妇科内分泌药物讲稿.ppt

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1、关于妇科内分泌药物关于妇科内分泌药物第一页，讲稿共七十一页哦 目目 录录类固醇激素/甾体激素概述：雌激素：倍美力、补佳乐、己烯雌酚、乙炔雌二醇、尼尔雌醇、利维爱爱/替勃龙 抗雌激素：氯米芬、三苯氧胺、雷洛昔芬雷洛昔芬 孕激素：MPA、甲地孕酮、地屈孕酮避孕药：妈富隆，达英35，优思明，敏定偶 抗孕激素：米非司酮、内美通/孕三烯酮 雄激素及抗雄激素：抗催乳素：溴隐停第二页，讲稿共七十一页哦 甾体激素甾体激素中文别名：又称类固醇激素包括肾上腺皮质激素及性激素生化结构：均由一个苯环，一个菲环，一个环戊环四个环组成第三页，讲稿共七十一页哦第四页，讲稿共七十一页哦合成过程合成过程:以胆固醇为直接底物，由

2、一系列的酶催化 （不同组织含不同的酶），胆固醇孕激素肾上腺皮质激素（糖皮质激素及盐皮质激素）：胆固醇孕激素（21碳）雄激素（19碳）雌激素（18碳）。甾体激素甾体激素第五页，讲稿共七十一页哦甾甾 体体 激激 素素 的的 生生 物物 合合 成成 途途 径径第六页，讲稿共七十一页哦性性 激激 素素 的的 分分 泌泌 调调 节节 H HP PO OU U 轴轴（情感司令部）第七页，讲稿共七十一页哦情绪与内分泌：下丘脑调节着体温、营养摄取、水平衡、内分泌、情绪反应、生物节律等重要生理过程 吵一架月经不来了，“蜗居”后月经不来了肥胖/消瘦与内分泌：脂肪是制造雌激素原料，女性只有维持正常月经周期的脂肪最小

3、值（体重的20%），才能维持正常的月经周期，具备生殖能力。脂肪是体内除卵巢以外制造雌激素的重要场所。所以减肥过度在青春期生育能力低，在更年期容易引起骨质疏松症和骨折；而过度肥胖则是月经异常、内膜癌的高危因素。第八页，讲稿共七十一页哦雌激素倍美力倍美力补佳乐补佳乐己烯雌酚己烯雌酚乙炔雌二醇乙炔雌二醇尼尔雌醇尼尔雌醇利维爱利维爱第九页，讲稿共七十一页哦【雌激素的生理及药理作用】1.对未成年女性雌激素能促使女性第二性征和性器官发育成熟。2.对成年妇女 保持女性性征，参与形成月经周期。使子宫内膜增殖变厚（6mm）；提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性 使阴道上皮增生，表层细胞角化 （老年阴道术前准备）。3、

4、较大剂量时.作用于HPOU，抑制GnRH,抗排卵；能抑制乳汁分泌；还有对抗雄激素的作用 （治疗前列腺癌、绝经后的乳癌）。4、代谢方面 轻度水钠潴留作用；增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合；大剂量可使甘油三酯和磷脂升高而胆固醇降低；也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。喔！我明白了！第十页，讲稿共七十一页哦第十一页，讲稿共七十一页哦 第十二页，讲稿共七十一页哦雌激素分类：雌激素分类：来源来源天然、半合成、合成天然、半合成、合成 结构结构甾体、非甾体甾体、非甾体 1、自然雌激素类：.1 人体雌激素：卵巢间质细胞合成的雄激素 在颗粒细胞内转化成雌激素 雌二醇：E2，由睾丸酮演化而来，生育妇女主要E2 雌酮：

5、E0/E1,由雄烯二酮芳香化而来，绝经后为E0 雌三醇 E3，妊娠期妇女主要为E3 E2生物活性最高。95与性激素结合球蛋白结合，但 只有游离（非结合）雌激素才能进入靶细胞发挥作用。E3 是E1、EO的代谢产物第十三页，讲稿共七十一页哦 2、半合成雌激素类：以雌二醇为母体人工合成 炔雌醇 20（乙炔雌二醇，效价高，避孕药）尼尔雌醇 （雌三醇，弱）3、合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。人工合成，非甾 体，结构简单，具有雌激素样作用。如己烯雌酚等。雌激素分类雌激素分类1.2 自然雌激素制剂：与人体雌激素类似 苯甲酸雌二醇 1 17-雌二醇（同人体雌二醇）戊酸雌二醇（进入人体后脱戊酸成为17-雌二醇

6、 最接近人体雌激素，补佳乐）倍美力（结合雌激素，100多种，以雌酮为主）第十四页，讲稿共七十一页哦补 佳 乐l 成分单一确定：成分单一确定：戊酸雌二醇（17-雌二醇）l 类似人体卵巢自身分泌的雌二醇类似人体卵巢自身分泌的雌二醇l 辅助生育使用：辅助生育使用：l克龄蒙克龄蒙：双相片双相片(戊酸雌二醇戊酸雌二醇2mg/112mg/11片白片白；戊酸雌二；戊酸雌二醇醇 2mg+2mg+醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮1mg/101mg/10片橙）片橙），吃，吃2121天停天停7 7天。雌天。雌激素补充剂，即激素补充剂，即HRTHRT。不影响排卵不影响排卵第十五页，讲稿共七十一页哦 天然植物源性雌激素天然植物

7、源性雌激素来源于大豆和薯蓣来源于大豆和薯蓣大豆薯蓣补佳乐第十六页，讲稿共七十一页哦 围绝经期激素替代治疗 青春期功血止血 人 工 周 期 诱发排卵 改善宫颈粘液 回奶 子宫纵隔切除及分离宫腔粘连术后 GnRHa治疗中反添加 补佳乐的临床应用第十七页，讲稿共七十一页哦 围绝经期激素变化特点围绝经期激素变化特点：pFSH：波动性上升；LH：缺乏LH峰 pP：排卵减少/无(功血），最先缺乏；pE2：波动性下降；p抑制素：最先下降为衰退标志，导致FSH变化围绝经期激素替代治疗第十八页，讲稿共七十一页哦围绝经期激素替代治疗适应症第十九页，讲稿共七十一页哦禁忌症围绝经期激素替代治疗第二十页，讲稿共七十一页

8、哦（1）单用孕激素：围绝经早期，无雌激素缺乏症状，10-14天。仅是为了调整周期，转化内膜。（2）单用雌激素：适用于无子宫者（3）周期序贯：有子宫，有E缺乏症状。制剂：克龄蒙、芬吗通、E2（21-28天）+P（后10-14天）（4）周期联合：减少月经。补佳乐 1-2mg+MPA 4-6mg，21停7天。（5）连续联合：安今益（17-雌二醇1mg+屈螺酮2mg），用于绝 经1 年以后（因之前其内膜尚敏感，减少突破出血）有利于稳定血压和降血脂，从而减少心血管事件。（6）连续治疗：利维爱（7）OC：尚未绝经，有避孕要求，功血患者。重在功血调经围绝经期激素替代治疗治疗方案注意：40岁以上的妇女以前不主

9、张使用OC(血栓形成)，但现在的OC中E2剂量较小，所以40岁以上不是OC的禁忌证，但若同时吸烟，是禁忌证。第二十一页，讲稿共七十一页哦青春期功血止血用于贫血严重用于贫血严重HbHb80g/l80g/l，内膜，内膜6mm6mm。可用可用OCOC（内膜萎缩法）。内膜厚，贫（内膜萎缩法）。内膜厚，贫血不重用血不重用内膜脱落法内膜脱落法第二十二页，讲稿共七十一页哦卵巢功能减退或下丘脑/垂体性/卵巢性闭经 补佳乐补佳乐1-2mg/天天 x 21天天 安宫安宫4-6mg/天天 x 后后10天同时停药天同时停药7天天停药第停药第8天开始第二周期的治疗天开始第二周期的治疗子宫切除术后子宫切除术后 补佳乐补佳

10、乐 1-2mg/天天人 工 周 期低雌激素性闭经的诊断：大剂量雌激素孕激素人工周期低雌激素性闭经的诊断：大剂量雌激素孕激素人工周期试验试验,补佳乐补佳乐2-3mg2-3mg，21-28d,21-28d,最后最后3-5d3-5d黄体酮黄体酮20mg20mg肌肉注射肌肉注射,1,1次次/d,/d,若仍无撤退出血若仍无撤退出血,说明生殖道不畅通说明生殖道不畅通,可能存在子可能存在子宫、宫颈和阴道闭锁造成的闭经宫、宫颈和阴道闭锁造成的闭经第二十三页，讲稿共七十一页哦诱发排卵诱发排卵补佳乐补佳乐 0.5mg/天天20天（月经第天（月经第5天始）天始）改善宫颈粘液改善宫颈粘液补佳乐补佳乐 12mg/天天7

11、10天（月经第天（月经第10天始）天始）回奶回奶补佳乐补佳乐 5mg tid，35天天子宫纵隔切除术后及分离宫腔粘连术后子宫纵隔切除术后及分离宫腔粘连术后补佳乐补佳乐 3-5mg tid/天天 x 3月月GnRHaGnRHa治疗中反添加治疗中反添加 周期治疗周期治疗 补佳乐补佳乐1mg（窗口（窗口E2 3040ng/l）加孕激素）加孕激素第二十四页，讲稿共七十一页哦倍美力l通用名：结合雌激素片 l从孕马尿中提取的雌激素混合物（含近100种雌激素），为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物（硫酸结合型）。l剂型：0.625mg/片、0.3mg/片；倍美力软膏 14g/支（含倍美力0.625mg/克）。l 倍

12、美安（倍美力0.625 mgMPA 2.5 mg，主要用于持续联合方案）；倍美盈（双向片，倍美力0.625 mg/倍美力0.625 mgMPA 5 mg，主要用于周期替代治疗）第二十五页，讲稿共七十一页哦 围绝经期激素替代治疗围绝经期激素替代治疗 青春期功血青春期功血 低雌激素性闭经低雌激素性闭经 卵巢早衰卵巢早衰 AshermanAsherman综合征综合征 Add-backAdd-back 产后退奶产后退奶 老年性阴道炎，软膏老年性阴道炎，软膏 倍美力的临床应用第二十六页，讲稿共七十一页哦乙烯雌酚l乙底酚l合成的非甾体类雌激素l作用较强，价格较低，一日0.25-0.5mg。l最近少用：1、

13、可能引起第二代女性阴道腺病及腺癌发生率升高，男性生殖道异常及精子异常发生率增加：孕妇禁用/年轻妇女禁用。2、促使子宫内膜增生和阴道上皮增生角化，作用强，潜在的致癌风险。3、肝功损害。4、钠潴留。第二十七页，讲稿共七十一页哦乙炔雌二醇 l炔雌醇(et hinylestradiol,EE)l半合成，雌酮乙炔化l作用同乙烯雌酚，但效力强20倍l用于避孕药，是目前口服避孕药唯一的雌激素成分。30-35 ug/片第二十八页，讲稿共七十一页哦利维爱/替勃龙 l人工合成的仿性腺甾体激素，在不同的靶组织因其性激素代谢酶系统的不同分别具有雌、孕、雄激素样活性组织选择性雌激素活性调节剂l两条代谢途径 1、C-3酮

14、基代谢途径 在3/3羟基类固醇脱氢酶作用下生成3/3-羟基代谢物，与ER有较强的亲和力。中枢系统、心血管系统、泌尿生殖系统和骨骼系统呈现雌激素活性。2、C4-5双键异构代谢途径 生成4-异构化合物，与PR，AR有较高的亲和力，在内膜和乳腺呈现孕激素和雄激素活性l用于更年期综合症和更年期综合症和GnRHGnRH反添加治疗反添加治疗l使用安全而方便：1.25-2.5mg qd，连续使用，不需不需 l 要孕激素要孕激素第二十九页，讲稿共七十一页哦几种常用雌激素制剂比较几种常用雌激素制剂比较所有制剂均与硫酸雌酮哌嗪比较第三十页，讲稿共七十一页哦下列情况应禁用下列情况应禁用：妊娠及哺乳期妊娠及哺乳期妇女

15、妇女 已知或怀疑患有已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤雌激素依赖肿瘤，如乳癌、内膜癌；用以，如乳癌、内膜癌；用以治疗晚期乳腺癌及治疗晚期乳腺癌及前列腺癌前列腺癌时例外时例外 急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；急性血栓性静脉炎或血栓栓塞；过去用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或过去用雌激素时，曾伴有血栓性静脉炎或血栓血栓栓塞史栓塞史 有胆汁郁积性有胆汁郁积性黄疸黄疸史；史；未明确诊断的未明确诊断的阴道不规则流血阴道不规则流血。雌激素的使用注意事项第三十一页，讲稿共七十一页哦下列情况应慎用下列情况应慎用：1 1）哮喘；）哮喘；2 2）心功能不全；）心功能不全；3 3）巅痫；）巅痫；4 4）精神抑郁：）精神抑郁：5

16、 5）偏头痛；）偏头痛；6 6）肾功肾功能不全能不全，雌激素可使水潴留加剧；，雌激素可使水潴留加剧；7 7）糖尿病；）糖尿病；8 8）良性乳腺疾病良性乳腺疾病；9 9）脑血）脑血管疾患；管疾患；1010）冠状动脉疾患；）冠状动脉疾患；1111）子宫内膜异位症子宫内膜异位症；1212）胆囊疾患或胆囊病）胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石；史，尤其是胆结石；1313）肝功能肝功能异常；异常；1414）血钙过高，伴有肿瘤或代谢性）血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾患；骨质疾患；1515）高血压；）高血压；1616）妊娠时黄疸或黄疸史，雌激素有促使肝损复）妊娠时黄疸或黄疸史，雌激素有促使肝损复发的危险性；

17、发的危险性；1717）急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；）急性、间歇性或复杂性肝的紫质症；1818）甲状腺疾患；）甲状腺疾患；1919）子宫肌瘤子宫肌瘤雌激素的使用注意事项第三十二页，讲稿共七十一页哦选择性雌激素选择性雌激素选择性雌激素选择性雌激素受体调节剂（受体调节剂（受体调节剂（受体调节剂（SERMs SERMs SERMs SERMs）雷洛昔芬雷洛昔芬三苯氧胺三苯氧胺 氯米芬氯米芬 第三十三页，讲稿共七十一页哦氯米芬 l克罗米芬（clomiphene)，氯底酚胺l选择性雌激素受体调节剂（争竞性结合ER，呈雌激素激动剂/拮抗剂作用），具有较强的抗雌效应和较弱的雌激素作用，当体内E水平低时有E

18、作用，E水平升高时有抗E作用。l作用机制不很明确，可能是低剂量药物作用于下丘脑，竞争ER，解除雌激素的反馈作用，刺激内源性GnRH释放，促进分泌FSH及LH,诱发排卵，也可能作用于卵巢，增加卵泡对促性腺激素的反应。l克罗米芬无直接促排卵作用，也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用。第三十四页，讲稿共七十一页哦 l使用方法：50-150mg/日，d55天（d5-9），LH峰多在d16-17，（停药后第5天开始性生活，每天一次5天）。150mg无效，换FSH/HMG.l使用时间：3-6周期，一般3周期。时间长卵泡耗竭，卵巢早衰。l合用联药：1、雌激素 d8-15，因克罗米芬的抑制宫颈粘液的分泌。2、HC

19、G 卵泡直径18mm（1820mm）或停克罗米芬后第6天，1万u im。3、OC 用克罗米芬前先给予2-3周期的OC（PCOS）,能提高卵泡对克罗米芬的敏感，抑制高雄、高LH，增加排卵。例如：优思明、达英-35、妈富隆。4、三苯氧胺 20-40mg，与克罗米芬同用5天。改善克罗米芬抵抗。l过激的问题：PCOS敏感，应小心低剂量开始。氯米芬 第三十五页，讲稿共七十一页哦三苯氧胺三苯氧胺强的抗雌作用 用于乳癌、内异症、子宫内膜增生过长潜在的雌激素作用 绝经后妇女内膜增生、息肉、癌（体内低雌，呈雌激素作用）促排卵 20-40mg/天雷洛昔芬雷洛昔芬选择性雌激素受体调节剂，它是一种对骨骼和部分对胆固醇

20、代谢（降低总胆固醇和 LDL-胆固醇）的激动剂，但对下丘脑、子宫和乳腺组织无作用。用于骨质疏松第三十六页，讲稿共七十一页哦第三十七页，讲稿共七十一页哦孕激素炔诺酮炔诺酮屈螺酮屈螺酮地屈孕酮地屈孕酮安宫黄体酮安宫黄体酮黄体酮黄体酮左炔诺酮左炔诺酮第三十八页，讲稿共七十一页哦l黄体酮(progesterone)或称孕酮，为天然孕激素（现均由人工合成）。l各种途径给药均迅速吸收，但在肝脏大部分被代谢，故口服无效。肌肉注射后作用快，消失亦快，故需每日或隔日注射。l针剂有10mg支、20mg支。撤血 20mg3，保胎40120mg/dl 微粒化胶囊：100mg/粒，200-300mg/日，例如 琪宁黄体

21、酮黄体酮第三十九页，讲稿共七十一页哦结构为孕酮衍生物的孕激素 甲羟孕酮(MPA)：安宫黄体酮 2mg片，目前有100mg、250mg、500mg片。甲地孕酮 妇宁片，lmg片，4mg片，避孕药。160mg片（宜利治、美可治/梅格施等）。治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，并改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。一般剂量：每次160 mg，qd。高剂量：160 mg，24次/天。氯地孕酮：用于避孕药。己酸孕酮：活性为孕酮的2倍，起效慢，持久，避孕针。环丙孕酮：醋酸环丙氯地孕酮，抗雄作用强。达英达英-35-35：炔雌醇35ug+环2mg。克龄蒙克龄蒙：补佳乐2mg+环1mg，周期序贯第四十页，讲稿共七十一页

22、哦结构为去甲基睾酮衍生物的孕激素 炔诺酮：妇康片 高效孕激素，高效孕激素，弱雄激素作用弱雄激素作用，抗雌激素作用。，抗雌激素作用。0 0625mg625mg、2 25mg5mg、3mg3mg、5mg5mg片等。片等。更年期功血止血：更年期功血止血：mg(8mg(8片片)，q qh h，血止后每日递减，血止后每日递减/3/3量，直至量，直至维持量每日维持量每日.5mg-5mg.5mg-5mg，至血止后日停药日发生撤，至血止后日停药日发生撤药性出血药性出血。18甲基炔诺酮（左炔诺酮）：作用为炔诺酮的作用为炔诺酮的5 51010倍。一代避倍。一代避孕药；释放左炔诺孕酮宫内系统（曼月乐）含孕药；释放左

23、炔诺孕酮宫内系统（曼月乐）含52mg52mg左炔诺孕酮，可以控左炔诺孕酮，可以控制激素的释放制激素的释放(20ug/(20ug/天，使用期天，使用期5 5年年)还有许多非避孕用途，如治疗月还有许多非避孕用途，如治疗月经过多、子宫内膜异位症、痛经等经过多、子宫内膜异位症、痛经等 孕二烯酮：其孕激素活性为左旋甲炔诺酮的其孕激素活性为左旋甲炔诺酮的2 2倍，无雄激素活性，有抗雌倍，无雄激素活性，有抗雌激素作用。敏定偶：三相避孕药。激素作用。敏定偶：三相避孕药。第四十一页，讲稿共七十一页哦结构为去甲基睾酮衍生物的孕激素 地索高孕酮/去氧孕烯/Desogestrol：高效孕激素，无雄高效孕激素，无雄激素

24、作用；妈富隆：炔雌醇激素作用；妈富隆：炔雌醇30ug+30ug+去氧孕烯去氧孕烯150 ug150 ug 多力玛 烯丙雌醇，口服保胎口服保胎，作用为孕酮的数倍。刺激，作用为孕酮的数倍。刺激胎盘功能，使胎盘滋养层的内分泌活性增强；同时升高催产胎盘功能，使胎盘滋养层的内分泌活性增强；同时升高催产素酶的浓度及活性，降低催产素水平；并且拮抗素酶的浓度及活性，降低催产素水平；并且拮抗PG,抑制宫抑制宫缩从而维持妊娠。无雌激素或雄激素样作用，亦无肾上腺缩从而维持妊娠。无雌激素或雄激素样作用，亦无肾上腺和性腺的抑制作用。先兆流产，习惯性流产，先兆早产。和性腺的抑制作用。先兆流产，习惯性流产，先兆早产。5mg

25、 tid地屈孕酮 第四十二页，讲稿共七十一页哦地屈孕酮（达芙通达芙通）l是天然孕酮空间结构扭转。l只能和孕激素受体结合，单一的孕激素作用，无E、T及糖皮质激素作用l 是年轻患者极佳的药物治疗 10mg bid 对青春期HPO轴的发育没有影响 不抑制排卵 无雄激素作用l用于保胎10mg qd bid。先兆流产 起始剂量40 mg，随后q8h，至症状消失第四十三页，讲稿共七十一页哦屈螺酮（Drospirenone）l与传统孕激素结构不同，其结构类似于安体舒通l具有抗盐皮质激素和抗雄激素的作用 抗盐皮质激素有效降低了因雌激素引起的水钠潴留水肿现象 防止体重增加。优思明：控体避孕药控制体重的避孕药 抗

26、雄作用可显著改善多毛和唑疮问题，令女性的皮肤更为光洁 优思明：屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。安今益：屈螺酮2mg+天然雌激素（17-雌二醇，1 mg）。HT-连续联合，稳定血压安体舒通，又叫 螺内酯，结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂，排钠排水保钾第四十四页，讲稿共七十一页哦不同孕激素的激素活性第四十五页，讲稿共七十一页哦第四十六页，讲稿共七十一页哦避孕药达英达英3535优思明优思明妈富隆妈富隆第四十七页，讲稿共七十一页哦口服避孕药（combined oral contraceptive,coc）Coc是E、P复合剂，乙炔雌二醇是唯一的雌激素成分。雌激素雌激素含量直接影响避孕效果和不

27、良反应，特别是对血液凝固和纤溶功能的影响。目前的避孕药向着减少雌激素减少雌激素的方向发展。孕激素孕激素更新换代，提高效能。更新换代，提高效能。新型孕激素与孕酮受体亲和力更高，即有更强的生物活性，如地索高诺酮抗排卵的作用比左炔诺孕酮强6倍，对子宫内膜的作用比左炔诺孕酮强2倍。而对雄激素受体几乎无亲和力雄激素受体几乎无亲和力，避免了活性雄激素引起的不利影响第四十八页，讲稿共七十一页哦第一代OC：炔雌醇50ug，孕激素为炔诺酮和甲地孕酮。高剂量E可能导致心梗、中风、静脉栓塞，并且恶心、乳房触痛、体重增加等副反应发生率高；其P有移动的雄、雌激素效应。第二代OC：炔雌醇3035ug，孕激素为左炔诺孕酮，

28、其P活性增强，仍有微弱的雄激素活性。第三代OC：炔雌醇2030ug，孕激素地索高诺酮和孕二烯酮，更接近天然黄体酮，与PR亲和力更强，抑制排卵的作用更强；几乎无雄激素作用，有抗雌激素作用;对母亲和婴儿均无影响，在计划妊娠前，只需提前1月停药。妈富隆，达英35(环丙孕酮2mg)，美欣乐，敏定偶等。第四代OC；控体避孕药，孕激素为屈螺酮，结构类似于安体舒通，具有抗盐和抗雄作用,可对抗水钠潴留引起的水肿现象和改善皮肤状态。对女性生育能力和后代的健康发育并没有不良影响，停药后即可怀孕。优思明（屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg）第四十九页，讲稿共七十一页哦短效避孕药作用机制（1）抑制排卵 E、P付反馈抑制

29、GnRH、LH峰及排卵。其中E主要 FSH分泌，卵泡发育和成熟，P主要 LH峰及排卵。（2）阻抑受精 P宫颈粘液厚度，精子的穿透力、输卵管收缩，精卵结合。（3）抑制植入 通过抑制子宫内膜生长，影响输卵管的运动而影响植入过程同步化。OC中的E能增强和协调P的作用，防止突破性出血，因此对维持OC 的避孕作用也是必须的。第五十页，讲稿共七十一页哦短效避孕药服用方法和剂型短效避孕药服用方法和剂型孕激素单相避孕药多相片特点LevonorgestrelMicrogynon 30/EEOvranette(30 EE)Eugynon(30 EE)TrinodialLogynonNorethisteroneOv

30、ysmen/Brevinor(35 EE)Norimin(35)Loestrin 20/30TrinovumBinovumSynphase诺孕脂Cilest(35 EE)去氧孕烯去氧孕烯美欣乐美欣乐 20 EE妈富隆妈富隆 30 EE孕二烯酮孕二烯酮Femodene(30EE)敏定偶敏定偶(30 EE)Femodette(20 EE)Tri-Minulet屈罗酮屈罗酮优思明优思明(30 EE)抗盐抗雄抗盐抗雄现行现行OCOC都是都是d1-5d1-5开始，吃开始，吃2121天停天停7 7天。天。第五十一页，讲稿共七十一页哦避孕药避孕之外的使用避孕药避孕之外的使用1.1.功血功血:止血止血 、控制

31、周期、控制周期 、减少经量、减少经量 2.2.原发性痛经原发性痛经 3.3.经前期紧张综合征经前期紧张综合征 4.4.子宫内膜异位症子宫内膜异位症 5.5.高雄激素性疾病：高雄激素性疾病：PCOS PCOS、痤疮和多毛、痤疮和多毛 6.6.在辅助生育技术中的应用在辅助生育技术中的应用 7.7.降低妇科恶性肿瘤发生率：降低妇科恶性肿瘤发生率：卵巢癌、内膜癌卵巢癌、内膜癌 8.8.饮食、营养不良或运动诱发的闭经饮食、营养不良或运动诱发的闭经 9.9.盆腔炎盆腔炎 10.10.生理性卵巢囊肿生理性卵巢囊肿 第五十二页，讲稿共七十一页哦一、一、OC在功血中的应用在功血中的应用一）、急性止血一）、急性止

32、血 1、先用高效P止血，血止后减量，至维持量时改用OC，1#qd 20d，停药25d撤药性出血，避免单用P常有的点滴出血。2、OC止血：P联合少量E，即减少P用量，并防止单一P的突破出血。中等量出血12#/d，大量出血24#/d，血止后减量，至1#qd 20d二）、控制或延长周期二）、控制或延长周期 对月经周期紊乱者，OC调整周期是最理想的治疗方法；对于因故需推迟月经者，连续不间断服用OC至需要停药的时间为止，可以连续服用3月，但超过42天后可能会有少量点滴出血。三）、三）、减少经量减少经量 COC中的P在周期开始就可以使子宫内膜的增生受到抑制，腺体萎缩，内膜变薄，停药后经量少，内膜剥脱完整，

33、因此对治疗月经过多、过长和不规则出血，均较有效。第五十三页，讲稿共七十一页哦二、二、OC在原发性痛经中的应用在原发性痛经中的应用 生殖器官无器质性病变的痛经，与月经时子宫内膜释放PGs有关。PGs大量产生的必要条件，是子宫内膜顺序地接受E、P的作用，子宫内膜PG浓度分泌期较增生期为高。OC一方面抑制子宫内膜生长，使月经量减少；另一方面抑制排卵，缺乏周期性的内源性雌孕激素变化，从而使月经血 PGs 浓度降低。用于痛经妇女，疗效达 90%以上。第五十四页，讲稿共七十一页哦三、三、OC在经前期紧张综合征中的应用在经前期紧张综合征中的应用OC可以改善许多与月经周期相关的症状，包括经前期的头痛、情绪改变

34、（抑郁、易怒、易激动、焦虑等）、乳胀、腹胀和水肿等。月经周期中E、P变化会引发这些症状,OC抑制排卵，使整个月经周期中激素水平均相对稳定于低水平,从而减少或避免上述症状的发生。需要注意的是，对多数经前期紧张综合征的妇女通过改变生活方式或者服用OC有临床疗效，但对某些妇女的效果并不明显。第五十五页，讲稿共七十一页哦四、四、OC在子宫内膜异位症中的应用在子宫内膜异位症中的应用适用于有痛经暂无生育要求的轻度子宫内膜异位症。连续周期服用，不但抑制排卵起到避孕作用，且可使子宫内膜和异位内膜萎缩，导致痛经缓解和经量减少。方法：(1)三代OC，按常规方法服用。(2)GnRH治疗 3-6个月后使用OC。(3)

35、连续使用3或4个周期减少撤退性出血的频率。将每年的月经来潮减少到3-4次，由此减少内膜脱落的可能性并降低痛经的发生频率。对严重痛经的子宫腺肌病可配伍口服消炎痛。与其他治疗方案比较，GnRHa、达那唑、孕三烯酮等只能短期使用，而OC为缓解子宫内膜异位症的症状提供了一种可长期使用的治疗选择。第五十六页，讲稿共七十一页哦五、五、OC在高雄激素性疾病中的应用在高雄激素性疾病中的应用l雄激素在女性生殖功能中非常重要，它是卵泡合成E的前体，不可或缺。但当雄激素过多时，则引起痤疮、多毛、月经过少，甚至闭经，此外尚与肥胖、糖代谢和脂代谢障碍有关。妇女的高雄血症主要为卵巢和肾上腺病变。OC抑制HPOU轴，减少卵

36、巢睾酮、雄烯二酮的分泌，尚可使肾上腺分泌的雄激素降低，且增加性激素结合球蛋白的水平。既减少了循环中雄激素的水平，又降低了血液中具生物活性的游离睾酮的水平。l用于治疗用于治疗PCOSPCOS、痤疮和多毛痤疮和多毛 l以达英-35，优思明抗雄作用明显，妈富隆也有疗效。第五十七页，讲稿共七十一页哦六、六、OC在辅助生育技术中的应用在辅助生育技术中的应用 用于用于ARTART治疗周期前的治疗周期前的预处理预处理，有益于控制性促，有益于控制性促排卵的成功。排卵的成功。具体方案是超促排卵前，常规使用口服避孕药具体方案是超促排卵前，常规使用口服避孕药 2 2 3 3 个周期。个周期。采用采用OC预处理预处理

37、2 2 3 3 个周期后再使用氯米芬的个周期后再使用氯米芬的方法，方法，应用于应用于氯米芬多次促排卵失败的病人氯米芬多次促排卵失败的病人，可可取得很好的促排卵效果。取得很好的促排卵效果。第五十八页，讲稿共七十一页哦七、七、OC其他方面的应用其他方面的应用盆腔炎盆腔炎：OCOC可以使卵巢功能静止可以使卵巢功能静止 ，没有周期排卵破口，没有周期排卵破口，盆腔充血得以缓解，减轻盆腔炎的严重程度。孕激素可盆腔充血得以缓解，减轻盆腔炎的严重程度。孕激素可以使宫颈黏液变稠，减少上行感染。使用多个周期。以使宫颈黏液变稠，减少上行感染。使用多个周期。生理性卵巢囊肿生理性卵巢囊肿子宫内膜单纯增生子宫内膜单纯增生

38、降低妇科恶性肿瘤的发生率：降低妇科恶性肿瘤的发生率：内膜癌，卵巢癌。内膜癌，卵巢癌。饮食、营养不良或运动诱发的闭经饮食、营养不良或运动诱发的闭经 作为连续联合补充作为连续联合补充EPEP的制剂，的制剂，OCOC也适用于其他需要激也适用于其他需要激素补充治疗的情况，如卵巢功能低下、年轻切除双侧素补充治疗的情况，如卵巢功能低下、年轻切除双侧卵巢者或是放疗后卵巢功能衰竭者。卵巢者或是放疗后卵巢功能衰竭者。第五十九页，讲稿共七十一页哦子宫肌瘤口服避孕药可否服用？子宫肌瘤口服避孕药可否服用？至今仍存在争议。主张子宫肌瘤患者可以使用coc，理由是coc有助于减少其月经量。瑞典的一项研究显示，大剂量coc可

39、显著减少子宫肌瘤所致月经过多女性的月经量，并降低痛经率。目前并没有循证医学的证据显示小剂量口服避孕药促进肌瘤的生长，所以子宫肌瘤不是应用避孕药的禁忌证。也有人认为，尽管目前最常用的复方口服避孕药雌激素含量均较低，可能对肌瘤的影响不大，但目前认为孕激素在子宫肌瘤发生与发展中同样起着非常重要的作用，为安全起见，还是不宜服用避孕药。coc与乳腺与乳腺ca的关系？的关系？虽相关研究较多，但结论尚不一致。但有研究结果显示coc对乳腺良性疾病有保护作用。第六十页，讲稿共七十一页哦内膜单纯增生内膜单纯增生抑制卵巢功能、萎缩内膜、保持周期、减少抑制卵巢功能、萎缩内膜、保持周期、减少PGPG第六十一页，讲稿共七

40、十一页哦抗孕激素米非司酮米非司酮内美通内美通第六十二页，讲稿共七十一页哦米非司酮米非司酮 lRU486，国产:息隐上海华联，米非司酮紫 竹，含珠停浙江仙居制药l受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。与糖皮质激素受体亦有一定结合力。l10mg/片，25mg/片。第六十三页，讲稿共七十一页哦1.抗早孕：49天内的宫内早孕。150mg2.中期妊娠引产3.异位妊娠输卵管、宫角、瘢痕妊娠的保守治疗4.抗肿瘤：子宫肌瘤用于围绝经期子宫孕2月，肌瘤6cm，无变性，合并贫血、内膜增生过长、内异症等。10mg/天，停经后可以5mg/天（最小

41、2.5mg/天）。不能完全消失，停药反弹。米非司酮的临床应用米非司酮的临床应用第六十四页，讲稿共七十一页哦5.人工闭经：功血贫血、术前准备 6.内异症：10mg/天，停药反弹。7.黄体期避孕：中国7个研究中心开展研究，699例因多次无保护性生活，或已超过l20h要求服药。在预期月经前10天内服米非司酮lOOmg,48h后服米索前列醇400ug，结果服药后25例妇女 妊娠(3.6)。补救措施。8.紧急避孕：性交后72小时内服用（最新研究发现，紧急避孕药对无保护性行为的有效时间可长达房事后120小时）25mg，12小时后再25mg。米非司酮的临床应用米非司酮的临床应用第六十五页，讲稿共七十一页哦附

42、：从配子到胎儿l卵子一般的存活时间为12至24h（也有报道36h，强壮的卵子），适宜受精的时间只大约在排卵后24小时。l精子在女性生殖道内约可存活24-72h（28天）。l受精卵从输卵管到子宫是4-5天，在宫腔停留3-4天完成植入，植入完成总共7-9天。l胚前期是指受精后的前两周：第1周着床，2周形成胚泡。此期的胚胎受到致畸作用后“全”或“无”的影响。l胚期是指受精后第3周至第8周，胚胎细胞增生分化活跃，形态变化复杂，最易受到致畸因子的干扰而发生畸形。l胎儿期是第9周至分娩，生长发育快，进行组织分化和功能分化。分为两个阶段：受精8周(孕10周)至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成

43、，受到致畸作用可能会造成某些畸形（腭和生殖器）；孕16周以后主要表现为功能缺陷,很少发生器官畸形。第六十六页，讲稿共七十一页哦孕三烯酮孕三烯酮,Gestrinonel内美通l受体水平抗雌（弱），抗孕，类雄（弱）。l内美通具有复杂的激素和抗激素特性，能与ER、PR及AR结合，又具有弱雄激素活性作用，可使血浆E、P、性激素结合蛋白和总睾酮水平下降。l子宫内膜异位症，2.5 mg/次，2次/周。第六十七页，讲稿共七十一页哦雄激素及抗雄激素雄激素及抗雄激素甲基睾丸素（5mg，10mg，12鱼肝油软膏），丙酸睾丸酮（25mg，50mg）辅助宫血止血。辅助治疗低蛋白、贫血、增强体质促进合成代谢。20030

44、0mg/周期月，3周期。苯丙酸诺龙：同化激素，同化作用为丙睾的12倍，而雄激素作用为1/2。康力龙：高效同化激素，降低胆固醇，抗骨髓抑制。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合和骨质疏松症、早产儿、儿童发育不良等。尚可用于不能手术的乳腺癌、功能性子宫出血、子宫肌瘤等。第六十八页，讲稿共七十一页哦抗催乳素抗催乳素-溴隐停溴隐停l用于闭经泌乳综合症：开始每日2.5mg（分两次餐中服用），在1周内逐渐增至每日23次,每次2.5mg。逐渐减量（微腺瘤：3片3月，2片3月，1片3月，半片3月）l用于抑制退乳：2.5mg，bid，连服14日。PRL升高25-30ng/ml。100ng/m

45、l应排除PRL腺瘤,300则较肯定。正常PRL呈脉冲性释放并有昼夜节律性（10am抽血），受多种因素影响，如夜间和睡眠、晚卵期和黄体期、妊娠哺乳期、运动和应激刺激、性交、妇科手术、某些药（coc，精神药物），PCOS，均可轻度升高。目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症即大/大大分子高催乳素血症。应用溴隐停与否，取决于治疗目的。若PRL轻度升高，无垂体腺瘤，不欲生育且雌激素在卵泡期范围，可仅用孕激素调经；欲生育可试用克罗米酚促排卵。PRL较高，雌激素低，PRL瘤及多量泌乳等是应用溴隐停的指征。溴隐亭治疗期间可以妊娠，若PR

46、L仍处较高水平，则用药致至少妊娠12周。换算系数：nmol/L22ngm1，ngm100455nm0lL 第六十九页，讲稿共七十一页哦小 结l克龄蒙：克龄蒙：双相片双相片(戊酸雌二醇戊酸雌二醇2mg/112mg/11白白；戊；戊2mg+2mg+醋酸环丙醋酸环丙 孕酮孕酮1mg/101mg/10橙）橙），吃，吃2121天停天停7 7天。周期序贯，不影天。周期序贯，不影 响排卵。响排卵。l安今益：天然雌激素安今益：天然雌激素 雌二醇雌二醇1mg+1mg+屈螺酮屈螺酮2mg2mg，周期连续，周期连续，用于绝经后患者。平稳血压，减少心血管事件。用于绝经后患者。平稳血压，减少心血管事件。2010.102010.10上市上市l妈富隆：炔雌醇妈富隆：炔雌醇30ug+30ug+去氧孕烯去氧孕烯150 ug 150 ug，高效孕激素，无雄，高效孕激素，无雄 激素作用；激素作用；l达英达英-35-35：炔雌醇炔雌醇35ug+35ug+环丙孕酮环丙孕酮2mg2mg。醋酸环丙氯地孕酮。醋酸环丙氯地孕酮 ，抗雄素作用抗雄素作用l优思明优思明：屈螺酮屈螺酮3mg3mg和炔雌醇和炔雌醇0.03mg0.03mg。具有抗盐皮质激素和。具有抗盐皮质激素和 抗雄激素的作用抗雄激素的作用 第七十页，讲稿共七十一页哦感谢大家观看第七十一页，讲稿共七十一页哦