淋巴细胞介导的体液免疫应答 (2).ppt
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1、关于淋巴细胞介导的体液免疫应答(2)现在学习的是第1页,共32页10/2/202210/2/20222 2n n第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答n第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答n第三节第三节 体液免疫应答抗体产生的体液免疫应答抗体产生的 一般规律一般规律B B淋巴细胞介导的体液免疫应答淋巴细胞介导的体液免疫应答现在学习的是第2页,共32页10/2/202210/2/20223 3概念概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体
2、增殖并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为液中,发挥重要的免疫效应作用,此过程称为特异性特异性体液免疫应答体液免疫应答(humoral immune response)。)。B细胞识别的抗原包括细胞识别的抗原包括TD-Ag和和TI-Ag,B细胞对细胞对TD-Ag的应答需要的应答需要Th细胞的帮助。细胞的帮助。现在学习的是第3页,共32页10/2/202210/2/20224 4B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别 BCR识别抗原的作用:识别抗原的作用:BCR特异性结合抗原,
3、产生特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;细胞活化的第一信号;B细胞内化、加工处理所结合的抗原,形成抗原肽细胞内化、加工处理所结合的抗原,形成抗原肽-MHC类分子复合物,提呈给抗原特异性类分子复合物,提呈给抗原特异性ThTh细胞,细胞,活化的活化的ThTh又可提供又可提供B B细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。现在学习的是第4页,共32页10/2/202210/2/20225 5BCR识别抗原的识别抗原的特点特点:n nBCR不仅识别蛋白质抗原,还能识别多肽、不仅识别蛋白质抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物;核酸、多糖类、脂类和小分子化合物;n nBCR可特异性识别
4、完整抗原的天然构象,可特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象;或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象;n nBCR 识别的抗原无需经识别的抗原无需经APC的加工和处的加工和处理,也无理,也无MHC限制性。限制性。一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别现在学习的是第5页,共32页10/2/202210/2/20226 6二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号(一)(一)B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号n n1.第一活化信号经由第一活化信号经由第一活化信号经由第一活化信号经由IgIg/Ig/Ig 传导传导入胞内入胞内入胞内入胞内
5、BCRBCR被多价抗原交被多价抗原交被多价抗原交被多价抗原交联联后,活化后,活化后,活化后,活化BlkBlk、FynFyn或或或或LynLyn等酪氨酸激等酪氨酸激等酪氨酸激等酪氨酸激酶酶后后后后IgIg/Ig/Ig 胞胞胞胞质质区的区的区的区的ITAMITAM模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化模体中的酪氨酸磷酸化,募集并活化SykSyk,进进而活化而活化而活化而活化细细胞内信胞内信胞内信胞内信号号号号转导转导的的的的级联级联反反反反应应,激活,激活,激活,激活转录转录因子(因子(因子(因子(NF-NF-B,AP-1B,AP-1和和和
6、和NFATNFAT等等等等),参与并),参与并),参与并),参与并调调控控控控B B细细胞激活、增殖相关基因的表达。胞激活、增殖相关基因的表达。胞激活、增殖相关基因的表达。胞激活、增殖相关基因的表达。n n2.B2.B细细胞活化中共受体的作用胞活化中共受体的作用胞活化中共受体的作用胞活化中共受体的作用 CD21CD21能能能能识别结识别结合于抗原的合于抗原的合于抗原的合于抗原的补补体成分体成分体成分体成分C3dC3d;CD19CD19向胞内向胞内向胞内向胞内传递传递信号信号信号信号;CD81CD81连连接接接接CD19CD19和和和和CD21CD21,稳稳定定定定CD19/CD21/CD81C
7、D19/CD21/CD81复合物;复合物;复合物;复合物;CD19CD19分子分子分子分子传导传导的的的的信号信号信号信号提高了提高了提高了提高了B B细细胞胞胞胞对对抗原刺激的敏感性抗原刺激的敏感性抗原刺激的敏感性抗原刺激的敏感性。现在学习的是第6页,共32页10/2/202210/2/20227 7抗原抗原BCR复复合合体体介介导导的的胞胞内内信信号号转转导导LynBlkFynLynBlk现在学习的是第7页,共32页10/2/202210/2/20228 8PLC-PLC-磷酸化磷酸化胞内胞内Ca Ca 2+2+浓度增高浓度增高钙调钙调磷酸磷酸酶 PKCPKCCrb-2Crb-2活化活化R
8、as-GDPRas-GDPRas-GTPRas-GTPMAPMAP激酶活化激酶活化 甘油二甘油二酯(DAGDAG)NFATNFAT A AP P-1-1NF-NF-B BBCR复合体介导的胞内信号转导复合体介导的胞内信号转导现在学习的是第8页,共32页10/2/202210/2/20229 9PPPBCRCD79aCD79bC3dCD21CD19CD81抗原抗原相关激酶相关激酶激活下游激酶激活下游激酶细胞共受体在细胞活化中的作用细胞共受体在细胞活化中的作用加强加强BCR复合物转导的信号复合物转导的信号 现在学习的是第9页,共32页10/2/202210/2/20221010 (二)(二)B细胞
9、活化的第二信号细胞活化的第二信号 B B细胞的第二活化信号是由多种黏附分子的相互作用所提供,细胞的第二活化信号是由多种黏附分子的相互作用所提供,细胞的第二活化信号是由多种黏附分子的相互作用所提供,细胞的第二活化信号是由多种黏附分子的相互作用所提供,其中最重要的是其中最重要的是其中最重要的是其中最重要的是CD40/CD40LCD40/CD40L。CD40CD40的分布:的分布:的分布:的分布:B B细胞,细胞,细胞,细胞,MoMo和和和和DCDC表面表面表面表面;CD40LCD40L的分布:的分布:的分布:的分布:活化的活化的活化的活化的CD4CD4+T T细胞和肥大细胞表面细胞和肥大细胞表面细
10、胞和肥大细胞表面细胞和肥大细胞表面。(三)(三)T、B细胞相互作用与细胞相互作用与B细胞免疫应答细胞免疫应答n nB B细胞作为细胞作为细胞作为细胞作为APCAPC活化活化活化活化T T细胞;细胞;细胞;细胞;n n活化的活化的活化的活化的T T细胞可以提供细胞可以提供细胞可以提供细胞可以提供B B细胞活化的第二信号,并分泌多种细胞活化的第二信号,并分泌多种细胞活化的第二信号,并分泌多种细胞活化的第二信号,并分泌多种IL-4IL-4 等细胞因子协助等细胞因子协助等细胞因子协助等细胞因子协助B B细胞的进一细胞的进一细胞的进一细胞的进一步步步步分化;分化;分化;分化;n nThTh细胞在生发中心
11、暗区的形成,细胞在生发中心暗区的形成,细胞在生发中心暗区的形成,细胞在生发中心暗区的形成,B B细胞克隆性扩增和细胞克隆性扩增和细胞克隆性扩增和细胞克隆性扩增和B B细胞分化细胞分化细胞分化细胞分化 成生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性成生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性成生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性成生发中心细胞,在抗体类别转换,以及记忆性B B细胞的生成中细胞的生成中细胞的生成中细胞的生成中 均起重要作用。均起重要作用。均起重要作用。均起重要作用。现在学习的是第10页,共32页10/2/202210/2/20221111现在学习的是第11页,共32页10/2/202
12、210/2/20221212三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化被被TDTD抗原诱导活化的抗原诱导活化的B B细胞大量增殖、并进一步分化,最终形成细胞大量增殖、并进一步分化,最终形成浆细胞浆细胞和和记忆性记忆性B B细胞细胞;在在B B细胞激活、增殖与终末分化过程中,均需细胞激活、增殖与终末分化过程中,均需ThTh细胞的辅助细胞的辅助;Th1;Th1细胞细胞分泌分泌IL-2IL-2和和IFN-IFN-,Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5及及IL-6IL-6作用于作用于B B细胞。不同细细胞。不同细胞因子在诱导胞因子在诱导B B细胞增殖细胞增殖、分化中发
13、挥不同的作用分化中发挥不同的作用;ThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T T细胞区和生发细胞区和生发中心中心(germinal center).(germinal center).现在学习的是第12页,共32页10/2/202210/2/20221313四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟n n在外周淋巴器官的在外周淋巴器官的在外周淋巴器官的在外周淋巴器官的T T细胞区激活的部分细胞区激活的部分细胞区激活的部分细胞区激活的部分B B细胞进入初级淋巴小结,形细胞进入初级淋巴小结,形细胞进入初级淋巴小结,形细胞进入初级淋巴
14、小结,形成生发中心;成生发中心;成生发中心;成生发中心;n n生发中心可分成两个区域:明区和暗区;生发中心可分成两个区域:明区和暗区;生发中心可分成两个区域:明区和暗区;生发中心可分成两个区域:明区和暗区;n nDCDC高表达高表达高表达高表达CD21CD21分子,形成分子,形成分子,形成分子,形成Ag-Ab-C3d-CD21Ag-Ab-C3d-CD21复合物,形成串珠复合物,形成串珠复合物,形成串珠复合物,形成串珠样小体,样小体,样小体,样小体,B B细胞内化串珠样小体,加工后把抗原提呈给细胞内化串珠样小体,加工后把抗原提呈给细胞内化串珠样小体,加工后把抗原提呈给细胞内化串珠样小体,加工后把
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