抗生素类药物的分析优秀 (2).ppt

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1、抗生素类药物的分析现在学习的是第1页，共29页目 录一、抗生素概述二、内酰胺类结构与性质三、鉴别实验四、检 查五、含量测定现在学习的是第2页，共29页一、概 述1.抗生素（抗生素（antibiotics）在低微浓度下即可对某些生物（病原微生在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称总称 内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类大环内酯类、大环内酯类、多烯大环类、多烯大环类、多肽类多肽类1.抗生素（抗生素（antibiotics）2.分分 类类现在学习的是第3页，共29页 3.来来 源源化学合成化学

2、合成化学合成化学合成半合成半合成半合成半合成生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）化学纯度较低化学纯度较低活性组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差4.抗生素的特点抗生素的特点原因原因生产工艺复杂生产工艺复杂发酵过程不易控制，发酵过程不易控制，易受污染易受污染现在学习的是第4页，共29页二、内酰胺类结构与性质 （一）（一）化学结构化学结构青霉素类：青霉素类：6-APA为母核为母核 头孢菌素类：头孢菌素类：7-ACA为母核为母核现在学习的是第5页，共29页阿莫西林（羟氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）（6-Aminopenicillanic Acid,6-A

3、PA)代表药物：代表药物：现在学习的是第6页，共29页 7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA头孢氨苄现在学习的是第7页，共29页（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA（二）性质（二）性质:1、内酰胺环不稳定四元环张力大 酰胺键易水解 现在学习的是第8页，共29页现在学习的是第9页，共29页现在学习的是第10页，共29页（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA2、旋光性 手性C:青霉素类：*C

4、3 *C5 *C6 头孢菌素类:*C6*C7现在学习的是第11页，共29页（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA3、羧基:与碱金属(Na+、K+)成盐 与有机碱(普鲁卡因)成盐 普鲁卡因普鲁卡因青霉素青霉素现在学习的是第12页，共29页（6-Aminopenicillanic Acid,6-APA)7-Aminocephalospoanic Acid,7-ACA4、共轭体系 青霉素类：母核无明显UV多数有苯环取代基头孢菌素类：母核有共轭体系现在学习的是第13页，共29页光谱法光谱法（三）（三）1、UV法法

5、样品、分解产物样品、分解产物头孢氨苄头孢氨苄 max=262nm青霉素青霉素V钠钠 A280nm/A264nm=1.301.50Cu2+三、鉴别实验三、鉴别实验现在学习的是第14页，共29页现在学习的是第15页，共29页2、IR法法以阿莫西林为例以阿莫西林为例3180cm-1 N-H3470cm-1 O-H1780cm-1内酰胺内酰胺 C=O1250cm-1 C-O1690cm-1仲酰胺仲酰胺 C=O现在学习的是第16页，共29页色谱法色谱法（四）（四）对照品对照法对照品对照法1、TLC法法2、HPLC法法现在学习的是第17页，共29页1.1.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应（三）呈色反应（三）呈色反

6、应-内酰胺类内酰胺类NaOHNaOH2 2HClHClNOHNOHH H-内酰胺类内酰胺类羟肟酸衍生物羟肟酸衍生物FeFe3+3+/3/3H H+呈色呈色现在学习的是第18页，共29页H+Fe3+/3（红、棕、褐）现在学习的是第19页，共29页2.茚三酮反应茚三酮反应 -氨基氨基-氨基氨基茚三酮茚三酮 蓝紫色蓝紫色现在学习的是第20页，共29页3.双缩脲反应双缩脲反应似肽键似肽键（开环分解）（开环分解）-内酰胺类内酰胺类碱性酒石酸铜碱性酒石酸铜紫紫现在学习的是第21页，共29页4.与重氮苯磺酸反应与重氮苯磺酸反应头孢哌酮头孢哌酮酚羟基酚羟基-C6 6H5 5-OH重氮苯磺酸重氮苯磺酸（偶合）（

7、偶合）橙黄色橙黄色现在学习的是第22页，共29页5.与变色酸与变色酸-硫酸反应硫酸反应青霉素青霉素阿莫西林阿莫西林氨苄西林氨苄西林（分解分解）变色酸变色酸显色显色活泼活泼“-CH2-”现在学习的是第23页，共29页（四）各种盐的反应（四）各种盐的反应1.K1.K+、NaNa+的火焰反应的火焰反应 焰色焰色鲜黄色鲜黄色 +醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 NaNa+焰色焰色紫色紫色 +0.1%+0.1%四苯硼钠四苯硼钠+Ac+Ac白白 K K+现在学习的是第24页，共29页2.2.沉淀反应（青霉素盐）沉淀反应（青霉素盐）遇酸遇酸白白青霉素青霉素青霉素钠青霉素钠青霉素钾青霉素钾+H H在过量在过量HClH

8、Cl或或有机溶剂中溶解有机溶剂中溶解现在学习的是第25页，共29页3.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 芳伯氨基芳伯氨基重氮化重氮化-偶合反应偶合反应现在学习的是第26页，共29页四、检查本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等，一般采用有关物质、异构体等，一般采用HPLC法控法控制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来制其限量，也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量。此外，有的还进行结晶性、控制杂质量。此外，有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生抽针与悬浮时间等有效性试验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。素还检查有机溶剂残留量。现在学

9、习的是第27页，共29页 头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查40020600302010时间(min)峰高(mAU)654A构体构体B异异构构体体113.95411.9192.401异构体异构体B B异构体峰的相对保留异构体峰的相对保留时间约为时间约为0.850.85，A A异构体峰的相对保留时异构体峰的相对保留时间为间为1.01.0。供试品色谱图中供试品色谱图中,A A异构体峰的面积与异构体峰的面积与A A、B B异构体峰的面积和之比异构体峰的面积和之比应为应为0.480.480.550.55。现在学习的是第28页，共29页3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二 钠-丙酮（120：80：3）供试液：本品 50mg/ml 对照液（1）：本品 0.5 mg/ml 对照液（2）：-苯甘氨酸 0.5 mg/ml 对照液（3）：7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml现在学习的是第29页，共29页