麻醉药理学芬太尼类镇痛药课件.ppt

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1、关于麻醉药理学芬太尼类镇痛药第1页，此课件共42页哦一、芬太尼家族的发展：n n芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼 (fentanyl)(fentanyl)1960196019601960年年年年 n n舒芬太尼舒芬太尼(sufentanil)(sufentanil)(sufentanil)(sufentanil)19761976年年年年n n阿芬太尼阿芬太尼 (alfentanil)(alfentanil)(alfentanil)(alfentanil)1976197619761976年年n n瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼 (remifentanil)1996199619961996年年年年 德国

2、德国德国德国 2003200320032003年年年年 中国中国中国中国n被誉为被誉为21世纪的阿片类药世纪的阿片类药第2页，此课件共42页哦药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼持续输注后半持续输注后半持续输注后半持续输注后半衰期衰期衰期衰期3min3min3min3min30min30min30min30min50-55min50-55min50-55min50-55min100min100min100min100min非器官依赖性非器官依赖性非器官依赖性非器官依赖性代

3、谢代谢代谢代谢是是是是否否否否否否否否否否否否非特异性酯酶非特异性酯酶非特异性酯酶非特异性酯酶代谢代谢代谢代谢是是是是否否否否否否否否否否否否二、芬太尼家族药代动力学第3页，此课件共42页哦三、三、芬太尼家族芬太尼家族镇痛作用 药物药物 效能效能 最低有效血浆浓最低有效血浆浓（ng/mlng/mlng/mlng/ml）吗啡吗啡吗啡吗啡 1 201 20 芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼 100 0.2100 0.2100 0.2100 0.2 舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.021000 0.021000 0.021000 0.02 瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2134 0.2134

4、 0.2134 0.2第4页，此课件共42页哦 19761976年首次合成舒芬太尼年首次合成舒芬太尼 19841984年被年被FDAFDA批准在临床应用批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达达2020多年多年舒 芬 太尼 第5页，此课件共42页哦舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点1.1.与与型阿片受体亲和能力，是芬型阿片受体亲和能力，是芬太尼亲和能力的太尼亲和能力的7-107-10倍倍2.2.与受体的结合具有饱和性、可逆性与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性和特异性3.3.亲脂性为芬太尼的亲脂性为芬太尼的2 2倍，易透过细倍，易透过细胞膜和血脑屏障胞

5、膜和血脑屏障第6页，此课件共42页哦舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点1.1.静脉内用药的效价比是芬太尼的静脉内用药的效价比是芬太尼的1010倍倍2.2.椎管内用药的效价比是芬太尼的椎管内用药的效价比是芬太尼的4-64-6倍倍3.3.呼吸抑制弱呼吸抑制弱4.4.血流动力学稳定性好血流动力学稳定性好5.5.恶心、呕吐、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低瘙痒等发生率低第7页，此课件共42页哦 药代动力学参数药代动力学参数药代动力学参数药代动力学参数 舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%)93 84(%)93 84(%)93 8

6、4(%)93 841 1 1 1-酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率(%)84 44(%)84 44(%)84 44(%)84 44分布容积分布容积分布容积分布容积 (L/Kg)2.9 4.1(L/Kg)2.9 4.1(L/Kg)2.9 4.1(L/Kg)2.9 4.1清除率（清除率（清除率（清除率（ml/kg.minml/kg.minml/kg.minml/kg.min）12.7 13.312.7 13.312.7 13.312.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期排泄半衰期排泄半衰期 (min)160 240(min)160 240(min)160 240(min)160

7、 240持续输注持续输注持续输注持续输注(4h)(4h)(4h)(4h)后半衰期（后半衰期（后半衰期（后半衰期（min min min min）30 26030 26030 26030 260舒芬太尼药代动力学特性第8页，此课件共42页哦n n在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成N-N-N-N-去烃基和去烃基和去烃基和去烃基和O-O-O-O-去甲基的代谢去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h24h24h24h内内内内80808080被排泄，仅被排泄，仅被排泄，仅被排泄，仅

8、2 2以原形排泄；以原形排泄；实验证明用药后，对肝实验证明用药后，对肝实验证明用药后，对肝实验证明用药后，对肝肾功能影响少肾功能影响少肾功能影响少肾功能影响少n n舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后2.7h2.7h2.7h2.7h仅有仅有仅有仅有2.52.52.52.5的药物贮存于体内，因的药物贮存于体内，因的药物贮存于体内，因的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5 5 5 5小时仍有小时仍有25252525以上的药物储存于体内以上的药物

9、储存于体内以上的药物储存于体内以上的药物储存于体内)舒芬太尼 药代动力学特性第9页，此课件共42页哦项目项目项目项目 药品药品药品药品 舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼治疗指数（治疗指数（治疗指数（治疗指数（LD50/ED50)25211 277LD50/ED50)25211 277LD50/ED50)25211 277LD50/ED50)25211 277效价比值效价比值效价比值效价比值 5 5 5 510 110 110 110 1起效时间（起效时间（起效时间（起效时间（minminminmin）1.3-3 1-21.3-3 1-21.3-3 1-21.3-3 1

10、-2最大效应时间（最大效应时间（最大效应时间（最大效应时间（minminminmin）6.2 6.86.2 6.86.2 6.86.2 6.8 持续镇痛时间持续镇痛时间持续镇痛时间持续镇痛时间(min)(min)(min)(min)芬太尼的芬太尼的芬太尼的芬太尼的2 2 2 2倍倍倍倍 30303030安全范围：吗啡：安全范围：吗啡：70-9070-90，杜冷丁：，杜冷丁：4-74-7舒芬太尼 药效学特点第10页，此课件共42页哦舒芬太尼药效学特点舒芬太尼药效学特点1.1.小剂量使用有一定的镇静作用小剂量使用有一定的镇静作用2.2.协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用3.3.麻醉诱导更为平稳麻醉诱

11、导更为平稳4.4.维持血流动力学的稳定维持血流动力学的稳定5.5.对呼吸系统影响小对呼吸系统影响小6.6.有有效效减减少少术术后后心心肌肌缺缺血血，是是心心脏脏手手术术和和中中、大大手术的理想药物手术的理想药物第11页，此课件共42页哦n 镇镇 痛痛 作作 用用 强强n n为纯为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强受体激动剂，结合力比芬太尼强7-107-10倍倍n n镇痛作用约比芬太尼强镇痛作用约比芬太尼强5-105-10倍倍n n镇痛作用时间比芬太尼长镇痛作用时间比芬太尼长2 2倍倍舒芬太尼舒芬太尼药效学特点药效学特点第12页，此课件共42页哦v 有有 催催 眠眠 作作 用用1.1.1.1.小剂量

12、使用有一定的镇静作用小剂量使用有一定的镇静作用2.2.2.2.协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用3.3.3.3.麻醉诱导更为平稳麻醉诱导更为平稳4.4.4.4.可以减少其用量可以减少其用量舒芬太尼药效学特点第13页，此课件共42页哦舒芬太尼 药效学特点1.安 全 范 围 大！2.2.对对循循环环系系统统、呼呼吸吸系系统统及及应应激激反反应应均均小于芬太尼小于芬太尼3.3.有有效效减减少少术术后后心心肌肌缺缺血血，是是心心脏脏手手术术的理想药物的理想药物第14页，此课件共42页哦舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于等效剂量时

13、，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼芬太尼抑制诱导插管时的刺激反应抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响第15页，此课件共42页哦舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短与芬太尼相比呼吸抑制少而短舒芬太尼对呼吸功能影响弱第16页，此课件共42页哦舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床优势n 镇痛作用更好镇痛作用更好1.1.安全阈宽，治疗指数安全阈宽，治疗指数2500025000；（芬太尼；（芬太尼270270）2.2.2.2.等效剂量下，只需芬太尼用量十分之一等效剂量下，只需芬太尼用量十分之一3.3.3

14、.3.镇痛时间长，是芬太尼的镇痛时间长，是芬太尼的2 2倍倍4.4.4.4.提高痛阈提高痛阈第17页，此课件共42页哦vv 更安全更安全1.1.血流动力学稳定性更好血流动力学稳定性更好2.2.呼吸抑制的比率小，呼吸抑制的比率小，3.3.术后恢复快术后恢复快4.4.术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长长5.5.恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床优势第18页，此课件共42页哦 更符合现代麻醉技术更符合现代麻醉技术1.1.长时间静脉持续输注无蓄积长时间静脉持续输注无蓄积2.2.可以得到非常稳定的血药浓

15、度，镇痛及镇静水可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳定平稳定3.3.稳定的血流动力学稳定的血流动力学4.4.术后意识恢复的时间很快术后意识恢复的时间很快5.5.是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药舒芬太尼临床优势舒芬太尼临床优势第19页，此课件共42页哦复合麻醉或全身静脉麻醉复合麻醉或全身静脉麻醉n n舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术n n术前用药：长托宁术前用药：长托宁1mg1mg或阿托品或阿托品0.5mg0.5mg 临临 床床 应应 用用第20页，此课件共4

16、2页哦临临 床床 应应 用用n型神经安定镇痛术型神经安定镇痛术(NLA):芬太尼芬太尼+氟哌利多氟哌利多氟氟芬合剂芬合剂 n心血管手术麻醉；心血管手术麻醉；安全性好安全性好 n舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管状态更稳定状态更稳定n阿芬太尼短效，很少蓄积，适于静脉滴注；阿芬太尼短效，很少蓄积，适于静脉滴注；n瑞芬太尼瑞芬太尼消除迅速；更适于静脉滴注；消除迅速；更适于静脉滴注；缺点：术后无镇痛作用。缺点：术后无镇痛作用。第21页，此课件共42页哦术后镇痛n舒舒芬芬太太尼尼用用于于术术后后镇镇痛痛具具有有非非常常好好的的效果效果n硬膜外注射给药或鞘

17、内注射给药硬膜外注射给药或鞘内注射给药n静脉注射给药（静脉注射给药（PCAPCA）第22页，此课件共42页哦舒芬太尼临床应用剂量舒芬太尼临床应用剂量n n n n剂量剂量n n手手 术术 时时 间间（镇痛时间）（镇痛时间）n n用量用量n n较较复复杂杂的的普普通通 外外 科科 手手 术术的的 麻麻 醉醉 中中 等等剂量剂量n n1 115g/kg15g/kg；n n静脉滴注：静脉滴注：0.003-0.003-0.025g/kg/min0.025g/kg/minn n4 4小时小时n n100-100-500g500gn n较较复复杂杂的的普普通通 外外 科科 手手 术术的麻醉的麻醉n n1

18、18g/kg8g/kgn n静脉滴注：静脉滴注：0.003-0.003-0.025g/kg/min0.025g/kg/minn n2 2小时小时n n诱导诱导5050n ngg维维持持50g50gn n术后静术后静n n脉镇痛脉镇痛n n配伍：舒芬太尼配伍：舒芬太尼0.1mg0.1mg氟哌利多氟哌利多5mg5mgNS100mlNS100mln n6 6天天n n4848小时小时36ml36mln n100100g gn n硬硬膜膜外外术术后后镇痛镇痛n n持续滴注速度：持续滴注速度：5 5g/hg/h；滴注浓度：；滴注浓度：1 1g/mlg/mln n1 1天天n n100100g g第23页

19、，此课件共42页哦产科镇痛产科镇痛中舒芬太尼的剂量非常小（2.5-7.5ug），一般可用鞘内和硬膜外注射鞘内注射舒芬太尼与芬太尼的效价比是4：1硬膜外注射镇痛推荐剂量：负荷量 10-30ug 持续剂量 0.5ug/ml与0.125%布比卡因或0.2%罗哌卡因合用 第24页，此课件共42页哦n对对老老年年、状状况况欠欠佳佳及及伴伴心心血血管管疾疾病病的患者要减少用量的患者要减少用量n舒舒芬芬太太尼尼可可用用于于ICUICU术术后后插插管管病病人人的的镇镇静静治治疗疗，静静脉脉使使用用推推荐荐剂剂量量是是0.075-0.2ug/kg/h0.075-0.2ug/kg/h，它它可可以以对对病病人人产生

20、很好的镇痛效果产生很好的镇痛效果第25页，此课件共42页哦瑞芬太尼(remifentanil)n盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇痛药，盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇痛药，为为阿片受体激动剂，镇痛作用强阿片受体激动剂，镇痛作用强n作用时间短，停药后作用时间短，停药后510分钟消失，与持续输注时间无关分钟消失，与持续输注时间无关n瑞芬太尼在体内是通过非特异性酯酶代谢的，重复或持瑞芬太尼在体内是通过非特异性酯酶代谢的，重复或持续输液在体内无蓄积续输液在体内无蓄积n给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整精确地调整

21、第26页，此课件共42页哦快速的、非特异性的酯酶代谢快速的、非特异性的酯酶代谢l l本品代谢不依赖器官功能，故肝、肾功能不全不会影响其作用持续时间，肝、肾功能不全病人应用本品时无需调整剂量l l代谢作用与患者性别、年龄、体重及肝、肾状态无关l l在212岁的儿童中，代谢与成人无异。药物代谢不受病人体内非典型胆碱酯酶的影响第27页，此课件共42页哦瑞芬太尼代谢产物N-C-CH2-CH3C-O-CH3RemifentanilCH3-O-C-CH2-CH2-NOOOC-O-CH3Major Metabolite(95%)N-C-CH2-CH3H-O-C-CH2-CH2-NOOOGR90291N-C-

22、CH2-CH3C-O-CH3H-NOOGR94219Non朣朣pecific Esterases第28页，此课件共42页哦 常见麻醉科用药的常见麻醉科用药的t1/2 Keo和其单次注射后作用的达峰时间和其单次注射后作用的达峰时间 药药 物物 达峰时间（达峰时间（min）T1/2Keo（min）芬芬 太太 尼尼 3.6 6.6阿阿 芬芬 太太 尼尼 1.4 0.9舒舒 芬芬 太太 尼尼 4.8 3.0瑞瑞 芬芬 太太 尼尼 1.2 0.8咪咪 达达 唑唑 仑仑 2.8 4.0异异 丙丙 酚酚 2.2 2.4乙乙 咪咪 酯酯 2.0 1.5硫硫 喷喷 妥妥 钠钠 1.7 1.2第29页，此课件共4

23、2页哦临床麻醉镇痛的需求 注射用盐酸瑞芬太尼的特点药效强药效强瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似起效迅速起效迅速在人体内在人体内1min1min左右迅速达到血脑平衡左右迅速达到血脑平衡作用消失快作用消失快5 510min10min作用消失作用消失无蓄积作用无蓄积作用独特的体内代谢方式（酯酶代谢）独特的体内代谢方式（酯酶代谢）静脉滴注容易控制静脉滴注容易控制给药剂量和速度可根据麻醉深度和手给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整术的需要快速而精确地调整术后恢复迅速术后恢复迅速术后术后5 510min10min苏醒苏醒对肝肾功能影响小对肝肾功能影响小肝肾功

24、能不全病人无需调整剂量肝肾功能不全病人无需调整剂量瑞芬太尼瑞芬太尼第30页，此课件共42页哦芬太尼家族的药代动力学比较芬太尼家族的药代动力学比较药代动力学药代动力学瑞芬太尼瑞芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼舒芬太尼舒芬太尼起效起效-血脑平衡血脑平衡1min1min1min1min1-2min1-2min1-3min1-3min消除一贯连敏感消除一贯连敏感半时值半时值3min3min50-55min50-55min100min100min30min30min非器官依赖性代非器官依赖性代谢谢是是否否否否否否非特异性酯酶代非特异性酯酶代谢谢是是否否否否否否第31页，此课件共42页哦体内无蓄积，作用

25、体内无蓄积，作用510分钟消失分钟消失n n持续注射或重复用药均不产生蓄积现象n n消除迅速n n静注时间长短并不影响贯连敏感半时值n n代谢物无生物活性第32页，此课件共42页哦n n镇痛效应激动阿片受体产生镇痛作用直接作用于脊髓后角抑制疼痛的发生抑制疼痛的发生激活脑干部位疼痛上行传导抑制通路作用大脑皮质改变对疼痛的情绪反应改变对疼痛的情绪反应瑞芬太尼的镇痛效价比芬太尼略强，约为吗啡的100180倍哌替啶的6001100倍作用时间约为5-10分钟q麻醉作用复合麻醉剂或镇静剂产生麻醉作用,降低吸入麻醉剂的MAC第33页，此课件共42页哦n n中枢作用瑞芬太尼无中枢神经毒性，安全性较大n n呼吸

26、抑制频率减慢，停药或减量约3分钟后逐渐恢复较大剂量时潮气量减小，甚至呼吸停止n n心血管系统可引起心动过缓和血压下降，不抑制心肌收缩力n n恶心呕吐发生率低恶心呕吐发生率低第34页，此课件共42页哦n适 应 症n麻醉诱导和麻醉维持麻醉诱导和麻醉维持n局部麻醉辅助镇静镇痛剂局部麻醉辅助镇静镇痛剂第35页，此课件共42页哦n临床应用领域临床应用领域 n1、用于气管插管手术、用于气管插管手术n2、颅脑手术、颅脑手术n3、门诊手术、门诊手术n4、剖宫产、无痛分娩、无痛人流手术、剖宫产、无痛分娩、无痛人流手术n5、心脏手术、心脏手术n6、用于局部、用于局部/区域阻滞辅助药区域阻滞辅助药n7、术后镇痛、术

27、后镇痛n8、特殊人群中的麻醉镇痛、特殊人群中的麻醉镇痛第36页，此课件共42页哦REM用于老年病人麻醉REM具有良好的循环稳定性，而没有体内蓄积和术后残余作用，适合于老年病人麻醉。第37页，此课件共42页哦REM用于肝肾功能不全病人REM主要通过非特异性酯酶代谢，不依赖肝肾功能，其主要代谢产物GI90291效价只有REM的0.10.3%，经肾脏排泄。一般用于肝肾功能不全病人无顾忌，但严重肝功能不全时，病人对REM的呼吸抑制作用更加敏感，如果伴有低蛋白血症，血浆游离REM增加，也容易加重呼吸抑制。第38页，此课件共42页哦REM用于儿童病人对212岁儿童n n输注瑞芬太尼0.5mg/kg1分钟后

28、，其血药浓度与输注同等剂量瑞芬太尼的成人相似，n n其药代动力学参数（分布容积、清除率和半衰期）与经体重差异校正后的成人相似第39页，此课件共42页哦不良反应1.呼吸抑制2.肌肉僵直-n可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬，影响通气可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬，影响通气 肌松药或阿片受体拮抗药处理。肌松药或阿片受体拮抗药处理。3.心率减慢第40页，此课件共42页哦禁 忌 症n禁用于对芬太尼类药物过敏的病人n n制品中含有甘氨酸，禁用于硬膜外或鞘内途径给药盐酸瑞芬太尼加入添加剂甘氨酸，甘氨酸是一种抑制性神经递质，对人体中枢运动神经有可逆性损伤，故不适合于硬膜外或鞘内给药n禁与单胺氧化酶抑制剂合用第41页，此课件共42页哦感感谢谢大大家家观观看看第42页，此课件共42页哦