高效的抑制剂安立泽课件.pptx

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1、高效的抑制剂安立泽第1页，此课件共23页哦内容介绍肠促胰素效应肠促胰素效应DPP4DPP4抑制剂抑制剂安立泽安立泽（沙格列汀片（沙格列汀片5mg5mg）疗效疗效 安全性安全性 用法用量用法用量1 12 2第2页，此课件共23页哦肠促胰素作用降低与2型糖尿病密切相关肝糖输出增加脂解作用增强高血糖症葡萄糖摄取减少肌肉肝脏脂肪组织胰腺胰岛素分泌减少胰高血糖素分泌增加肠促胰素作用降低2型糖尿病患者病理基础：胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个生理系统的功能出现异常第3页，此课件共23页哦降糖药分类降糖药分类v胰岛素v促胰岛素分泌剂磺脲类药物:格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等 非磺脲类药物:瑞

2、格列奈v增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双胍 胰岛素增敏剂:罗格列酮、吡格列酮v葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖v肠促胰素类GLP-1类似物:艾塞那肽 利拉鲁肽DDP-4抑制剂:沙格列汀 西格列汀 维格列汀v钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2）达格列净第4页，此课件共23页哦(瑞格列奈瑞格列奈)（Repaglinide)Repaglinide)磺脲类磺脲类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖葡萄糖葡葡 萄萄 糖糖 苷苷 酶抑制剂酶抑制剂 肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰

3、岛素增敏剂各类口服降糖药的作用部位第5页，此课件共23页哦2型糖尿病的治疗药物与现状作用靶点作用靶点副作用副作用胰岛素胰岛素分泌不足分泌不足胰岛素抵抗胰岛素抵抗体重增加体重增加低血糖症低血糖症胃肠道胃肠道副作用副作用胰岛素胰岛素!二甲双胍二甲双胍!磺脲类药物磺脲类药物!格列奈类格列奈类药物药物!-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂-!噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物!DPP-4 DPP-4 抑制剂抑制剂 GLP-1 GLP-1 受体激动剂受体激动剂!70%70%的患者血糖控制未达标的患者血糖控制未达标1 1不同降糖药物的作用靶点及副作用不同降糖药物的作用靶点及副作用2,32,31、Pan C,e

4、t al.Curr Med Res Opin.2009 Jan;25(1):39-45 2.Nathan DM,et al.Diabetologia.2009;52:17-30.3.Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46.第6页，此课件共23页哦2013AACE糖尿病综合管理方案：糖尿病综合管理方案：DPP-4抑制剂为单药和联合治疗的首选药物之一抑制剂为单药和联合治疗的首选药物之一AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013A1c9.0%单药*添加其它药物或胰岛素加强METGLP-1 RAD

5、PP-4iAG-i!SGLT-2*!TZD!SU/GLN若治疗3个月后HbA1c6.5%，添加第二种药物，采用双药联合若治疗3个月仍不达标采取三药联合若治疗3个月仍不达标采取胰岛素治疗或胰岛素加强GLP-1 RADPP-4 iTZD！*SGLT-2！基础胰岛素！考来维纶速释溴麦角环肽AG-i SU/GLN！双药联合*GLP-1 RA TZD！*SGLT-2！基础胰岛素！DPP-4 i 考来维纶速释溴麦角环肽AG-i SU/GLN！三药联合*无症状有症状双药联合三药联合或胰岛素其它药物说明说明*所列药物顺序体现推荐等级*基于3期临床试验数据MET或其它一线药物MET或其它一线药物+2线药物+=使

6、用时需谨慎=不良反应极少或可能有益!生活方式调整（包括采用医学手段辅助减肥）A1c7.5%A1c7.5%第7页，此课件共23页哦静脉血浆葡萄糖(mg/dL)时间(min)C肽(nmol/L)2001000016012018001601201800.00.51.01.52.0时间(min)0202肠促胰素效应口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖*Nauck MA,et al.J Clin Endocrinol Metab.1986;63:492-498.肠促胰素对血糖具有重要的调节作用肠促胰素对血糖具有重要的调节作用Mean SE;N=6;*p.05;01-02=glucose infusion time

7、.第8页，此课件共23页哦020406080胰岛素(mU/L)0306090120150 180时间(min)*0204060800306090120150180时间(min)*2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比与口服后的相应值相比p.05Nauck MA,et al.Diabetologia.1986;29:46-52.2型糖尿病中肠促胰素作用减弱型糖尿病中肠促胰素作用减弱第9页，此课件共23页哦*2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间(min)进餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量糖耐量受损2型糖尿病 Mean S

8、E;N=54;*T2DM和和NGT组的差别组的差别p.05。Toft-Nielsen M,et al.J Clin Endocrinol Metab.2001;86:3717-3723.GLP-1GLP-1：胰高血糖素样肽：胰高血糖素样肽：胰高血糖素样肽：胰高血糖素样肽1 1第10页，此课件共23页哦活性GLP-1迅速被DPP-4酶降解肠道肠道GLP-1释放释放GLP-1 失活失活食物食物活性活性GLP-1DPP-4GLP-1的半衰期是的半衰期是1-2分分钟钟GLP-1受体激动剂受体激动剂DPP-4抑制剂抑制剂第11页，此课件共23页哦内容介绍肠促胰素效应肠促胰素效应DPP-4DPP-4抑制剂

9、抑制剂安立泽安立泽(沙格列汀片沙格列汀片5mg)5mg)疗效疗效 安全性安全性 用法用量用法用量1 12 2第12页，此课件共23页哦H2NNOCNHO沙格列汀沙格列汀1.Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37.2.Kirby M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-41.3.Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161.安立泽安立泽（沙格列汀5mg）高效的DPP-4抑制剂为DPP-4的高选择性、可逆、具有口服活性的竞争性抑制剂 口服用药后迅速、广泛吸收沙格列汀的代谢主要由CYP3

10、A4/5介导，主要代谢产物也是DPP4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径）和肝脏途径清除5mg剂量的药效学特性支持每日一次给药,作用时间长达24小时第13页，此课件共23页哦安立泽安立泽作用于、细胞,葡萄糖依赖性降糖安立泽安立泽 是新型强效是新型强效DPP4(DPP4(二肽基肽酶二肽基肽酶-4)-4)抑制剂，通过抑制抑制剂，通过抑制DPP4,DPP4,提高内源性提高内源性GLP-1GLP-1浓度，双浓度，双重作用于重作用于、细胞，调控血糖水平细胞，调控血糖水平安立泽安立泽 为葡萄糖依赖性降糖，低血糖的发生率低为葡萄糖依赖性降糖，低血糖的发生率低安

11、立泽安立泽 一次给药对一次给药对DPP4DPP4活性的抑制作用能维持活性的抑制作用能维持2424小时小时内源性内源性GLP-1GLP-1浓度增加浓度增加胰腺胰腺细胞减少细胞减少释放胰高血糖素释放胰高血糖素葡萄糖输出减少葡萄糖输出减少胰腺胰腺细胞促进细胞促进释放胰岛素释放胰岛素葡萄糖吸收利用、贮存葡萄糖吸收利用、贮存增加增加安立泽安立泽强效抑制强效抑制DPP4DPP4第14页，此课件共23页哦 单药治疗：显著改善糖尿病患者三个关键指标安立泽安立泽 疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平Rosenstocka J,Aguilar-Salinasb C,Kleinc

12、 E,et al.Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes.CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION.2009;25(10):24012411.在通过运动和饮食血糖控制不佳患者中，安立泽在通过运动和饮食血糖控制不佳患者中，安立泽单药治疗单药治疗2424周，有效降低患者周，有效降低患者FPGFPG、PPGPPG和和HbAHbA1c1c水平水平治疗24周较基线相比血糖变化，经安慰剂校正（5mg,n=105）0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.

13、5-0.6-0.7-0.8-0.7%-0.7%-1515mg/dlmg/dl-3737mg/dlmg/dl0-10-20-30-40HbA1CFPG2小时PPG基线基线HbAHbA1c1c 8.0%8.0%N=105N=105第15页，此课件共23页哦 联合二甲双胍治疗：全面有效降低血糖水平，重获血糖控制0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.83%-0.83%-23.3-23.3mg/dlmg/dl-41.1-41.1mg/dlmg/dl0-10-20-30-40-50HbA1CFPG2小时PPGDEFRONZO RA,DUAN RY,HISSA MN,et

14、al.The Efficacy and Safety of Saxagliptin When Added to Metformin Therapy in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes With Metformin Alone.Diabetes Care.2009;32:16491655.在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗2424周可有周可有效降低患者效降低患者FPGFPG、PPGPPG和和HbAHbA1c1c水平水平安立

15、泽安立泽 疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平基线基线HbAHbA1c1c 8.1%8.1%N=191N=191治疗24周与二甲双胍联用安慰剂相比的平均改变第16页，此课件共23页哦Ravichandran S,DeFronzo R,Garber A.J,et al.Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes

16、.Diabetologia(2009)52:Suppl1S1S550.安立泽安立泽 联合二甲双胍长期治疗，患者持久获益联合二甲双胍长期治疗，患者持久获益周周HbA1C(%)HbA1C(%)较基线平均改变较基线平均改变BL48121620303750637689102624安立泽安立泽 5 mg+5 mg+二甲双胍二甲双胍N=191N=191安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍N=179N=179-0.7-0.7对于二甲双胍单药控制不佳的患者，安立泽联合二甲双胍长期治疗效果明显优于二甲双胍对于二甲双胍单药控制不佳的患者，安立泽联合二甲双胍长期治疗效果明显优于二甲双胍继续治疗继续治疗第17页，此课件共2

17、3页哦在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽 5mg 5mg联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗5252周降低周降低HbA1cHbA1c的效果与磺脲类联合二甲双胍相当的效果与磺脲类联合二甲双胍相当Gke B,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled tri

18、al.Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.安立泽安立泽 疗效疗效:降低血糖水平与磺脲相当降低血糖水平与磺脲相当95%CI=-0.05,0.16-0.80-0.80格列吡嗪格列吡嗪 +二甲双胍二甲双胍(n=293)(n=293)-0.74-0.74沙格列汀沙格列汀 +二甲双胍二甲双胍(n=293)(n=293)-1.00-1.00-0.75-0.75-0.50-0.500.00.0HbA1cHbA1c与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化 (%)(%)-0.25-0.25-第18页，此课件共23页哦安立泽安立泽 联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗5252

19、周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物联合二甲双胍周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物联合二甲双胍安立泽安立泽 与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当安立泽安立泽 低血糖事件显著低于磺脲类低血糖事件显著低于磺脲类p0.0001p0.000136.336.3格列吡嗪格列吡嗪 +二甲双胍二甲双胍(n=430)(n=430)3.03.0沙格列汀沙格列汀 +二甲双胍二甲双胍(n=428)(n=428)0 020205050出现第一次事件的患者比例出现第一次事件的患者比例3030-4040-1010-1.Goke B,Gallwitz B,Eriksson J

20、,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial.Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31.2.产品说明书安立泽安立泽 安心降糖，低血糖风险更少安心降糖，低血糖风险更少安立泽安立泽 安慰剂安慰剂联合联合TZDTZD2.7%2.7%3.8%3.8%安立泽安立泽 与与TZDTZD

21、联合低血糖发生率与安慰剂相似联合低血糖发生率与安慰剂相似第19页，此课件共23页哦安立泽安立泽联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗5252周，患者体重不增加，优于磺脲周，患者体重不增加，优于磺脲*p0.0001*p0.00011.1K1.1Kg g格列吡嗪格列吡嗪 +二甲双胍二甲双胍(n=426)(n=426)-1.1K-1.1Kg g*安立泽安立泽 +二甲双胍二甲双胍(n=424)(n=424)-1.501.5体重体重的的平均变化平均变化0.5-1.0-0.5-1.0-Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior t

22、o glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial.Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31.安立泽安立泽 安心降糖，不增加体重安心降糖，不增加体重第20页，此课件共23页哦患者患者对照组对照组1,25193586077454528814412310257所有沙格列汀组所有沙格列汀组 3,3562,6152,4192,2091,6389944984

23、36373197安立泽组安立泽组对照组对照组首次发生主要心血管不良事件（首次发生主要心血管不良事件（MACEMACE）的情况）的情况0243750637689102115128012345周周首次不良事件首次不良事件 患者患者(%)(%)Kaplan-MeierKaplan-Meier时间时间-事件分析显示，沙格列汀组和对照组曲线在治事件分析显示，沙格列汀组和对照组曲线在治疗的前几周已开始出现分离，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌疗的前几周已开始出现分离，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗死或卒中事件及全因死亡发生风险梗死或卒中事件及全因死亡发生风险Frederich R,et al.A syst

24、ematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes.Postgrad Med 2010;122(3):16-27.安立泽安立泽 安心降糖，不增加主要心血管事件的发生安心降糖，不增加主要心血管事件的发生第21页，此课件共23页哦安立安立泽单用和安慰用和安慰剂比比较患者比例患者比例安立泽安立泽5mg5mg（n=882n=882）安慰剂安慰剂（n=799n=799）上呼吸道感染上呼吸道感染7.7%7.7%7.6%7.6%泌尿道感染泌尿道

25、感染6.8%6.8%6.1%6.1%头痛头痛6.5%6.5%5.9%5.9%安立泽与二甲双胍联合治疗初治患者安立泽与二甲双胍联合治疗初治患者患者比例患者比例安立泽安立泽5mg+5mg+二甲双胍二甲双胍（n=320n=320）安慰剂安慰剂+二甲双胍二甲双胍（n=328n=328）头痛头痛7.5%7.5%5.2%5.2%鼻咽炎鼻咽炎6.9%6.9%4.0%4.0%最常见的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）最常见的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）产品说明书安立泽安立泽不管是单用还是联合其他药物治疗，不良事件发生率都较低，且和安慰剂相似不管是单用还是联合其他药物治疗，不良事件发生率都较低，且和安慰剂相似安立泽安立泽 安心降糖，耐受性良好安心降糖，耐受性良好第22页，此课件共23页哦安立泽安立泽 用法用量：一天一次，服用方便用法用量：一天一次，服用方便安立泽安立泽 推荐剂量推荐剂量5mg 5mg 口服一天一次口服一天一次无需滴定不受进餐影响，任何时候均可服用 不管年龄、性别、人种、BMI、以及 糖尿病患病时间多长，无需调整剂量 轻度肾脏损害患者无需调整剂量第23页，此课件共23页哦