 形成的羟基代谢产物以葡萄糖醛酸结合排外形成的羟基代谢产物以葡萄糖醛酸结合排外.应用：应用：临床上主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，还用于抗癫痫临床上主要用于治疗焦虑症和一般性失眠，还用于抗癫痫和抗惊厥。能产生近似生理性睡眠，醒后几乎无不良反应。和抗惊厥。能产生近似生理性睡眠，醒后几乎无不良反应。第54页，讲稿共93张，创作于星期一5555地西泮习题地西泮习题2222、下列叙述中哪条与地西泮不符（、下列叙述中哪条与地西泮不符（D D）A A：结构中有两个苯环：结构中有两个苯环B B：结构中含有甲基：结构中含有甲基C C：在胃中可引起：在

36、胃中可引起4,5-4,5-开环开环D D：从体内的活性代谢物发现的：从体内的活性代谢物发现的E E：化学名为：化学名为1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1-1，3-3-二氢二氢-2-2H H-1-1，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮第55页，讲稿共93张，创作于星期一5656奥沙西泮在在酸酸或或碱碱中中加加热热水水解解（1 1，2 2位位水水解解，产产生生芳芳伯伯氨氨基基）,然然后后经经重重氮氮化化反反应应 ,与与 -萘萘酚酚作作用用生生成成橙橙色色沉沉淀淀。地西泮由于地西泮由于1 1位有甲基，无此反应位有甲基，无此反应v是是地西泮的活性代谢产物地西泮的活性代谢产

37、物，又名：，又名：舒宁；去甲羟基安定舒宁；去甲羟基安定v1 1位无甲基位无甲基v3 3位有位有手性碳手性碳原子，原子，右旋体右旋体作用强于左作用强于左旋体，目前使用旋体，目前使用外消旋体外消旋体7-氯氯-l,3-二氢二氢-3-羟羟基基-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-酮酮第56页，讲稿共93张，创作于星期一5757奥沙西泮习题奥沙西泮习题奥沙西泮的化学名为奥沙西泮的化学名为（B）A.7-氯氯-1,3-二氢二氢-2-羟羟基基-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-酮酮B.7-氯氯-l,3-二氢二氢-3-羟羟基基-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮

38、卓-2-酮酮C.7-氯氯-1,3-二氢二氢-l-甲基甲基-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-酮酮D.8-氯氯-1,3-二氢二氢-3-羟羟基基-5-苯基苯基-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-酮酮E.8-氯氯-1,3-二氢二氢-1-甲基甲基-5-苯基苯基-2H-1,4 一苯并二氮卓一苯并二氮卓 2-酮酮与奥沙西泮性质相符的是与奥沙西泮性质相符的是（C）A.体内代谢途径为体内代谢途径为 N-去甲基去甲基,3-位位羟羟基化基化,代谢产物仍有镇静催眠作用代谢产物仍有镇静催眠作用B.易溶于水几乎不溶于乙易溶于水几乎不溶于乙醚醚C.在酸或碱中加热水解在酸或碱中加热水解,然后经重氮

39、化反应然后经重氮化反应,与与-萘酚萘酚作用生成橙色沉淀作用生成橙色沉淀D.与与吡啶吡啶硫酸铜试液作用显紫硫酸铜试液作用显紫堇堇色色E.水溶液加水溶液加 AgN03 析出白色沉淀析出白色沉淀第57页，讲稿共93张，创作于星期一【三唑仑三唑仑】（TriazolamTriazolam）（别名）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的是安定的5050100100倍，每次用倍，每次用药药0.25mg0.5mg0.25mg0.5mg，可以伴随酒，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大精类共同服用，致眠效果大概持续概持续6h6h以上。

40、无任何味道，以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）食品中，（咖啡除外）4 4片即片即可，可，10min10min起效起效三唑仑三唑仑 按一类麻醉药管理按一类麻醉药管理第58页，讲稿共93张，创作于星期一5959抗癫痫药抗癫痫药AntiepilepticsAntiepileptics癫痫：癫痫：是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症调综合症.（有声资料有声资料 4:40-5:404:40-5:40）癫痫的种类：癫

41、痫的种类：v大发作大发作v小发作小发作v精神运动性精神运动性v发作局限性发作发作局限性发作v癫痫持续状态癫痫持续状态第59页，讲稿共93张，创作于星期一6060抗癫痫药的分类抗癫痫药的分类1.1.巴比妥类及其同型物：巴比妥类及其同型物：苯巴比妥、扑米酮苯巴比妥、扑米酮2.2.乙内酰脲类及其同型物：乙内酰脲类及其同型物：苯妥因钠苯妥因钠3.3.苯二氮卓类：地西泮、硝西泮、劳拉西泮苯二氮卓类：地西泮、硝西泮、劳拉西泮4.4.二苯并氮杂卓类：二苯并氮杂卓类：卡马西平卡马西平5.5.脂肪羧酸类：脂肪羧酸类：丙戊酸钠丙戊酸钠 、普罗加比普罗加比 6.6.磺酰胺类磺酰胺类7.7.其它类型其它类型第60页，

42、讲稿共93张，创作于星期一6161环内酰脲结构类环内酰脲结构类第61页，讲稿共93张，创作于星期一苯妥因钠苯妥因钠命名：命名：5 5，5-5-二苯基二苯基-2-2，4-4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐 又名又名大伦丁钠大伦丁钠理化性质：理化性质：碱性很强碱性很强，口服对胃有很强刺激性。，口服对胃有很强刺激性。a.a.钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收COCO2 2而析出而析出苯妥英，水溶液呈碱性。苯妥英，水溶液呈碱性。第62页，讲稿共93张，创作于星期一6363b.b.水解：水解：（环状酰脲结构环状酰脲结构）与碱加热可以分解产生二苯基）与碱加热可以分解产生二苯

43、基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出NHNH3 3。（供鉴别供鉴别）。）。鉴别：鉴别：*加加AgNOAgNO3 3试液，产生白色银盐试液，产生白色银盐，但不溶于氨溶液中，但不溶于氨溶液中*吡啶吡啶-CuSO-CuSO4 4溶液溶液 作用生成作用生成蓝色蓝色络盐。（用于鉴别络盐。（用于鉴别苯妥苯妥因钠因钠与巴比妥类药物）与巴比妥类药物）第63页，讲稿共93张，创作于星期一6464代谢代谢 代谢部位代谢部位：主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 特点特点：具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点，的特点，如果用量过大或短时内反复用药，可使

44、代谢酶饱如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应毒性反应 应用：应用：治疗治疗癫痫大发作和部分性发作癫痫大发作和部分性发作的首选的首选药，但对小发作无效。药，但对小发作无效。第64页，讲稿共93张，创作于星期一6565苯妥英钠习题因易吸收因易吸收COCO2 2，在用前才能配制的注射剂为，在用前才能配制的注射剂为A A、盐酸氯丙嗪、盐酸氯丙嗪 B B、艾司唑仑、艾司唑仑 C C、苯妥英钠、苯妥英钠 D D、氟西汀、氟西汀 E E、氟哌啶醇氟哌啶醇苯妥英钠的性质和作用与下列哪些项相符苯妥英钠的性质和作用与下列哪些项相符A A、为酰脲

45、类化合物、为酰脲类化合物 B B、本品水溶液显碱性、本品水溶液显碱性C C、水溶液露置空气中吸收、水溶液露置空气中吸收COCO2 2析出白色沉淀析出白色沉淀D D、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药E E、与吡啶硫酸铜试液反应，生成紫色络合物、与吡啶硫酸铜试液反应，生成紫色络合物第65页，讲稿共93张，创作于星期一6666二苯并氮杂卓类抗癫痫药二苯并氮杂卓类抗癫痫药 卡马西平卡马西平 奥卡西平奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine Carbamazepine Oxcarbazepine 1974 1974年上市，广谱抗惊年上市，

46、广谱抗惊 抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常律失常 肝、造血系统毒性肝、造血系统毒性第66页，讲稿共93张，创作于星期一卡马西平卡马西平命名：命名：5 5H H-二苯并二苯并b b，f f氮杂卓氮杂卓-5-5-甲酰胺甲酰胺 结构特点：结构特点：2 2个苯环与氮杂环骈合而成的个苯环与氮杂环骈合而成的二二苯并氮杂卓类苯并氮杂卓类化合物。化合物。二个苯环通过烯键相连形成二个苯环通过烯键相连形成共轭体系共轭体系。在在 238nm238nm和和285nm285nm有最大吸收有最大吸收 具有具有尿素尿素的结构的结构稳定性稳定性：在：在干燥干燥状态及状态及

47、室温室温下较稳定下较稳定片剂在片剂在潮湿环境潮湿环境中保存时，中保存时，药效降至原来的药效降至原来的1/31/3，这可能是由于生成二水，这可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致。合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致。长时间光照，固体表面由白变橙黄色，故本品长时间光照，固体表面由白变橙黄色，故本品需避光保存需避光保存。鉴别反应：鉴别反应：硝酸处理加热数分钟后，产生硝酸处理加热数分钟后，产生橙色橙色的颜色反应。的颜色反应。代谢：代谢：主要代谢产物为主要代谢产物为1010、1111环氧环氧卡马西平和卡马西平和1010、11-11-二羟基二羟基卡马西平卡马西平第67页，讲稿共93张，创

48、作于星期一6868卡马西平习题卡马西平习题具有下列化学结构的药物为（具有下列化学结构的药物为（C C）A A：舒必利：舒必利 B B：阿米替林：阿米替林 C C：卡马西平：卡马西平 D D：氟西汀：氟西汀 E E：苯妥英：苯妥英下列叙述中与卡马西平不符的是（下列叙述中与卡马西平不符的是（B B）A A：三环结构为一共轭体系，在紫外：三环结构为一共轭体系，在紫外238nm238nm和和285nm285nm有最大吸收有最大吸收B B：水溶液露置空气中吸收：水溶液露置空气中吸收COCO2 2，出现混浊，出现混浊C C：在三环的：在三环的5-5-位氮原子上有一个氨甲酰基位氮原子上有一个氨甲酰基D D：

49、在干燥状态及室温下较稳定：在干燥状态及室温下较稳定E E：主要代谢产物为：主要代谢产物为1010、1111环氧卡马西平和环氧卡马西平和1010、11-11-二羟基卡马西平二羟基卡马西平第68页，讲稿共93张，创作于星期一6969普罗加比普罗加比结构特点：结构特点：载体前药载体前药理化性质：理化性质：水溶液不稳定，在室温、水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，生成取代二酸或碱性条件下易水解，生成取代二苯甲基酮。苯甲基酮。溶液溶液pHpH值为值为6767时最稳定时最稳定。反应式如下：反应式如下：第69页，讲稿共93张，创作于星期一抗精神病药抗精神病药 AntipsychoticsAntips

50、ychotics自自19521952年氯丙嗪问世以来，开辟了精神病化疗年氯丙嗪问世以来，开辟了精神病化疗新纪元，在此基础上开发了百余种药物，均新纪元，在此基础上开发了百余种药物，均为阻断为阻断D D2 2多巴胺受体。多巴胺受体。吩噻嗪类吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静氯丙嗪、奋乃静噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）：氯普噻吨：氯普噻吨丁酰苯类：丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类：氯氮平氯氮平苯酰胺类：苯酰胺类：舒必利舒必利第70页，讲稿共93张，创作于星期一抗精神病失常药的分类习题抗精神病失常药的分类习题抗精神病失常药从化学结构上主要可分为（抗精神