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1、抗癫痫药和治疗中枢退行性疾病药第1页,此课件共81页哦 第第 一一 节节 抗抗 癫癫 痫痫 药药第2页,此课件共81页哦 癫痫:大大脑脑局局部部神神经经元元异异常常放放电电,并并向向周周围围正正常常组组织织扩扩散散,引引起起反复发作的慢性脑疾病。反复发作的慢性脑疾病。第3页,此课件共81页哦 癫痫表现:突发、短暂、反复发作突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。常。伴有异常脑电图。第4页,此课件共81页哦【癫痫分类癫痫分类】局限性发作局限性发作全身性发作全身性发作 小发作小发作 大发作大发作 癫痫持续状态:癫痫持续状态:大发作持续大发作持续 30
2、 分钟以上;或反复分钟以上;或反复 多次发作多次发作 30 分以上,发作间期意识不恢复分以上,发作间期意识不恢复 第5页,此课件共81页哦【抗癫痫药的作用方式】直接抑制病灶异常放电直接抑制病灶异常放电遏制异常放电扩散遏制异常放电扩散第6页,此课件共81页哦 第第 二二 节节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药第7页,此课件共81页哦 苯妥英钠苯妥英钠 卡马西平卡马西平 苯巴比妥苯巴比妥 乙琥胺乙琥胺 丙戊酸钠丙戊酸钠 地西泮地西泮抗抗癫癫痫痫药药第8页,此课件共81页哦 苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodiumPhenytoin sodium第9页,此课件共81页哦 药理作用和临床作用抗癫痫作
3、用抗外周神经痛抗心律失常第10页,此课件共81页哦 1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作(首选)局限性发作(首选)对小发作无效第11页,此课件共81页哦 抗癫痫作用机制:阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道,抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。第12页,此课件共81页哦 三叉神经痛三叉神经痛 坐骨神经痛坐骨神经痛 舌咽神经痛舌咽神经痛 2 抗外周神经痛作用第13页,此课件共81页哦 3 抗心律失常抗心律失常 见第二十二章见第二十二章第14页,此课件共81页哦【体内过程体内过程】吸吸收收慢慢且且不不规规则则,连连续续用用药药6-106-10天天才才能能达达到到稳稳定定的的血药浓度。血药浓度。第15
4、页,此课件共81页哦 体内过程个体差异大,要个体化给药,最好在监控下给药。第16页,此课件共81页哦【不良反应不良反应】l局部刺激局部刺激 l牙龈增生牙龈增生l神经系统反应神经系统反应 l血液系统反应血液系统反应 l骨骼系统反应骨骼系统反应 l过敏反应过敏反应第17页,此课件共81页哦 卡马西平卡马西平 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 第18页,此课件共81页哦 对局限性发作、大发作疗效好(首选),对小发作疗效一般。卡马西平卡马西平第19页,此课件共81页哦 对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英纳。卡马西平卡马西平第20页,此课件共81页哦 苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital Lumi
5、nal,鲁米那 第21页,此课件共81页哦 用于各型癫痫,对小发作疗效差。苯巴比妥苯巴比妥第22页,此课件共81页哦 与与苯苯妥妥英英钠钠相相比比,显显效效快快,毒毒性性低低,价价格格低低廉廉,但但中中枢枢抑抑制制作作用用较较强强。不不作作癫癫痫的首选药。痫的首选药。苯巴比妥苯巴比妥第23页,此课件共81页哦 乙琥胺 小发作首选药,对其他癫痫无效。第24页,此课件共81页哦 丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好。有肝毒性,不作首选。第25页,此课件共81页哦 地西泮地西泮 癫痫持续状态首选。第26页,此课件共81页哦局限性发作:卡马西平局限性发作:卡马西平 苯妥英钠苯妥英钠大发作:大发作:
6、苯妥英钠苯妥英钠小发作:小发作:乙琥胺乙琥胺癫痫持续状态:地西泮癫痫持续状态:地西泮 药物的选择第27页,此课件共81页哦 给药个体化。给药个体化。先先由由小小量量开开始始,逐逐渐渐加加量量,直直至至完完全全控控制制发发作作而而无无毒性反应为止。毒性反应为止。剂量第28页,此课件共81页哦 治疗初期一般用一种药。治疗初期一般用一种药。治疗过程中不宜随便更换药物。治疗过程中不宜随便更换药物。用法第29页,此课件共81页哦 不可突然停药,症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。疗程第30页,此课件共81页哦 大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,肝损伤等。定
7、期体检第31页,此课件共81页哦 第 三 节 抗惊厥药第32页,此课件共81页哦惊厥:惊厥:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第33页,此课件共81页哦病因:病因:小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒第34页,此课件共81页哦抗惊厥药:巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁第35页,此课件共81页哦 硫硫 酸酸 镁镁 静脉给药第36页,此课件共81页哦 抗惊厥作用 Mg2+拮抗Ca2+的作用,抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。第37页,此课件共81页哦 降压作用 松弛血管平滑肌,血管扩张,血压下降。第38页,此课件共81页哦不良反应 过量时,引起
8、呼吸抑制、血压骤降以至死亡。肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。第39页,此课件共81页哦 静脉缓慢注射氯化钙,可立即消除Mg2+的作用。第40页,此课件共81页哦 第 十 七 章治疗中枢神经系统退行性疾病药第41页,此课件共81页哦第一节 抗帕金森病药 第42页,此课件共81页哦 帕金森病帕金森病(Parkinsons diseaseParkinsons disease,PDPD)震颤麻痹 第43页,此课件共81页哦 中枢神经系统慢性退行性疾病。发病年龄在50岁以上。第44页,此课件共81页哦 主要症状:静止性震颤 肌强直 运动迟缓 共济失调第45页,此课件共81页哦 分类 原发性 动脉硬化 脑炎
9、后遗症 药物中毒第46页,此课件共81页哦发病机制学说:多巴胺(DA)学说 第47页,此课件共81页哦 病变部位 基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。第48页,此课件共81页哦 锥体外系锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。构和前庭神经核等。锥体外系锥体外系发自大脑皮层后,它们在下行途发自大脑皮层后,它们在下行途中先与纹状体发生联系,然后经过多次换元后中先与纹状体发生联系,然后经过多次换元后才抵
10、达脊髓前角运动神经元。才抵达脊髓前角运动神经元。第49页,此课件共81页哦第50页,此课件共81页哦多巴胺能神经通路:多巴胺能神经通路:黑质黑质多巴胺能神经元多巴胺能神经元发出纤维到达发出纤维到达纹状体纹状体,与尾,与尾-壳核神经元形成突触,壳核神经元形成突触,对脊髓对脊髓前角运动神经元前角运动神经元起起抑制抑制作用。作用。第51页,此课件共81页哦胆碱能神经通路:尾核中胆碱能神经元,与尾-壳核神经元形成突触,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。第52页,此课件共81页哦 正常时两种神经通路处于平衡状态,共同调节骨骼肌运动功能。第53页,此课件共81页哦 DA,Ach 震颤麻痹第54页,此课件共8
11、1页哦DA,Ach 手足徐动症舞蹈病第55页,此课件共81页哦 PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 中枢抗胆碱第56页,此课件共81页哦二、拟多巴胺类药第57页,此课件共81页哦 目的:增加脑内多巴胺含量,增强黑质纹状体通路多巴胺能神经的作用。第58页,此课件共81页哦 药物:多巴胺前体药物(左旋多巴)多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效药第59页,此课件共81页哦(一)多巴胺的前体药左旋多巴(L-dopa)第60页,此课件共81页哦 体内过程体内过程 口口服服后后主主要要经经小小肠肠吸吸收收。进进入入中中枢枢量量不不到到1%,99%在在外外周周经经脱脱羧羧转转化化为为DA,是是引引起起不不良良反
12、反应的主要原因。应的主要原因。左旋多巴左旋多巴第61页,此课件共81页哦 与外周多巴脱羧酶抑制剂合用,能减少左旋多巴用量和不良反应。左旋多巴左旋多巴第62页,此课件共81页哦 药理作用药理作用:左旋多巴对大多数左旋多巴对大多数PD具有具有显著疗效。起病初期用药疗效显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。更为显著。左旋多巴左旋多巴第63页,此课件共81页哦 作用机制:左旋多巴在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA的不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能。左旋多巴左旋多巴第64页,此课件共81页哦 临床应用:用于各种类型PD病人。对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。服药5年后,半数失效。左旋多巴
13、左旋多巴第65页,此课件共81页哦 不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。左旋多巴第66页,此课件共81页哦 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐。DA刺激胃肠道、兴奋延脑催吐化学感受区。左旋多巴左旋多巴不良反应第67页,此课件共81页哦心血管反应心血管反应 可出现体位性低血压,表现头晕。可出现体位性低血压,表现头晕。少数病人可致心律失常。少数病人可致心律失常。不良反应左旋多巴第68页,此课件共81页哦 运动过多症运动过多症 如如咬咬牙牙、吐吐舌舌、点点头头、做做怪怪相相及及舞舞蹈蹈样样动动作作,多多在在长长期期用用药后出现。药后出现。不良反应左旋多巴左旋多巴第69页,此课件共81页哦 症状
14、波动:症状波动:少数病人在长期用药后,可少数病人在长期用药后,可出现出现“开关现象开关现象”,开时活动正常,开时活动正常,关时转为全身产生强直不动,二者关时转为全身产生强直不动,二者交替出现。交替出现。不良反应左旋多巴第70页,此课件共81页哦 精神障碍:精神障碍:失眠、焦虑、狂躁、幻觉、失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。妄想、抑郁等。与与DA过度兴奋中脑过度兴奋中脑-边缘系统边缘系统DA受体有关。受体有关。不良反应不良反应左旋多巴左旋多巴第71页,此课件共81页哦 药物相互作用药物相互作用 维生素维生素B6是多巴脱羧酶是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的的辅基,可增强左旋多巴的外周不良反
15、应,降低疗效外周不良反应,降低疗效。左旋多巴左旋多巴第72页,此课件共81页哦 抗精神病药抗精神病药能阻断中枢能阻断中枢多巴胺受体,引起帕金森综多巴胺受体,引起帕金森综合征,所以能对抗左旋多巴合征,所以能对抗左旋多巴的作用。的作用。药物相互作用药物相互作用左旋多巴左旋多巴第73页,此课件共81页哦(二二)左左旋旋多多巴巴的的增增效药效药第74页,此课件共81页哦氨基酸脱羧酶抑制剂氨基酸脱羧酶抑制剂 卡比多巴卡比多巴 第75页,此课件共81页哦 外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂,不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。卡比多巴卡比多巴第76页,此课件共81页哦 单独应用无治疗作用,与左旋多巴按一定比例制成复方。卡比多巴卡比多巴第77页,此课件共81页哦 与左旋多巴合用,提高左旋多巴的疗效,减轻其外周的副作用,减少左旋多巴用量(7080%)。卡比多巴卡比多巴第78页,此课件共81页哦(三)多巴胺受体激动药 溴隐亭 第79页,此课件共81页哦 多巴胺受体激动剂。对垂体和黑多巴胺受体激动剂。对垂体和黑质纹状体通路的多巴胺受体有激质纹状体通路的多巴胺受体有激动作用;对外周的多巴胺受体也有动作用;对外周的多巴胺受体也有弱的激动作用。弱的激动作用。溴隐亭溴隐亭第80页,此课件共81页哦(四)促多巴胺释放药 第81页,此课件共81页哦
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