慢性心功能不全ppt课件.ppt

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1、关于慢性心功能不全PPT第1页，此课件共57页哦慢性心功能不全慢性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF）各种病因引起的多种心脏疾病各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量心排出量绝对绝对/相对相对减少，不能减少，不能满足机体、组织所需的一种病理满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种状态，同时它又是一种超负荷心超负荷心脏病脏病,心肌心肌收缩收缩/舒张功能下降舒张功能下降，最终致体最终致体/肺循环淤血，称为肺循环淤血，称为CHFCHF。第2页，此课件共57页哦心肌原发或继发心肌原发或继

2、发收缩和收缩和/(/(或或)舒张功能发生障碍舒张功能发生障碍充血性心力衰竭充血性心力衰竭心输出量心输出量绝对或相对下降绝对或相对下降动脉系统供血不足动脉系统供血不足不能满足代谢需要不能满足代谢需要静脉系统淤血静脉系统淤血chronic(congestive)heart failure,CHF第3页，此课件共57页哦第4页，此课件共57页哦第5页，此课件共57页哦主要临床表现：主要临床表现：肺循环淤血肺循环淤血体循环淤血体循环淤血心输出量不足心输出量不足第6页，此课件共57页哦肺循环淤血肺循环淤血左心室收缩功能下降左心室收缩功能下降左室负荷过重左室负荷过重 左室舒张末压增高左室舒张末压增高左心顺

3、应性下降左心顺应性下降 左房压增高，肺回流受阻左房压增高，肺回流受阻是左心衰的主要表现是左心衰的主要表现是左心衰的主要表现是左心衰的主要表现特征：呼吸困难和肺水肿特征：呼吸困难和肺水肿特征：呼吸困难和肺水肿特征：呼吸困难和肺水肿病理生理基础：病理生理基础：左心衰引起的肺循环淤血左心衰引起的肺循环淤血第7页，此课件共57页哦 是急性左心衰的严重表现是急性左心衰的严重表现 机制：毛细血管流体静压增高机制：毛细血管流体静压增高 毛细血管通透性增强毛细血管通透性增强（二）肺水肿（二）肺水肿（一）呼吸困难（一）呼吸困难 1.1.劳力性呼吸困难劳力性呼吸困难 左心衰的最早期表现左心衰的最早期表现.2.2.

4、端坐呼吸端坐呼吸 提示心衰严重提示心衰严重 3.3.夜间阵发性呼吸困难夜间阵发性呼吸困难 4.4.心源性哮喘心源性哮喘 急慢性心衰的急性发作急慢性心衰的急性发作第8页，此课件共57页哦体循环淤血体循环淤血表现：静脉压增高和内脏器官充血水肿。表现：静脉压增高和内脏器官充血水肿。1.静脉淤血，静脉压增高（颈静脉怒张）静脉淤血，静脉压增高（颈静脉怒张）2.水肿水肿 3.多器官淤血和功能障碍多器官淤血和功能障碍 包括：肝淤血包括：肝淤血肝脏肿大、肝功能异常肝脏肿大、肝功能异常 胃肠淤血胃肠淤血食欲不振、消化吸收不良等食欲不振、消化吸收不良等 肾淤血肾淤血肾排泄功能下降肾排泄功能下降右心衰引起的体循环淤

5、血右心衰引起的体循环淤血第9页，此课件共57页哦心输出量不足心输出量不足组织器官缺血缺氧的一系列症状和体征：组织器官缺血缺氧的一系列症状和体征：1.皮肤皮肤 苍白或紫绀苍白或紫绀2.脑脑 头昏、乏力、失眠，嗜睡、昏迷头昏、乏力、失眠，嗜睡、昏迷3.肾肾 滤过功能降低滤过功能降低4.休克休克 电解质及酸碱平衡紊乱电解质及酸碱平衡紊乱稀释性低钠血症、低钾血症、代谢性酸中毒等稀释性低钠血症、低钾血症、代谢性酸中毒等第10页，此课件共57页哦 一、一、CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化 1、功能变化、功能变化 影响心功能的因素：影响心功能的因素：收缩性收缩性（Ca2+收缩性收缩性 ）前

6、负荷前负荷 （心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压）（心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压）后负荷后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率（泵血阻力）、耗氧量、心率 收缩功能障碍（心肌收缩性收缩功能障碍（心肌收缩性）舒张功能障碍舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心室压、心室压、dp/dtmax ；左、右室舒张末压、右房压；左、右室舒张末压、右房压）.第11页，此课件共57页哦2、结构变化、结构变化 心肌细胞凋亡和心肌细胞凋亡和/或坏死

7、（心肌细胞数量或坏死（心肌细胞数量）心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化加，心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构（心肌重量心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致形态和功能改变），致形态和功能改变）正常心脏横切面正常心脏横切面向心性心肌肥大向心性心肌肥大室壁增厚，心腔缩小室壁增厚，心腔缩小离心性心肌肥大离心性心肌肥大心腔扩大，室壁也增厚心腔扩大，室壁也增厚第12页，此课件共57页哦二、二、CHF神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）神经内分泌变化（早期代偿，后期恶化）1、交感神经系统激活、交感神经系统激活 NE浓度升高：胞内浓度升高：胞内Ca2+,心

8、肌损伤心肌损伤 血管收缩（后负荷血管收缩（后负荷）心率心率（耗氧量（耗氧量 ）2、肾素、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）激活）激活 Ang浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促浓度增高（循环与局部组织）：收缩血管、促NE 释放与释放与ET-1、生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌、生长因子表达，心肌肥厚、醛固酮分泌 3、精氨酸加压素增多、精氨酸加压素增多：收缩血管收缩血管 第13页，此课件共57页哦 4、内皮素增多、内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构收缩血管，促生长致心室重构 5、肿瘤坏死因子（、肿瘤坏死因子（TNF-）增多）增多 （巨噬细胞、心肌细胞分泌）促

9、进炎症反应，负性肌力作用（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用 6、心房钠尿肽、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张血管（多为有益排钠利尿、扩张血管（多为有益）三、三、受体信号转导变化受体信号转导变化1.1受体下调，密度受体下调，密度 2.1受体与受体与G蛋白脱藕联，蛋白脱藕联，Gs 心脏对心脏对 受体激动药敏感性受体激动药敏感性，cAMP 阻断药治疗阻断药治疗CHF的依据的依据?第14页，此课件共57页哦心心 肌肌 病病 变变心脏前、后负荷心脏前、后负荷交感神经系统激活交感神经系统激活心肌收缩力心肌收缩力心输出量心输出量血管收缩血管收缩后负荷后负荷肾素肾素-血管紧张素

10、血管紧张素-醛固酮醛固酮系系 统统 激激 活活水钠潴留、血容量水钠潴留、血容量前负荷前负荷心肌心肌 1-受体下调受体下调心肌收缩力心肌收缩力心脏肥大、变形心脏肥大、变形心室重构心室重构 静脉淤血静脉淤血肺循环淤血（左心功能不全）肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）（扩血管药扩血管药）（利尿药，利尿药，醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂）(ACEI，AT1拮抗药拮抗药)（受体阻断药）受体阻断药）(ACEI)（正性肌力药物正性肌力药物）CHF的病理生理机制及药物作用环节的病理生理机制及药物作用环节第15页，此课件共57页哦CHFCHF药物治疗的演变药物治疗的

11、演变l心脏模式（洋地黄，心脏模式（洋地黄，20世纪世纪20年代）年代）l心肾模式（洋地黄心肾模式（洋地黄+利尿药，利尿药，4060年代）年代）l心循环模式（强心心循环模式（强心+利尿利尿+扩血管药，扩血管药，7080年代）年代）l神经内分泌综合调控模式神经内分泌综合调控模式（受体阻断药，受体阻断药，ACE抑制抑制药，药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）年代）l现代治疗目标：现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量寿命，降低病死率和提高生活质量 第16页，此课件共57页哦治疗治疗CHF药物的分类药

12、物的分类l强心苷类强心苷类 地高辛等l利尿药与血管扩张药利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等l血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药 卡托普利等l 受体阻断药受体阻断药 卡维地洛等l其他治疗CHF药 磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药钙通道阻滞药：氨氯地平 受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 第17页，此课件共57页哦强心苷类强心苷类 cardiac glycosides l来源于玄参科和夹竹桃科植物如来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，夹竹桃等，故又称洋地黄类故又称

13、洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有药物。临床常用的有地高辛地高辛(digoxin),洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷毛花苷C C(cedilanide)。第18页，此课件共57页哦甾核甾核Steroid 不饱和不饱和内酯环内酯环Lactone ring三分子洋地黄毒三分子洋地黄毒糖糖 tri-digitoxose(苷元的作用强度和时间）苷元的作用强度和时间）Chemical structure of Digoxin 苷元苷元aglycone(正性肌力正性肌力)（C3、C14)OH；C17具具构构型。否则苷元型。否则苷元失去强心作用。失去强心作用。OOOOHOHC

14、H3HCH3HC18H31O53 314141717BACD第19页，此课件共57页哦构效关系构效关系 1.苷元苷元：是强心苷作用的关键部位：是强心苷作用的关键部位 C3位位羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为构型失效构型失效 C14位位羟基（强心必需羟基（强心必需)C17位位不饱和内酯环（打开，被饱和失效）不饱和内酯环（打开，被饱和失效）甾核上甾核上“OH”数目影响药动学（数目影响药动学（OH多多 极性高）极性高）毒毛花苷毒毛花苷-K（4个个“OH”）速效、短效速效、短效 洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（1个个“OH”）慢效、长效慢效、长效 数目多数目多 作用加强作用加强 稀

15、有糖稀有糖 维持久维持久 2.糖糖第20页，此课件共57页哦【体内过程体内过程】吸收率吸收率 起效起效 作用消作用消 半衰期半衰期 消除消除 肝肠循环肝肠循环 (%)时间时间 失时间失时间 方式方式 (%)洋地黄毒苷洋地黄毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝为主肝为主 26 地高辛地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90%肾排肾排 毛花苷毛花苷C 20-30 10-30 min min 1-1.5d 33h 90-100%少少毒毛花苷毒毛花苷K K 2-5 5-10min min 6h 19h 100%肾排肾排 少少 第21页，此课件共57页哦【Eff

16、ect and Mechanisms】l对心脏的作用对心脏的作用对心肌收缩力作用对心肌收缩力作用对心率影响对心率影响对心肌耗氧量影响对心肌耗氧量影响心肌电生理特性影响心肌电生理特性影响对对ECG影响影响l对神经对神经-内分泌作用内分泌作用l对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用地高辛地高辛（digoxin）第22页，此课件共57页哦【药理作用药理作用】(一）对心脏的作用一）对心脏的作用 1.1.正性肌力作用正性肌力作用（positive inotropic action)直接作用于心脏直接作用于心脏 收缩加强、敏捷收缩加强、敏捷第23页，此课件共57页哦心律失常心律失常正性肌力正性肌力强心苷强心

17、苷治疗量治疗量中毒量中毒量强强心心苷苷正正性性肌肌力力作作用用机机制制CICRCICR:Calcium induced calcium release利诺丁受体（利诺丁受体（RyR）单通道活性）单通道活性抑制抑制Na+,K+-ATPase 抑制抑制Na+,K+交换交换Cell内内Na+短暂短暂影响影响Na+-Ca2+交换机制交换机制C内内 Ca2+i Cell内内Na+超负荷，超负荷，失失K+Ca2+超负荷超负荷迟后去极迟后去极异位节律点自律性增加异位节律点自律性增加肌质网释钙肌质网释钙钙内流增加钙内流增加诱导钠通道滑动传导模式诱导钠通道滑动传导模式3Na+2K+第24页，此课件共57页哦特点

18、：特点：只减慢只减慢CHFCHF心脏窦性频率心脏窦性频率机制：机制：直接抑制交感神经活性，并兴奋迷走神经；直接抑制交感神经活性，并兴奋迷走神经；大量直接抑制窦房结大量直接抑制窦房结意义：意义：负性频率负性频率心动周期心动周期舒张期舒张期心室充盈心室充盈 好，利于好，利于COCO；心肌自身供血；心肌自身供血；心肌获充分休；心肌获充分休 息息心功能改善。心功能改善。2.负性频率作用负性频率作用（Negative chronotropic action）第25页，此课件共57页哦l窦房结自律性窦房结自律性l房室传导房室传导l心房心房ERPERPl浦肯野纤维自律性，浦肯野纤维自律性，ERPERP 机制

19、机制：抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶细胞内细胞内K K+最大舒张电位最大舒张电位（少负）（少负）自律性自律性，ERPERP（地高辛中毒时室性心动过速（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）或室颤的机制）与增加迷走神经活性有关与增加迷走神经活性有关3.3.对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响第26页，此课件共57页哦地高辛地高辛电生理电生理 特性特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性自律性传导性传导性ERPERP地高辛对心肌电生理的作用地高辛对心肌电生理的作用第27页，此课件共57页哦4.4.地高辛对心电图的影响地高辛对心电图的影响l治疗量治疗量最早最早T波压低波压低，甚

20、至倒置；，甚至倒置；S-T段呈段呈鱼钩状，与鱼钩状，与AP 2相缩短有关。相缩短有关。P-R间期延长间期延长，说明房室传导，说明房室传导Q-T间期缩短间期缩短，反映浦肯野纤维和，反映浦肯野纤维和心室心室APD缩短。缩短。P-P间期延长间期延长，说明心率减慢，说明心率减慢.l中毒量中毒量：可引起各种心律失常：可引起各种心律失常RPQST第28页，此课件共57页哦 正常心脏耗氧正常心脏耗氧 （1 1）对）对CHFCHF心脏心脏收缩力收缩力耗氧量耗氧量;（2 2）COCO心室内残余血量心室内残余血量心室容积心室容积室壁张力室壁张力耗氧量耗氧量;（3 3）负性频率负性频率耗氧量耗氧量 总耗氧量总耗氧量

21、；5.5.对心脏耗氧量影响：对心脏耗氧量影响：第29页，此课件共57页哦(二二)对神经系统及神经内分泌的作用对神经系统及神经内分泌的作用对神经系统作用对神经系统作用治疗量：治疗量：直接直接/反射性抑制交感神经活性；反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环长期应用降低循环NANA，抑制交感活性，改善预后，抑制交感活性，改善预后中毒量：中毒量：增强交感活性增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心律（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。失常发生。神经内分泌作用神经内分泌作用Digoxin 可抑制可抑制RAS；强心苷促进；强心苷促进ANP分泌，恢复分泌，恢复ANP受体敏受体敏感性而对抗感性而

22、对抗RAS，产生利尿作用，产生利尿作用第30页，此课件共57页哦3.3.对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用血管作用：血管作用：收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌外周阻力外周阻力局局部血流部血流；CHFCHF时，强心苷直接时，强心苷直接/间接抑制交感间接抑制交感其缩血管效应其缩血管效应局部血流局部血流肾脏作用：肾脏作用：COCO肾血流肾血流间接间接利尿；利尿；抑制抑制肾小管细胞肾小管细胞NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，减少对酶，减少对NaNa+再吸收再吸收直接直接利尿利尿。第31页，此课件共57页哦药理学基础：药理学基础：（1 1）加强心肌收缩性，增加）加强心肌收缩性，增加COCOCOCO缓

23、解缓解CHFCHF时时A A供血不足症状供血不足症状COCO肾血流肾血流尿量尿量水钠潴留水钠潴留血容量血容量缓解缓解V V淤血症状淤血症状COCO收缩末期心室残血量收缩末期心室残血量心室舒张末期压力和心室舒张末期压力和容积容积回心血量回心血量缓解全身缓解全身V V淤血症状淤血症状（2 2）心肌耗氧量，改善心脏泵血功能心肌耗氧量，改善心脏泵血功能【临床应用临床应用】一、治疗一、治疗CHFCHF：各型各型第32页，此课件共57页哦强心苷对不同病因引起的强心苷对不同病因引起的CHFCHF疗效有差异疗效有差异1.1.伴有房颤及心室率快伴有房颤及心室率快：疗效最好疗效最好2.2.继发于继发于高血压高血压

24、,瓣膜病，先心：瓣膜病，先心：疗效良好疗效良好 3.3.继发于甲亢，严重贫血，继发于甲亢，严重贫血，vitBvitB1 1缺乏：缺乏：疗效较差疗效较差4.4.继发于继发于肺源性心脏病肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，心肌炎风湿活动期，效差效差5.5.伴伴有有机机械械性性阻阻塞塞:(:(缩缩窄窄性性心心包包炎炎,高高度度二二尖尖瓣瓣狭狭窄窄，心心包包积积液）液）几乎无效几乎无效。第33页，此课件共57页哦1.1.心房纤颤心房纤颤：350-600次/分（f波）强强心心苷苷迷迷走走兴兴奋奋房房室室传传导导房房室室结结隐隐匿匿性性传传导导心室率心室率 2.2.心房扑动心房扑动：240-430次/分（F波

25、）强心苷强心苷心房心房ERPERP扑动变颤动扑动变颤动心室率心室率；3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速：（现已少用)房扑房扑房颤房颤fff 二、心律失常：二、心律失常：第34页，此课件共57页哦不良反应与注意事项不良反应与注意事项l胃肠道反应胃肠道反应：注意与：注意与CHFCHF未控制症状相区别未控制症状相区别lCNSCNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；视觉障碍视觉障碍（黄视、（黄视、绿视、复视等，绿视、复视等，停药指征停药指征）l心脏反应心脏反应：各种心律失常，：各种心律失常，危险！危险！快速型心律失常：快速型心律失常：室早室早、二联律二联律 (33%),

26、(33%),室性心室性心动过速甚至室颤。与胞内钙超载及严重失动过速甚至室颤。与胞内钙超载及严重失K K+有关。有关。过缓性心律失常：过缓性心律失常：窦性心动过缓窦性心动过缓(60bpm)(3ng/ml3ng/ml(治治疗疗浓浓度度，0.5-2.0ng/ml),),洋洋地地黄黄毒甙毒甙45ng/ml 45ng/ml（治疗浓度，治疗浓度，1325ng/ml）-停药；停药；3 3.注意药物相互作用注意药物相互作用：l 奎尼丁奎尼丁：与组织结合处置换地高辛，因此可使与组织结合处置换地高辛，因此可使90%90%患者血药浓患者血药浓 度提高一倍：合用时减少地高辛用量度提高一倍：合用时减少地高辛用量30-5

27、0%30-50%。l 排钾利尿药：低血钾排钾利尿药：低血钾加重毒性，注意补钾；加重毒性，注意补钾；l 钙阻滞剂：维拉帕米钙阻滞剂：维拉帕米抑制地高辛经肾小管分泌抑制地高辛经肾小管分泌减量减量50%50%；l 肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂-吸附剂吸附剂-血药浓度血药浓度。【中毒预防措施中毒预防措施】第37页，此课件共57页哦给药方法给药方法l经典给药法：经典给药法：较少采用较少采用l每日维持量法每日维持量法：目前倾向于目前倾向于小剂量化小剂量化，一般采用，一般采用无负荷量无负荷量(no-loading dose)的维持量法，可减少的维持量法，可减少中毒发生率中毒发生率.地

28、高辛每日地高辛每日0.25mg0.25mg（0.125-0.375mg0.125-0.375mg），），经经6-7d达到达到Css。第38页，此课件共57页哦利尿药利尿药(Diuretics)1.Effects on CHF 血容量血容量 前负荷前负荷 血管扩张血管扩张 后负荷后负荷 （促钠，（促钠，血管内血管内Ca2+）2.Clinical uses：轻度轻度CHF：噻嗪类：噻嗪类 急性或严重急性或严重CHF：呋塞米：呋塞米/螺内酯螺内酯第39页，此课件共57页哦血管扩张药血管扩张药 特点：特点：（1 1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳（2 2）不良反

29、应多：反射性心率加快，体位性）不良反应多：反射性心率加快，体位性 低血压，水钠潴留等；低血压，水钠潴留等；（3 3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效 的顽固性心衰病人。的顽固性心衰病人。第40页，此课件共57页哦血管扩张药血管扩张药【抗抗CHFCHF机制机制】扩张扩张V V回心血量回心血量心脏前负荷心脏前负荷肺楔压肺楔压 、左、左室舒张末压室舒张末压肺淤血肺淤血；（用于肺压明显升高，（用于肺压明显升高，肺淤血明显者）肺淤血明显者）扩张小扩张小A A外周阻力外周阻力后负荷后负荷COCOA A供血供血(用于用于COCO明显减少而外周阻力升高者）明显减少而外周阻

30、力升高者）硝酸甘油硝酸甘油：主要扩：主要扩V V。肼屈嗪肼屈嗪：主要扩：主要扩A A。硝普钠硝普钠：扩：扩A A、V V。哌唑嗪哌唑嗪：扩：扩A A、V V。第41页，此课件共57页哦效应效应AT1受体受体ACEAng原原AngAng 肾素肾素糜酶糜酶醛固酮醛固酮促生长促生长促心肌肥厚促心肌肥厚ACEI醛固酮受体醛固酮受体螺内酯螺内酯AT1受体受体拮抗药拮抗药缓激肽缓激肽失活肽失活肽NOPGI2 ACE RAS 激肽系统激肽系统作用于作用于RAS系统药物主要作用系统药物主要作用抗血管增殖抗血管增殖抗生长抗生长第42页，此课件共57页哦血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶抑制药抑制药卡托普利卡托普利

31、(captopril)、依那普利、依那普利(enalapril)等等 抗抗CHF的作用机制的作用机制抑制抑制AngI转化酶的活性转化酶的活性：AngII生成生成降低儿茶酚胺、加压素、降低儿茶酚胺、加压素、ET1含量含量,恢复下调恢复下调1缓激肽（可促缓激肽（可促NO及及PGI2产生）降解产生）降解醛固酮生成醛固酮生成；恢复心钠肽含量及清除自由基；恢复心钠肽含量及清除自由基改善血流动力学改善血流动力学：全身血管阻力，全身血管阻力，CO，室壁张力，室壁张力，肾血流等。肾血流等。抑制并逆转心肌肥厚及心室重构抑制并逆转心肌肥厚及心室重构第43页，此课件共57页哦ACEI逆转重构肥厚的机制逆转重构肥厚的

32、机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。长、分化、增生的调控。l1、ACEI AngII 细胞内细胞内DNA，RNA含含 量量 蛋白质合成蛋白质合成促生长作用促生长作用 l2、ACEI AngII 原癌基因原癌基因c-fos,c-myc,c-jun表达表达 细胞生长增殖细胞生长增殖 第44页，此课件共57页哦AngII受体受体(AT1)拮抗药抗拮抗药抗CHF特点特点l不仅拮抗不仅拮抗ACEACE途径产生的途径产生的AngAng，同样拮抗非，同样拮抗非ACEACE途径途径(食食糜酶糜酶)产生的产生的AngAng；l不良反应少

33、，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等l抗抗CHFCHF作用类似作用类似ACEIACEI，降低患者再住院率和病死率，降低患者再住院率和病死率l药物有：药物有：氯沙坦氯沙坦（losartarlosartar）,维沙坦维沙坦（又称（又称缬沙坦缬沙坦,valsartanvalsartan）,伊白沙坦伊白沙坦（irbesartanirbesartan）第45页，此课件共57页哦-Blocker第46页，此课件共57页哦【Effect and Mechanism】拮抗拮抗CHF时过高的交感神经活性时过高的交感神经活性 （HR、心肌收缩力、心肌收缩力、肾素分泌、肾素分泌

34、 、RAS）上调上调 受体，抗心律失常受体，抗心律失常 carvedilol兼有阻断兼有阻断受体、抗生长及抗氧自由基受体、抗生长及抗氧自由基 等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。可选用的可选用的 受体药物：拉贝洛尔受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、）、卡维洛尔卡维洛尔（carvedilol）、）、比索洛尔比索洛尔（bisoprolol）第47页，此课件共57页哦Clinical Uses:以以NYHANYHA心功能分类心功能分类-级的患者为对象，基础病因级的患者为对象，基础病因为为扩张型心肌病者扩张型心肌病者尤为合适尤为合适用于已采取了标准的

35、利尿剂用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。的非卧床的、稳定的心衰患者。注意：注意：应用初期可出现（第应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，周内）心功能恶化，须小量须小量给药给药，逐渐增量逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。到最大耐受剂量（数月内）。不能突不能突停。停。-Blocker第48页，此课件共57页哦其他抗其他抗CHF药物药物磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 抑制磷酸二酯抑制磷酸二酯(PDE)cAMP正正性肌力和扩血管性肌力和扩血管外周阻力外周阻力心输出量心输出量。用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、用于心衰短时间的支持疗法，尤其

36、对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。氨立农氨立农(amrinone)、米力农米力农(milrinone)第49页，此课件共57页哦钙通道阻滞药（钙通道阻滞药（CCBCCB）l短效短效CCBCCB如硝苯地平等可使如硝苯地平等可使CHFCHF恶化，增加恶化，增加CHFCHF者的病死率，不适于者的病死率，不适于CHFCHF治疗治疗l长效长效CCBCCB如氨氯地平等作用出现缓慢而持久，如氨氯地平等作用出现缓慢而持久，在治疗在治疗CHFCHF时不伴有不利的神经激素方面作用，时不伴有不利的神经激素方面作用，且

37、可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗动脉且可逆转心肌肥厚。此外，该药还有抗动脉粥样硬化、抗粥样硬化、抗TNF-TNF-及及ILIL等作用。等作用。第50页，此课件共57页哦钙增敏剂钙增敏剂增加肌钙蛋白增加肌钙蛋白C C对钙离子敏感性，增加收缩力但对钙离子敏感性，增加收缩力但不增加能量消耗，但具舒张延缓和提高舒张期张不增加能量消耗，但具舒张延缓和提高舒张期张力副作用。多数还兼具力副作用。多数还兼具PDE抑制作用抑制作用常用药：匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮常用药：匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮受体激动药受体激动药多巴酚丁胺、异波帕胺多巴酚丁胺、异波帕胺第51页，此课件共57页哦级级:日常活动无心力衰竭症状。日常

38、活动无心力衰竭症状。级级:日常活动出现心力衰竭症状日常活动出现心力衰竭症状(呼吸困难、乏力呼吸困难、乏力)。级级:低于日常活动出现心力衰竭症状。低于日常活动出现心力衰竭症状。级级:在休息时出现心力衰竭症状。在休息时出现心力衰竭症状。心功能分级心功能分级:第52页，此课件共57页哦心力衰竭治疗建议概要心力衰竭治疗建议概要 不同心功能分级心力衰竭患者的治疗不同心功能分级心力衰竭患者的治疗NYHA心功能心功能级：级：控制危险因素；控制危险因素；ACE抑制剂抑制剂。NYHA心心功功能能级级：ACE抑抑制制剂剂；利利尿尿剂剂；-受受体体阻阻滞滞剂剂；地高辛地高辛用或不用。用或不用。NYHA心心功功能能级

39、级：ACE抑抑制制剂剂；利利尿尿剂剂；-受受体体阻阻滞滞剂剂；地高辛地高辛。NYHA心心功功能能级级：ACE抑抑制制剂剂；利利尿尿剂剂；地地高高辛辛；醛醛固固酮酮受体拮抗剂受体拮抗剂；病情稳定者，谨慎应用；病情稳定者，谨慎应用-受体阻滞剂受体阻滞剂。第53页，此课件共57页哦Company L1.A期：有发生心衰的高危因素，但无器质性心脏期：有发生心衰的高危因素，但无器质性心脏期：有发生心衰的高危因素，但无器质性心脏期：有发生心衰的高危因素，但无器质性心脏 病，也无心衰症状。病，也无心衰症状。病，也无心衰症状。病，也无心衰症状。2.B期：有器质性心脏病，但无心衰症状。期：有器质性心脏病，但无心衰症状。3.C C期期(临床心衰阶段临床心衰阶段)：有器质性心脏病，既往或目前：有器质性心脏病，既往或目前有心衰症状。有心衰症状。4.D D期期期期(终末期或难治性心衰阶段终末期或难治性心衰阶段):):需要特殊干预治疗的需要特殊干预治疗的难治性心衰。难治性心衰。第54页，此课件共57页哦人工心脏人工心脏第55页，此课件共57页哦罗伯特图尔斯，全球第一位全内置式人工心脏移植患者。2001年人工心脏移植手术，手术后存活近5个月。第56页，此课件共57页哦感谢大家观看第57页，此课件共57页哦