抗心律失常药物应用及恶性心律失常课件.ppt
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1、抗心律失常药物应用及恶性心律失常第1页,此课件共113页哦心律失常药物治疗历史1918年奎尼丁用于治疗心律失常50年代普鲁卡因酰胺60年代利多卡因、受体阻滞剂、维拉帕咪70年代胺碘酮80年代普罗帕酮、英卡胺、氟卡胺的广泛应用,类药物发展达到了顶峰90年代CAST试验-划时代的里程碑类抗心律失常药第2页,此课件共113页哦抗心律失常药物应用尽管心律失常的非药物疗法进展巨大,尤其是射频消尽管心律失常的非药物疗法进展巨大,尤其是射频消融和融和ICD的使用所获取的成就,但抗心律失常药物仍是的使用所获取的成就,但抗心律失常药物仍是治疗大多数心律失常的主要手段治疗大多数心律失常的主要手段。治疗观念转变:消
2、除由心律失常引起的症状 降低死亡率治疗观念改变药物促心律失常作用、负性变时、脏器毒性严格掌握适应症 第3页,此课件共113页哦0相-INa;相-Ito外流;2相-Lca-L 内流3相-IKr、IKs;4相-IKr、IK.Ach、IK.ATP.离子泵、离子交换、逆向转移第4页,此课件共113页哦药物作用靶点和效应钠流:钠流:抑抑制制INa降降低低特特殊殊心心肌肌传传导导组组织织的的自自律律性性,减减慢慢心心房房肌肌和和心心室室肌肌的的传传导导性。性。有效地中止钠通道依赖的折返有效地中止钠通道依赖的折返。阻滞程度取决于:阻滞程度取决于:通道状态(除极时利于阻滞)通道状态(除极时利于阻滞)心率(心率
3、快时易于阻滞)心率(心率快时易于阻滞)药物对通道的亲和力(药物对通道的亲和力(Ic)IaIb)心肌病变(缺血时阻滞明显)心肌病变(缺血时阻滞明显)使使用用依依赖赖和和缺缺血血组组织织亲亲和和力力上上升升看看来来有有利利于于药药物物增增加加疗疗效效,但但在在急性缺血中亦有利于产生促心律失常的作用。急性缺血中亦有利于产生促心律失常的作用。第5页,此课件共113页哦药物作用靶点和效应钙流:钙流:有两种类型,即有两种类型,即Ica-L和和Ica-T Ica-LSAN和和AVN的心律失常的心律失常电机械收缩偶联电机械收缩偶联Ica-TT通道有可能参与了心脏的电重构通道有可能参与了心脏的电重构 钙钙拮拮抗
4、抗剂剂减减慢慢窦窦房房结结和和房房室室结结的的传传导导,对对早早后后除除极极(EAD)和和晚晚后后除除极电位(极电位(DAD),及),及ICa-L参与的心律失常有治疗作用参与的心律失常有治疗作用第6页,此课件共113页哦基础电生理对药物治疗的影响钾离子流 代表了心脏内一组最复杂的电流,对起搏功能、控制静息电位、决代表了心脏内一组最复杂的电流,对起搏功能、控制静息电位、决定定APD都很重要都很重要 I IK1K1(内向整流性钾流或背景钾流)(内向整流性钾流或背景钾流)I Itoto (外向钾硫外向钾硫)I IK K.AchAch(迷走神经激活内向钾流)(迷走神经激活内向钾流)I IK.ATPK.
5、ATP 根据动力学又分为:根据动力学又分为:I IKur Kur(超速整流性钾流)、超速整流性钾流)、I Ikrkr(快速激活的整流性钾电流快速激活的整流性钾电流)心心动过缓时动过缓时复极复极电电流流 I IKSKS(缓慢激活的整流性钾电流缓慢激活的整流性钾电流)心率快时心率快时复极复极电电流流 类类抗抗心心律律失失常常药药的的共共同同作作用用是是特特异异性性地地延延迟迟整整流流性性钾钾电电流流,延延长长APD和和ERP,而起抗心律失常作用。而起抗心律失常作用。第7页,此课件共113页哦基础电生理对药物治疗的影响不同物种、不同心肌组织离子活性不同不同物种、不同心肌组织离子活性不同IKur(超速
6、延迟整流性钾流):超速延迟整流性钾流):人心房肌存在人心房肌存在心室肌及其它动物不存在心室肌及其它动物不存在动作电位动作电位相:相:心房肌由心房肌由Ito及及IKur组成组成心室肌只有心室肌只有ItoI Ikr kr I IKSKS豚鼠两者均有;人以豚鼠两者均有;人以I Ikr kr 为主;兔和猫无为主;兔和猫无I IKSKS心脏疾患可改变离子通道的分布和密度心脏疾患可改变离子通道的分布和密度第8页,此课件共113页哦抗心律失常制剂的通道特异性高度选择性制剂:高度选择性制剂:Ikr阻滞剂:阻滞剂:dofetilide、E-4301、sematilide、almokalant和和d-sotalo
7、l。INa阻滞剂:阻滞剂:lidocaine选择性不太强的阻滞剂:选择性不太强的阻滞剂:类药:类药:amiodarone阻滞阻滞Na、K、Ca通道。通道。Ic类药物:类药物:flecainide和和propafenone阻滞阻滞INa对对IK1、IKr、Ito有有阻滞作用阻滞作用第9页,此课件共113页哦心律失常其它机制电重构定义:定义:疾病状态和心律失常改变了原有的心电生理特性疾病状态和心律失常改变了原有的心电生理特性 机制:机制:离子流发生变化离子流发生变化Ito、Ica和和INa的下降的下降 对通道阻滞剂的反应改变对通道阻滞剂的反应改变伸展激活通道伸展激活通道动物试验显示心脏扩展引起心律
8、失常动物试验显示心脏扩展引起心律失常心室腔扩张心室腔扩张APD缩短缩短单相动作电位时程缩短单相动作电位时程缩短短暂除极短暂除极第10页,此课件共113页哦抗心律失常药物的开发作用于已知通道或受体作用于已知通道或受体特殊离子通道和信息传递途径特殊离子通道和信息传递途径Ikr阻滞剂(阻滞剂(Dofilide)Iks阻滞剂(阻滞剂(Azimilide)失活态钠内流激活剂和失活态钠内流激活剂和Ikr阻滞剂阻滞剂(ibutilide)伸展激活通道抑制剂(伸展激活通道抑制剂(gadolinum)gadolinum)选择性作用于心房或心室选择性作用于心房或心室IKUr、IK.Ach阻滞剂阻滞剂第11页,此课
9、件共113页哦抗心律失常药物分类 第12页,此课件共113页哦心律失常处理原则 原发疾病和诱因的治疗原发疾病和诱因的治疗 改善血流动力学状态:改善血流动力学状态:终止心律失常:终止可造成非常严重血流动终止心律失常:终止可造成非常严重血流动力学障碍心律失常力学障碍心律失常控制控制快速心室率快速心室率 对于有症状但没有预后意义的心律失常控制症状对于有症状但没有预后意义的心律失常控制症状 改善预后改善预后第13页,此课件共113页哦室上性心律失常药物治疗窦性心动过速:窦性心动过速:窦房结本身结构或电活动异常所致窦速窦房结本身结构或电活动异常所致窦速 不适当窦速(自律性增高、自主神经张力变化)不适当窦
10、速(自律性增高、自主神经张力变化)窦房结折返性心动过速窦房结折返性心动过速治疗:治疗:寻找并去除引起窦速的原因寻找并去除引起窦速的原因 首选首选-阻滞剂(阻滞剂()。若需迅速控制心率,可选)。若需迅速控制心率,可选 用静脉制剂用静脉制剂 不能使用不能使用-阻滞剂时,可选用维拉帕米或阻滞剂时,可选用维拉帕米或 地尔硫卓(地尔硫卓()第14页,此课件共113页哦室上性心律失常药物治疗房性期前收缩房性期前收缩无器质性心脏病且单纯房性期前收缩:去除诱发因素外一般不需治疗 症状十分明显者可考虑使用-阻滞剂伴有缺血或心力衰竭 控制原发因素,不主张长期用抗心律失常药物 治疗可诱发室上速、房颤的房性期前收缩应
11、给予治疗第15页,此课件共113页哦室上性心律失常药物治疗房性心动过速房性心动过速大多有器质性心脏病基础。特发性房速少见大多有器质性心脏病基础。特发性房速少见 治疗:治疗:治疗基础疾病,去除诱因。治疗基础疾病,去除诱因。心功能好,可选用心功能好,可选用 -阻滞剂(阻滞剂(bb)、钙拮抗剂()、钙拮抗剂(bb)、胺碘酮()、胺碘酮(bb)、普罗、普罗 帕酮(帕酮(bb)、氟卡胺(、氟卡胺(bb)、地高辛(未确定类)、地高辛(未确定类)心功能不好,可选用心功能不好,可选用 胺碘酮(胺碘酮(bb)、地尔硫卓()、地尔硫卓(bb)、地高辛(未确定类)、地高辛(未确定类)反复发作治疗目的:减少发作或控制
12、发作时室率反复发作治疗目的:减少发作或控制发作时室率 -阻滞剂、维拉帕米或地尔硫卓、胺碘酮或索他洛尔阻滞剂、维拉帕米或地尔硫卓、胺碘酮或索他洛尔 对特发性房速:应首选射频消融治疗对特发性房速:应首选射频消融治疗 无效者可用胺碘酮口服无效者可用胺碘酮口服第16页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房性心动过速房性心动过速 自律性增高所致者急诊药物及电转复均无效。自律性增高所致者急诊药物及电转复均无效。部分无休止发作者可伴有心动过速性心肌病,有明显的心脏扩部分无休止发作者可伴有心动过速性心肌病,有明显的心脏扩大和心功能不全。大和心功能不全。按心功能不全进行综合治疗,按心功能不全进行综合治疗
13、,对心律失常只需用药控制心室率,如地高辛,胺碘酮等。对心律失常只需用药控制心室率,如地高辛,胺碘酮等。日后口服胺碘酮可转复窦律,并可使扩大的心脏明显回缩。日后口服胺碘酮可转复窦律,并可使扩大的心脏明显回缩。根治需进行射频消融。根治需进行射频消融。第17页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗室上性心动过速室上性心动过速 首先试用首先试用迷走神经刺激迷走神经刺激()。)。无心功能受损者可首选钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫无心功能受损者可首选钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓)(卓)()和腺苷()和腺苷()也可选用也可选用阻滞剂(阻滞剂(b)、普罗帕酮()、普罗帕酮(a)、地高)、地高辛(辛(b)药物
14、不能终止时可考虑食管心房调搏或电转复。药物不能终止时可考虑食管心房调搏或电转复。第18页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗室上性心动过速室上性心动过速 当不能行电转复或电转复不成功、房室结阻滞剂无当不能行电转复或电转复不成功、房室结阻滞剂无效时,可考虑使用普鲁卡因胺(效时,可考虑使用普鲁卡因胺(a)、胺碘酮)、胺碘酮(a)、氟卡胺()、氟卡胺(a)、索他洛尔()、索他洛尔(a)。)。心功能受损时,选用地高辛(心功能受损时,选用地高辛(b)、胺碘酮()、胺碘酮(b)、)、地尔硫卓(地尔硫卓(b)。)。第19页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗预激伴室上性心动过速预激伴室上性心
15、动过速可选用氟卡胺、依布利特、普鲁卡因胺(可选用氟卡胺、依布利特、普鲁卡因胺()可考虑电转复(可考虑电转复()第20页,此课件共113页哦室上性心律失常房颤的分类按发作情况分类:按发作情况分类:阵发房颤:阵发房颤:能够自行终止者为阵发性房颤能够自行终止者为阵发性房颤 持续性房颤:不能自行终止但经过治疗可以持续性房颤:不能自行终止但经过治疗可以终止者为持续性房颤终止者为持续性房颤 永久性房颤:经治疗也不能终止的房颤为永久永久性房颤:经治疗也不能终止的房颤为永久性房颤性房颤第21页,此课件共113页哦室上性心律失常房颤的分类按病因分类有无心脏病的房颤有无心脏病的房颤继发性房颤:继发性房颤:发生于急
16、性心肌梗死,心脏手术,心包炎,心肌炎,甲亢,肺栓塞,肺炎等发生于急性心肌梗死,心脏手术,心包炎,心肌炎,甲亢,肺栓塞,肺炎等情况下的房颤。基础情况纠正后一般不会复发情况下的房颤。基础情况纠正后一般不会复发神经原性房颤:神经原性房颤:迷走介入性:男性为女性迷走介入性:男性为女性4倍,倍,4050岁发病,经常是岁发病,经常是“孤立性孤立性”房颤,房颤,不太可能进展为永久性房颤,夜间、饭后、休息或饮酒后易发作,可先有心不太可能进展为永久性房颤,夜间、饭后、休息或饮酒后易发作,可先有心动过缓动过缓交感介入性:交感介入性:50岁左右发病,多无器质性心脏病,发病率较迷走岁左右发病,多无器质性心脏病,发病率
17、较迷走介入性低,主要在白天发作,运动或情绪可诱发,常伴有多尿,常在介入性低,主要在白天发作,运动或情绪可诱发,常伴有多尿,常在某一固定的窦性心率发作,无性别差异,某一固定的窦性心率发作,无性别差异,-阻滞剂有效阻滞剂有效第22页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤房颤/房扑评价房扑评价血流动力学是否稳定血流动力学是否稳定是否有心功能受损是否有心功能受损有否预激综合征有否预激综合征房颤房颤/房扑是否在房扑是否在48小时内小时内房颤房颤/房扑治疗目的房扑治疗目的控制心室率控制心室率转复窦律转复窦律抗凝治疗抗凝治疗第23页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤房颤/房扑治疗房扑
18、治疗 控控制制心心室室率率:血血流流动动力力学学稳稳定定的的快快速速房房颤颤、房房扑扑,不论持续时间长短,均需用药物控制室率。不论持续时间长短,均需用药物控制室率。心心功功能能正正常常者者可可用用阻阻滞滞剂剂()、钙钙拮拮抗抗剂剂()、地地高高辛辛(b)。对对常常规规控控制制室室率率措措施施无无效效或或有有禁禁忌忌时可考虑用静脉胺碘酮(时可考虑用静脉胺碘酮(b)。心心功功能能受受损损(LVEF40%)时时可可考考虑虑地地高高辛辛(b)、地尔硫卓()、地尔硫卓(b)、胺碘酮()、胺碘酮(b)。)。第24页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗预激伴房颤预激伴房颤/房扑治疗房扑治疗 一般应立
19、即电转复。若考虑药物治疗时:一般应立即电转复。若考虑药物治疗时:心功能正常者:普罗帕酮(心功能正常者:普罗帕酮(b)、索他洛尔)、索他洛尔(b),普鲁卡因胺(),普鲁卡因胺(b)、胺碘酮()、胺碘酮(b)、氟)、氟卡胺(卡胺(b)心功能受损者只能选择胺碘酮(心功能受损者只能选择胺碘酮(b)受体阻滞剂、腺苷、钙拮抗剂、地高辛应禁用受体阻滞剂、腺苷、钙拮抗剂、地高辛应禁用()第25页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤药物和电转复的建议房颤药物和电转复的建议适应症适应症类:类:1.伴有伴有AMIAMI、心绞痛、心衰、有症状的低血压、心绞痛、心衰、有症状的低血压的快速阵发房颤,一的快速阵
20、发房颤,一般措施无效,应立即电转复般措施无效,应立即电转复2.虽无血流动力学不稳定但房颤的症状不可接受,可以转复虽无血流动力学不稳定但房颤的症状不可接受,可以转复a类类1.第一次发生的房颤,为尽快转复为窦律,可以用药物或电转复第一次发生的房颤,为尽快转复为窦律,可以用药物或电转复2.持续房颤估计不会很快复发者可以电转复持续房颤估计不会很快复发者可以电转复3.第一次成功转复但因未用抗心律失常药而复发,可以转复,并用药物第一次成功转复但因未用抗心律失常药而复发,可以转复,并用药物预防复发预防复发第26页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤药物和电转复的建议房颤药物和电转复的建议适应症适
21、应症b类:类:1.持续性房颤进行药物转复持续性房颤进行药物转复2.院外病人对首次发作的阵发或持续的房颤进行药物转复,尽院外病人对首次发作的阵发或持续的房颤进行药物转复,尽管这种转复方法的安全性已经证实管这种转复方法的安全性已经证实类:类:1.在短时间内房颤与窦律交替出现者进行电转复在短时间内房颤与窦律交替出现者进行电转复2.病人转复并用抗心律失常药物维持治疗而复发者再次进行病人转复并用抗心律失常药物维持治疗而复发者再次进行转复转复第27页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤房颤/房扑药物和电转复房扑药物和电转复 转复窦律转复窦律新近发生的房颤(新近发生的房颤(2448h内)有自行转
22、复可能内)有自行转复可能超过超过7天很少自行转复天很少自行转复转复方法转复方法电转复效果最确实,成功率高,副作用小电转复效果最确实,成功率高,副作用小也也可可试试用用静静脉脉药药物物转转复复:发发作作7天天之之内内者者较较有有效效。超超过过7天效果差天效果差第28页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗发作7天内的房颤药物转复药物给药途径适应症证据水平证实有效的药物 Dofetilide口服A 氟卡胺口服A 依布利特静脉A 普罗帕酮口服、静脉A 胺碘酮口服、静脉aA 奎尼丁口服bB疗效较差的药物 普鲁卡因胺静脉bC 地高辛口服、静脉A 索他洛尔口服、静脉A第29页,此课件共113页哦药物
23、转复发作7天以上的药物转复药物给药途径适应症证据水平证实有效的药物 Dofetilide口服A 胺碘酮口服、静脉aA 依布利特静脉aA 氟卡胺口服bB 普罗帕酮口服、静脉bB 奎尼丁口服bB疗效较差的药物 普鲁卡因胺静脉bC 索他洛尔口服、静脉A 地高辛口服、静脉C第30页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤药物转复房颤药物转复胺碘酮:胺碘酮:作用较慢,需几天或几周才能转复,且疗效稍差,不同作用较慢,需几天或几周才能转复,且疗效稍差,不同给药途径,起效时间不同给药途径,起效时间不同转复房扑或房颤效果相同转复房扑或房颤效果相同对房颤时间超过对房颤时间超过7天者作用有限天者作用有限口服
24、剂量:口服剂量:0.60.8/日至总量日至总量10克,以后改维持量,克,以后改维持量,200400mg/日维持日维持静脉剂量:静脉剂量:57mg/kg,然后,然后1.21.8克克/日持续应用,日持续应用,或改口服至总量或改口服至总量10克,克,200400mg/日维持日维持第31页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤药物转复房颤药物转复多非利特:多非利特:对持续对持续1周以上的房颤效果仍好于安慰剂周以上的房颤效果仍好于安慰剂转复时间多在用药转复时间多在用药30小时以内小时以内对房扑似好于房颤对房扑似好于房颤口服需数天至数周起效口服需数天至数周起效对心功能不全者可以应用对心功能不全者
25、可以应用剂量根据肾功能调节,剂量根据肾功能调节,125500mcg,bid副作用有副作用有QT延长,需根据肾功能,体重和年龄延长,需根据肾功能,体重和年龄调节剂量调节剂量第32页,此课件共113页哦室上性心律失常的药物治疗房颤药物转复房颤药物转复氟卡胺:氟卡胺:口服或静脉对新近发生的房颤有效口服或静脉对新近发生的房颤有效作用较快,口服作用较快,口服3小时,静脉小时,静脉1小时小时对房颤转复作用好于房扑对房颤转复作用好于房扑副作用较普罗帕酮稍多,有快速房扑,低血副作用较普罗帕酮稍多,有快速房扑,低血压等,应避免用于器质性心脏病特别是心功能不压等,应避免用于器质性心脏病特别是心功能不好的病人好的病
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