抗原提呈细胞与抗原处理和提呈精选PPT.ppt
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1、关于抗原提呈细胞与抗原处理和提呈第1页,讲稿共41张,创作于星期一第一节第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)是是能够加工抗原并以能够加工抗原并以抗原肽抗原肽-MHC分子复合物分子复合物的的形式将抗原肽提呈给形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。用。第2页,讲稿共41张,创作于星期一一、抗原提呈细胞的分类一、抗原提呈细胞的分类第3页,讲稿共41张,创作于星期一通过通过MHC MHC 分
2、子提呈外源性抗原的分子提呈外源性抗原的APCAPC 能够摄取、加工外源性抗原,提呈给能够摄取、加工外源性抗原,提呈给CD4+TCD4+T细胞细胞专职专职APCAPC:单核单核/巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B B细胞。它们细胞。它们组成性表达组成性表达MHC IIMHC II类分子、共刺激分子和黏附分子,类分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。非专职非专职APCAPC:内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等,不:内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等,不/低表达低表达MHC IIMHC II类分子,加工提呈抗原能力较弱类分子,加工
3、提呈抗原能力较弱。通过通过MHCMHC分子提呈内源性抗原的分子提呈内源性抗原的APCAPC 能够降解、加工内源性抗原,提呈给能够降解、加工内源性抗原,提呈给CD8+TCD8+T细胞细胞第4页,讲稿共41张,创作于星期一二、专职性抗原提呈细胞二、专职性抗原提呈细胞第5页,讲稿共41张,创作于星期一组成性组成性表达表达MHCII类分子类分子和共刺激分子、和共刺激分子、粘附分子粘附分子第6页,讲稿共41张,创作于星期一(一一)树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 (dendritic cells,DCs)(dendritic cells,DCs)是功能最强的是功能最强的APCAPC,能够识别、摄
4、取、加工外,能够识别、摄取、加工外源性抗原并将抗原肽提呈给源性抗原并将抗原肽提呈给初始初始T T细胞细胞,诱导,诱导初始初始T T细胞细胞的增殖和活化。的增殖和活化。参与固有免疫应答参与固有免疫应答 “桥梁桥梁”启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答第7页,讲稿共41张,创作于星期一第8页,讲稿共41张,创作于星期一1.DC的类型的类型经典经典DCDC:参与免疫应答的诱导和启动:参与免疫应答的诱导和启动 浆细胞样浆细胞样DCDC:产生:产生I I型干扰素,参与抗病毒固有免疫型干扰素,参与抗病毒固有免疫 应应答答成熟成熟DCDC、未成熟、未成熟DCDC调节性调节性DCDC:负向调节免疫应答、维持免
5、疫耐受:负向调节免疫应答、维持免疫耐受滤泡滤泡DCDC:呈树突状形态,但不具备抗原提呈能力:呈树突状形态,但不具备抗原提呈能力第9页,讲稿共41张,创作于星期一2.经典经典DC的成熟过程的成熟过程(1)未成熟DC 实体器官或非淋巴组织上皮 特点:识别、摄取外源性抗原;抗原加工能力强;提呈抗原和激发免疫应答的能力较弱。朗格汉斯细胞,间质DC(2)迁移期DC:未成熟DC在迁移的过程中逐渐成熟。(3)成熟DC:迁移到外周免疫器官的DC 特点:树突样突起;识别摄取加工外源性抗原能力弱;提呈抗原能力强,激活T细胞,启动适应性免疫应答。并指状DC第10页,讲稿共41张,创作于星期一骨髓骨髓DC前体前体血流
6、血流非淋巴组织非淋巴组织分化分化非成熟非成熟DC定居定居上皮组织、胃肠道、生殖道和上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱摄取、处理和加工抗原的能力变弱但提呈抗原能力逐渐增强但提呈抗原能力逐渐增强第11页,讲稿共41张,创作于星期一未成熟未成熟DC成熟成熟DC存在部位存在部位非淋巴组织、器官非淋巴组织、器官外周淋巴组织外周淋巴组织
7、表达表达MHC类分子类分子 数数量量/细胞细胞1067106表达共刺激分子、黏表达共刺激分子、黏附分子附分子或低或低表达表达FcR,CR,TLR主要功能主要功能摄取、处理抗原摄取、处理抗原提呈抗原提呈抗原未成熟未成熟DCDC和成熟和成熟DCDC的特点的特点第12页,讲稿共41张,创作于星期一2.DC的功能的功能(1 1)识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫)识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫 PRR PRR及及FcRFcR,识别病原微生物或,识别病原微生物或IC,IC,胞饮、吞噬、受体介导的内吞胞饮、吞噬、受体介导的内吞作用摄取抗原作用摄取抗原(2)抗原提呈与免疫激活作用抗原提呈与免疫激活作用将
8、抗原肽将抗原肽-MHCII-MHCII类分子复合物提呈给类分子复合物提呈给CD4+TCD4+T细胞,提供细胞,提供初始初始T T细胞细胞活化的第一信号。活化的第一信号。成熟成熟DCDC高表达高表达CD80CD80、CD86CD86、CD40CD40等共刺激分子,提供第二信等共刺激分子,提供第二信号号 。DCDC产生的产生的CKCK诱导诱导T T细胞增殖分化细胞增殖分化DCDC是唯一能直接激活初始是唯一能直接激活初始T T细胞的专职性细胞的专职性APCAPC第13页,讲稿共41张,创作于星期一2.DC的功能的功能(3)免疫调节作用 分泌细胞因子和趋化因子,通过细胞间直接接触或可溶性因子间接作用,
9、调节其他免疫细胞的功能。如 DC分泌IL-12诱导初始T细胞分化为Th1细胞,产生Th1型免疫应答。(4)免疫耐受的诱导与维持未成熟DC参与外周免疫耐受的诱导。胸腺DC参与胸腺内未成熟T细胞的阴性选择,通过清除自身反应性T细胞克隆,参与中枢免疫耐受第14页,讲稿共41张,创作于星期一(二)单核(二)单核/巨噬细胞巨噬细胞单核细胞来源于骨髓单核细胞来源于骨髓单核细胞从血液移行到全身组织器官,成为巨噬细单核细胞从血液移行到全身组织器官,成为巨噬细胞。胞。表达多种受体(表达多种受体(CR,PRR,FCR,PRR,FC CR R),摄取抗原物质,摄取抗原物质,吞噬和清除病原微生物能力强吞噬和清除病原微
10、生物能力强低水平表达低水平表达MHCIMHCI类分子、类分子、类分子和共刺激分子,类分子和共刺激分子,提呈抗原能力较弱提呈抗原能力较弱骨髓前体细胞骨髓前体细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞血液血液组织组织第15页,讲稿共41张,创作于星期一(三)(三)B B淋巴细胞淋巴细胞B B细胞可通过细胞可通过BCRBCR识别、浓集和内化抗原或胞饮摄入识别、浓集和内化抗原或胞饮摄入BCR-AgBCR-Ag复复合物。抗原被降解成肽段,然后抗原肽与合物。抗原被降解成肽段,然后抗原肽与MHCMHC类分子结合,类分子结合,表达于表达于B B细胞表面并提呈给细胞表面并提呈给ThTh细胞。细胞。第16页,讲稿共41
11、张,创作于星期一第二节第二节 抗原的加工及提呈抗原的加工及提呈 TCR不能直接识别和结合游离不能直接识别和结合游离的可溶性抗原,只能识别的可溶性抗原,只能识别APC加工处理后加工处理后表达于表达于APC表面的表面的与与MHC分子结合的抗原分子,分子结合的抗原分子,从而有别于从而有别于B细胞对抗原的识细胞对抗原的识别。别。第17页,讲稿共41张,创作于星期一抗原加工(抗原处理):抗原加工(抗原处理):APCAPC将外源性或内源性抗将外源性或内源性抗原降解并加工成多肽片断,并与原降解并加工成多肽片断,并与MHCMHC分子结合为抗分子结合为抗原肽原肽MHCMHC分子复合物,继而转移至细胞表面的过程。
12、分子复合物,继而转移至细胞表面的过程。抗原提呈:抗原提呈:表达于表达于APCAPC表面的抗原表面的抗原肽肽MHCMHC分子复合分子复合物被物被T T细胞识别,从而将抗原肽提呈给细胞识别,从而将抗原肽提呈给T T细胞,诱导细胞,诱导T T细胞活化的过程。细胞活化的过程。第18页,讲稿共41张,创作于星期一一、一、APCAPC提呈抗原的分类提呈抗原的分类 外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原外源性抗原:外源性抗原:通过吞饮通过吞饮或吞噬等作用被或吞噬等作用被APC从细胞从细胞基质外摄入的蛋白质抗原,基质外摄入的蛋白质抗原,如细菌和某些可溶性蛋白如细菌和某些可溶性蛋白等。等。内源性抗原:内源
13、性抗原:在细胞内合成的抗原,如病毒感染的细胞内合在细胞内合成的抗原,如病毒感染的细胞内合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、自身抗原成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、自身抗原第19页,讲稿共41张,创作于星期一外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原 与与 MHCII 结合结合 与与 MHCI 结合结合 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞 降降 解解 为为 肽肽 段段第20页,讲稿共41张,创作于星期一二、二、APCAPC加工处理提呈抗原的途径加工处理提呈抗原的途径MHC I类分子途径MHC II类分子途径非经典的抗原提呈途径(交叉提呈)脂类抗原的CD1分子提呈途径第21页,讲
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