移植免疫学精选PPT.ppt

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1、关于移植免疫学关于移植免疫学第1页，讲稿共82张，创作于星期二 移植免疫学移植免疫学1.器官移植的器官移植的发发展展历历史史2.移植的基本分移植的基本分类类3.MHC配型学基配型学基础础4.同种异体移植同种异体移植识别识别反反应应的的发发生机制和生机制和 主要特点主要特点5.常常见见器官移植的器官移植的临临床特点床特点6.移植排斥的防治移植排斥的防治第2页，讲稿共82张，创作于星期二人类器官移植的历史沿革人类器官移植的历史沿革第3页，讲稿共82张，创作于星期二 1.1902年，澳大利年，澳大利亚亚Vienna医学院成功医学院成功 完成完成动动物物间间的的肾脏肾脏移植。移植。2.1909年，法国

2、使用年，法国使用动动物器官完成人物器官完成人类类 历历史上首例史上首例肾脏肾脏移植。移植。3.1933年，完成人年，完成人-人人肾脏肾脏移植。移植。4.1954 年，年，Joeseph E.Murray等成功完等成功完 成成现现代意代意义义上的首例上的首例肾脏肾脏移植。移植。第4页，讲稿共82张，创作于星期二 基本定义基本定义移植：应用自体或异体的正常细胞、组移植：应用自体或异体的正常细胞、组 织或器官置换病变的或功能缺损织或器官置换病变的或功能缺损 的细胞、组织或器官，以维持和的细胞、组织或器官，以维持和 重建机体的生理功能。重建机体的生理功能。第5页，讲稿共82张，创作于星期二 基本定义基

3、本定义移植免疫学：研究移植过程中供者移植免疫学：研究移植过程中供者MHC 配型选择，受者体内及免疫应答反配型选择，受者体内及免疫应答反 应的发生机制、效应强度及调控方应的发生机制、效应强度及调控方 法。法。第6页，讲稿共82张，创作于星期二 基本定义基本定义供者（供者（Donor）受者（受者（Recipient）第7页，讲稿共82张，创作于星期二 移植的分类移植的分类自体移植（自体移植（Autograft）同种同基因移植（同种同基因移植（Syngraft）同种异基因移植（同种异基因移植（Allograft）异种移植（异种移植（Xenograft）第8页，讲稿共82张，创作于星期二 移植的分类移

4、植的分类原位移植（原位移植（Orthotopic graft）异位移植（异位移植（Heterotopic graft）第9页，讲稿共82张，创作于星期二 移植排斥移植排斥 移植后，移植物或受者体内的免疫细胞移植后，移植物或受者体内的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。受刺激后而发生免疫应答反应。第10页，讲稿共82张，创作于星期二 移植排斥（移植排斥（Rejection）同种异型反同种异型反应应（Alloreaction）与同种异）与同种异 型抗原（型抗原（Alloantigen）异种反异种反应应（Xenoreation）与异种抗原）与异种抗原 （Xenoantigen）第11页，讲稿共82张

5、，创作于星期二移植排斥的动物模型移植排斥的动物模型第12页，讲稿共82张，创作于星期二 同种异型反应的特点同种异型反应的特点1.抗原特异性抗原特异性2.免疫免疫记忆记忆性性第13页，讲稿共82张，创作于星期二 同种异型反应的识别机制同种异型反应的识别机制 在进行同种移植后，由于供在进行同种移植后，由于供/受者之间受者之间的组织相容性抗原不同，故移植物可刺激的组织相容性抗原不同，故移植物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，导致排斥受者的免疫系统产生免疫应答，导致排斥反应。反应。引起同种移植排斥反应的抗原：引起同种移植排斥反应的抗原：MHC抗原、抗原、mHC抗原。抗原。第14页，讲稿共82张，创作于

6、星期二 MHC基本概念基本概念主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（Major histo-compatibility complex，MHC）1.MHC编码编码的基因的基因产产物称物称为为MHC抗原抗原 或分子。或分子。2.表达于不同表达于不同细细胞表面。胞表面。3.参与抗原参与抗原递递呈，制呈，制约细约细胞胞间间的相互的相互识识 别别，调节调节免疫免疫应应答。答。第15页，讲稿共82张，创作于星期二MHC复合体复合体结结构示意构示意图图第16页，讲稿共82张，创作于星期二MHC-类抗原类抗原第17页，讲稿共82张，创作于星期二1.MHC-类抗原的结构类抗原的结构第18页，讲稿共82张

7、，创作于星期二2.MHC-类抗原的分布：类抗原的分布：分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞表面分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞表面密度最大，其次为肾、肝、心脏，肌肉及神密度最大，其次为肾、肝、心脏，肌肉及神经组织最低。经组织最低。还可以可溶形式存在于血液、尿液中。还可以可溶形式存在于血液、尿液中。第19页，讲稿共82张，创作于星期二3.MHC-类抗原的功能：类抗原的功能：参与内源性抗原的加工与参与内源性抗原的加工与递递呈；呈；是是CD8+T细细胞限制性胞限制性识别识别的关的关键键分子；分子；参与参与T细细胞在胸腺内的胞在胸腺内的发发育；育；是是诱导诱导同种移植同种移植HVGR的主要抗原。的主要抗原

8、。第20页，讲稿共82张，创作于星期二MHC-类抗原类抗原第21页，讲稿共82张，创作于星期二1.MHC-类类抗原的抗原的结结构构第22页，讲稿共82张，创作于星期二2.MHC-类抗原的分布：类抗原的分布：仅仅分布于部分淋巴分布于部分淋巴样组织样组织中，包括抗原提中，包括抗原提呈呈细细胞（胞（B细细胞、巨噬胞、巨噬细细胞、胞、树树突状突状细细胞）、胞）、胸腺上皮胸腺上皮细细胞和活化的胞和活化的T细细胞。胞。第23页，讲稿共82张，创作于星期二3.MHC-类抗原的功能：类抗原的功能：参与外源性抗原的加工与参与外源性抗原的加工与递递呈；呈；是是CD4+T细细胞限制性胞限制性识别识别的关的关键键分子

9、；分子；参与参与T细细胞在胸腺内的胞在胸腺内的发发育；育；介介导导免疫免疫应应答的答的遗传遗传控制；控制；诱导诱导同种移植的同种移植的HVGR和和GVHR。第24页，讲稿共82张，创作于星期二第25页，讲稿共82张，创作于星期二 排斥反应的免疫学机制排斥反应的免疫学机制细胞免疫应答机制：细胞免疫应答机制：T细胞介导细胞介导体液免疫应答机制：体液免疫应答机制：B细胞介导细胞介导NK细胞参与的排斥应答机制：细胞参与的排斥应答机制：NK细胞细胞第26页，讲稿共82张，创作于星期二第27页，讲稿共82张，创作于星期二第28页，讲稿共82张，创作于星期二 直接同种识别机制直接同种识别机制 是指供者同种异

10、体是指供者同种异体MHC-类抗原类抗原可以可以直接被受者体内直接被受者体内CD8+T细胞识别，无须经细胞识别，无须经受者受者APC对对MHC分子的处理。分子的处理。CD8+T细胞活化后诱导细胞活化后诱导CTL生成，直接生成，直接攻击携带同种异体攻击携带同种异体MHC-类类抗原的供者器抗原的供者器官。官。第29页，讲稿共82张，创作于星期二第30页，讲稿共82张，创作于星期二第31页，讲稿共82张，创作于星期二 直接同种识别反应的特点直接同种识别反应的特点1.MHC-类类抗原限制性抗原限制性。2.速度快，速度快，强强度大。度大。3.在早期急性排斥反在早期急性排斥反应应中起重要作用。中起重要作用。

11、4.易于被免疫抑制易于被免疫抑制药药物所控制。物所控制。第32页，讲稿共82张，创作于星期二 间接识别机制间接识别机制 供者供者细细胞的胞的MHC-II类类抗原抗原经经受者受者APC加加工和工和处处理后，以受者理后，以受者MHC-II类类分子分子-抗原抗原肽肽复合物的形式提呈复合物的形式提呈给给受者的受者的CD4+T细细胞，胞，使之活化并分泌多种使之活化并分泌多种细细胞因子，通胞因子，通过过介介导导迟发迟发型超敏反型超敏反应应或激活或激活CTL及及B细细胞，胞，导导致移植排斥的致移植排斥的发发生。生。第33页，讲稿共82张，创作于星期二第34页，讲稿共82张，创作于星期二 间接识别反应的特点间

12、接识别反应的特点1.MHC-类类抗原限制性抗原限制性。2.速度速度较较慢，慢，强强度度较较弱。弱。3.见见于急性排斥反于急性排斥反应应的中晚期或慢性排的中晚期或慢性排 斥反斥反应应。4.对对免疫抑制免疫抑制药药物不敏感。物不敏感。第35页，讲稿共82张，创作于星期二第36页，讲稿共82张，创作于星期二直、间接识别反应的比较直、间接识别反应的比较第37页，讲稿共82张，创作于星期二 同种异基因移植排斥同种异基因移植排斥 的类型及其效应机制的类型及其效应机制宿宿主抗移植物反主抗移植物反应应（Host Versus Graft Reaction，HVGR）移植物抗宿主反移植物抗宿主反应应（Graft

13、 Versus Host Reaction，GVHR）第38页，讲稿共82张，创作于星期二HVGR第39页，讲稿共82张，创作于星期二 HVGR的临床分型的临床分型1.超急性排斥反超急性排斥反应应（Hyperacute Rejection）2.急性排斥反急性排斥反应应（Acute Rejection）3.慢性排斥反慢性排斥反应应（Chronic Rejection）第40页，讲稿共82张，创作于星期二 超急性排斥反超急性排斥反应应的特点的特点1.发发生生时间时间：血管接通后数分：血管接通后数分钟钟至至12天。天。2.反反应应机制：激活受者体内机制：激活受者体内补补体系体系统统。3.病理改病理改

14、变变：出血、水：出血、水肿肿、血栓。、血栓。4.效效应应强强度：一旦启度：一旦启动动，难难以控制。以控制。第41页，讲稿共82张，创作于星期二 急性排斥反应的特点急性排斥反应的特点 1.发发生生时间时间：移植后数天至：移植后数天至1个月。个月。2.反反应应机制：机制：细细胞免疫胞免疫应应答答为为主。主。第42页，讲稿共82张，创作于星期二第43页，讲稿共82张，创作于星期二 急性排斥反应的特点急性排斥反应的特点 3.病理改病理改变变：细细胞免疫胞免疫应应答：急性答：急性间质间质炎症。炎症。体液免疫体液免疫应应答：急性血管炎症。答：急性血管炎症。4.效效应应强强度：度：强强烈。烈。第44页，讲稿

15、共82张，创作于星期二 慢性排斥反应的特点慢性排斥反应的特点1.发发生生时间时间：移植后数月、甚至数年。：移植后数月、甚至数年。2.发发生机制：生机制：免疫学机制：免疫学机制：免疫免疫应应答所致血管答所致血管损伤损伤 巨噬巨噬细细胞分泌平滑肌胞分泌平滑肌细细胞生胞生长长因子，因子，导导致血管壁增厚，致血管壁增厚，间质纤维间质纤维化。化。非免疫学机制：缺血再灌注非免疫学机制：缺血再灌注损伤损伤、去神、去神 经经支配、支配、CVM感染等。感染等。第45页，讲稿共82张，创作于星期二 慢性排斥反应的特点慢性排斥反应的特点3.病理改病理改变变：血管硬化、：血管硬化、间质纤维间质纤维化。化。4.效效应应

16、强强度：慢性、持度：慢性、持续续。第46页，讲稿共82张，创作于星期二各类型各类型HGVR的比较的比较第47页，讲稿共82张，创作于星期二GVHR第48页，讲稿共82张，创作于星期二 GVHR的的发发生条件生条件 1.宿主与移植物宿主与移植物间组织间组织相容性抗原不符；相容性抗原不符；2.移植物中含有足移植物中含有足够够数量的免疫数量的免疫细细胞；胞；3.受者受者处处于免疫功能极度低下状于免疫功能极度低下状态态。第49页，讲稿共82张，创作于星期二 GVHR的的发发生机制生机制 移植物中的成熟移植物中的成熟T细细胞被宿主的异型胞被宿主的异型组组织织相容性抗原所激活，增生分化相容性抗原所激活，增

17、生分化为为效效应应T细细胞，胞，产产生的宿主生的宿主细细胞的攻胞的攻击击。第50页，讲稿共82张，创作于星期二几种常几种常见见器官移植的器官移植的临临床特点床特点第51页，讲稿共82张，创作于星期二 肾脏肾脏移植移植1.适适应应症：症：肾肾功能衰竭功能衰竭2.移植移植类类型：同种异体异位移植型：同种异体异位移植3.移植物移植物类类型：型：实实体器官体器官4.HLA配型：不需配型：不需严严格配型格配型5.排斥反排斥反应应：双向：双向6.抗排异治抗排异治疗疗：终终生生第52页，讲稿共82张，创作于星期二 角膜移植角膜移植1.适适应应症：角膜症：角膜严严重不可逆重不可逆损伤损伤2.移植移植类类型：同

18、种异体原位移植型：同种异体原位移植3.移植物移植物类类型：型：实实体器官体器官4.HLA配型：无需配型配型：无需配型5.排斥反排斥反应应：罕：罕见见6.抗排异治抗排异治疗疗：短期使用（：短期使用（3月）月）第53页，讲稿共82张，创作于星期二 造血干造血干细细胞移植胞移植1.适适应应症：血液系症：血液系统恶统恶性性肿肿瘤、骨髓衰瘤、骨髓衰 竭、某些竭、某些实实体体肿肿瘤、部分自身免疫病瘤、部分自身免疫病2.移植移植类类型：同种异体型：同种异体/自体移植自体移植3.移植物移植物类类型：造血干型：造血干细细胞胞4.HLA配型：配型：严严格配型格配型5.排斥反排斥反应应：GVHR6.抗排异治抗排异治

19、疗疗：短期：短期第54页，讲稿共82张，创作于星期二 造血干造血干细细胞移植胞移植 GVHD分期：分期：sGVHD：10d之内。之内。aGVHD：10-100d。cGVHD：100d以后。以后。第55页，讲稿共82张，创作于星期二 造血干造血干细细胞移植胞移植 GVHD的的临临床表床表现现 皮肤皮肤 肝肝脏脏 肠肠道道第56页，讲稿共82张，创作于星期二第57页，讲稿共82张，创作于星期二第58页，讲稿共82张，创作于星期二皮肤病理皮肤病理第59页，讲稿共82张，创作于星期二小肠粘膜病理小肠粘膜病理第60页，讲稿共82张，创作于星期二肝脏病理肝脏病理第61页，讲稿共82张，创作于星期二移植排斥

20、的防治移植排斥的防治第62页，讲稿共82张，创作于星期二 移植供者的选择移植供者的选择1.ABO血型的血型的选择选择2.HLA配型的配型的选择选择3.性性别别的的选择选择4.其他：年其他：年龄龄、身体状况等、身体状况等第63页，讲稿共82张，创作于星期二不同类型移植供者选择的差异不同类型移植供者选择的差异造血干细胞移植：最严格造血干细胞移植：最严格肾脏移植：较严格肾脏移植：较严格肝脏移植：不严格肝脏移植：不严格第64页，讲稿共82张，创作于星期二常用抗排斥药物常用抗排斥药物第65页，讲稿共82张，创作于星期二 抗排斥药物的分类抗排斥药物的分类1.T细细胞功能抑制胞功能抑制剂剂2.B细细胞功能抑

21、制胞功能抑制剂剂3.生物制生物制剂剂第66页，讲稿共82张，创作于星期二 T细细胞功能抑制胞功能抑制剂剂1.环孢环孢霉素霉素A（Cyclosporin A，CAS）2.FK5063.麦考酚酸麦考酚酸酯酯（Mycophenolate mofetil，MMF）第67页，讲稿共82张，创作于星期二环孢环孢霉素霉素A第68页，讲稿共82张，创作于星期二 环孢环孢霉素霉素A1.作用机制：抑制作用机制：抑制T细细胞活化胞活化过过程中程中IL-2基因基因转录转录，从而阻断，从而阻断IL-2依依赖赖性性T细细 胞增殖和分化。胞增殖和分化。2.适用范适用范围围：各种排斥反：各种排斥反应应的的预预防和治防和治 疗

22、疗。3.毒副反毒副反应应：肾肾毒性。毒性。第69页，讲稿共82张，创作于星期二FK506第70页，讲稿共82张，创作于星期二 FK5061.作用机制：与作用机制：与CSA相似。相似。2.适用范适用范围围：同：同CSA。3.毒副反毒副反应应：肾肾毒性明毒性明显显减小。减小。第71页，讲稿共82张，创作于星期二 麦考酚酸酯麦考酚酸酯1.作用机制：抑制淋巴作用机制：抑制淋巴细细胞内胞内鸟鸟苷合成，苷合成，选择选择性阻断性阻断T、B细细胞的增殖。胞的增殖。2.适用范适用范围围：与：与CSA/FK506联联合用于急合用于急 性排斥反性排斥反应应的的预预防。防。3.毒副反毒副反应应：轻轻微。微。第72页，

23、讲稿共82张，创作于星期二 生物制剂生物制剂1.ATG2.OKT33.CD25单单克隆抗体克隆抗体第73页，讲稿共82张，创作于星期二抗人胸腺球蛋白抗人胸腺球蛋白第74页，讲稿共82张，创作于星期二 抗人胸腺球蛋白抗人胸腺球蛋白1.作用机制：直接攻作用机制：直接攻击击体内体内T淋巴淋巴细细胞。胞。2.适用范适用范围围：各种急性排斥反：各种急性排斥反应应的的预预防防 或治或治疗疗。3.毒副反毒副反应应：过过敏反敏反应应，免疫，免疫过过度抑制。度抑制。第75页，讲稿共82张，创作于星期二 OKT31.作用机制：通作用机制：通过过抗原抗原-抗体反抗体反应应，直接，直接 攻攻击击体内体内T淋巴淋巴细细

24、胞。胞。2.适用范适用范围围：急性排斥反：急性排斥反应应的二的二线线治治疗疗。3.毒副反毒副反应应：过过敏反敏反应应，免疫，免疫过过度抑制。度抑制。第76页，讲稿共82张，创作于星期二CD25单单克隆抗体克隆抗体第77页，讲稿共82张，创作于星期二 CD25单单克隆抗体克隆抗体1.作用机制：通作用机制：通过过抗原抗原-抗体反抗体反应应，直接，直接 攻攻击击体内体内CD25+淋巴淋巴细细胞。胞。2.适用范适用范围围：急性排斥反：急性排斥反应应的二的二线线治治疗疗。3.毒副反毒副反应应：过过敏反敏反应应，过过度免疫抑制。度免疫抑制。第78页，讲稿共82张，创作于星期二 B细细胞功能抑制胞功能抑制剂

25、剂糖皮糖皮质质激素：甲基激素：甲基强强的松的松龙龙第79页，讲稿共82张，创作于星期二 甲基强的松龙甲基强的松龙1.作用机制：抑制作用机制：抑制B淋巴淋巴细细胞增殖和分胞增殖和分 化，抑制巨噬化，抑制巨噬细细胞、胞、树树突突细细胞胞对对抗原抗原 的的摄摄取和取和递递呈，抑制呈，抑制浆细浆细胞分泌胞分泌Ig。2.适用范适用范围围：各种急慢性排斥反：各种急慢性排斥反应应的的预预 防和治防和治疗疗。3.毒副反毒副反应应：继发继发感染。感染。第80页，讲稿共82张，创作于星期二 移植免疫学展望移植免疫学展望1.优优化供者化供者选择选择。2.调调控排斥反控排斥反应应，降低移植，降低移植风险风险。3.调节调节GVHD/GVT效效应应，减少复，减少复发发。4.诱导诱导免疫耐受，提供器官移植平台。免疫耐受，提供器官移植平台。第81页，讲稿共82张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第82页，讲稿共82张，创作于星期二