氨基酸代谢 (11)精选PPT.ppt
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1、关于氨基酸代谢(11)第1页,讲稿共108张,创作于星期二第一节第一节 蛋白质的酶促降解蛋白质的酶促降解 一、蛋白酶一、蛋白酶1 1、肽链内切酶:产物短肽段、肽链内切酶:产物短肽段2 2、肽酶:肽链的端解酶、肽酶:肽链的端解酶(羧肽酶和氨肽酶)(羧肽酶和氨肽酶)3 3、二肽酶;水解二肽,产生游离氨基酸、二肽酶;水解二肽,产生游离氨基酸第2页,讲稿共108张,创作于星期二二、动物蛋白酶二、动物蛋白酶1、胃蛋白酶(、胃蛋白酶(HCl激活)激活)2、胰凝乳蛋白酶(胰蛋白酶激活)、胰凝乳蛋白酶(胰蛋白酶激活)3、胰蛋白酶(肠激酶激活)、胰蛋白酶(肠激酶激活)第3页,讲稿共108张,创作于星期二胰蛋白酶
2、胰蛋白酶:R R1 1=Lys=Lys、ArgArg侧链(专一性较强,水解速度快)侧链(专一性较强,水解速度快)胰凝乳蛋白酶胰凝乳蛋白酶:R R1 1=Phe,Trp,Tyr;Leu=Phe,Trp,Tyr;Leu,MetMet和和HisHis水解稍慢。水解稍慢。胃蛋白酶:胃蛋白酶:R R1 1和和R R2 2=Phe,Trp,Tyr;Leu=Phe,Trp,Tyr;Leu以及其它疏水性氨基酸以及其它疏水性氨基酸(水解速度较快)(水解速度较快)嗜热菌蛋白酶:嗜热菌蛋白酶:R R2 2=Phe,Trp,Tyr;Leu=Phe,Trp,Tyr;Leu,Ile,MetIle,Met以及其它以及其它疏
3、水性强的氨基酸(水解速度较快)。疏水性强的氨基酸(水解速度较快)。解速度较快第4页,讲稿共108张,创作于星期二蛋白质降解的泛肽途径蛋白质降解的泛肽途径E1-S-E1-S-E1-SHE1-SHE2-S-E2-S-E1-SHE1-SHE2-SHE2-SHE2-SHE2-SHATPAMP+PPiATPAMP+PPiE3E3多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白ATPATP26S26S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体20S20S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体ATPATP19S19S调节亚基调节亚基调节亚基调节亚基去折叠去折叠去折叠去折叠水解水解水解水解E1E1E1E1:泛肽激活酶:泛肽激
4、活酶:泛肽激活酶:泛肽激活酶 E2E2E2E2:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白 E3E3E3E3:泛肽:泛肽:泛肽:泛肽-蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋白质连接酶(ubiquitin)第5页,讲稿共108张,创作于星期二蛋白酶水解蛋白酶水解第6页,讲稿共108张,创作于星期二三、植物蛋白酶三、植物蛋白酶1、木瓜蛋白酶、木瓜蛋白酶2、菠萝蛋白酶、菠萝蛋白酶3、无花果蛋白酶、无花果蛋白酶第7页,讲稿共108张,创作于星期二第二节第二节 氨基酸的降解氨基酸的降解 第8页,讲稿共108张,创作于星期二一、脱氨基作用一、脱氨基作用1 1、氧化脱氨基作用、氧化脱氨基作用2
5、2、转氨作用、转氨作用3 3、联合脱氨作用、联合脱氨作用4 4、非氧化脱氨基作用、非氧化脱氨基作用第9页,讲稿共108张,创作于星期二1、氧化脱氨基作用、氧化脱氨基作用l-氨氨基基酸酸在在酶酶的的作作用用下下氧氧化化脱脱氢氢生生成成-酮酮酸酸,并并放出游离放出游离NH3的过程。的过程。l2RCHCOO-+O22RC-COO-+2NH4+llNH3+O第10页,讲稿共108张,创作于星期二RRR氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶H2OCHNH2C=NHC=O+NH3FADFADH2COOHCOOHCOOH-氨基酸氨基酸-亚氨酸亚氨酸-酮酸酮酸O2过氧化氢酶过氧化氢酶FADH2H2O2H2O+O2O第11页
6、,讲稿共108张,创作于星期二l氧化酶氧化酶:la)L-氨基酸氧化酶:氨基酸氧化酶:lFMN或或FAD为为辅辅基基(最最适适pH=10,正正常常条条件件下下活活力低)力低)lb)D-氨基酸氧化酶:氨基酸氧化酶:lFAD为为辅辅基基(活活力力强强、分分布布广广、但但D-氨氨基基酸酸不不多,作用不大)多,作用不大)第12页,讲稿共108张,创作于星期二L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶(不需氧的不需氧的脱氢酶脱氢酶)NAD+或或NADP+为辅酶,催化可逆反应为辅酶,催化可逆反应NH3+OCH2COO-CCOO-+NAD+H2O+NADH+H+NH4+(CH2)2NADP+(CH2)2NADPH+H+CO
7、O-COO-第13页,讲稿共108张,创作于星期二2 2、转氨作用、转氨作用 1)概念概念l氨基酸的氨基酸的-NH2转移到转移到-酮酸上,生成相应的另酮酸上,生成相应的另一种一种-酮酸和酮酸和-氨基酸,这种作用称转氨作用。氨基酸,这种作用称转氨作用。2)转氨酶转氨酶5050种种lGOT:GOT:谷草转氨酶;谷草转氨酶;GPTGPT:谷丙转氨酶:谷丙转氨酶l辅酶:磷酸吡哆醛辅酶:磷酸吡哆醛(PLP)3)转氨反应是可逆反应转氨反应是可逆反应第14页,讲稿共108张,创作于星期二-氨基酸氨基酸1R1-CH-COO-NH+3|-酮酸酮酸1R1-C-COO-O|R2-C-COO-O|-酮酸酮酸2R2-C
8、H-COO-NH+3|-氨基酸氨基酸2转氨酶转氨酶(辅酶:磷酸吡哆醛)(辅酶:磷酸吡哆醛)在转氨酶的催化下,在转氨酶的催化下,在转氨酶的催化下,在转氨酶的催化下,一个一个一个一个-氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸的的的的氨基氨基氨基氨基转移到转移到转移到转移到另一个另一个另一个另一个-酮酮酮酮酸酸酸酸的的的的酮基碳酮基碳酮基碳酮基碳原子上,结果原来的原子上,结果原来的原子上,结果原来的原子上,结果原来的-氨基酸生成相应的氨基酸生成相应的氨基酸生成相应的氨基酸生成相应的-酮酸酮酸酮酸酮酸,而原来的而原来的而原来的而原来的-酮酸则形成了相应的酮酸则形成了相应的酮酸则形成了相应的酮酸则形成了相应的-氨基酸氨
9、基酸氨基酸氨基酸,这种作用称为,这种作用称为,这种作用称为,这种作用称为转氨转氨转氨转氨基作用基作用基作用基作用或或或或氨基移换作用氨基移换作用氨基移换作用氨基移换作用。第15页,讲稿共108张,创作于星期二重要的酶重要的酶:1.GPT(谷丙转氨酶谷丙转氨酶)2.GOT(谷草转氨酶谷草转氨酶)分布于细胞内,正常血清含量甚少。某种原因造成细胞膜通透性增高或组织坏死、细胞破裂时,大量氨基转移酶释放入血液,血清氨基转移酶升高。第16页,讲稿共108张,创作于星期二谷草转氨酶谷草转氨酶PLPGOT:谷草转氨酶,心肌梗塞时血清含量明显增高:谷草转氨酶,心肌梗塞时血清含量明显增高.第17页,讲稿共108张
10、,创作于星期二谷丙转氨酶谷丙转氨酶PLPGPT:急性肝炎时血清急性肝炎时血清ALT活性显著增高。活性显著增高。第18页,讲稿共108张,创作于星期二第19页,讲稿共108张,创作于星期二l4)转转氨氨作作用用是是连连接接糖糖代代谢谢和和氨氨基基酸酸代代谢谢的的桥桥梁梁,除除Lys、Thr外外其其余余氨氨基基酸酸均均可可参与,特别注意下面三种氨基酸的转化。参与,特别注意下面三种氨基酸的转化。丙酮酸丙酮酸Alal-酮戊二酸酮戊二酸GlulOAAAsp第20页,讲稿共108张,创作于星期二3、联合脱氨作用、联合脱氨作用转氨作用转氨作用和和L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶的氧化脱氨作用联的氧化脱氨作用联合
11、进行称联合脱氨作用。合进行称联合脱氨作用。第21页,讲稿共108张,创作于星期二联合脱氨基作用的特点联合脱氨基作用的特点a.转氨基作用与谷氨酸脱氢酶催 化的氧化脱氨基作用偶联。b.联合脱氨基的结果有游离氨产生。c.既是脱氨的方式,也是合成非必 需氨基酸的重要途径。d.主要存在于肝、肾、脑组织中。第22页,讲稿共108张,创作于星期二4、非氧化脱氨基作用、非氧化脱氨基作用 l1)还原脱氨)还原脱氨lRCHNH2COOH+2HRCH2COOH+NH32)水化脱氨水化脱氨RCHNH2COOH+HOHRCHOHCOOH+NH3第23页,讲稿共108张,创作于星期二3)直接脱氨直接脱氨第24页,讲稿共1
12、08张,创作于星期二二、氨基酸分解产物的代谢二、氨基酸分解产物的代谢 氨基酸分解产物:氨基酸分解产物:lNH3l-酮酸酮酸lCO2l胺(胺(RCH2NH2)第25页,讲稿共108张,创作于星期二1、NH3的代谢的代谢 氨能渗透许多生物膜,对细胞来说氨是毒性很强的物质,通常细胞内氨的浓度都维持在很低的水平。正常人血氨含量甚微,0.06mmol/L(0.1mg/100ml)。不同动物排泄废氮有不同的途径。第26页,讲稿共108张,创作于星期二 许多水生动物,例如:鱼可以通过鳃组织的细胞膜直接排氨,排出的氨随时被周围的水冲洗掉,生活在陆地上的大多数脊椎动物可以将废氮转化为毒性很小的尿素。尿素是一种不
13、带电荷的、水溶性的化合物,可以通过血液转运到肾脏,作为尿的主要成分被排泄掉。鸟和许多爬行动物可以将过量的氨转化为尿酸排泄掉,尿酸也是尿酸也是鸟、爬行动物和灵长类动物嘌呤核苷酸降解的产物。鸟、爬行动物和灵长类动物嘌呤核苷酸降解的产物。对于哺乳动物,尿素的合成几乎都是发生在肝脏中。第27页,讲稿共108张,创作于星期二l合成新的氨基酸及其他含氮化合物合成新的氨基酸及其他含氮化合物l酰胺的生成酰胺的生成储存氨的形成储存氨的形成l尿素的形成尿素的形成鸟氨酸循环鸟氨酸循环l生成铵盐生成铵盐 第28页,讲稿共108张,创作于星期二l天冬酰胺合成酶天冬酰胺合成酶Asp+ATP+NH3Asn+ADP+Pi天冬
14、氨酸酶天冬氨酸酶lAsn+H2OAsp+NH3l1 1)酰胺的生成)酰胺的生成氨的储存与转运(氨的储存与转运(1 1)谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶lGlu+ATP+NH3Gln+ADP+Pi谷氨酸酶谷氨酸酶lGln+H2OGlu+NH3第29页,讲稿共108张,创作于星期二谷氨酰胺的运氨作用谷氨酰胺的运氨作用原料原料:NHNH3 3、谷氨酸谷氨酸部位部位:脑、肌肉等组织脑、肌肉等组织酶酶 :谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶意义意义:储存、运输、解毒(临床)储存、运输、解毒(临床)GLu GLn 肾小管细胞 GLu+NH3 肾小管腔 NH4+排出体外血血GLnGLn酶酶H+第30页,讲稿共108张,
15、创作于星期二谷氨酰胺谷氨酰胺 天冬氨酸天冬氨酸 谷氨酸谷氨酸 天冬酰胺天冬酰胺 机体细胞可合成足量天冬酰胺以提供蛋白合成,而白血病细胞则不能或很少能合成天冬氨酸,必须依靠血运。临床用天冬酰胺酶减少血中天冬酰胺,以达治疗目的。第31页,讲稿共108张,创作于星期二丙氨酸丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖循环肌肉肌肉血液血液肝肝 蛋白蛋白 葡萄糖葡萄糖 AAAA NH3 NH3 谷氨酸谷氨酸 丙酮酸丙酮酸 -酮戊二酸酮戊二酸 丙氨酸丙氨酸葡萄糖葡萄糖丙氨酸丙氨酸葡萄糖葡萄糖 尿素尿素 NH3NH3丙酮酸丙酮酸 谷氨酸谷氨酸丙氨酸丙氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖Amm
16、onia的转运-2第32页,讲稿共108张,创作于星期二2)尿素的形成)尿素的形成鸟氨酸循环鸟氨酸循环 尿素尿素尿素尿素(urea)urea)的生成的生成的生成的生成l实验:实验:动物切除肝脏,输入氨基酸后,血氨浓度升高;动物切除肝脏,输入氨基酸后,血氨浓度升高;动物保留肝脏、切除肾脏,输入氨基酸后,血中尿素动物保留肝脏、切除肾脏,输入氨基酸后,血中尿素浓度升高;浓度升高;动物肝脏、肾脏同时切除,输入氨基酸后,血中尿素含动物肝脏、肾脏同时切除,输入氨基酸后,血中尿素含量较低,但血氨浓度升高;量较低,但血氨浓度升高;l结论:肝脏是合成尿素的主要器官结论:肝脏是合成尿素的主要器官第33页,讲稿共1
17、08张,创作于星期二尿素循环尿素循环形成一分子尿素可清除二分子氨和一分子CO2。尿素是中性无毒物质,所以它不仅可消除氨的毒性,还可减少CO2溶于血液所产生的酸性。尿素合成中消耗4个等价的ATP。每形成一分子尿素就有3分子的ATP转化为2分子的ADP和一分子的AMP,同时形成的无机焦磷酸又消耗了第4个ATP。来自肝脏的尿素通过血液输送到肾脏,然后在肾脏以尿的成分排出。NHNH3 3+CO+CO2 2+3ATP+3ATP+天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸+2H+2H2 2OO NHNH2 2-CO-NH-CO-NH22+2ADP+2+2ADP+2+AMP+PPi+AMP+PPi+延胡索酸延胡索酸延
18、胡索酸延胡索酸总反应总反应第34页,讲稿共108张,创作于星期二第35页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Biosynthesis-1 1氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸(Carbamolphosphate)CPS-AGA、氨基甲酰磷酸的合成:氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸的合成:氨基甲酰磷酸合成酶(carbamoylphophatesynthetase,CPS-)(N-acetylglutamaticacid,AGA)第36页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Biosynthesis-2 22、瓜氨酸的合成、瓜氨酸的合成(Carbamolphosphate)(Ornithine)(Cit
19、rulline)、瓜氨酸的合成、瓜氨酸的合成第37页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Biosynthesis-3 3、精氨酸的合成、精氨酸的合成(Citrulline)(Asp)(Argininosuccinate)(Argininosuccinate)(Arginine)(Fumarate)第38页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Biosynthesis-4 4、精氨酸水解生成尿素、精氨酸水解生成尿素(Arginine)(Urea)(Ornithine)第39页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Biosynthesis第40页,讲稿共108张,创作于星期二Urea Bi
20、osynthesis的要点的要点l尿素生成的尿素生成的要点要点亚细胞定位:亚细胞定位:Mitochondrionandcytosol限速酶:限速酶:精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸合成酶耗能过程:耗能过程:4ATP/ureaN与与C的来源:的来源:氨基酸脱下的氨基酸脱下的Ammonia和和CO2l尿素合成的尿素合成的调节调节食物蛋白质食物蛋白质的影响的影响CPS-的调节的调节尿素合成酶系尿素合成酶系的调节的调节第41页,讲稿共108张,创作于星期二2 2、-酮酸的代谢酮酸的代谢 l1 1)再合成氨基酸)再合成氨基酸l2 2)氧化成)氧化成CO2+H2O第42页,讲稿共108张,创作于星期二氨
21、基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径草酰乙酸草酰乙酸磷酸烯醇磷酸烯醇式酸式酸-酮戊二酸酮戊二酸天冬氨酸天冬天冬氨酸天冬酰氨酰氨丙酮酸丙酮酸延胡索酸延胡索酸琥珀酰琥珀酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸亮氨酸亮氨酸赖氨酸赖氨酸色氨酸色氨酸丙氨酸丙氨酸苏氨酸苏氨酸甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸半胱氨酸半胱氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺精氨酸精氨酸组氨酸组氨酸脯氨酸脯氨酸异亮氨酸异亮氨酸亮氨酸亮氨酸缬氨酸缬氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸天冬氨酸天冬氨酸异亮氨酸异亮氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸缬氨酸缬氨酸葡萄糖葡萄糖柠檬酸柠檬酸第43页,讲稿共108
22、张,创作于星期二3 3)转变成糖和酮体)转变成糖和酮体 生糖氨基酸:生糖氨基酸:在体内可以转化成糖的氨基酸。在体内可以转化成糖的氨基酸。生酮氨基酸:生酮氨基酸:在体内可以转变成酮体的氨基酸:在体内可以转变成酮体的氨基酸:Leu生糖兼生酮氨基酸:生糖兼生酮氨基酸:既可生糖,又可生酮的氨基酸。既可生糖,又可生酮的氨基酸。第44页,讲稿共108张,创作于星期二(一)、苯丙氨酸和酪氨酸的代谢(一)、苯丙氨酸和酪氨酸的代谢酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素乙酰乙酸延胡索酸黑色素苯丙氨酸E儿茶酚胺氧化E:酪氨酸酶。先天性缺乏白化病生糖兼生酮AA三、芳香族氨基酸的代谢(特别阐述)三、芳香族氨基酸的代谢(特
23、别阐述)脱羧第45页,讲稿共108张,创作于星期二2 2、酪氨酸的分解代谢、酪氨酸的分解代谢酪氨酸酪氨酸 羟苯丙酮酸羟苯丙酮酸尿黑酸尿黑酸延胡索酸延胡索酸+乙酰乙酸乙酰乙酸E 尿黑酸尿症:体内代谢尿黑酸的酶先天 性缺陷导致尿黑酸分解受阻。第46页,讲稿共108张,创作于星期二3 3、苯丙酮酸尿症(、苯丙酮酸尿症(PKUPKU)苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸苯丙酮酸苯丙酮酸(转氨基)(转氨基)PKUPKU:苯丙酮尿症是由于没有或缺少苯丙氨酸羟化酶而苯丙酮尿症是由于没有或缺少苯丙氨酸羟化酶而引起的,或者更少见是由于缺少四氢生物喋呤辅助因子引起的,或者更少见是由于缺少四氢生物喋呤辅助因子而引起的。苯
24、丙氨酸不能转变成酪氨酸。因而所有体液而引起的。苯丙氨酸不能转变成酪氨酸。因而所有体液中均积累苯丙氨酸。在正常人体内微不足道的一些苯丙中均积累苯丙氨酸。在正常人体内微不足道的一些苯丙氨酸的变化在苯丙酮尿症患者体内变得很突出。这些变氨酸的变化在苯丙酮尿症患者体内变得很突出。这些变化中最明显的是苯丙氨酸发生转氨作用形成苯丙酮酸。化中最明显的是苯丙氨酸发生转氨作用形成苯丙酮酸。苯苯丙丙酮酮尿尿症症女女孩孩第47页,讲稿共108张,创作于星期二苯丙酮尿症患者的治疗 苯苯丙丙酮酮尿尿症症患患者者初初生生时时看看起起来来是是正正常常的的,但但若若不不经经治治疗疗,到到一一周周岁岁以以前前就就会会有有严严重重
25、的的缺缺陷陷。苯苯丙丙酮酮尿尿症症的的疗疗法法就就是是低低苯苯丙丙氨氨酸酸饮饮食食。其其目目的的是是只只提提供供刚刚好好满满足足生生长长和和代代谢谢所所需需要要的的苯苯丙丙氨氨酸酸。将将原原来来苯苯丙丙氨氨酸酸含含量量低低的的蛋蛋白白质质,如如奶奶中中的的酪酪蛋蛋白白进进行行水水解解,并并用用吸吸附法除去苯丙氨酸。附法除去苯丙氨酸。第48页,讲稿共108张,创作于星期二苯丙酮尿症患者的治疗 必必须须在在出出生生后后不不久久就就开开始始用用低低苯苯丙丙氨氨酸酸的的饮饮食食一一防防止止对对脑脑的的不不可可逆逆的的损损害害。在在一一项项研研究究中中,出出生生后后数数周周内内就就治治疗疗的的苯苯丙丙酮
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