非营养物质代谢课件.ppt
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1、非营养物质代谢第1页,此课件共66页哦第第 一节一节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver第2页,此课件共66页哦一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化程称为生物转化(biotransformation)。生物转化的对象生物转化的对象内源性:如激素、胺类等内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等外源性:如药物、毒物等非营养物质非营养物质第3页,此课件共66页哦生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质
2、进进行行转转化化,使使其其灭灭活活 (inactivate),或或解解毒毒(detoxicate);更更为为重重要要的的是是可可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用第4页,此课件共66页哦二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型v概概 述述第一相反应:第一相反应:氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应:第二相反应:结合反应结合反应
3、*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后,极极性性改改变变仍仍不不大大,必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二二相相反反应应,才才最终排出。最终排出。第5页,此课件共66页哦(一)氧化反应(一)氧化反应最多见的生物转化反应最多见的生物转化反应1.微粒体依赖微粒体依赖P450的加单氧酶系:的加单氧酶系:其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。的加单氧酶。u 存在部位:存在部位:微粒体内微粒体内(滑面内质网滑面内质网)u 组成:组成:Cyt P450,NADPH
4、+H+,NADPH-细胞色素细胞色素 P450还原酶还原酶u 催化的基本反应催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O第6页,此课件共66页哦基本特点基本特点能能直直接接激激活活氧氧分分子子,其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分分子子中中,另另一一氧氧原原子子被被还还原原为为水水,故故又又称称为为混混合功能氧化酶。合功能氧化酶。第7页,此课件共66页哦u 产物:产物:羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物u 举例:举例:苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚第8页,此课件共66页哦2.线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase
5、,MAO)u 存在部位:存在部位:线粒体内线粒体内u 催化的反应催化的反应催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O第9页,此课件共66页哦3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位:存在部位:胞液中胞液中u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催催化化醇类醇类氧化成氧化成醛醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸。第10页,此课件共66页哦(二)还原反应(二)还原反应硝基还原酶类硝基还原酶
6、类(nitroreductase)偶氮还原酶类偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物:相应还原产物:相应胺类胺类(三)水解反应(三)水解反应多种水解酶类多种水解酶类第11页,此课件共66页哦u结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应或激素均可发生结合反应 u结合剂:结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团酸、乙酰基、甲基等物质或基团 (四)结合反应(四)结合反应第12页,此课件共66页哦1.葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反
7、应*葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶目目 录录第13页,此课件共66页哦*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例:举例:+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第14页,此课件共66页哦雌酮雌酮2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例举例PAPS+PAP雌酮硫
8、酸酯雌酮硫酸酯第15页,此课件共66页哦3.酰基化反应酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽目目 录录第16页,此课件共66页哦6.甲基化反应甲基化反应5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体:甲基的供体:S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)第17页,此课件共66页哦影响因素:影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等物等意义:意义:
9、指导用药指导用药 三、影响生物转化作用的因素三、影响生物转化作用的因素第18页,此课件共66页哦第第 二二 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids第19页,此课件共66页哦胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁第20页,此课件共66页哦胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称,以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的
10、的形形式式存存在在,即即胆胆汁汁酸酸盐盐,简称胆盐简称胆盐(bile salts)。(一)胆汁酸的分类(一)胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢第21页,此课件共66页哦游离胆汁酸游离胆汁酸例:胆酸例:胆酸COOH例:鹅脱氧胆酸例:鹅脱氧胆酸第22页,此课件共66页哦结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例:牛磺胆酸例:牛磺胆酸例:甘氨胆酸例:甘氨胆酸CONHCH2COOH第23页,此课件共66页哦 按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(pr
11、imary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-7-羟基脱氧后生羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。第24页,此课件共66页哦7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸目目 录录第25页,此课件共66页哦7-羟
12、基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目目 录录第26页,此课件共66页哦(二)胆汁酸的代谢(二)胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位:部位:肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料:原料:胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶:胆固醇限速酶:胆固醇7-羟化酶羟化酶 第27页,此课件共66页哦胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程第28页,此课件共66页哦2.次级
13、胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位:小肠下段和大肠部位:小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第29页,此课件共66页哦胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收经胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收经门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。经胆道再次排入肠腔的过程。第30页,此课件共66页哦胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(合成(合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d)胆汁酸肠肝循胆汁酸肠肝循环的过
14、程环的过程目目 录录第31页,此课件共66页哦 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。对胆汁酸的生理需要。第32页,此课件共66页哦(三)胆汁酸的功能(三)胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值值 10101 1第33页,此课件共66页哦 v 第三节第三节v 血红素的生物合成血红素的生物合成第34页,此课件共66
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