抗精神病药物临床应用精选PPT.ppt
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1、关于抗精神病药物临床应用第1页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药物临床应用美国心理健康专家莱曼教授说:“精神疾病是一种脑部疾病,病人的脑部形状和正常人不同。造成这个病的原因可能是遗传或者怀孕时出现状况,并非生活环境和养育方式造成的。”他透露,如果服用正确药量,是可以把病状复发率减少到一半,如果再加上辅导以及家人朋友的支持,复发率就可以减少到四分之一。精神疾病和心脏病、癌症等疾病一样,有很好的科学治疗方法。可惜的是,很多病人并没有接受到正确治疗,其中,药量不足就各占了三分之一。第2页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药物临床应用目前认为,几乎所有的抗精神病药物都能阻断脑内多巴胺受体(尤其是
2、多巴胺D2受体)而具有抗精神病作用。几个主要受体的阻断作用特点分述如下:(1)多巴胺受体阻断:主要阻断D2(2)5-羟色胺受体阻断作用:主要是阻断5-HT2A(3)肾上腺素能受体阻断作用:主要是a1受体(4)胆碱能受体阻断作用:主要阻断M1受体(5)组胺受体阻断作用:主要是阻断H1受体第3页,讲稿共54张,创作于星期一ECTECTECTECT (电抽搐)(电抽搐)(电抽搐)(电抽搐)氯丙嗪氯丙嗪30s 30s 40s 40s 50s 50s 60s 60s 70s 70s 80s 80s 90s90s 00 00 0202氟哌啶醇氟哌啶醇奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静舒必利舒必利甲硫哒嗪甲硫哒嗪
3、洛沙平洛沙平第一代(典型)第一代(典型)抗精抗精神病药物神病药物第二代(非典型)第二代(非典型)抗抗精神病药物精神病药物利培酮利培酮 奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平齐拉西酮齐拉西酮舍吲哚舍吲哚精神疾病药物治疗的发展过程精神疾病药物治疗的发展过程Kapur and Remington.Ann Rev Med.2001;52:503.Worrel.Am J Health Syst Pharm.2000;57:238.阿立哌唑阿立哌唑氯氮平氯氮平第4页,讲稿共54张,创作于星期一抗精分药物分类抗精分药物分类1.按化学结构分类2.按效价分类3.按作用机制分类第5页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药:化学
4、结构分类w吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静w硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登等泰尔登等w丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇、五氟利多等氟哌啶醇、五氟利多等w苯甲酰胺类苯甲酰胺类 舒必利等舒必利等w二苯二氮卓类二苯二氮卓类 氯氮平等氯氮平等w其他利培酮等其他利培酮等第6页,讲稿共54张,创作于星期一化学结构分类的意义新药开发新药开发同一基本结构的衍生物同一基本结构的衍生物活性化学基团的组合活性化学基团的组合临床应用临床应用如如某某个个抗抗精精神神病病药药在在足足够够疗疗程程下下效效果果不不佳佳,则则可可以以通通过过换用不同化学结构的药物来寻求疗效换用不同化学结构的药物来寻求疗效
5、第7页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药:按效价的分类低效价类:低效价类:临床应用的剂量高,镇静作用强临床应用的剂量高,镇静作用强(舒必利舒必利例外例外),对心血管和肝脏的毒性较强,而锥体外系反对心血管和肝脏的毒性较强,而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、氯氮平和舒应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、氯氮平和舒必利等必利等高效价类:高效价类:临床应用的剂量低,镇静作用弱,对心血管临床应用的剂量低,镇静作用弱,对心血管和肝脏的毒性较小,而锥体外系反应较强。如氟哌啶和肝脏的毒性较小,而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等第8页,
6、讲稿共54张,创作于星期一效价分类的意义有助于描述药物副作用与剂量的关系有助于描述药物副作用与剂量的关系临床可以根据此特点选择药物临床可以根据此特点选择药物第9页,讲稿共54张,创作于星期一高、低效价类药物的临床应用比较药物临床作用药物临床作用 低效价低效价(高剂量高剂量)类高效价类高效价(低剂量低剂量)类类抗精神病作用抗精神病作用 较强较强 强强镇静作用镇静作用 强强 较弱较弱对心血管的副作用对心血管的副作用 较强较强 较弱较弱对肝脏的副作用对肝脏的副作用 较强较强 较弱较弱致致EPSEPS的作用的作用 较弱较弱 较强较强有效量有效量 较大较大 较小较小第10页,讲稿共54张,创作于星期一怎
7、样理解效价效价是效价是产生同量效应所需剂量的大小产生同量效应所需剂量的大小,而不是判,而不是判断相同剂量所产生效应的强弱断相同剂量所产生效应的强弱抗精神病药的效价是相对于抗精神病药的效价是相对于氟哌啶醇氟哌啶醇而言,是指达而言,是指达到到D D2 2受体相同阻滞程度所需剂量大小受体相同阻滞程度所需剂量大小第11页,讲稿共54张,创作于星期一典型抗精神病药D2受体阻断作用典型抗精神病药又称典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞剂剂主要阻滞主要阻滞 D2、M1、H1 和和 1 受体受体第12页,讲稿共54张,创作于星期一多巴胺通路第13页,讲稿共54张,创作于星期一多巴胺通路与典型抗精神病
8、药黑质纹状体通路黑质纹状体通路EPSEPS中脑边缘通路中脑边缘通路抗精神病作用抗精神病作用中脑皮质通路中脑皮质通路复杂的作用复杂的作用(阴性症状阴性症状)结节漏斗通路结节漏斗通路催乳素分泌催乳素分泌第14页,讲稿共54张,创作于星期一典型抗精神病药作用机制典型抗精神病药作用机制典型抗精神病药的主要药理作用为阻断多巴胺典型抗精神病药的主要药理作用为阻断多巴胺D2D2受体:受体:对中脑对中脑-皮层和中脑皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的边缘系统多巴胺通路的D2D2受体阻断效应:对阳性症状具有受体阻断效应:对阳性症状具有疗效,但会出现继发认知缺陷和阴性症状。疗效,但会出现继发认知缺陷和阴性症状。对黑质
9、对黑质-纹状体多巴胺通路的纹状体多巴胺通路的D2D2受体阻断效应:迟发性运动障碍(受体阻断效应:迟发性运动障碍(tardive tardive dyskinesia,TDdyskinesia,TD)和锥体外系副作用()和锥体外系副作用(extrapyramidal symptomsextrapyramidal symptoms,EPSs)EPSs)。对结节漏斗通路的抑制,出现催乳素水平升高。对结节漏斗通路的抑制,出现催乳素水平升高。D2D2受体占有与抗精神病作用的相关性:受体占有与抗精神病作用的相关性:65-70%65-70%为有效阈值,为有效阈值,80%80%时,时,EPSsEPSs。第15
10、页,讲稿共54张,创作于星期一精神分裂症的5-HT假说19541954年提出:致幻剂年提出:致幻剂LSDLSD等是等是5-HT5-HT2 2受体激动剂,导致受体激动剂,导致幻觉幻觉19881988年修正为:年修正为:5-HT5-HT功能亢进与精神分裂症的功能亢进与精神分裂症的阴性及阴性及缺损症状缺损症状有关有关第16页,讲稿共54张,创作于星期一5-HT2A受体5-HT5-HT2A2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点阴性症状与阴性症状与5-HT5-HT2A2A功能亢进可能有关功能亢进可能有关阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以减少可以减少EPSEPS
11、致幻剂致幻剂LSDLSD与与5-HT5-HT2A2A有高度选择性结合有高度选择性结合阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以增高可以增高5-HT5-HT1A1A兴奋性,改善抑郁及焦虑兴奋性,改善抑郁及焦虑第17页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药的药理作用分类典型抗精神病药物典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物,或称多巴胺受体阻滞剂又称传统抗精神病药物,或称多巴胺受体阻滞剂其主要药理作用为阻断中枢多巴胺其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D D2 2受体受体治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药物等代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药
12、物等第18页,讲稿共54张,创作于星期一抗精神病药的药理作用分类非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物又称非传统抗精神病药物又称非传统抗精神病药物其主要药理作用其主要药理作用多受体阻断作用多受体阻断作用(SDA+NLP)(SDA+NLP),代表药氯氮平代表药氯氮平5-HT5-HT2A2A-D-D2 2受体阻断作用受体阻断作用(SDA)(SDA),代表药利培酮代表药利培酮治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高水平升高第19页,讲稿共54张,创作于星期一非典型抗精神病药的特点在传统药物在传统药物D D2 2受体阻滞作用基础上增加了受体阻滞作用
13、基础上增加了5-5-HTHT2A2A受体阻滞作用受体阻滞作用与传统药物相比,有较高效能、对阴性症状有与传统药物相比,有较高效能、对阴性症状有效效能改善认知功能能改善认知功能较低剂量下不产生较低剂量下不产生EPSEPS,长期使用少有,长期使用少有TDTD催乳素水平升高不明显或一过性催乳素水平升高不明显或一过性第20页,讲稿共54张,创作于星期一临床常用药物临床常用药物第21页,讲稿共54张,创作于星期一氯丙嗪:氯丙嗪:1952年巴黎精神科医生年巴黎精神科医生JeanDelay和和PierreDeniker试用试用于躁狂症和精神分裂症的治疗,取得很好疗效。现代精神药理于躁狂症和精神分裂症的治疗,取
14、得很好疗效。现代精神药理学的开始。已在临床使用近学的开始。已在临床使用近50年,至今国内许多地方仍作为首年,至今国内许多地方仍作为首选药。选药。镇静作用强镇静作用强,对阳性症状有效对阳性症状有效;对阴性症状不显著,甚至加重抑郁。对阴性症状不显著,甚至加重抑郁。主要用于主要用于I型,对急性患者效果好,慢性患者较差。对型,对急性患者效果好,慢性患者较差。对II型型无效甚至加重病情。无效甚至加重病情。不良反应明显不良反应明显.锥体外系反应的发生率高。长期应用可引起锥体外系反应的发生率高。长期应用可引起迟发性运动障碍。内分泌改变。迟发性运动障碍。内分泌改变。M受体阻断症状(便秘、眼压受体阻断症状(便秘
15、、眼压升高)和升高)和受体阻断症状(血压下降)。皮疹受体阻断症状(血压下降)。皮疹.常用药物常用药物第22页,讲稿共54张,创作于星期一奋乃静:奋乃静:抗精神病作用强抗精神病作用强.(D.(D2 2 受体阻断作用强受体阻断作用强.).)镇静,控制精神运动兴奋作用弱于氯丙嗪镇静,控制精神运动兴奋作用弱于氯丙嗪对心血管、肝脏、造血系统副作用比氯丙嗪轻对心血管、肝脏、造血系统副作用比氯丙嗪轻对慢性患者疗效比较好对慢性患者疗效比较好/适用于老年、伴有躯体疾病的患者适用于老年、伴有躯体疾病的患者锥体外系症状为主锥体外系症状为主(静坐不能静坐不能)甲硫哒嗪甲硫哒嗪抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪;镇静比氯丙嗪轻抗
16、幻觉妄想作用不如氯丙嗪;镇静比氯丙嗪轻兼有调整情绪,控制焦虑,抑郁的作用兼有调整情绪,控制焦虑,抑郁的作用锥体外系症状较轻。锥体外系症状较轻。心电改变心电改变第23页,讲稿共54张,创作于星期一氟哌啶醇:氟哌啶醇:精神病、儿童多动症抽动秽语征精神病、儿童多动症抽动秽语征抗幻觉、妄想、兴奋作用强,用于慢性患者治疗抗幻觉、妄想、兴奋作用强,用于慢性患者治疗及控制急性兴奋燥动疗效好。及控制急性兴奋燥动疗效好。锥体外系副作用严重锥体外系副作用严重心血管,肝脏副作用较轻心血管,肝脏副作用较轻舒必利:舒必利:用于精神分裂症的紧张性症状、抑郁发作用于精神分裂症的紧张性症状、抑郁发作抗精神病作用强,对阴性症状
17、、抑郁有效抗精神病作用强,对阴性症状、抑郁有效锥体外系副反应轻;内分泌改变明显锥体外系副反应轻;内分泌改变明显第24页,讲稿共54张,创作于星期一氯氮平:氯氮平:苯二氮卓类衍生物。苯二氮卓类衍生物。2020世纪世纪6060年代末开发成功。年代末开发成功。19741974年曾经因报年曾经因报道道1%1%发生致死性粒细胞缺乏症和发生致死性粒细胞缺乏症和10%10%粒细胞减少症而撤出市场。但因粒细胞减少症而撤出市场。但因其对阴性症状的改善效果以及几乎无锥体外系症状而引起重视,被视其对阴性症状的改善效果以及几乎无锥体外系症状而引起重视,被视为第一个非经典抗精神分裂症药物。目前在很多地方已作为首选药物。
18、为第一个非经典抗精神分裂症药物。目前在很多地方已作为首选药物。选择性阻断选择性阻断D4D4受体,对黑质受体,对黑质-纹状体系统的纹状体系统的D2D2、D3D3受体几无亲和力。受体几无亲和力。无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。5 5HTHTDADA受体拮抗剂,协调受体拮抗剂,协调5 5HTHT和和DADA系统的相互作用和平衡。系统的相互作用和平衡。作用强,对其他药物无效的病例仍有效。作用强,对其他药物无效的病例仍有效。对阳性,阴性症对阳性,阴性症状都有效状都有效。对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍也有改善作用。对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍也有改善作用。对情感淡漠和
19、逻辑思维障碍改善较差;抗胆碱,抗对情感淡漠和逻辑思维障碍改善较差;抗胆碱,抗 ,抗组胺副作抗组胺副作用;粒细胞减少。用;粒细胞减少。第25页,讲稿共54张,创作于星期一利培酮(利培酮(维思通维思通)1984年合成,年合成,1986年试用于临床,年试用于临床,1994年通过年通过FDA批准。批准。阻断阻断D D2 2受体和受体和5-HT5-HT2A2A受体,调节平衡。受体,调节平衡。改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状;改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状;用于精神分裂症急慢性病人及其他精神病的阳性、用于精神分裂症急慢性病人及其他精神病的阳性、阴性症状阴性症状。改善阳性症状方面疗效与
20、氟哌啶醇相当。改善阳性症状方面疗效与氟哌啶醇相当。小剂量镇静、锥体外系反应、小剂量镇静、锥体外系反应、抗胆碱等副抗胆碱等副作用轻;主要作用轻;主要不良反应有静坐不能、迟发性运动障碍、激越、失眠以不良反应有静坐不能、迟发性运动障碍、激越、失眠以及泌乳、闭经等。及泌乳、闭经等。第26页,讲稿共54张,创作于星期一 由由氯氯氮氮平平改改造造而而来来,药药理理作作用用与与氯氯氮氮平平类类似似(阻阻断断D2D2、5HT5HT、胆胆碱碱受受体体),疗疗效效相相似似。对对精精神神分裂症阳性或阴性症状均有较好的疗效。分裂症阳性或阴性症状均有较好的疗效。没有粒细胞减少的副作用。没有粒细胞减少的副作用。半半衰衰期
21、期长长(30h)30h),故故可可一一日日一一次次给给药药,治治疗疗依依从从性较好。性较好。主主要要副副作作用用为为头头晕晕、嗜嗜嗜嗜睡睡睡睡、便便秘秘、体体体体重重重重增增增增加加加加等等。食食欲欲增增强强和和体体重重增增加加常常见见,易易发发生生在在治治疗疗早早期,是影响治疗的主要原因之一。期,是影响治疗的主要原因之一。奥氮平奥氮平(olanzapine)olanzapine)第27页,讲稿共54张,创作于星期一阻断D2受体和5-HT2受体。(H1受体、1受体)阳性、阴性症状、抑郁、认知缺陷等。有效剂量范围较宽,具有一定的量效关系。几乎不引起锥体外系反应及迟发性运动障碍,不引起泌乳素升高,
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