抗菌药物概述及抗生素课件.ppt

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1、抗菌药物概述及抗生素抗菌药物概述及抗生素第1页，此课件共131页哦第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念第一节、化学治疗的概念2 2第2页，此课件共131页哦1、抗菌药物、抗菌药物定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素和人工合成药物。工合成药物。抗生素抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如指由生物包括微生物（如指由生物包括微生物（如指由生物包括微生物（如细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命细菌、真菌、放线菌

2、）、植物和动物在内，在其生命细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影活动中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响其他生物的有机物质。响其他生物的有机物质。响其他生物的有机物质。响其他生物的有机物质。一、名词术语一、名词术语一、名词术语一、名词术语3 3第3页，此课件共131页哦(1)(1)定义定义定义定义：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物：用化学药物抑制或杀

3、灭机体内的病原微生物：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由旋体、真菌）、寄生虫及癌细胞，消除或缓解由 它它它它们所引起的疾病。们所引起的疾病。们所引起的疾病。们所引起的疾病。包括：包括：抗微生物药抗微生物药(antimiczobialdrug)(antimiczobialdrug)抗寄生

4、虫药抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药抗癌药抗癌药抗癌药(anticancerdrug)(anticancerdrug)(2)(2)机体、抗菌药物和病原微生物的关系机体、抗菌药物和病原微生物的关系机体、抗菌药物和病原微生物的关系机体、抗菌药物和病原微生物的关系2.化学治疗化学治疗(chemotherapy,化疗化疗)4 4第4页，此课件共131页哦药 物机 体防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄5 5第5页，此课件共131页哦病原微生物病原微生物抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用耐药性

5、耐药性抗病能力抗病能力致病作用致病作用 不良反应不良反应体内过程体内过程机机 体体6 6第6页，此课件共131页哦3.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药4.抗菌活性抗菌活性抑菌药（抑菌药（bacteriostaticdrugs）杀菌药（杀菌药（bactericidaldrugs）最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（）与最低杀菌浓度（MBC）7 7第7页，此课件共131页哦5.抗生素后效应（抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于将细菌暴露

6、于高于MICMIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药的某种抗菌药物后，再去除抗菌药的某种抗菌药物后，再去除抗菌药的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象6.6.首次接触效应（首次接触效应（首次接触效应（首次接触效应（firstexposeeffectfirstexposeeffect）抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度抗菌药物在首次接触细菌时具有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种接触或连

7、续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起作用。明显的效应，需要像个相当长时间以后才会再起作用。8 8第8页，此课件共131页哦二、理想的抗病原微生物药物特性二、理想的抗病原微生物药物特性1、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低、对治病微生物高度毒性、对宿主无毒或低毒。毒。评价指标评价指标评价指标评价指标 化化疗疗指指数数(chemotherapeutic index)LD5050/EDED5050 或或或或 安安安安全全全全指数指数指数指数(safetyindex)(safetyindex)LD5 5/EDED9595临床价值临床价值药物治疗效果药物治

8、疗效果对机体的毒性对机体的毒性指数指数9 9第9页，此课件共131页哦2.细菌对其不易产生耐药性。细菌对其不易产生耐药性。3.具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、具有优良的药动学特点，最好为速效、长效、强效的药物。强效的药物。4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。坏。5.使用方便，价格低廉。使用方便，价格低廉。1010第10页，此课件共131页哦本篇所学抗微生物药物本篇所学抗微生物药物本篇所学抗微生物药物本篇所学抗微生物药物 青霉素青霉素 头孢烯类头孢烯类 头孢菌素类头孢菌素类 头霉烯类头霉烯类 -内酰胺类内酰胺类 碳青霉烯类碳青霉烯类 单环单

9、环-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类氨基糖苷类 大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类 抗生素抗生素 四环素类四环素类 氯霉素类氯霉素类 利福霉素类利福霉素类 抗结核药物抗结核药物 多肽类多肽类抗微生物药物抗微生物药物 其他抗菌药其他抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 硝咪唑类硝咪唑类 合成抗菌药合成抗菌药 磺胺类磺胺类 呋喃类呋喃类 抗真菌药物抗真菌药物 1111第11页，此课件共131页哦第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制第二节、抗菌作用机制1212第12页，此课件共131页哦细菌结构与抗菌药作用部位1313第13页，此课件共

10、131页哦1.1.1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3 3 3抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.4.4.抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 5.5.5.5.影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢1414第14页，此课件共131页哦 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞

11、壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶合成酶 PBPsPBPsPBPsPBPsPBPsPBPsN-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞胞胞胞浆浆内内内内胞胞胞胞浆浆膜膜膜膜细细胞膜外胞膜外胞膜外胞膜外万古霉素

12、万古霉素 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 1515第15页，此课件共131页哦影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药两性霉素抗真菌药与与GG-菌胞浆膜脂多糖结合菌胞浆膜脂多糖结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合与真菌胞浆膜固醇类结合1616第16页，此课件共131页哦谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶

13、二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶1717第17页，此课件共131页哦喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 抑制抑制抑制抑制DNADNA螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶螺旋酶及拓扑异构酶复制受

14、阻复制受阻复制受阻复制受阻DNADNA合成合成合成合成利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNA的的RNARNA多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻mRNAmRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 1818第18页，此课件共131页哦氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成1919第19页，此课件共131页哦氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全过程影响蛋白质合成全

15、过程四环素类四环素类四环素类四环素类通过与通过与通过与通过与 30S30S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合核糖体亚基结合氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类通过与通过与50S 50S 核糖体亚基结合核糖体亚基结合大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类2020第20页，此课件共131页哦抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制 作用部位作用部位作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼内酰胺类、万古霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆

16、膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、糖苷类、糖苷类、糖苷类、林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类

17、 2121第21页，此课件共131页哦第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性第三节、耐药性(resistance)(resistance)2222第22页，此课件共131页哦耐耐耐耐 药药药药 性性性性细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。感，致使药物疗效低或无效。分分分分天然耐药天然耐药天然耐药天然耐药和和和和获得耐药获得耐药获得耐药获得耐药交叉耐药（交叉耐药（交叉耐药（交叉耐药（crossresistencecrossresistenc

18、e）指指指指致致致致病病病病微微微微生生生生物物物物对对对对某某某某一一一一种种种种抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物产产产产生生生生耐耐耐耐药药药药性性性性后后后后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。2323第23页，此课件共131页哦耐药机制耐药机制1 1、产生灭活酶、产生灭活酶、产生灭活酶、产生灭活酶（1 1）水解酶（）水解酶（2）合成酶）合成酶）合成酶）合成酶2 2、药物靶点改变或被保护药物靶点改变或被保护3 3、药物积聚减少、药物积聚减少、药物积聚减少、

19、药物积聚减少4 4、其他、其他（1 1）改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径改变代谢途径（2 2）牵制机制（）牵制机制（）牵制机制（）牵制机制（trappingmechanismtrappingmechanism）（3 3）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜）形成细菌生物被膜2424第24页，此课件共131页哦细菌对抗菌药物的耐药性种类细菌对抗菌药物的耐药性种类1、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性、天然耐药性：即染色体介导的耐药性2 2、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传播、获得耐药性：通常由质粒介导，易于传

20、播转化转化受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性受体菌直接摄入外源性DNA或质粒或质粒或质粒或质粒转导转导通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因接合接合接合接合菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递菌间通过菌毛直接传递2525第25页，此课件共131页哦第四节 抗菌药物应用的基本原则2626第26页，此课件共131页哦 药物的合理应用原则药物的合理应用原则 一、抗菌药物的治疗性应用原则二、预防性应用原则三、特殊状况下的应用原则四、抗菌药物的联合应用五、抗菌药物的临床应用的管理2727第27页，此课件共

21、131页哦抗菌药物的治疗性应用原则1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2、根据病原种类及细菌药敏实验结果、抗菌药物的特点和患者的情况选用抗菌药物2828第28页，此课件共131页哦 抗菌药主要用于：抗菌药主要用于：抗菌药主要用于：抗菌药主要用于：细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染，如如如如细细细细菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的支支支支气气气气管管管管炎炎炎炎、肺肺肺肺炎炎炎炎、脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎、心心心心内内内内膜膜膜膜炎炎炎炎、泌泌泌泌尿尿尿尿道道道道感感感感染染染染、胆胆胆胆道道道道感感感感染染染染、烧烧烧烧伤伤伤伤合合合合并并并并感感感感染染染染、蜂蜂蜂蜂窝窝窝窝织织织织炎

22、炎炎炎、丹丹丹丹毒毒毒毒淋淋淋淋巴巴巴巴管管管管（结结结结）炎炎炎炎等等等等；立立立立克克克克次次次次体体体体感感感感染染染染的的的的斑斑斑斑疹疹疹疹伤伤伤伤寒寒寒寒、恙恙恙恙虫虫虫虫病病病病；肺肺肺肺炎炎炎炎支支支支原原原原体体体体感感感感染染染染的的的的肺肺肺肺炎炎炎炎、衣衣衣衣原原原原体体体体感感感感染染染染的的的的沙沙沙沙眼眼眼眼和和和和鹦鹦鹦鹦鹉鹉鹉鹉热热热热，螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体感感感感染染染染的的的的钩钩钩钩端端端端螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体病病病病和和和和梅梅梅梅毒毒毒毒。最最最最好好好好需需需需用用用用特特特特效效效效、窄窄窄窄谱谱谱谱、低低低低毒毒毒毒的的的的抗抗抗抗菌菌

23、菌菌药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗。避避避避免免免免局局局局部部部部使使使使用用用用，如如如如皮皮皮皮肤肤肤肤及及及及粘粘粘粘膜膜膜膜等等等等局局局局部部部部轻轻轻轻微微微微感感感感染染染染或或或或表表表表浅浅浅浅伤伤伤伤口口口口化化化化脓脓脓脓感感感感染。染。染。染。对病毒、真菌感染无效。对病毒、真菌感染无效。对病毒、真菌感染无效。对病毒、真菌感染无效。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。发热原因不明者，不宜使用抗菌药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上

24、市的药物。不要常规使用广谱抗菌药或新上市的药物。第29页，此课件共131页哦1常见致病菌的分类 革兰阳性菌革兰阳性菌 球菌球菌 需氧或兼性厌氧菌需氧或兼性厌氧菌(链、葡、肠)厌氧菌（消化球、消化链）厌氧菌（消化球、消化链）无芽胞杆菌无芽胞杆菌 需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）需氧或兼性厌氧菌（李斯特、分枝、棒状）厌氧菌（双歧、丙酸）产芽胞杆菌 需氧菌（炭疽、腊样）需氧菌（炭疽、腊样）厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）厌氧菌（破伤风、肉毒、艰难）3030第30页，此课件共131页哦革兰阴性菌革兰阴性菌 球菌球菌 需氧菌（奈瑟菌）需氧菌（奈瑟菌）厌氧菌（韦荣球菌）厌氧菌（韦荣球菌）球杆菌（球杆菌（

25、莫拉菌莫拉菌）杆菌杆菌 肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（大肠埃希、志贺、沙门、克雷伯、肠杆菌属）沙门、克雷伯、肠杆菌属）弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）弧菌科细菌（弧菌属、气单胞）绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动）绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌：铜绿、不动）绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）3131第31页，此课件共131页哦病人年龄和肝肾功能状态：病人年龄和肝肾功能状态：A A A A）年龄：）年龄：）年龄：）年龄：抗菌药的选用与病人年龄有较密切的关系抗菌药的选用与病人年龄有较

26、密切的关系四环素类四环素类四环素类四环素类-四环素牙；四环素牙；四环素牙；四环素牙；氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素-灰婴综合征；灰婴综合征；灰婴综合征；灰婴综合征；磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类-新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；新生儿核黄疸；氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类-儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害儿童及青少年软骨损害氨基甙类氨基甙类氨基甙类氨基甙类 儿童、老人致第八脑神经损害儿童、老人致第八脑神经损害儿童、老人致第八脑神经损害儿童、老人致第八脑神经损害氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类-中枢神经系统反应在老年人增加。中枢神经系统反应在老年人增加

27、。中枢神经系统反应在老年人增加。中枢神经系统反应在老年人增加。三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则三、特殊状况下的应用原则第32页，此课件共131页哦 3 3）病人年龄和肝肾功能状态：）病人年龄和肝肾功能状态：B B B B）孕妇：）孕妇：）孕妇：）孕妇：四环素及利福平四环素及利福平四环素及利福平四环素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿可致畸胎，妊娠后期使用四环素可导致胎儿牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四

28、环素易引起脂肪肝等，牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，牙齿及骨发育不良，孕妇静脉滴注较大剂量四环素易引起脂肪肝等，妊娠期长期使用妊娠期长期使用妊娠期长期使用妊娠期长期使用氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。抗菌药，可引起胎儿第脑神经损害。氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类氟喹酮酸类可通过胎盘亦不宜选用。可通过胎盘亦不宜选用。可通过胎盘亦不宜选用。可通过胎盘亦不宜选用。C C C C）过敏体质：）过敏体质：抗菌药常可引起过敏反应，抗菌药常可引起过敏反应，抗菌药常可引起过敏反应

29、，抗菌药常可引起过敏反应，青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类过敏发生率过敏发生率过敏发生率过敏发生率最高，最高，最高，最高，链霉素链霉素链霉素链霉素过敏者死亡率较高。过敏者死亡率较高。过敏者死亡率较高。过敏者死亡率较高。第33页，此课件共131页哦 3 3）病人年龄、体质和肝肾功能状态：）病人年龄、体质和肝肾功能状态：D D D D）肝肾功能状态：肝肾功能状态：肝肾功能状态：肝肾功能状态：应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注应注意药物对肝肾有无损害，另一方面应注意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。意药物代谢的可能变

30、化，从而调整用药方案。意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。意药物代谢的可能变化，从而调整用药方案。对肝脏有损害的抗菌药：对肝脏有损害的抗菌药：对肝脏有损害的抗菌药：对肝脏有损害的抗菌药：四环素四环素四环素四环素类：偶见致死性肝脂肪化；类：偶见致死性肝脂肪化；类：偶见致死性肝脂肪化；类：偶见致死性肝脂肪化；红霉素酯化剂：红霉素酯化剂：红霉素酯化剂：红霉素酯化剂：郁胆、肝细胞损害；郁胆、肝细胞损害；郁胆、肝细胞损害；郁胆、肝细胞损害；利福平（异烟肼）：利福平（异烟肼）：利福平（异烟肼）：利福平（异烟肼）：转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；

31、转氨酶升高，郁胆及肝细胞损害；氯霉素：氯霉素：氯霉素：氯霉素：偶见肝细胞性黄疽；偶见肝细胞性黄疽；偶见肝细胞性黄疽；偶见肝细胞性黄疽；第34页，此课件共131页哦 对肾脏有损害的抗菌药：对肾脏有损害的抗菌药：对肾脏有损害的抗菌药：对肾脏有损害的抗菌药：氨基糖苷类：氨基糖苷类：氨基糖苷类：氨基糖苷类：直接肾小管损害，近曲小管较明显；直接肾小管损害，近曲小管较明显；直接肾小管损害，近曲小管较明显；直接肾小管损害，近曲小管较明显；多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素类多粘菌素类：急性肾小管坏死；：急性肾小管坏死；：急性肾小管坏死；：急性肾小管坏死；万古霉素：万古霉素：万古霉素：万古霉素：可逆性肾功能不良；可

32、逆性肾功能不良；可逆性肾功能不良；可逆性肾功能不良；两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；：肾小管变性坏死，远曲小管受损更明显；头孢菌素类：第一代头孢菌头孢菌素类：第一代头孢菌头孢菌素类：第一代头孢菌头孢菌素类：第一代头孢菌素多有肾损害，以头孢噻啶最常素多有肾损害，以头孢噻啶最常素多有肾损害，以头孢噻啶最常素多有肾损害，以头孢噻啶最常 见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合用可加见，主要是肾小管损害，与氨基甙类合

33、用可加 强肾毒性。强肾毒性。强肾毒性。强肾毒性。磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类：易析出结晶，导致血尿。：易析出结晶，导致血尿。：易析出结晶，导致血尿。：易析出结晶，导致血尿。庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素+第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素-肾毒性发生率明显增加肾毒性发生率明显增加肾毒性发生率明显增加肾毒性发生率明显增加第35页，此课件共131页哦剂量剂量常采用首剂加倍的给药方案常采用首剂加倍的给药方案疗程及换药：疗程及换药：病人情况好转，且病情不易迁延的急性病人情况好转，且病情不易迁延的急性感染，一般在感染，一般在感染控制后感染控制后2 2天左右即可停药天左右即可停药。如疗

34、效欠佳，急性感染在如疗效欠佳，急性感染在用药后用药后48487272小小时考虑换药。时考虑换药。3636第36页，此课件共131页哦根据抗菌药物的根据抗菌药物的PD/PK参数指定合理方案参数指定合理方案TMIC时间时间-依赖性抗菌药物依赖性抗菌药物浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加浓度达到阈值后，增加浓度抗菌效果很少增加内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类Cmax/MIC Cmax/MIC 浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过随着浓度的增加，抗菌活性增强，但不能超过最低毒性剂量最低毒性剂量氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、

35、喹诺酮类3737第37页，此课件共131页哦5）尽量避免局部使用）尽量避免局部使用尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，尽量避免在皮肤黏膜等感染部位的局部应用，容易引起过敏反应和耐药性容易引起过敏反应和耐药性3838第38页，此课件共131页哦A A）联合用药的目的）联合用药的目的1.发挥药物的协同作用以提高疗效2.延缓或减少耐药性的产生3.扩大抗菌范围（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗3939第39页，此课件共131页哦B B）联合用药指征）联合用药指征1.1.1.1.原因未明的严重感染原因未明的严重感染原因未明的严重感染原因未

36、明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。包括免疫缺陷者的严重感染。包括免疫缺陷者的严重感染。包括免疫缺陷者的严重感染。2.2.2.2.单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌的需氧菌及厌氧菌的需氧菌及厌氧菌的需氧菌及厌氧菌混合感染或重症感染。混合感染或重症感染。混合感染或重症感染。混合感染或重症感染。3.3.3.3.需需需需长程治疗长程治疗长程治疗长程治疗,但病原菌但病原菌但病原菌但病原菌易易易易对某些抗菌药物对某些抗菌药物对某些抗菌药物对某些抗菌药物产生耐药性产生耐药性产生耐药性产生耐药性的感染的感染的感染的感染,如结核病如结核病如结核

37、病如结核病4 4 4 4.由于药物协同抗菌作用由于药物协同抗菌作用由于药物协同抗菌作用由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将联合用药时应将联合用药时应将联合用药时应将毒性毒性毒性毒性大的抗菌药物剂大的抗菌药物剂大的抗菌药物剂大的抗菌药物剂量量量量减少减少减少减少,此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。如如如如 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B+B+B+B+氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎。第40页

38、，此课件共131页哦四种结果四种结果四种结果四种结果：增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强增强：两种抗菌药使用的效果较两药相加时更强相加：两药效果之和相加：两药效果之和无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者无关：不超过其中较强者拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差拮抗：较其中较强者单独应用的效果还差第41页，此课件共131页哦（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌药物的联合治疗（二）抗菌

39、药物的联合治疗抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1 1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2 2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多粘菌素类（3 3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4 4）慢效抑制剂：磺胺类

40、）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果各类抗菌药合用的可能效果：（1 1）（）（）（）（2）增强；增强；增强；增强；（1 1）（）（）（）（3 3）拮抗拮抗拮抗拮抗（2 2）（）（）（）（3 3）相加；相加；相加；相加；（1 1）（）（4 4）无关或相加无关或相加第42页，此课件共131页哦作用机制相似的药物一般不联合使用，如氯霉素，大环内酯类、林可霉素类均可竞争50S亚基而出现拮抗作用肾毒性药物不联合使用肝毒性药物不联合使用4343第43页，此课件共131页哦抗菌药物的管理分为“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”药物“特殊使用”药物包括1.四代头孢：头孢吡肟2.碳青霉烯类：亚胺培

41、南/西司他丁3.糖肽类4.抗真菌4444第44页，此课件共131页哦复习题名词解释1、chemotherapeutic index2、MIC和MBC3、postantibiotic effect(PAE)4、cross resistence5、antibiotics6、antibacterical spectrum4545第45页，此课件共131页哦抗菌药物的作用机制有哪几类？各自的代表药物有？对肝脏、肾脏有损害的药物分别有哪些？按其作用性质抗菌药物的分类及其代表药物抗菌药物的联合应用的指征及其合理使用。4646第46页，此课件共131页哦4747第47页，此课件共131页哦第三十八章第三十八

42、章-内酰胺类抗生素4848第48页，此课件共131页哦包括包括包括包括1 11 1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素2 22 2、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素、头孢菌素类抗生素3 33 3、非典型的、非典型的、非典型的、非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4949第49页，此课件共131页哦1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶。一、抗菌机制5050第50页，此课件共131页哦二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1.穿透屏障 2.酶水解屏障 3.和PBPs 的亲和力5151第51页，此课件共131页哦5

43、252第52页，此课件共131页哦一、一、一、一、青霉素类抗生素青霉素类抗生素5353第53页，此课件共131页哦penicillin G抗菌作用与抗菌谱 繁殖期杀菌药 G G+球菌球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G G+杆菌杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G G-球菌球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体天然青霉素5454第54页，此课件共131页哦 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与主要经尿排泄，与丙磺舒竞争从肾小管排泄 临床

44、应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G G+杆菌感染（破伤风、白喉等）杆菌感染（破伤风、白喉等）5555第55页，此课件共131页哦三、细菌耐药机制 1.产生水解酶 2.-内酰胺酶的“牵制机制”3.PBPs发生改变 4.外膜通透性改变 5.增强药物外排 6.细菌缺乏自溶酶5656第56页，此课件共131页哦名词解释“牵制机制”(trapping mechanism)-内酰胺酶可与某些耐酶-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外隙中，不能到达靶

45、位PBPs发挥抗菌作用。此非水解机制为“牵制机制”（或“陷阱机制”）5757第57页，此课件共131页哦1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹等一般过敏反应：药热、药疹等过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现主要为循环表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。抢救不及时可危及生命。生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】5858第58页，此课件共131页哦致致敏敏物物质质：青青霉霉素素降降解解产产物物青青霉霉噻噻唑唑蛋蛋白白、青青霉霉烯烯酸酸

46、、青青霉霉素素或或6-APA（6-氨氨基青霉烷酸）高分子聚合物。基青霉烷酸）高分子聚合物。其其降降解解产产物物作作为为半半抗抗原原，进进入入体体内内后后与与蛋蛋白白质质或或多多肽肽分分子子结结合合成成为为全全抗抗原原，刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体，抗抗原原抗抗体体结结合合引引起起各各种类型的过敏反应。种类型的过敏反应。5959第59页，此课件共131页哦详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试试，反反应应阳阳性者禁用。性者禁用。做好急救准备。做好急救准备。一旦出现

47、过敏性休克一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或立即停药并皮下或i.m0.1%AD（肾上腺素肾上腺素）0.51.0mg，严重者静注或心内注射，严重者静注或心内注射，必要时必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人工呼吸、。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等同时输液，给予升压药等（问题：作用？）（问题：作用？）防治措施：防治措施：6060第60页，此课件共131页哦2.2.赫氏反应赫氏反应(herxheimer reaction)(herxheimer reaction)：用用青霉青霉素素治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等疾病过程中出现全身

48、不适、寒战、发热、心率加快等中出现全身不适、寒战、发热、心率加快等症状。一般于症状。一般于12-24h12-24h后消失。原因：可能是螺后消失。原因：可能是螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。体释放致热源有关。3.3.局局部部刺刺激激：i.mi.m引引起起局局部部疼疼痛痛、红红肿肿、硬硬结。结。4 4水水电电解解质质紊紊乱乱 钾钾、钠钠盐盐大大量量静静脉脉注注射射易易引起高血钾、高血钠症。引起高血钾、高血钠症。6161第61页，此课件共131页哦二二半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素青霉素青霉素GG杀菌力强，毒性低，但窄谱

49、，不耐酸，金杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。半合成青霉素。半合成青霉素。半合成青霉素。青青青青霉霉霉霉素素素素V V（苯苯苯苯氧氧氧氧甲甲甲甲青青青青霉霉霉霉素素素素），抗抗抗抗菌菌菌菌弱，不宜用于严重感染。弱，不宜用于严重感染。弱，不宜用于严重感染。弱，不宜用于严重感染。2.2.耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素1.1.耐酸耐酸

50、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林耐耐耐耐酶酶酶酶主主主主要要要要用用用用于于于于耐耐耐耐青青青青霉霉霉霉素素素素GG的的的的金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌感感感感染染染染,双双双双氯氯氯氯西西西西林林林林最最最最强强强强。（MRSAMRSA，耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？），耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？），耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？），耐甲氧西林金葡菌，机制？治疗？）耐酸耐酸耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响