抗心绞痛药药理学.ppt

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1、抗心绞痛药药理学现在学习的是第1页，共52页冠脉流量调节冠脉流量调节(心脏供血心脏供血)231冠脉阻力冠脉阻力灌注压灌注压侧枝循环侧枝循环舒张时间舒张时间现在学习的是第2页，共52页决定耗氧量的因素（需求）决定耗氧量的因素（需求）心室壁张力心室壁张力1 心率心率2 心肌收缩力心肌收缩力3 三项乘积三项乘积4现在学习的是第3页，共52页 心心绞绞痛痛是是由由各各种种原原因因引引起起的的暂暂时时性性心心肌肌缺缺血血所所导导致致的的心心前前区区剧剧痛痛症症候候群群，最最常常见见的的病病因因是是冠冠状状动脉粥样硬化。动脉粥样硬化。现在学习的是第4页，共52页冠脉供血不足冠脉供血不足心肌耗氧增加心肌耗氧

2、增加心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组胺、胺、K+等聚积，刺激神经末梢等聚积，刺激神经末梢心绞痛心绞痛冠脉痉挛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心室壁张力心肌收缩力心肌收缩力心率心率现在学习的是第5页，共52页扩张冠脉扩张冠脉耗氧量耗氧量心心率率心心室室壁壁张张力力心心肌肌收收缩缩力力供供需需钙通道阻滞药钙通道阻滞药受体阻断药受体阻断药硝酸酯类硝酸酯类现在学习的是第6页，共52页常用药物分类常用药物分类（一）（一）硝硝酸酸酯酯类类(nitrate esters)（二）（二）受体阻断药受体阻断药（三）（三）钙通道阻滞药钙通道阻滞药

3、现在学习的是第7页，共52页硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate）单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）戊四硝酯戊四硝酯（pentaerithrityl tetranitrate）1234（一）硝酸酯类（一）硝酸酯类(nitrate esters)现在学习的是第8页，共52页硝酸甘油硝酸甘油（nitroglycerin）现在学习的是第9页，共52页舌下含服舌下含服首过消除首过消除12min起效，血浆半衰期为起效，血浆半衰期为14min体内过程体内过程现在学习的是第10页，共52页药

4、理作用药理作用2改变心脏血液重新分布，有利改变心脏血液重新分布，有利于缺血区灌注于缺血区灌注1扩张血管，降低心肌耗氧量扩张血管，降低心肌耗氧量现在学习的是第11页，共52页舒张静脉血管，降低心脏前负荷舒张静脉血管，降低心脏前负荷舒张动脉血管，降低心脏后负荷舒张动脉血管，降低心脏后负荷心室容积缩小心室容积缩小心室壁张力下降心室壁张力下降耗氧量下降耗氧量下降血压下降血压下降心率加快心率加快现在学习的是第12页，共52页改变心肌血液重分布，有利于缺血区灌注改变心肌血液重分布，有利于缺血区灌注1选择性舒张选择性舒张冠脉输送血冠脉输送血管管2增加心内膜增加心内膜下区血液灌下区血液灌注注3刺激侧支循刺激侧

5、支循环开放，增环开放，增加缺血区的加缺血区的灌注灌注现在学习的是第13页，共52页输送血管阻力血管非缺血区非缺血区缺血区缺血区给硝酸甘油给硝酸甘油输送血管扩张输送血管扩张侧支循环开放侧支循环开放缺血区供血缺血区供血增加增加现在学习的是第14页，共52页硝酸酯类扩张血管作用机制现在学习的是第15页，共52页松弛血管机制松弛血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的依赖的PK GC cGMP 硝酸酯硝酸酯类药物类药物MLCKMLCK：肌球蛋白轻链激酶：肌球蛋白轻链激酶现在学习的是第16页，共52页临床应用临床应用劳累性心绞痛劳累性心绞痛自发性心绞痛自发性心绞

6、痛混合性心绞痛混合性心绞痛稳定型稳定型初发型初发型恶化型恶化型（不稳定型）（不稳定型）卧位型卧位型变异型变异型中间综合征中间综合征（急性冠状动脉功（急性冠状动脉功能不全）能不全）梗死后心绞痛梗死后心绞痛劳累性和自劳累性和自发性心绞痛发性心绞痛混合出现混合出现 现在学习的是第17页，共52页稳定型心绞痛稳定型心绞痛发作频繁的心绞痛发作频繁的心绞痛 急性心肌梗死急性心肌梗死 心功能不全心功能不全硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油现在学习的是第18页，共52页不良反应及耐受性不良反应及耐受性 机机制制可可能能与与细细胞胞内内生生成成NO过过程程中中造造成成-SH 耗耗竭竭有有关关。停停药后敏感性逐渐恢

7、复。药后敏感性逐渐恢复。搏动性头痛搏动性头痛皮肤潮红皮肤潮红直立性低血压直立性低血压耐受性耐受性现在学习的是第19页，共52页其他硝酸酯类的临床应用其他硝酸酯类的临床应用硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯戊四硝酯预防心绞痛预防心绞痛发作发作现在学习的是第20页，共52页（二）（二）受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol）现在学习的是第21页，共52页药理作用与机制药理作用与机制1234降低心肌降低心肌耗氧量耗氧量改善缺血改善缺血

8、区血液供区血液供应应改善心肌改善心肌代谢代谢增加组织供增加组织供血血现在学习的是第22页，共52页现在学习的是第23页，共52页1稳定型心绞痛稳定型心绞痛2不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛3变异型心绞痛：不宜应用变异型心绞痛：不宜应用【临床应用】【临床应用】现在学习的是第24页，共52页【不良反应【不良反应】1.1.心肌耗氧心肌耗氧 2.2.久用骤停引起心绞痛加剧或心梗久用骤停引起心绞痛加剧或心梗3 3.诱发和加重哮喘诱发和加重哮喘 心肌缩力心肌缩力 射血射血t 心肌缩力心肌缩力 心室排空心室排空 心室容积心室容积 现在学习的是第25页，共52页 硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应

9、受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 作用作用 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断药受体阻断药 硝酸酯类硝酸酯类+受体阻断药受体阻断药动脉压动脉压 心率心率 心肌收缩力心肌收缩力 抑制或不变抑制或不变射血时间射血时间 缩短缩短 延长延长 不变不变舒张期灌流时间舒张期灌流时间 缩短缩短 延长延长 延长延长左室舒张末压左室舒张末压 不变或降低不变或降低心脏容积心脏容积 不变或缩小不变或缩小现在学习的是第26页，共52页（三）钙通道阻滞药（三）钙通道阻滞药 维拉帕米维拉帕米(verapamil)硝苯地平硝苯地平(nifedipine)地尔硫地尔硫(diltiazem)普尼拉明普尼拉明(prenylamine)哌克

10、昔林哌克昔林(perhexiline)现在学习的是第27页，共52页 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 扩张冠脉，开放侧支循环扩张冠脉，开放侧支循环 保护缺血的心肌细胞保护缺血的心肌细胞作用机制作用机制现在学习的是第28页，共52页与与受体阻断药比较钙通道阻滞药的优点受体阻断药比较钙通道阻滞药的优点 松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效 舒张冠脉，增加心肌供血舒张冠脉，增加心肌供血 抑制心肌作用弱、舒张外周血管，增强心脏泵血抑制心肌作用弱、舒张外周血管，增强心脏泵血 功能功能 适用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛患者适用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛患

11、者现在学习的是第29页，共52页双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole)的作用特点的作用特点现在学习的是第30页，共52页现在学习的是第31页，共52页尼可地尔的作用特点尼可地尔的作用特点 尼尼可可地地尔尔(nicorandil)是是一一新新型型血血管管扩扩张张药药。通通过过增增加加细细胞胞内内cGMP的的生生成成和和钾钾通通道道激激活活作作用用，较较强强地地扩扩张张冠冠脉脉的的输输送送血血管管，无无“窃窃血血”现现象象。临临床床适适用用于于缓缓解解冠冠脉脉痉痉挛挛引引起起的的心心绞绞痛痛，不不易易产产生生耐耐受受性性。较较大大剂剂量量时时能能显显著著扩扩张张外外周周动动脉脉，可可用用于于

12、轻轻、中中度度高高血血压的治疗。压的治疗。现在学习的是第32页，共52页 掌握硝酸酯类药理作用及作用机制 掌握受体阻断药药理作用及临床应用 掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用 熟悉硝酸甘油的药动学特点 熟悉受体阻断药的不良反应 熟悉钙通道阻滞剂临床应用的特点 熟悉尼可地尔的药理作用及临床应用 了解硝酸酯类的不良反应现在学习的是第33页，共52页1.硝酸甘油没有下列哪一种作用A.扩张静脉B.降低回心血量C.增快心率D.增加室壁肌张力E.降低前负荷2.普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是A.减慢心率B.缩小心室容积C.扩张冠脉D.降低心肌氧耗量E.抑制心肌收缩力答案答案答案答案

13、现在学习的是第34页，共52页3.硝硝酸酸甘甘油油不不扩扩张张下下列列哪哪类类血管血管A.小动脉小动脉B.小静脉小静脉C.冠状动脉的输送血管冠状动脉的输送血管D.冠状动脉的侧支血管冠状动脉的侧支血管E.冠状动脉的小阻力血管冠状动脉的小阻力血管4.不不具具有有扩扩张张冠冠状状动动脉脉的的药药物物是是A.硝酸甘油硝酸甘油B.硝苯地平硝苯地平C.维拉帕米维拉帕米D.硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯E.普萘洛尔普萘洛尔答案答案答案答案现在学习的是第35页，共52页5.下下述述哪哪种种不不良良反反应应与与硝硝酸酸甘甘油扩张血管的作用无关油扩张血管的作用无关A.心率加快心率加快B.博动性头痛博动性头痛C.直立性低

14、血压直立性低血压D.面部皮肤潮红面部皮肤潮红E.高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症6.关关于于硝硝酸酸甘甘油油的的作作用用，错错误误的是的是A.扩张脑血管扩张脑血管B.扩张冠状血管扩张冠状血管C.心率减慢心率减慢D.扩张静脉扩张静脉E.降低外周阻力降低外周阻力答案答案答案答案现在学习的是第36页，共52页7.对对变变异异型型心心绞绞痛痛疗疗效效最好的药物是最好的药物是A.硝酸甘油硝酸甘油B.普萘洛尔普萘洛尔C.硝苯地平硝苯地平D.硫氮卓酮硫氮卓酮E.维拉帕米维拉帕米8.最最常常用用的的硝硝酸酸酯酯类类药药是是A.硝酸甘油硝酸甘油B.硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯C.单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯D.戊四

15、硝酯戊四硝酯E.亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯答案答案答案答案现在学习的是第37页，共52页9.硝硝酸酸甘甘油油、维维拉拉帕帕米米治治疗疗心心绞绞痛痛的的共共同同点点是是A.缩小心脏体积缩小心脏体积B.减慢心率减慢心率C.抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力D.降低室壁张力降低室壁张力E.增强心肌收缩力增强心肌收缩力10.具具有有抗抗心心绞绞痛痛和和抗抗心律失常的药物是心律失常的药物是A.硝酸甘油硝酸甘油B.普萘洛尔普萘洛尔C.硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯D.5-单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯E.硝苯地平硝苯地平答案答案答案答案现在学习的是第38页，共52页A.硝酸甘油B.普萘洛尔C.硝苯地平D.维拉帕米E.尼可

16、地尔11.通过释放NO产生扩张血管的药物是12.对变异型心绞痛最有效的药物是13.伴有哮喘的心绞痛病人不宜选用的药物是14.口服后肝脏首关消除最多的药物是15.阻滞钙通道的药物是答案答案答案答案现在学习的是第39页，共52页16.硝酸甘油可使硝酸甘油可使A.心率加快心率加快B.外周阻力升高外周阻力升高C.室壁张力降低室壁张力降低D.心脏前负荷降低心脏前负荷降低E.心脏后负荷降低心脏后负荷降低17.硝硝酸酸甘甘油油与与普普萘萘洛洛尔尔合合用用治疗心绞痛的结果是治疗心绞痛的结果是A.协同降低心肌耗氧量协同降低心肌耗氧量B.消除反射性心率加快消除反射性心率加快C.缩小增加的左心容积缩小增加的左心容积

17、D.减少硝酸甘油的用量减少硝酸甘油的用量E.消除低血压消除低血压答案答案答案答案现在学习的是第40页，共52页18.硝硝酸酸甘甘油油的的不不良良反反应有应有A.面部皮肤潮红面部皮肤潮红B.直立性低血压直立性低血压C.心率加快心率加快D.搏动性头痛搏动性头痛E.胃肠反应胃肠反应19.普萘洛尔的作用有普萘洛尔的作用有A.抗交感作用抗交感作用B.抑制肾素分泌抑制肾素分泌C.抗心律失常抗心律失常D.抗高血压抗高血压E.抗心绞痛抗心绞痛答案答案答案答案现在学习的是第41页，共52页20.硝硝酸酸甘甘油油可可经经哪哪些些途径给药途径给药A.舌下舌下B.吸入吸入C.脉注射脉注射D.口服口服E.经皮给药经皮给

18、药21.硝硝苯苯地地平平的的适适应应症症是是A.稳定型心绞痛稳定型心绞痛B.不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛C.胆交痛胆交痛D.脑血管病脑血管病E.变异型心绞痛变异型心绞痛答案答案答案答案现在学习的是第42页，共52页22.药药物物缓缓解解心心绞绞痛痛的的途途径径是是A.舒张冠状动脉舒张冠状动脉B.促进侧支循环的形成促进侧支循环的形成C.降低前后负荷降低前后负荷D.减慢心率减慢心率E.降低收缩力降低收缩力23.硝硝酸酸甘甘油油抗抗心心绞绞痛痛的的机机制制是是A.降低前后负荷降低前后负荷B.降低室壁张力降低室壁张力C.减慢心率减慢心率D.舒张心外膜血管舒张心外膜血管E.增加缺血区的供血增加缺血区的供

19、血答案答案答案答案现在学习的是第43页，共52页24.硝酸甘油的临床应用有硝酸甘油的临床应用有A.高血压高血压B.心绞痛心绞痛C.慢性心功能不全慢性心功能不全D.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病E.抗休克抗休克25.普萘洛尔的药理作用是普萘洛尔的药理作用是A.减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力B.慢心率慢心率C.扩张冠状动脉扩张冠状动脉D.改善缺血区的供血改善缺血区的供血E.促进氧自血红蛋白解离促进氧自血红蛋白解离答案答案答案答案现在学习的是第44页，共52页1.简述硝酸甘油抗心绞痛的作用及作用机制。简述硝酸甘油抗心绞痛的作用及作用机制。2.与与受受体体阻阻断断药药相相比比钙钙拮拮抗抗药药在在治

20、治疗疗心心绞绞痛痛方方面面的的优优点有哪些？点有哪些？3.硝硝酸酸酯酯类类与与受受体体阻阻断断药药合合用用治治疗疗心心绞绞痛痛的的理理由由是是什什么么？4.简述硝酸酯类药物产生耐受性的机制及防治措施。简述硝酸酯类药物产生耐受性的机制及防治措施。现在学习的是第45页，共52页选择题答案：选择题答案：1D6C7E8A9D10B2D3E4E5E11A16AC17ABCD18ABCD19ABCDE20ACDE12C13B14A15E21ABE22ABCDE23ABDE24BC25ABDE现在学习的是第46页，共52页1.硝硝酸酸甘甘油油主主要要通通过过扩扩张张小小静静脉脉，减减少少回回心心血血量量，降

21、降低低室室壁壁肌肌张张力力而而降降低低心心肌肌耗耗氧氧量量；扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外外周周阻阻力力，减减少少射射血血时时间间而而降降低低心心肌肌耗耗氧氧量量；扩扩张张较较大大的的冠冠状状血血管管(输输送送血血管管和和侧侧枝枝血血管管，对对小小的的阻阻力力血血管管作作用用弱弱)而而增增加加缺缺血血区区心心肌肌供供血血和和供供氧氧量量；同同时时，由由于于室室壁壁肌肌张张力力降降低低，对对垂垂直直穿穿透透心心肌肌的的冠冠状状血血管管的的机机械械性性压压迫迫力力减减少少，而而增增加加心心内内膜膜缺缺血血区区的的供供血血。硝硝酸酸酯酯类类药药物物进进人人血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞后后与与巯巯基

22、基化化合合物物反反应应产产生生NO，直直接接或或间间接接(以以硝硝基基硫硫醇醇的的形形式式)激激活活鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶，使使细细胞胞内内cGMP含含量量增增加加，最最终终使使细细胞胞内内游游离离Ca2+减减少少并并抑抑制制收收缩缩蛋蛋白白导导致致血血管管舒舒张张。内内源源性性NO的的产产生生则则是是以以L-精精氨氨酸酸为为前前体体物物质，在质，在NO合成酶的作用下在内皮细胞生成合成酶的作用下在内皮细胞生成NO，引起血管扩张。，引起血管扩张。现在学习的是第47页，共52页2.钙拮抗剂较钙拮抗剂较受体阻断剂的优点在于受体阻断剂的优点在于可松弛支气管平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效；可松弛支气管

23、平滑肌，对伴有哮喘的心绞痛有效；舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉，有强大的舒张作用；舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉，有强大的舒张作用；能能增增加加心心肌肌供供血血，抑抑制制心心肌肌作作用用弱弱，特特别别是是硝硝苯苯地地平平类类药药物物由由于于舒舒张张外外周周血血管管，降降低低射射血血阻阻抗抗及及血血压压下下降降反反射射性性加加强强心收缩力，可增强心脏泵血功能；心收缩力，可增强心脏泵血功能；舒舒张张外外周周血血管管，适适用用于于外外周周血血管管痉痉挛挛性性疾疾病病，如如间间歇歇性性跛跛行行、脉脉管炎患者。管炎患者。现在学习的是第48页，共52页3.抗抗心心绞绞痛痛药药联联合合应应用用可可产产生生协协同同作

24、作用用并并减减少少不不良良反反应应。以以普普萘萘洛洛尔尔为为代代表表的的抑抑制制心心脏脏作作用用较较强强的的抗抗心心绞绞痛痛药药，则则可可因因心心肌肌收收缩缩力力明明显显抑抑制制，使使心心室室排排空空减减少少，心心室室容容积积增增大大而而升升高高室室壁壁肌肌张张力力，同同时时由由于于心心肌肌收收缩缩力力减减弱弱，也也可可致致使使射射血血时时间间延延长长，以以上上均均导导致致心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加。硝硝酸酸甘甘油油主主要要通通过过扩扩张张小小静静脉脉，减减少少回回心心血血量量，降降低低室室壁壁肌肌张张力力而而降降低低心心肌肌耗耗氧氧量量；扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外外周周阻阻力力，减减

25、少少射射血血时时间间而而降降低低心心肌肌耗耗氧氧量量；心心室室容容积积缩缩小小，但但反反射射性性心心率率加加快快。故故两两类类药药物物联联合合应应用用可以互相抵消各自的不良反应，增强它们的抗心绞痛作用。可以互相抵消各自的不良反应，增强它们的抗心绞痛作用。现在学习的是第49页，共52页4.连连续续应应用用硝硝酸酸酯酯类类药药物物，可可因因巯巯基基耗耗竭竭以以及及激激活活RAAS而而导导致致耐耐受受性性的的产产生生。防防治治可可采采用用间间歇歇给给药药，联联合用药，以及给予乙酰半胱氨酸补充巯基。合用药，以及给予乙酰半胱氨酸补充巯基。现在学习的是第50页，共52页编者：关凤英（吉林大学）编者：关凤英（吉林大学）现在学习的是第51页，共52页现在学习的是第52页，共52页