神经生长因子在神经系统疾病中的应用.ppt

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1、关于神经生长因子在神经系统疾病中的应用现在学习的是第1页，共33页概述（概述（1）神经生长因子的发现）神经生长因子的发现l l1953：Rita levi-Montalcini(意大利意大利)首先首先发现小鼠肉瘤的提取物中具有刺激胚胎发现小鼠肉瘤的提取物中具有刺激胚胎神经生长的效应。神经生长的效应。l l1960：Stanley Cohen(美国美国)纯化纯化NGF蛋蛋白。白。l l1970：Stanley Cohen从小鼠颌下腺提纯从小鼠颌下腺提纯NGF，证明为复合蛋白。，证明为复合蛋白。现在学习的是第2页，共33页l l1986：获：获The Nobel Prize（生理学和医学）。（生理

2、学和医学）。（生理学和医学）。（生理学和医学）。临床前研究和临床试用阶段临床前研究和临床试用阶段 几十年几十年l l1990:系统规范临床试验系统规范临床试验,申报产品生产。国内外申报产品生产。国内外几乎同步。几乎同步。l l2001:我国我国SDA首次以一类新药批准。首次以一类新药批准。l l2002：武汉海特生物：金路捷：武汉海特生物：金路捷4500AU正式产业正式产业化生产并应用于临床。化生产并应用于临床。现在学习的是第3页，共33页概述（概述（2）神经营养因子分类）神经营养因子分类NGF基因基因基因基因(TrK)(TrK)家族：脑源性神经营养因子家族：脑源性神经营养因子（BDNFBDN

3、F）、神经营养素）、神经营养素）、神经营养素）、神经营养素3,4,5 3,4,5（NT-3,4,5）非非非非NGF家族：睫状神经营养因子（家族：睫状神经营养因子（家族：睫状神经营养因子（家族：睫状神经营养因子（CNTFCNTF）、胶质）、胶质细胞源性神经营养因子（细胞源性神经营养因子（GDNFGDNF）、视网膜神经）、视网膜神经节源神经营养因子（节源神经营养因子（CNTFCNTF）非神经系统多肽因子：纤维母细胞生长因子非神经系统多肽因子：纤维母细胞生长因子(FGF)(FGF)、胰岛素样生长因子（胰岛素样生长因子（IGF)IGF)类神经营养因子类神经营养因子类神经营养因子类神经营养因子现在学习的

4、是第4页，共33页营养因子营养因子营养因子营养因子靶神经细胞靶神经细胞靶神经细胞靶神经细胞相应疾病相应疾病相应疾病相应疾病NGFNGF胆碱能神经元胆碱能神经元胆碱能神经元胆碱能神经元脊髓神经元脊髓神经元脊髓神经元脊髓神经元交感神经元交感神经元交感神经元交感神经元AlzheimerAlzheimer病病病病周围神经病周围神经病周围神经病周围神经病自主神经系疾患自主神经系疾患自主神经系疾患自主神经系疾患BDNFBDNF运动神经节运动神经节运动神经节运动神经节多巴胺神经元多巴胺神经元多巴胺神经元多巴胺神经元ALSALSPDPDNTNT4/54/5脊髓神经节脊髓神经节脊髓神经节脊髓神经节纹状体纹状体纹

5、状体纹状体相应疾病相应疾病相应疾病相应疾病舞蹈病舞蹈病舞蹈病舞蹈病NT-3NT-3小脑小脑小脑小脑purkinjepurkinje细胞细胞细胞细胞脊髓小脑共济失调脊髓小脑共济失调脊髓小脑共济失调脊髓小脑共济失调CNTFCNTF运动神经元运动神经元运动神经元运动神经元ALSALSGDNFGDNF运动神经元运动神经元运动神经元运动神经元多巴胺神经元多巴胺神经元多巴胺神经元多巴胺神经元ALSALSPDPDIGF-1IGF-1运动神经元运动神经元运动神经元运动神经元ALSALS现在学习的是第5页，共33页复合蛋白质，分子量复合蛋白质，分子量130000-140000。沉降系数。沉降系数为为7s（称（称

6、7sNGF）。）。由由、三个亚基，以三个亚基，以 2 1 2的比例组成。的比例组成。神经活性区位于神经活性区位于亚基亚基(称作称作-NGF)，分子量为，分子量为13000，沉降系数为，沉降系数为2.5s（称作（称作2.5s NGF）。）。概述（概述（3）NGF的理化特性的理化特性现在学习的是第6页，共33页1.NGF受体为跨膜糖蛋白。受体为跨膜糖蛋白。2.NGF受体的分类：受体的分类：受体的分类：受体的分类：依其糖蛋白与凝集素结合力的大小分为：依其糖蛋白与凝集素结合力的大小分为：依其糖蛋白与凝集素结合力的大小分为：依其糖蛋白与凝集素结合力的大小分为：低亲和力低亲和力低亲和力低亲和力NGFNGF

7、受体（受体（受体（受体（LNGFR）高亲和力高亲和力NGFNGF受体（受体（受体（受体（HNGFR）:NGF:NGF与与与与HNGFRHNGFR能活化能活化能活化能活化内源性激酶，以启动内源性激酶，以启动内源性激酶，以启动内源性激酶，以启动NGF的生物效应。的生物效应。(跨膜酪氨酸激跨膜酪氨酸激酶酶-gp140trktrk组成组成组成组成,是原癌基因是原癌基因trktrk的产物的产物)。HNGFRHNGFR可能是可能是可能是可能是p75LNGFRLNGFR和和gp140gp140trk组合而发挥作用组合而发挥作用.概述（概述（4）NGF受体受体现在学习的是第7页，共33页3.NGF受体的分布：

8、受体的分布：受体的分布：受体的分布：l l所有神经细胞所有神经细胞l l非神经细胞：雪旺氏细胞、淋巴滤泡树突细胞状、肌上皮非神经细胞：雪旺氏细胞、淋巴滤泡树突细胞状、肌上皮非神经细胞：雪旺氏细胞、淋巴滤泡树突细胞状、肌上皮非神经细胞：雪旺氏细胞、淋巴滤泡树突细胞状、肌上皮细胞、血管外膜、口腔粘膜和毛发滤泡的基底上皮细胞、细胞、血管外膜、口腔粘膜和毛发滤泡的基底上皮细胞、细胞、血管外膜、口腔粘膜和毛发滤泡的基底上皮细胞、细胞、血管外膜、口腔粘膜和毛发滤泡的基底上皮细胞、人人人人B B细胞和细胞和细胞和细胞和T T细胞。细胞。细胞。细胞。4.NGF4.NGF的来源：的来源：的来源：的来源：l l多

9、数细胞（包括肿瘤）体外培养都能产生多数细胞（包括肿瘤）体外培养都能产生多数细胞（包括肿瘤）体外培养都能产生多数细胞（包括肿瘤）体外培养都能产生NGF。CNSCNS可合可合成成NGFNGF。l l神经的靶器官（如肌肉，腺体等）神经的靶器官（如肌肉，腺体等）;胶质细胞和雪旺氏细胶质细胞和雪旺氏细胶质细胞和雪旺氏细胶质细胞和雪旺氏细胞。胞。胞。胞。现在学习的是第8页，共33页(一一一一)对神经细胞的生物效应对神经细胞的生物效应:1.对发育中的未成熟的或再生的对发育中的未成熟的或再生的CNSCNS和周围神经的发育、和周围神经的发育、和周围神经的发育、和周围神经的发育、生长、成熟和修复起营养作用。生长、

10、成熟和修复起营养作用。生长、成熟和修复起营养作用。生长、成熟和修复起营养作用。2.对成熟的神经细胞的作用对成熟的神经细胞的作用:l l对正常神经细胞起营养因子作用。对正常神经细胞起营养因子作用。对正常神经细胞起营养因子作用。对正常神经细胞起营养因子作用。l l对损伤的神经起保护和修复作用。对损伤的神经起保护和修复作用。对损伤的神经起保护和修复作用。对损伤的神经起保护和修复作用。3脑内存有不成熟的脑内存有不成熟的脑内存有不成熟的脑内存有不成熟的progenitor cells,NGFprogenitor cells,NGF能诱导其生长成能诱导其生长成能诱导其生长成能诱导其生长成为成熟的神经元为成

11、熟的神经元为成熟的神经元为成熟的神经元.概述（概述（5）NGF的生物效应的生物效应现在学习的是第9页，共33页(二二)对非神经细胞的生物效应对非神经细胞的生物效应:1.1.促进新生血管的形成促进新生血管的形成2.2.促进神经病损后的肌梭的细胞分化促进神经病损后的肌梭的细胞分化3.3.对组织修复的直接作用对组织修复的直接作用:皮肤和肺的皮肤和肺的fibroblasts的修复的修复.4.4.内分泌和免疫系统的作用内分泌和免疫系统的作用5.5.5.5.增强生育能力增强生育能力6.6.6.6.抗肿瘤效应抗肿瘤效应(使不成熟的细胞成熟使不成熟的细胞成熟)现在学习的是第10页，共33页1.1.NGF NG

12、F 靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜受受受受体体体体的的的的作作作作用用用用:与与与与突突突突触触触触末末末末梢梢梢梢的的的的高高高高亲亲亲亲和和和和力力力力受受受受体体体体结合结合结合结合,诱发多种特异性效应。诱发多种特异性效应。诱发多种特异性效应。诱发多种特异性效应。2.2.两个途径两个途径两个途径两个途径:只需只需只需只需NGFNGF与膜受体结合即可触发其生物效应。与膜受体结合即可触发其生物效应。与膜受体结合即可触发其生物效应。与膜受体结合即可触发其生物效应。自末梢逆向轴浆转运到神经元后自末梢逆向轴浆转运到神经元后自末梢逆向轴浆转运到神经元后自末梢逆向轴浆转运到神经元后,与细胞核受体结合

13、才与细胞核受体结合才与细胞核受体结合才与细胞核受体结合才发生效应。发生效应。发生效应。发生效应。3.3.使内源性使内源性使内源性使内源性cAMPcAMP增多增多增多增多,增强细胞间以及细胞与支持物间增强细胞间以及细胞与支持物间增强细胞间以及细胞与支持物间增强细胞间以及细胞与支持物间的粘着力的粘着力的粘着力的粘着力;提高酶活性提高酶活性提高酶活性提高酶活性;促进神经生长。促进神经生长。促进神经生长。促进神经生长。4.4.其他其他其他其他:激活激活激活激活cGMP cGMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶,促进微丝的表达促进微丝的表达促进微丝的表达促进微丝的表达,增加蛋白增加蛋白增加蛋白

14、增加蛋白激酶等。激酶等。激酶等。激酶等。概述（概述（5）NGF的作用机制的作用机制现在学习的是第11页，共33页NGF的临床应用的临床应用现在学习的是第12页，共33页NGF的临床应用定位的临床应用定位NGFNGF是神经保护剂是神经保护剂是神经保护剂是神经保护剂,神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂NGFNGF的保护和修复作用不只对发育中的神经元有效的保护和修复作用不只对发育中的神经元有效的保护和修复作用不只对发育中的神经元有效的保护和修复作用不只对发育中的神经元有效,对成熟和老年的神经元亦有效对成熟和老年的神经元亦有效对成熟和老年的神经元亦

15、有效对成熟和老年的神经元亦有效.NGF的保护和修复作用不只对神经元有作用的保护和修复作用不只对神经元有作用的保护和修复作用不只对神经元有作用的保护和修复作用不只对神经元有作用,对神对神对神对神经胶质经胶质经胶质经胶质,以及非神经细胞和组织亦有效以及非神经细胞和组织亦有效以及非神经细胞和组织亦有效以及非神经细胞和组织亦有效.NGF不是针对某一神经系统疾病特有的病因或发病不是针对某一神经系统疾病特有的病因或发病不是针对某一神经系统疾病特有的病因或发病不是针对某一神经系统疾病特有的病因或发病机制的治疗药物。机制的治疗药物。机制的治疗药物。机制的治疗药物。现在学习的是第13页，共33页开发和申报生产此

16、类药物时开发和申报生产此类药物时开发和申报生产此类药物时开发和申报生产此类药物时,必须选择一两种疾病作为必须选择一两种疾病作为必须选择一两种疾病作为必须选择一两种疾病作为适应症进行临床试验适应症进行临床试验适应症进行临床试验适应症进行临床试验,以证实其有效性和安全性。以证实其有效性和安全性。所以临床应用不应局限于临床试验选用的所以临床应用不应局限于临床试验选用的“适应症适应症”。但应用时应对其疗效和安全性进行规范的再评。但应用时应对其疗效和安全性进行规范的再评价。价。NGF的临床应用的临床应用的临床应用的临床应用:主要为神经系统病损主要为神经系统病损(不论性质不论性质不论性质不论性质)造造造造

17、成的神经元不完全损伤的疾病成的神经元不完全损伤的疾病成的神经元不完全损伤的疾病成的神经元不完全损伤的疾病,以及神经系统发育障碍以及神经系统发育障碍以及神经系统发育障碍以及神经系统发育障碍疾患。疾患。疾患。疾患。现在学习的是第14页，共33页神经系统发育障碍神经系统发育障碍 进行性全脑发育障碍进行性全脑发育障碍自限性局限性大脑发育障碍自限性局限性大脑发育障碍:良性儿童癫痫热惊厥良性儿童癫痫热惊厥,良性婴儿癫痫。良性婴儿癫痫。自限性局限性基底节发育障碍自限性局限性基底节发育障碍现在学习的是第15页，共33页神经系统变性疾病（神经系统变性疾病（痴呆）痴呆）阿尔茨海默病阿尔茨海默病其他神经变性性痴呆其

18、他神经变性性痴呆 额颞痴呆和额颞痴呆和Lewy体痴呆。体痴呆。血管性痴呆血管性痴呆 选择早期轻度认知功能障碍患者选择早期轻度认知功能障碍患者 现在学习的是第16页，共33页(非选择性非选择性非选择性非选择性)影响中隔核胆碱能神经元。影响中隔核胆碱能神经元。通过第二信使诱导胆碱乙酰基转移酶生成。通过第二信使诱导胆碱乙酰基转移酶生成。和加兰他敏合用能阻止转基因鼠和加兰他敏合用能阻止转基因鼠和加兰他敏合用能阻止转基因鼠和加兰他敏合用能阻止转基因鼠ADAD模型发病。模型发病。增加胆碱神经元的存活。增加胆碱神经元的存活。增加胆碱神经元的存活。增加胆碱神经元的存活。对轴突末端区重塑对轴突末端区重塑,使轴突

19、密度增加。使轴突密度增加。使轴突密度增加。使轴突密度增加。Alzheimer Disease现在学习的是第17页，共33页 NGF 治疗治疗AD 的给药途径的给药途径:A.鼻内给药鼻内给药 B.脑内置入聚合体小球脑内置入聚合体小球目前目前AD的治疗只限于递质的治疗只限于递质(Ach)替代治疗替代治疗.而阻而阻止和缓解疾病进展的药物中止和缓解疾病进展的药物中,NGF占有重要的占有重要的地位。地位。现在学习的是第18页，共33页其它神经系统变性疾病其它神经系统变性疾病Parkinsons disease Huntington 病病ALSShy-Drager 综合征综合征脊髓小脑变性脊髓小脑变性现在

20、学习的是第19页，共33页脑血管疾病脑血管疾病脑梗塞脑梗塞脑出血脑出血保护半暗带和再灌注损伤保护半暗带和再灌注损伤促进神经功能障碍的修复促进神经功能障碍的修复现在学习的是第20页，共33页创创 伤伤颅颅脑脑外外伤伤:脑脑挫挫裂裂伤伤,闭闭合合性性损损伤伤,如如弥漫性轴索损伤。弥漫性轴索损伤。脊髓损伤脊髓损伤周围神经损伤周围神经损伤现在学习的是第21页，共33页周围神经病周围神经病糖尿病周围神经病糖尿病周围神经病中毒性周围神经病中毒性周围神经病:环境环境,职业中毒和药物职业中毒和药物中毒中毒(肿瘤的化疗和肿瘤的化疗和AIDS病的抗逆转录病病的抗逆转录病毒制剂毒制剂).外伤性周围神经病外伤性周围神

21、经病:手术后应用手术后应用.嵌顿或压迫嵌顿或压迫:如腕管综合征如腕管综合征,Saturday night palsy,拐杖或手术压迫拐杖或手术压迫.现在学习的是第22页，共33页Bell麻痹麻痹:防止后遗症防止后遗症:挛缩、阵发性肌阵挛、挛缩、阵发性肌阵挛、联带运动联带运动(眨眼时嘴唇肌肉轻抽搐以及进食眨眼时嘴唇肌肉轻抽搐以及进食时流泪时流泪).颅神经痛颅神经痛视神经炎视神经炎,酒精酒精-烟草性弱视烟草性弱视,视神经萎缩，青视神经萎缩，青光眼光眼.现在学习的是第23页，共33页神经痛及其综合征神经痛及其综合征 NGF在神经源性疼痛的作用机制在神经源性疼痛的作用机制:A.鞘内注射神经营养因子（如

22、鞘内注射神经营养因子（如NGF）可预防）可预防A纤维的脊髓内芽生。纤维的脊髓内芽生。B.减轻神经的外周末梢过敏减轻神经的外周末梢过敏现在学习的是第24页，共33页痛性糖尿病周围神经病痛性糖尿病周围神经病,带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛,中发后丘脑痛中发后丘脑痛,痛性痛性MS,MS,残肢痛和患肢痛残肢痛和患肢痛,以及肌纤维痛和肌筋膜痛综合征以及肌纤维痛和肌筋膜痛综合征复杂性区域性疼痛综合征复杂性区域性疼痛综合征 I I型型:反射性交感神经营养不良反射性交感神经营养不良 IIII型型 ：灼性神经痛：灼性神经痛 神经痛性肌营养不良神经痛性肌营养不良(臂丛神经炎臂丛神经炎)现在学习的是第25页，共3

23、3页神经系统自身免疫疾病神经系统自身免疫疾病MS,急性散播性脑脊髓炎。急性散播性脑脊髓炎。GBS:Fisher 综综合合征征,轴轴突突型型等等变变异异型型,慢慢性复发性性复发性GBS。重症肌无力。重症肌无力。其其他他:急急性性和和亚亚急急性性全全植植物物神神经经不不全全,Sjogren 综合征，综合征，Adie瞳孔，僵人综合征。瞳孔，僵人综合征。现在学习的是第26页，共33页神经中毒综合征神经中毒综合征 职业和环境中毒职业和环境中毒职业和环境中毒职业和环境中毒 医源性中毒：药物（化疗）、放疗医源性中毒：药物（化疗）、放疗医源性中毒：药物（化疗）、放疗医源性中毒：药物（化疗）、放疗抗癌药抗癌药抗

24、癌药抗癌药周围神经病周围神经病周围神经病周围神经病卡铂、顺铂，奥沙利铂、阿糖胞苷，卡铂、顺铂，奥沙利铂、阿糖胞苷，卡铂、顺铂，奥沙利铂、阿糖胞苷，卡铂、顺铂，奥沙利铂、阿糖胞苷，docetaxel,docetaxel,依托铂依托铂依托铂依托铂苷氟达拉滨，苷氟达拉滨，苷氟达拉滨，苷氟达拉滨，paclitaxel,paclitaxel,丙卡巴胺，舒拉明，长春新碱丙卡巴胺，舒拉明，长春新碱丙卡巴胺，舒拉明，长春新碱丙卡巴胺，舒拉明，长春新碱/长春碱，长春瑞滨长春碱，长春瑞滨长春碱，长春瑞滨长春碱，长春瑞滨颅神经病颅神经病颅神经病颅神经病卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀,顺铂顺铂顺铂顺铂,5-,5-氟

25、尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶,异环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺,长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱植物神经病植物神经病植物神经病植物神经病顺铂顺铂顺铂顺铂,paclitaxel,paclitaxel,丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼,长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱/长春碱长春碱长春碱长春碱,长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨长春瑞滨脑病脑病脑病脑病门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶,白消安白消安白消安白消安,卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀卡莫司汀,顺铂顺铂顺铂顺铂,阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷,5-FU,5-FU,氟氟氟氟达拉滨达拉滨达拉滨达拉滨,异环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺,

26、甲基蝶呤甲基蝶呤甲基蝶呤甲基蝶呤,丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼小脑综合症小脑综合症小脑综合症小脑综合症阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷,5-,5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶,丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼丙卡巴肼急性脊髓病急性脊髓病急性脊髓病急性脊髓病阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷,甲基蝶呤甲基蝶呤甲基蝶呤甲基蝶呤,塞替派塞替派塞替派塞替派现在学习的是第27页，共33页正确使用和评价正确使用和评价NGF现在学习的是第28页，共33页NGF是神经保护剂是神经保护剂是神经保护剂是神经保护剂,神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂神经营养剂和神经再生剂 可减缓疾病的

27、进展可减缓疾病的进展可减缓疾病的进展可减缓疾病的进展,恢复可再生神经组织功能。恢复可再生神经组织功能。NGF不能替代病因治疗，应同时应用。不能替代病因治疗，应同时应用。NGF不能代替其他的症状治疗，不能代替其他的症状治疗，不能代替其他的症状治疗，不能代替其他的症状治疗，应同时应用。应同时应用。应同时应用。应同时应用。NGF 对神经源性疼痛有效对神经源性疼痛有效对神经源性疼痛有效对神经源性疼痛有效,其疼痛不良反应可自然或其疼痛不良反应可自然或于停药后消失。于停药后消失。NGF不排除和其他营养因子或其他种类的促神经发育不排除和其他营养因子或其他种类的促神经发育和再生的药物合用和再生的药物合用,因不

28、同的营养因子的主要靶神经元因不同的营养因子的主要靶神经元因不同的营养因子的主要靶神经元因不同的营养因子的主要靶神经元不同。不同。不同。不同。现在学习的是第29页，共33页NGF能通过血脑屏障能通过血脑屏障能通过血脑屏障能通过血脑屏障(BBB),(BBB),对对对对CNS疾病有效疾病有效:l l动物试验证实动物试验证实动物试验证实动物试验证实:外源性外源性NGF可通过大鼠的可通过大鼠的可通过大鼠的可通过大鼠的BBB,主要分布于基底前脑、小脑、主要分布于基底前脑、小脑、主要分布于基底前脑、小脑、主要分布于基底前脑、小脑、齿状核、额叶前齿状核、额叶前齿状核、额叶前齿状核、额叶前部皮质、海马和嗅球、以

29、及脑室周围。部皮质、海马和嗅球、以及脑室周围。部皮质、海马和嗅球、以及脑室周围。部皮质、海马和嗅球、以及脑室周围。l lCNS存在旁路存在旁路BBB，可通过胞吞转运作用，经，可通过胞吞转运作用，经，可通过胞吞转运作用，经，可通过胞吞转运作用，经内皮细胞和脑室脉络丛转运。内皮细胞和脑室脉络丛转运。内皮细胞和脑室脉络丛转运。内皮细胞和脑室脉络丛转运。l l疾病本身和应激状态会增加对大分子的通透性。疾病本身和应激状态会增加对大分子的通透性。现在学习的是第30页，共33页NGFNGF对已完全死亡的神经元（胞体）不能发挥作用对已完全死亡的神经元（胞体）不能发挥作用对已完全死亡的神经元（胞体）不能发挥作用

30、对已完全死亡的神经元（胞体）不能发挥作用 ，除，除，除，除非移植和干细胞植入。非移植和干细胞植入。非移植和干细胞植入。非移植和干细胞植入。NGFNGF对周围神经系统疾病的作用更好对周围神经系统疾病的作用更好对周围神经系统疾病的作用更好对周围神经系统疾病的作用更好NGFNGF应早期、较大剂量应用应早期、较大剂量应用应早期、较大剂量应用应早期、较大剂量应用;后期应用同样有效。后期应用同样有效。后期应用同样有效。后期应用同样有效。NGFNGF应较长时期应用。应较长时期应用。应较长时期应用。应较长时期应用。NGF对病因明确的病种效果最好对病因明确的病种效果最好对病因明确的病种效果最好对病因明确的病种效

31、果最好(如中毒如中毒),其次为发病其次为发病机制能得以纠正的病种机制能得以纠正的病种(如糖尿病性神经病如糖尿病性神经病如糖尿病性神经病如糖尿病性神经病),对病因和对病因和对病因和对病因和发病机制不明确也无治疗手段的疾病发病机制不明确也无治疗手段的疾病发病机制不明确也无治疗手段的疾病发病机制不明确也无治疗手段的疾病,效果较差。效果较差。效果较差。效果较差。现在学习的是第31页，共33页NGF NGF 给药途径的开发给药途径的开发:目前有皮下目前有皮下目前有皮下目前有皮下,肌肉肌肉,静脉静脉静脉静脉,脑室脑室,局部外用给药局部外用给药.开发的有鼻腔给药开发的有鼻腔给药,和和NGF载体使其载体使其载

32、体使其载体使其更多进入更多进入更多进入更多进入CNS。NGFNGF通过国家药管部门的批准通过国家药管部门的批准:美国美国美国美国FDA:以特殊形式批准用于预防和治疗癌症以特殊形式批准用于预防和治疗癌症化疗和化疗和AIDSAIDS病抗逆转录病毒制剂引起的周围神经病病抗逆转录病毒制剂引起的周围神经病,以期不因毒副反应中断化疗。以期不因毒副反应中断化疗。以期不因毒副反应中断化疗。以期不因毒副反应中断化疗。中国中国中国中国SDA:SDA:以一类新药的要求批准预防和治疗中以一类新药的要求批准预防和治疗中毒性神经病毒性神经病,以及相关疾病。（武汉海特生产的金路捷以及相关疾病。（武汉海特生产的金路捷以及相关疾病。（武汉海特生产的金路捷以及相关疾病。（武汉海特生产的金路捷4500AU)4500AU)现在学习的是第32页，共33页感谢大家观看现在学习的是第33页，共33页