感染病学总论课件.ppt

《感染病学总论课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《感染病学总论课件.ppt（60页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、感染病学总论第1页，此课件共60页哦国内感染的定义国内感染的定义年代年代年代年代198019801980198019801980198019801991199119911991199319931993199319951995199519951997199719971997作作作作 者者者者王季午王季午王季午王季午楼方岑楼方岑楼方岑楼方岑余汉杰余汉杰余汉杰余汉杰鞠名达鞠名达鞠名达鞠名达彭文伟彭文伟彭文伟彭文伟李梦李梦李梦李梦东东东东定定定定 义义义义人体同人体同人体同人体同病原体病原体病原体病原体相互作用，相互斗争的过程相互作用，相互斗争的过程相互作用，相互斗争的过程相互作用，相互斗争的过程病原

2、体侵入机体病原体侵入机体病原体侵入机体病原体侵入机体，克服机体的防御机能，在一定部位，克服机体的防御机能，在一定部位，克服机体的防御机能，在一定部位，克服机体的防御机能，在一定部位生长繁殖，并生长繁殖，并生长繁殖，并生长繁殖，并引起病理生理过程引起病理生理过程引起病理生理过程引起病理生理过程的现象的现象的现象的现象病原体病原体病原体病原体寄生人体或寄生人体或寄生人体或寄生人体或侵袭并危害人体侵袭并危害人体侵袭并危害人体侵袭并危害人体病原体病原体病原体病原体侵入机体并发生增殖，不一定发病侵入机体并发生增殖，不一定发病侵入机体并发生增殖，不一定发病侵入机体并发生增殖，不一定发病病原体病原体病原体病

3、原体对人体的一种寄生过程对人体的一种寄生过程对人体的一种寄生过程对人体的一种寄生过程某种某种某种某种病原体病原体病原体病原体克服机体的防御机能，侵犯或侵入机体的特克服机体的防御机能，侵犯或侵入机体的特克服机体的防御机能，侵犯或侵入机体的特克服机体的防御机能，侵犯或侵入机体的特定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖。定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖。定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖。定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖。第2页，此课件共60页哦国外感染的定义国外感染的定义年代年代年代年代198119811981198119851985198519851986198619861986

4、1990199019901990199219921992199219921992199219921996199619961996作作作作 者者者者Wehrle PFWehrle PFWehrle PFWehrle PFHensyl WR Hensyl WR Hensyl WR Hensyl WR Hook EW Hook EW Hook EW Hook EW Hensyl WR Hensyl WR Hensyl WR Hensyl WR Morris C Morris C Morris C Morris C Mandell GLMandell GLMandell GLMandell GLBan

5、ister BABanister BABanister BABanister BA定定定定 义义义义微生物在宿主组织中定植并发生增殖微生物在宿主组织中定植并发生增殖微生物在宿主组织中定植并发生增殖微生物在宿主组织中定植并发生增殖活的微生物侵入机体，不一定发病活的微生物侵入机体，不一定发病活的微生物侵入机体，不一定发病活的微生物侵入机体，不一定发病病原生物在宿主体内或病原生物在宿主体内或病原生物在宿主体内或病原生物在宿主体内或体表体表体表体表发生定植及增殖发生定植及增殖发生定植及增殖发生定植及增殖的过程的过程的过程的过程寄生物在体内增殖，即寄生物在体内增殖，即寄生物在体内增殖，即寄生物在体内增殖

6、，即内寄生内寄生内寄生内寄生，但不包括肠道，但不包括肠道，但不包括肠道，但不包括肠道正常菌群的增殖正常菌群的增殖正常菌群的增殖正常菌群的增殖病原微生物病原微生物病原微生物病原微生物入侵机体并发生增殖，不一定发病入侵机体并发生增殖，不一定发病入侵机体并发生增殖，不一定发病入侵机体并发生增殖，不一定发病微生物（病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄微生物（病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄微生物（病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄微生物（病毒、细菌、真菌、原虫或多细胞寄生物）在宿主组织中增殖生物）在宿主组织中增殖生物）在宿主组织中增殖生物）在宿主组织中增殖病原体病原体病原体病原体引起的疾病引起的疾病引起的疾

7、病引起的疾病第3页，此课件共60页哦感染的要素感染的要素I I：感染因子：感染因子病原体病原体(Pathogens)(Pathogens)病原微生物病原微生物(Pathogenic microorganisms)(Pathogenic microorganisms)微生物微生物(Microorganisms)(Microorganisms)微生物与寄生虫微生物与寄生虫(Microorganisms¶sites)(Microorganisms¶sites)寄生物寄生物(Parasites)(Parasites)感染因子感染因子(Infectious agents)(Infecti

8、ous agents)第4页，此课件共60页哦感染的要素感染的要素：感染对象：感染对象 人体人体 动物动物 超寄生超寄生(Hyperparasites)(Hyperparasites)宿主宿主第5页，此课件共60页哦感染的要素感染的要素：感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系 入侵组织？入侵组织？内环境破坏？内环境破坏？病理生理变化？病理生理变化？免疫应答？免疫应答？第6页，此课件共60页哦感染的要素感染的要素：感染因子与宿主的相互关系感染因子与宿主的相互关系 共生共生(Symbiosis)(Symbiosis)互利共生互利共生(Mutualism)(Mutualism)共栖共栖(C

9、ommensalism)(Commensalism)寄生寄生(Parasites)(Parasites)第7页，此课件共60页哦感染的定义感染的定义感染因子（寄生物）在感染因子（寄生物）在 宿主体内的寄生和繁殖宿主体内的寄生和繁殖第8页，此课件共60页哦感染感染(病病)与传染与传染(病病)的比较的比较感染感染(Infection)(Infection)与传染与传染(Communication)(Communication)感染病（感染病（Infectious diseases)Infectious diseases)或传染病或传染病(Contagious diseases or Transmi

10、tted(Contagious diseases or Transmitted diseases)diseases)例：例：Noncommunicable infectious Noncommunicable infectious diseasesdiseases第9页，此课件共60页哦感染病的定义感染病的定义以以一一个个或或多多个个感感染染因因子子所所致致感感染染为为始始动动因因子子，继继以以多多因因素素包包括括病病原原体体、宿宿主主因因素素及及社社会会经经济因素济因素等，参与构成疾病等，参与构成疾病三类感染病三类感染病直接因果关系者直接因果关系者（如细菌性痢疾）（如细菌性痢疾）间接因果关系

11、者间接因果关系者（如链球菌感染后变态反应（如链球菌感染后变态反应性疾病）性疾病）直接加间接因果关系者直接加间接因果关系者（如丙肝及乙肝）（如丙肝及乙肝）第10页，此课件共60页哦感染过程的表现感染过程的表现表现表现隐性感染隐性感染显性感染显性感染一过性感染一过性感染持续性感染持续性感染病原携带状态病原携带状态潜伏性感染潜伏性感染时间时间第11页，此课件共60页哦 传染源：受染人与动物传染源：受染人与动物 传播途径：呼吸道、消传播途径：呼吸道、消化道、接触、虫媒化道、接触、虫媒 人群易感性人群易感性传染病的流行病学：基本条件第12页，此课件共60页哦 病原体、粘附、入侵、扩散、病原体、粘附、入侵

12、、扩散、生成毒力因子生成毒力因子 宿主宿主 -非特异性免疫，天然屏障非特异性免疫，天然屏障 -特异性免疫：细胞免疫和体特异性免疫：细胞免疫和体 液免疫液免疫 -遗传的改变遗传的改变传染病发病机理传染病发病机理第13页，此课件共60页哦阶段性、潜伏期、前驱期、症状阶段性、潜伏期、前驱期、症状明显期、恢复期（复发与再燃、明显期、恢复期（复发与再燃、后遗症期后遗症期)受凉感冒为何常无潜伏期受凉感冒为何常无潜伏期?常见症状与体征：发热、皮疹、常见症状与体征：发热、皮疹、毒血症状、肝、脾及淋巴结肿毒血症状、肝、脾及淋巴结肿大大传染病的临床特点传染病的临床特点第14页，此课件共60页哦 一般治疗一般治疗

13、特异治疗特异治疗 对症治疗对症治疗传染病的治疗第15页，此课件共60页哦 管理传染源管理传染源 切断传播途径切断传播途径 保护易感人群保护易感人群传染病的预防第16页，此课件共60页哦年年代代内内容容 1346黑死病（鼠疫）黑死病（鼠疫）开始在欧洲蔓延开始在欧洲蔓延1492Columbus启动启动欧美接触欧美接触，从而开始了两个大陆间感染病，从而开始了两个大陆间感染病的相互传播的相互传播1530Fracastoro揭示了疾病的细菌学理论的序幕揭示了疾病的细菌学理论的序幕:梅毒的起因梅毒的起因性的密切接触传播性的密切接触传播“种子种子”1627含奎宁的含奎宁的金鸡纳树皮金鸡纳树皮被引进到欧洲以治

14、疗疟疾被引进到欧洲以治疗疟疾1683Leeuwenhoek使用显微镜从牙垢观察到细菌，提出了使用显微镜从牙垢观察到细菌，提出了“传传染病具有微生物病原体染病具有微生物病原体”的理论的理论1796Edward发展出发展出疫苗疫苗技术，最初用于预防天花技术，最初用于预防天花1848 Semmelweis发展出发展出灭菌方法灭菌方法1854Snow发现了发现了霍乱传播与饮用水供应霍乱传播与饮用水供应之间的关系之间的关系表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(一一)第17页，此课件共60页哦年年代代内内容容1860Pasteur总结感染病为总结感染病为“细菌细菌”(“germ”)有机物所致有机

15、物所致1876Koch证明了证明了疾病的细菌学理论疾病的细菌学理论,发现炭疽系由细菌所致发现炭疽系由细菌所致1880Pasteur发展出发展出鸡霍乱减毒方法鸡霍乱减毒方法1881-1885Pasteur研制出研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗炭疽疫苗和狂犬病疫苗1890Laveran在在疟疟疾疾病病人人红红细细胞胞中中发发现现了了疟疟原原虫虫，并并显显示示出出疟原虫在宿主体内的复制疟原虫在宿主体内的复制1891Behring和和Kitasato发现并开始使用发现并开始使用白喉抗毒素血清白喉抗毒素血清1891Ehrlich提出提出抗体与免疫抗体与免疫有关有关1892Ivanowski在寻找烟草镶嵌病时发

16、现特小病原体（在寻找烟草镶嵌病时发现特小病原体（病毒病毒）Maritnus发现了能通过细菌阻留滤器的发现了能通过细菌阻留滤器的微小感染因子微小感染因子表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(二二)第18页，此课件共60页哦1905Schaudinn发现了发现了梅毒密螺旋体梅毒密螺旋体(pallidum)1911Rous Rous 报道了报道了癌症的病毒学病因癌症的病毒学病因（RousRous肉瘤病毒）肉瘤病毒）1918-“西班牙西班牙”流感流感(“Spanish fluSpanish flu”)导致导致2 5002 500万人死亡万人死亡19191928 Griffith Griffi

17、th在肺炎球菌中发现在肺炎球菌中发现遗传转化现象遗传转化现象 1929 Fleming Fleming报道在霉菌中发现了报道在霉菌中发现了青霉素青霉素1935 Domagk Domagk合成抗代谢药合成抗代谢药偶氮磺胺偶氮磺胺 1937 Ruska Ruska使用电镜获得第一张使用电镜获得第一张病毒照片病毒照片 1941WaksmanWaksman提出提出“抗生素抗生素”(“antibioticsantibiotics”)一词一词 1943WaksmanWaksman在土壤真菌中发现了在土壤真菌中发现了链霉素链霉素 表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(三三)年年代代内内容容第19页

18、，此课件共60页哦年年代代内内容容1944 Avery Avery、MacLeodMacLeod及及McCartyMcCarty在肺炎球菌转化中在肺炎球菌转化中鉴定鉴定DNA DNA 为遗传活性物质为遗传活性物质 1945DubosDubos命名命名“细菌细胞细菌细胞”（“The Bacterial CellThe Bacterial Cell”）1946 Tatum Tatum发现细菌的发现细菌的“性性”接合接合(“sexual conjugationsexual conjugation”)1948世界卫生组织世界卫生组织(WHO)(WHO)在联合国成立在联合国成立 1950Salk和和Sa

19、bin研制出研制出脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗1952Dulbecco发现一种发现一种单病毒颗粒能引起鼠疫单病毒颗粒能引起鼠疫1953Wastson和和Crick揭示揭示DNA的双螺旋结构的双螺旋结构50末末Burnet明确提出明确提出免疫应答的克隆选择免疫应答的克隆选择1960Kornberg在无细菌提取物中显示了在无细菌提取物中显示了DNA合成合成Jacob和和Monod报道报道酶的遗传控制及病毒合成酶的遗传控制及病毒合成研究工作研究工作表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(四四)第20页，此课件共60页哦年年代代内内容容1970Temin和和Baltimore分别发现某些分别发

20、现某些RNA病毒可使用病毒可使用从从RNA到到DNA的反转录的反转录作为其部分复制周期作为其部分复制周期1975Asilomar会议制订整套有关以微生物进行重组会议制订整套有关以微生物进行重组DNA实验实验可能含有的可能含有的生物有害物质标准生物有害物质标准1979WHO有关根除天花计划顺利完成有关根除天花计划顺利完成,从而宣布从而宣布全世界消灭全世界消灭了天花了天花1981美国疾病控制和预防中心率先鉴定美国疾病控制和预防中心率先鉴定AIDS为一种新感染病为一种新感染病1982Prusiner发现发现朊毒体朊毒体(prion)1983Montagnier和和Gallo宣布发现宣布发现AIDS病

21、因病因人类免疫缺陷人类免疫缺陷病毒病毒(HIV)表表 感染病研究历史大事感染病研究历史大事(五五)第21页，此课件共60页哦年年代代内内容容1984Marshall表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种表明胃、十二指肠溃疡患者的分离株中包含一种细菌，以后被称为细菌，以后被称为幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（HP）,从而揭示了以病原从而揭示了以病原体为基础的体为基础的溃疡新病因溃疡新病因1985Gallo、Bolognesi及及Broder等表明等表明叠氮胸苷叠氮胸苷(AZT)能在体能在体外抑制外抑制HIV作用作用1988Mullis报道将报道将多聚酶链反应多聚酶链反应(PCR)用于检测单一用于检测

22、单一DNA分子分子的原理的原理1996发现牛海绵状脑炎即发现牛海绵状脑炎即“疯牛病疯牛病”(“madcowdisease”)和人类疾和人类疾病综合征之间的相互关系病综合征之间的相互关系,从而导致对英国牛的大规模控制从而导致对英国牛的大规模控制1999纽约发生鸟和蚊传播的纽约发生鸟和蚊传播的西尼罗河脑炎西尼罗河脑炎(WestNileencephalo-pathy)的爆发的爆发2000抗生素耐药抗生素耐药病原体正在多种环境条件下蔓延病原体正在多种环境条件下蔓延表表 感染病研究历史大事记感染病研究历史大事记(六六)第22页，此课件共60页哦中日美传染病演变中日美传染病演变:日本日本早期格局与中国相似

23、早期格局与中国相似 HBsAgHBsAg亚型、日本脑炎、日本血亚型、日本脑炎、日本血吸虫病吸虫病当前格局与西方一致当前格局与西方一致（病毒性肝（病毒性肝炎略高）炎略高）传染病院（结核病院）占医院传染病院（结核病院）占医院总数的总数的0.4%0.4%第23页，此课件共60页哦经典传染病减少经典传染病减少落矶山斑点热和猫抓病落矶山斑点热和猫抓病AIDSAIDS、丙型肝炎、丙型肝炎等问题严重等问题严重以以输入型输入型为主为主中日美传染病演变中日美传染病演变:美国美国第24页，此课件共60页哦传染病传染病总体发病率明显降低总体发病率明显降低，传统传染病逐传统传染病逐渐减少渐减少部分传染病部分传染病“回

24、潮回潮”:霍乱、伤寒、结核病、霍乱、伤寒、结核病、脊髓灰质炎脊髓灰质炎少数传染病呈增加趋势少数传染病呈增加趋势：梅毒、淋病等：梅毒、淋病等STDSTD发现发现较多新传染病较多新传染病：艾滋病、中毒性休克综：艾滋病、中毒性休克综合征、军团病、螺杆病菌感染、弯曲菌感染、合征、军团病、螺杆病菌感染、弯曲菌感染、LymeLyme病、猫抓病、疯牛病病、猫抓病、疯牛病.现代感染病的特点现代感染病的特点:喜忧参半喜忧参半第25页，此课件共60页哦由于儿童预防接种，部分传染病由于儿童预防接种，部分传染病发病年龄发病年龄上移上移非传染性感染病非传染性感染病相对增多相对增多医院感染医院感染问题突出问题突出病学诊断

25、技术的发展病学诊断技术的发展使感染病确诊率增使感染病确诊率增高高细菌对抗生素及抗菌药物细菌对抗生素及抗菌药物耐药严重耐药严重现代感染病的特点现代感染病的特点:喜忧参半喜忧参半(续续)第26页，此课件共60页哦感染病学科感染病学科发展发展:适当扩大业务范围适当扩大业务范围将传染病科将传染病科/学改成感染病科学改成感染病科/学学感染病和传染病的专科基础一致感染病和传染病的专科基础一致感染病和传染病之间实无绝然界限感染病和传染病之间实无绝然界限与国际学科接轨与国际学科接轨更名有利于增加学科完整性更名有利于增加学科完整性更名有利于消除社会公众的偏见与更名有利于消除社会公众的偏见与误解误解第27页，此课

26、件共60页哦感染病学科感染病学科发展发展:适当扩大业务范围适当扩大业务范围(日本日本)日本日本伝染病伝染病学会学会 (1926(1926年年)日本日本感染症感染症学会学会 （19741974年年)TheJapaneseAssociationforInfectiousDiseases第28页，此课件共60页哦 中中 国国附属医院附属医院 临床学科临床学科 传染科传染科出路：出路：取消取消 并入内科并入内科 更名感染病科更名感染病科 不变不变 传染病院传染病院出路：出路：综合性医院综合性医院 更名感染病院更名感染病院 不变不变 附属医院附属医院 内内 科科感染病分科感染病分科：含传染病病床含传染病

27、病床 负责感染病会诊负责感染病会诊 和教学和教学西方国家西方国家第29页，此课件共60页哦感染病学科感染病学科发展发展:健全预防工作体系健全预防工作体系IEIDEID防治基金（美国，防治基金（美国，19921992）发现发现 快速检测病例报告网络联系快速检测病例报告网络联系控制控制 病原检测流行病学调查防治病原检测流行病学调查防治预防预防 花费花费-效果效果第30页，此课件共60页哦感染病学科感染病学科发展发展:健全预防工作体系健全预防工作体系II最有效控制感染病爆发的手段最有效控制感染病爆发的手段前前 沿沿 通通 讯讯 技技 术术(cutting-edge communications te

28、chnology)网络网络(Internet)：用于全球新发疾病的：用于全球新发疾病的快速报告快速报告(:8080/promed/promed.home)第31页，此课件共60页哦感染病学科感染病学科发展发展:日本感染病预防和管理法规日本感染病预防和管理法规强化感染病防治管理强化感染病防治管理行行政政：国国家家（厚厚生生省）、都道府县省）、都道府县业业务务：国国立立感感染染症症研研究究所所、国国立立国国际际医疗中心医疗中心感感染染症症诊诊查查协协议议会会、卫生研究所卫生研究所强化人权观念强化人权观念科普知识、思想工作、保科普知识、思想工作、保密原则、人权尊重、消除密原则、人权尊重、消除偏见偏见

29、医疗费用、服务质量医疗费用、服务质量床位设置、指定医院床位设置、指定医院突出实用性突出实用性重新划分感染病类别重新划分感染病类别行动限制控制在最小限度行动限制控制在最小限度重视新发感染病重视新发感染病第32页，此课件共60页哦表表 日本感染病分类及医疗体制日本感染病分类及医疗体制第33页，此课件共60页哦感染病研究前沿：宏观与微观感染病研究前沿：宏观与微观过去过去:微观微观现在现在:宏观与微观宏观与微观相结合相结合 基因结构与进化基因结构与进化 发病机理与免疫反应发病机理与免疫反应 群体生物学群体生物学 病因学病因学 医疗保健干预对病原的影响医疗保健干预对病原的影响第34页，此课件共60页哦感

30、染病研究前沿感染病研究前沿:感染因子在感染因子在NIDNID中的作用中的作用感染因子在感染因子在“非感染病非感染病”(NID)中的作用受到中的作用受到重视重视-螺杆菌消化性溃疡和胃癌螺杆菌消化性溃疡和胃癌-单纯疱疹病毒和博氏疏螺旋体面神经麻痹单纯疱疹病毒和博氏疏螺旋体面神经麻痹-大肠杆菌大肠杆菌O157:H7溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征-巨细胞病毒和肺炎衣原体冠心病巨细胞病毒和肺炎衣原体冠心病所有的疾病都是感染病吗所有的疾病都是感染病吗?第35页，此课件共60页哦感染病研究前沿感染病研究前沿:耐药耐药菌膜菌膜菌膜菌膜(bacterial biofilm)细菌在不利于其生长环境下产生细菌在不

31、利于其生长环境下产生藻酸藻酸盐多糖盐多糖使细菌相互粘连形成膜状物附着使细菌相互粘连形成膜状物附着于病灶的表面或导管内于病灶的表面或导管内菌膜病菌膜病（biofilm diseases）菌膜释放浮游菌菌膜释放浮游菌慢性感染急性发作慢性感染急性发作（顽固性、难治性感染顽固性、难治性感染）藻酸盐导致藻酸盐导致变态免疫性疾病变态免疫性疾病第36页，此课件共60页哦感染病研究前沿：未明病原体感染病研究前沿：未明病原体 关键方法关键方法分子生物学与培养方法分子生物学与培养方法 主要措施主要措施广谱广谱PCR(broad-range PCR)代表性差式分析代表性差式分析(representational d

32、ifference analysis)表达库筛选表达库筛选(expression library screening)宿主基因表达模式宿主基因表达模式(host gene expression profiling)第37页，此课件共60页哦病毒病毒1717种种19731973年以来发现的新病原体年以来发现的新病原体细菌细菌1111种种 寄生虫寄生虫6 6种种国外发现国外发现3232种种国内发现国内发现2 2种种第38页，此课件共60页哦感染病研究前沿：宿主遗传学的研究感染病研究前沿：宿主遗传学的研究当前研究重点集中在当前研究重点集中在微生物的致病性微生物的致病性上上有关有关宿主体内平衡生理学研

33、究宿主体内平衡生理学研究相对滞后相对滞后宿宿主主可可能能更更为为重重要要：宿宿主主和和寄寄生生物物的的相相互适应的压力主要在寄生物而不是宿主互适应的压力主要在寄生物而不是宿主造造成成以以寄寄生生物物而而不不是是宿宿主主为为主主要要研研究究对对象的原因象的原因-寄生物变化相对较快寄生物变化相对较快-对寄生物的研究方法相对简单对寄生物的研究方法相对简单第39页，此课件共60页哦感染病研究前沿与热点：宿主遗传学的研究感染病研究前沿与热点：宿主遗传学的研究血血红红蛋蛋白白疾疾病病（如如地地中中海海贫贫血血）可可能能是机体抵抗疟疾的结果是机体抵抗疟疾的结果异异合合血血红红蛋蛋白白病病（镰镰状状细细胞胞病

34、病）对对非非洲间日疟具有保护作用洲间日疟具有保护作用免疫学不能圆满解释感染病发病机理免疫学不能圆满解释感染病发病机理有关宿主的研究转向遗传学有关宿主的研究转向遗传学已开始已开始AIDS疾病相关基因的研究疾病相关基因的研究第40页，此课件共60页哦感染病研究前沿与热点：感染病研究前沿与热点：感染实验模型感染实验模型目目前前的的模模型型大大多多数数以以人人为为的的动动物物传传染染病病为为基基础础,即寄生物从传统宿主转移到另一种系即寄生物从传统宿主转移到另一种系大多数模型以大多数模型以鼠鼠为对象为对象以以其其模模拟拟人人类类疾疾病病无无疑疑是是荒荒唐唐的的，它它与与日日常常人类疾病无甚关联人类疾病无

35、甚关联天天然然的的动动物物感感染染病病转转归归与与人人类类感感染染病病大大不不相相同同少数引起严重疾病或死亡：由于少数引起严重疾病或死亡：由于缺乏原先与缺乏原先与新宿主的共进化发展，失去正常的限制新宿主的共进化发展，失去正常的限制第41页，此课件共60页哦感染病研究前沿与热点：感染病研究前沿与热点：感染实验模型感染实验模型应能保持应能保持长期持续感染长期持续感染寄寄生生物物只只显显示示那那些些能能刺刺激激宿宿主主发发生生免免疫应答的抗原表位疫应答的抗原表位这这种种免免疫疫应应答答呈呈中中等等度度，而而不不致致清清除除原原发感染发感染寄寄生生物物应应能能抑抑制制同同一一种种系系和和不不同同种种系

36、系的的其他菌株感染其他菌株感染第42页，此课件共60页哦攻克癌症或感染病？攻克癌症或感染病？二十世纪的三大医学进步二十世纪的三大医学进步-卫生条件的改善卫生条件的改善-免疫接种的普及免疫接种的普及-抗微生物制剂的发展抗微生物制剂的发展传染病发病率降低传染病发病率降低老年病、富贵病及文明病增多老年病、富贵病及文明病增多乐观主义者：感染病已大体被攻克乐观主义者：感染病已大体被攻克-将研究重点转移到心脏病、癌症及精神病等将研究重点转移到心脏病、癌症及精神病等行行政政官官员员的的浮浮躁躁：1971年年美美国国尼尼克克松松总总统统发发起起了了全全国癌症研究运动国癌症研究运动-用意：用意：1976年宣布癌

37、症已被攻克年宣布癌症已被攻克-短期运动即可攻克癌症或感染病？短期运动即可攻克癌症或感染病？第43页，此课件共60页哦寿命、病种及死因的变迁寿命、病种及死因的变迁平平均均寿寿命命从从1900年年的的47岁岁增增加加到当今的到当今的77岁岁今今后后寿寿命命延延长长将将呈呈渐渐进进模模式式，而不大可能大幅度上升而不大可能大幅度上升19181919年年全全球球流流感感大大流流行行造成造成2 500万人死亡万人死亡1900年年死死亡亡人人数数中中30.4%系系5岁岁以以 下下 儿儿 童童，而而1997年年 仅仅 占占1.4%1900年年三三大大死死亡亡原原因因为为肺肺炎炎、TB及感染性腹泻及感染性腹泻1

38、997年年心心脏脏病病和和癌癌症症则则占占死死亡亡总总数数的的54.7%，肺肺炎炎、流流感感及及HIV感感染染则仅占则仅占4.5%1981年年以以来来全全球球HIV感感染染已已达达3300万万人人，死死亡亡达达1390万万1950年年到到1982年年美美国国感感染染病病的的病病死死率率（每每年年每每10万万人人的的病病死死人人数数）稳定在稳定在301982年和年和1994年该指年该指数增加到数增加到60 第44页，此课件共60页哦古老假说面临挑战：古老假说面临挑战：KochKoch病因三段论病因三段论可可从从每每例例病病人人发发现现有有机机体体该该有有机机体体不不可可能能成成为为与与另另一一疾

39、疾病病相相关关的的无无害寄生物害寄生物从从人人体体分分离离并并在在体体外外培培养养的的有有机机体体可可感感染染新宿主新宿主并导致发病并导致发病从从第第二二代代宿宿主主可可分分离离到微生物到微生物修修正正：可可从从感感染染组组织织直直接接提提取取感染因子的感染因子的DNA或或RNA可可直直接接证证实实病病原原核核酸酸/抗抗原原与与组组织病变的关系织病变的关系借借用用此此法法曾曾在在多多种种“非非感感染染病病”中中发发现现了了感感染染因因子子的的存存在在和和参与参与反反修修正正：人人体体中中常常见见多多种种无无害微生物的存在害微生物的存在（如（如TTV）综综合合：有有必必要要制制订订新新的的有有关

40、关感感染染病病因规则病病因规则第45页，此课件共60页哦古老假说面临挑战：感染病因学说古老假说面临挑战：感染病因学说和单病因学说的质疑和单病因学说的质疑Louis Pasteur：“一一切切疾疾病病均均有有病病原原菌菌”一一种种病病原原体体引引起起一一种种疾疾病病的的单单一一因因果果律是其基本论点律是其基本论点Claude Bernard：健康标志着机体内健康标志着机体内环境平衡，反之则意味着疾病的发生环境平衡，反之则意味着疾病的发生 第46页，此课件共60页哦古老假说面临挑战：互变性说法和单古老假说面临挑战：互变性说法和单态性学说态性学说互互变变性性(interconvertibility)

41、说说法法认认为酵母菌可转变成细菌为酵母菌可转变成细菌Koch单单 态态 性性 学学 说说(doctrine of monomorphism)：一一个个疾疾病病系系由由一一个个固固定定不不变变的的微微生生物物种种(species)而不是多种微生物种所致而不是多种微生物种所致第47页，此课件共60页哦不稳定性的两种因素不稳定性的两种因素 ：生态和进化：生态和进化全全球球人人口口从从1900年年的的16亿亿增增长长到到现现在的在的60亿亿居居住住拥拥挤挤、常常规规远远距距离离旅旅行行：人人人人传染传染“地地球球村村”现现象象：不不同同种种族族、文文化化、免免疫疫性性、遗遗传传诱诱因因及及病病原原体体

42、重重新新分分布布和混合和混合森林毁坏森林毁坏：动物动物人的传染人的传染第48页，此课件共60页哦人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略人类与微生物：对付病原体的最佳长期策略驯养宿主驯养宿主(domesticating the host)发现并借鉴其他种系对抗感染的方法发现并借鉴其他种系对抗感染的方法摒摒弃弃那那种种对对待待微微生生物物的的狂狂躁躁观观点点：“我我们们好好，它它们们坏坏。”(“We good,they evil”)宿主及其寄生物：基因组相互共轭嵌合宿主及其寄生物：基因组相互共轭嵌合(chimera)的超有机体的超有机体 第49页，此课件共60页哦人类与微生物：人类与微生物：Mar

43、gulis LynnMargulis Lynn共生进化学说共生进化学说需需氧氧菌菌侵侵入入厌厌氧氧性性生生物物，构构成成共共生生关系并演变为线粒体关系并演变为线粒体存存在在于于真真核核细细胞胞内内，产产生生氧氧化化的的动动力力其其他他细细菌菌采采取取相相似似途途径径进进入入植植物物细细胞胞，发展为叶绿体发展为叶绿体第50页，此课件共60页哦人类与微生物：斗争的结果人类与微生物：斗争的结果微生物与人体斗争的结果微生物与人体斗争的结果微微生生物物战战胜胜宿宿主主：微微生生物物和和宿宿主主的终结的终结宿宿主主战战胜胜微微生生物物：微微生生物物常常为为一一时的压抑而非彻底消灭时的压抑而非彻底消灭第51

44、页，此课件共60页哦人类与微生物：最适关系短时间内被感染的宿主处于亚稳态平衡短时间内被感染的宿主处于亚稳态平衡这种平衡可致有益或有害的转归这种平衡可致有益或有害的转归宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害宿主免疫系统的过度反应可致自身免疫损害微生物的过分积极可导致自我毁灭微生物的过分积极可导致自我毁灭高高毒毒力力变变异异株株可可占占领领并并杀杀死死宿宿主主，但但同同时时埋埋葬了自己葬了自己多数成功的寄生物走的是中间道路：见好就多数成功的寄生物走的是中间道路：见好就收，与宿主和平共处收，与宿主和平共处最适当的关系：共生关系最适当的关系：共生关系 第52页，此课件共60页哦人类与微生物：生态学说的

45、利用I寻寻找找微微生生物物相相互互依依赖赖的的交交叉叉保保护护因因子子螺螺杆杆菌菌可可分分泌泌能能抑抑制制其其他他肠肠道道感感染染抗菌多肽抗菌多肽HIV及其相关病毒的包膜可生成抗及其相关病毒的包膜可生成抗微生物物质微生物物质 第53页，此课件共60页哦人类与微生物：生态学说的利用II10年年中中大大量量微微生生物物基基因因组组序序列列已已被被分分析析清清楚楚无无数数基基因因的的功功能能性性分分析析已已成成为为新新治治疗疗目目标标的的处女地处女地宿宿主主和和寄寄生生物物间间致致病病通通路路(pathogenic pathways)的的研研究究可可发发展展出出对对多多种种感感染染病的应答方法病的应

46、答方法疫苗、抗生素及免疫调节物质系借助于基疫苗、抗生素及免疫调节物质系借助于基因组资料而产生因组资料而产生第54页，此课件共60页哦“战争战争”和和“生态生态”说：说：“生态生态”说的说的理由理由微微生生物物占占据据了了几几乎乎所所有有的的人人体体体体表表，大大部部分分微生物同人类保持着共生关系微生物同人类保持着共生关系抗生素应用后所致的二重感染是其反证抗生素应用后所致的二重感染是其反证生生态态的的利利用用：利利用用土土壤壤中中微微生生物物间间竞竞争争关关系系寻寻找找初初期期抗抗生生素素；利利用用共共生生性性抗抗原原表表位位开开发发疫苗（遗传工程食物的添加剂）疫苗（遗传工程食物的添加剂）超卫生

47、环境的后果：太多的抗菌物质去除了超卫生环境的后果：太多的抗菌物质去除了日常的免疫刺激，从而使人体对感染病的易日常的免疫刺激，从而使人体对感染病的易感性增高感性增高第55页，此课件共60页哦人类与微生物：破坏生态的结果人类与微生物：破坏生态的结果人人类类参参与与鼠鼠类类、蚤蚤类类及及鼠鼠疫疫杆杆菌菌三三者者并并干扰了它们之间关系：鼠疫干扰了它们之间关系：鼠疫蚤蚤人及啮齿动物人及啮齿动物人的传播。人的传播。人人与与鼠鼠及及蚤蚤的的接接触触减减少少（反反证证：藏藏族族地地区的鼠疫流行）区的鼠疫流行）鼠鼠疫疫杆杆菌菌与与人人类类宿宿主主的的相相互互适适应应，构构成成共生关系共生关系鼠鼠疫疫杆杆菌菌可可

48、突突变变为为同同基基因因种种的的假假结结核核杆杆菌，其致病力较弱菌，其致病力较弱第56页，此课件共60页哦人类与微生物：破坏生态的结果人类与微生物：破坏生态的结果HIV：酷似于同黑猩猩共生的一种病毒：酷似于同黑猩猩共生的一种病毒1934年年以以来来在在西西非非和和欧欧美美曾曾注注射射黑黑猩猩猩猩血血液液，以预防猿一人共患同种疟疾以预防猿一人共患同种疟疾可可能能正正是是导导致致当当前前震震撼撼全全球球的的HIV感感染染大大流流行行的的扳扳机机人人类类的的介介入入破破坏坏了了HIV与与猿猿类类的的共共生生关关系系，人人为为地地引发了引发了HIV攻击宿主攻击宿主致命的同时，对致命的同时，对HIV自身

49、则是自杀行为自身则是自杀行为将来人类宿主与将来人类宿主与HIV可能向建立共生关系方向发展可能向建立共生关系方向发展第57页，此课件共60页哦人类与微生物：人类基因组研究的启示人类与微生物：人类基因组研究的启示人人类类基基因因组组：30亿亿个个碱碱基基，具具有有基基因因功功能者约能者约5%其其余余95%皆皆属属功功能能不不详详的的无无用用(junk)DNA大大部部分分的的无无用用DNA为为逆逆转转录录病病毒毒基基因因片段所占用片段所占用可能是可能是病毒与人类拼搏的痕迹病毒与人类拼搏的痕迹 第58页，此课件共60页哦“战争战争”说向说向“生态生态”说：选说：选择择发发展展传传递递生生物物学学战战争

50、争(biological warfare,BW)的制剂和系统：的制剂和系统：21世纪的恶梦世纪的恶梦两两种种方方式式将将科科学学知知识识应应用用于于感感染染病病：一一种种使使之自然发生，另一种则之自然发生，另一种则正好相反正好相反正正确确选选择择：遵遵循循客客观观规规律律，促促进进生生态态平平衡衡，因势利导而从中受益因势利导而从中受益错误选择错误选择：违背客观规律，破坏生态平衡，：违背客观规律，破坏生态平衡，而最终自食其恶果而最终自食其恶果 第59页，此课件共60页哦思考题思考题试对感染和感染病下定义试对感染和感染病下定义在未来的在未来的60年内你认为有关感染病的年内你认为有关感染病的研究可能