抗原免疫学.ppt

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1、抗原免疫学抗原免疫学现在学习的是第1页，共24页授课时间授课时间：两个学时两个学时 目的与要求目的与要求：1.掌握抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的免疫原性和抗原的反应原性）；掌握抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的免疫原性和抗原的反应原性）；2.掌握决定抗原免疫原性的条件，包括抗原本身的因素和肌体的因素）。掌握决定抗原免疫原性的条件，包括抗原本身的因素和肌体的因素）。3掌握抗原特异性的分子基础掌握抗原特异性的分子基础抗原决定基的概念；掌握抗原决定基的概念；掌握B细胞决定基（表位），细胞决定基（表位），T细胞决定基（表位）的概念和特点；熟悉交叉反应的概念、机制和意义细胞决定基（表位）的概念和特点

2、；熟悉交叉反应的概念、机制和意义 4.了解人工结合抗原的反应原性以及天然蛋白质的反应原性了解人工结合抗原的反应原性以及天然蛋白质的反应原性;5.熟悉抗原分类的基本概念，掌握胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原熟悉抗原分类的基本概念，掌握胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原,了解抗原的其他分类了解抗原的其他分类方法方法 6了解其他非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制了解其他非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制 现在学习的是第2页，共24页重点重点：抗原的基本概念抗原的基本概念 抗原的免疫原性抗原的免疫原性 抗原的特异性抗原的特异性 超抗原超抗原 难点难点：抗原的免疫原

3、性抗原的免疫原性 抗原的特异性抗原的特异性 现在学习的是第3页，共24页一、概念（一）抗原（一）抗原 l抗原抗原(antigen,Ag)是指可被是指可被T、B淋巴细胞识淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。抗原具有别，并启动特异性免疫应答的物质。抗原具有免疫原性和抗原性两个重要特性。免疫原性和抗原性两个重要特性。*免疫原性免疫原性(immunogenicity)：抗原能刺激机体：抗原能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。*抗原性抗原性(antigenicity)：指抗原能够与抗体或效：指抗原能够与抗体或效应应T细胞发生特异性结合的能力。细胞发生特异性结合的能

4、力。现在学习的是第4页，共24页(二二)、半抗原和载体、半抗原和载体*同时具有免疫原性和抗原性的物质，称为完全同时具有免疫原性和抗原性的物质，称为完全抗原。抗原。*仅具有与抗体结合能力、单独不能诱导抗体产仅具有与抗体结合能力、单独不能诱导抗体产生的物质称为半抗原生的物质称为半抗原(hapten)。*与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质称为载与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质称为载体体(carrier)。现在学习的是第5页，共24页二、决定抗原免疫原性的条件某种物质是否能够刺激机体产生免疫应答，取决于该物质本身的某种物质是否能够刺激机体产生免疫应答，取决于该物质本身的性质和与机体相互作用性质和与机

5、体相互作用 1、抗原因素：l异物性：非已成分具有异物性和外源性，抗原来自系统发育距离越远的物种，外源性越突出，免疫原性越强。l分子质量：分子量低于5-1kDa，免疫原性不佳。l化学组成和异质性：组成成分复杂则免疫原性好。现在学习的是第6页，共24页l可提呈性：T细胞不识别完整的抗原分子，只识别被APC加工过的经由MHC分子提交的抗原肽，抗原能否被有效加工和提呈，影响其免疫原性。l颗粒性或聚合体形式的物质免疫原性强于可溶颗粒性或聚合体形式的物质免疫原性强于可溶性或单体形式的物质。性或单体形式的物质。现在学习的是第7页，共24页2、生物学因素l宿主的遗传背景：不同MHC背景的动物，对同一抗原产生的

6、应答明显不同。存在不同的免疫应答基因l引入抗原的剂量和途径：剂量过高、过低可能无应答或免疫耐受。静脉注射抗原先进入脾脏，皮下注射先进入局部淋巴结。其刺激免疫系统免疫应答的强度各异，由强到弱依其刺激免疫系统免疫应答的强度各异，由强到弱依次为皮内注射次为皮内注射皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射腹腔注射腹腔注射静脉注射。静脉注射。现在学习的是第8页，共24页l佐剂：一类可与抗原混合并共同进行免疫的物质。不改变抗原的免疫原性，但可提高机体的应答能力，提高抗的应答。现在学习的是第9页，共24页三、抗原的特异性l特异性特异性：指物质之间的相互吻合性或针对性。：指物质之间的相互吻合性或针对性。l抗原的特异性

7、抗原的特异性：抗原诱导机体产生应答及与应：抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。答产物发生反应所显示的专一性。l其物质基础是抗原决定基。其物质基础是抗原决定基。l特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学诊断和防治的理论依据。诊断和防治的理论依据。现在学习的是第10页，共24页抗原决定基抗原决定基 l抗原决定基抗原决定基(antigenic determinant,AD)是抗是抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基原分子中决定抗原特异性的基本结构或化学基团，又称表位团，又称表位(epitope)。l是抗原与是抗原与TCR、BCR（抗体

8、）特异性结合的基（抗体）特异性结合的基本单位。本单位。现在学习的是第11页，共24页现在学习的是第12页，共24页2AD类别类别（）按（）按AD结构分类结构分类*构象决定基构象决定基（conformational determinant）：）：由序列上不相连的多肽或多糖空间构象形成的由序列上不相连的多肽或多糖空间构象形成的决定基。决定基。*顺序决定基顺序决定基（sequential determinant）：由）：由序列连续的氨基酸片段所形成的决定基，又称序列连续的氨基酸片段所形成的决定基，又称为线性决定基（为线性决定基（linear determinant）。）。现在学习的是第13页，共24

9、页（）按决定基在抗原分子中的位置分类（）按决定基在抗原分子中的位置分类*功能性决定基：位于抗原分子表面的决定基。功能性决定基：位于抗原分子表面的决定基。*隐蔽性决定基：位于抗原分子内部的决定基。隐蔽性决定基：位于抗原分子内部的决定基。现在学习的是第14页，共24页（）按识别决定基的免疫细胞分类（）按识别决定基的免疫细胞分类*T细胞（识别）表位：由细胞（识别）表位：由TCR识别的抗原决定识别的抗原决定基，主要是线性决定基、隐蔽性决定基；基，主要是线性决定基、隐蔽性决定基；*B细胞（识别）表位：由细胞（识别）表位：由BCR（抗体）识别的（抗体）识别的抗原决定基，主要是构象决定基、功能性决定抗原决定

10、基，主要是构象决定基、功能性决定基。基。l T细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性的比较细胞抗原表位的特性的比较 现在学习的是第15页，共24页现在学习的是第16页，共24页四、固有免疫和适应性的对抗原的识别被现存的非特效应物识别感染清除感染动员固有免疫效应细胞感染清除感染效应细胞激活抗原进入淋巴器官感染清除感染抗原被初始淋巴细胞识别效应细胞克隆扩增和分化现存抗体及效应T细胞识别再感染清除感染0-4h4-96h96h后保护性应答被记忆性T，B细胞识别再感染清除感染效应细胞迅速扩增分化免疫记忆图：免疫系统对入侵病原体发生应答类型的时相区分现在学习的是第17页，共24页l前两个阶段0-4h和4-96h

11、为固有免疫。l第三个阶段96h后,为适应性免疫。现在学习的是第18页，共24页1、固有免疫主要识别病原体的非蛋白质抗原l这些成分统称为病原体相关分子模式（PAMP）,l包括:A.以糖类和脂类为主在细胞胞壁;B.细菌胞核成分及病毒产物;C.应激状态和病理条件下产生的成分。l相应的识别结构为模式识别受体(PRR),可激活参与炎症反应的免疫细胞,分泌促炎症分子。现在学习的是第19页，共24页2、适应性免疫主要识别蛋白质抗原：l淋巴细胞通过抗原受体TCR和BCR进行识别。lBCR（B细胞受体）可直接识别完整的抗原分子，可游离，也可结合在BC上。lTCR（T细胞受体）只能识别由APC表面由MHC分子提交

12、的蛋白质抗原片段，称为肽-MHC复合物简称pMHC。现在学习的是第20页，共24页3、B细胞表位特性l由抗原表面的亲水性氨基酸残基组成，易于接近BCR和游离的抗体分子。l由连续的或不连续的氨基酸残基组成，后者系抗原分子折叠后形成。又称构象表位或构象决定簇。现在学习的是第21页，共24页lB表位通常位于抗原分子的柔性区，具有可能动性。利于表位和抗体结合部位呈现最佳的结构互补状态。互补性高，亲和力高。l结构复杂的蛋白质抗原有多个重叠的B表位，其中一些具有免疫优势。现在学习的是第22页，共24页4、T细胞表位的特性l经抗原加工产生的抗原肽，参与构成T细胞识别中的“MHC-抗原肽-TCR”三元体。l抗原肽进入MHC分子的抗原结合槽中，其中两端的锚着残基与MHC分子凹槽内壁结合，中间凸起与TCR识别.现在学习的是第23页，共24页lT细胞表位常位于蛋白抗原分子内部，B细胞表位常位于外侧，两者在抗原分子中一般不是相同的结构片段。现在学习的是第24页，共24页