神外术后癫痫的预防与治疗.ppt
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1、关于神外术后癫痫的预防与治疗现在学习的是第1页,共69页术后癫痫的分类术后癫痫的分类立即性癫痫:发生在术后数小时以内。立即性癫痫:发生在术后数小时以内。早期性癫痫:发生在术后早期性癫痫:发生在术后7 7天之内。天之内。晚期性癫痫:发生在术后晚期性癫痫:发生在术后7 7天之后。天之后。癫痫持续状态:癫痫持续状态:现在学习的是第2页,共69页癫痫的发作形式癫痫的发作形式早期癫痫:部分性癫痫,多见。早期癫痫:部分性癫痫,多见。全身性癫痫。全身性癫痫。部分性癫痫和全身性癫痫。部分性癫痫和全身性癫痫。现在学习的是第3页,共69页发生率发生率幕上手术后癫痫的发生率为幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%3%
2、-37%,多数为术后,多数为术后早期癫痫或立即性癫痫。早期癫痫或立即性癫痫。外伤后引起的早期癫痫的发生率为外伤后引起的早期癫痫的发生率为4%-25%4%-25%。TemkinTemkin报导根据手术原发病的不同,开颅手术报导根据手术原发病的不同,开颅手术后约后约20-50%20-50%的患者至少有的患者至少有1 1次术后癫痫发作。次术后癫痫发作。1 1Ref:Epilepsy Currents.2002;2(4):105-107现在学习的是第4页,共69页影响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素病理性质:病理性质:1 1、火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、胶、火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、胶质
3、瘤好发。质瘤好发。2 2、术后癫痫的发生率与肿瘤的恶性程度呈负相、术后癫痫的发生率与肿瘤的恶性程度呈负相关。关。3 3、个别病理如:脑脓肿、火器伤的晚期癫痫发、个别病理如:脑脓肿、火器伤的晚期癫痫发生率高。生率高。术后术后1 1年发生率:年发生率:30%30%术后术后1111年发生率:年发生率:72%72%现在学习的是第5页,共69页影响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素肿瘤部位:肿瘤部位:1 1、大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤好发。、大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤好发。2 2、中动脉系统动脉瘤好发。、中动脉系统动脉瘤好发。3 3、额叶病变、顶叶病变好发。、额叶病变、顶叶病变好发。现在学习的是第6页,共69页影
4、响术后癫痫的因素影响术后癫痫的因素手术损伤情况:呈正相关。手术损伤情况:呈正相关。手术持续时间:呈正相关。手术持续时间大手术持续时间:呈正相关。手术持续时间大于于4 4小时的术后癫痫发生率高于手术时间小于小时的术后癫痫发生率高于手术时间小于4 4小时。小时。手术入路有关:手术入路有关:与术后并发症有关:与术后并发症有关:现在学习的是第7页,共69页术后早期癫痫预防的必要性术后早期癫痫预防的必要性DeuttchmanDeuttchman认为脑部肿瘤术后癫痫的发生率为认为脑部肿瘤术后癫痫的发生率为15%-35%15%-35%。术后癫痫发生率超过术后癫痫发生率超过15%15%,则需要进行预防性应,则
5、需要进行预防性应用抗癫痫药。用抗癫痫药。现在学习的是第8页,共69页术后早期癫痫的预防术后早期癫痫的预防术后及外伤后癫痫术后及外伤后癫痫2/32/3为早期癫痫,其中大多为早期癫痫,其中大多数为立即性癫痫。数为立即性癫痫。术后有早期癫痫的术后晚期癫痫发生率增多。术后有早期癫痫的术后晚期癫痫发生率增多。现在学习的是第9页,共69页术后早期癫痫的危害性术后早期癫痫的危害性增加术后风险:术后癫痫引起全身骨骼肌收缩,增加术后风险:术后癫痫引起全身骨骼肌收缩,血压上升,脑内出血风险上升。同时,呼吸暂停血压上升,脑内出血风险上升。同时,呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿。如进一步发展为癫痫持导致脑缺氧加重脑水肿。
6、如进一步发展为癫痫持续状态,危及生命。续状态,危及生命。严重影响病人康复:每次癫痫发作都会影响脑功严重影响病人康复:每次癫痫发作都会影响脑功能并会增加晚期癫痫的发生可能性。能并会增加晚期癫痫的发生可能性。影响医患关系:降低患者术后的生活质量。影响医患关系:降低患者术后的生活质量。现在学习的是第10页,共69页术后早期癫痫的预防术后早期癫痫的预防分析文献分析文献5 5篇共篇共20652065例各种开颅手术病人。例各种开颅手术病人。对照组癫痫发生率:对照组癫痫发生率:14.2%14.2%。药物预防组癫痫发生率:药物预防组癫痫发生率:3.6%3.6%。现在学习的是第11页,共69页术前预防术前预防目
7、的:控制癫痫的发生,减少意外,降低手术目的:控制癫痫的发生,减少意外,降低手术风险。风险。方法:方法:1 1、药物预防:德巴金、苯妥英钠、安定等。、药物预防:德巴金、苯妥英钠、安定等。德巴金术前口服德巴金术前口服1 1片片bidbid,3-53-5天可达到有效血药天可达到有效血药浓度。浓度。苯妥英钠术前口服苯妥英钠术前口服1 1片片tidtid,5-75-7天可达到有效血天可达到有效血药浓度。药浓度。现在学习的是第12页,共69页丙戊酸钠与苯妥英钠丙戊酸钠与苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验预防术后癫痫随机对照实验华山医院神经外科华山医院神经外科19971997现在学习的是第13页,共69页术后
8、早期癫痫发生率术后早期癫痫发生率苯妥英钠苯妥英钠8.3%(68.3%(6例例)丙戊酸钠丙戊酸钠11.3%(911.3%(9例例)无显著差异无显著差异副作用副作用苯妥英钠苯妥英钠15.3%15.3%(1111例)例)丙戊酸钠丙戊酸钠3.3%(23.3%(2例例)有显著差异有显著差异现在学习的是第14页,共69页 19971997年,第年,第1111届国际神经外科学术届国际神经外科学术会议会议W WS SY YChanChan报道,丙戊酸钠、苯妥英报道,丙戊酸钠、苯妥英钠预防术后癫痫随机对照实验。钠预防术后癫痫随机对照实验。现在学习的是第15页,共69页摘自:第摘自:第摘自:第摘自:第111111
9、11届国际神经外科学术会议。届国际神经外科学术会议。届国际神经外科学术会议。届国际神经外科学术会议。1997199719971997年年年年7 7 7 7月,月,月,月,荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹l l轻度副作用包括:皮疹、头晕。轻度副作用包括:皮疹、头晕。轻度副作用包括:皮疹、头晕。轻度副作用包括:皮疹、头晕。l l严重副作用包括:心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎。严重副作用包括:心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎。严重副作用包括:心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎。严重副作用包括:心肺抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎。结结 果果病例数病例数病例数病例数
10、早期惊厥早期惊厥早期惊厥早期惊厥晚期惊厥晚期惊厥晚期惊厥晚期惊厥严重副作用严重副作用严重副作用严重副作用轻度副作用轻度副作用轻度副作用轻度副作用苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠929292926 6 6 66 6 6 6101010107 7 7 7丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠909090902 2 2 28 8 8 83 3 3 38 8 8 8P P P P值值值值P=0.09P=0.09P=0.09P=0.09P=0.048P=0.048P=0.048P=0.048现在学习的是第16页,共69页结结 论论丙戊酸钠与苯妥英钠相比,丙戊酸钠与苯妥英钠相比,在达到更好的预防在达到更好的预防
11、术后早期癫痫发作的同时,能显著减少严重副术后早期癫痫发作的同时,能显著减少严重副作用的发生率,有着更令人满意的风险作用的发生率,有着更令人满意的风险/效益比。效益比。现在学习的是第17页,共69页术前预防术前预防2 2、其他因素:手术入路的选择、切口的选择、其他因素:手术入路的选择、切口的选择及全身情况的调整。及全身情况的调整。现在学习的是第18页,共69页术中预防术中预防目的:减少医源性癫痫的产生。目的:减少医源性癫痫的产生。现在学习的是第19页,共69页术中预防术中预防1 1、药物治疗:手术结束前、药物治疗:手术结束前3030分钟静脉推注抗癫分钟静脉推注抗癫痫药物。痫药物。LeeLee报道
12、,术后报道,术后80%80%的立即性癫痫发生于的立即性癫痫发生于手术结束后手术结束后2020分钟内。分钟内。德巴金德巴金0.4-0.80.4-0.8静脉推注。静脉推注。2 2、其他因素:利用脑池及蛛网膜下腔的间隙,、其他因素:利用脑池及蛛网膜下腔的间隙,减少及避免脑皮层的损伤。坚持微创及无菌理减少及避免脑皮层的损伤。坚持微创及无菌理念减少术后的并发症。恢复解剖结构。尽量缩念减少术后的并发症。恢复解剖结构。尽量缩短手术时间。短手术时间。现在学习的是第20页,共69页术后预防术后预防目的:减少术后风险,使病人早日康复。目的:减少术后风险,使病人早日康复。现在学习的是第21页,共69页术后预防术后预
13、防药物预防:合理正确的使用抗癫痫药物。药物预防:合理正确的使用抗癫痫药物。德巴金德巴金1.2-1.6g1.2-1.6g静脉维持静脉维持2424小时,小时,2-32-3天。术天。术后第二天可加用德巴金片剂后第二天可加用德巴金片剂1 1片片bidbid。其他药物,如:苯妥英钠、安定等。其他药物,如:苯妥英钠、安定等。现在学习的是第22页,共69页术后预防术后预防其他因素:预防感染、控制脑水肿、止血剂的其他因素:预防感染、控制脑水肿、止血剂的应用及注意全身情况的调整。应用及注意全身情况的调整。现在学习的是第23页,共69页术后癫痫的治疗术后癫痫的治疗病因:病因:1 1、与颅内出血、感染、脑水肿等有关
14、。、与颅内出血、感染、脑水肿等有关。2 2、与抗癫痫药物的血药浓度降低有关。、与抗癫痫药物的血药浓度降低有关。(德巴金的有效血药浓度:(德巴金的有效血药浓度:75mg/L75mg/L)现在学习的是第24页,共69页术后癫痫的治疗术后癫痫的治疗方法:目前国内尚无此报道。方法:目前国内尚无此报道。推荐方法:德巴金推荐方法:德巴金0.8g0.8g静脉推注,同时静脉德静脉推注,同时静脉德巴金巴金2.4g2.4g加入加入5%GS500ml5%GS500ml静脉维持静脉维持2424小时滴注。小时滴注。如如2020分钟内癫痫仍不能控制,可再予酌情静脉推分钟内癫痫仍不能控制,可再予酌情静脉推注德巴金注德巴金0
15、.80.81.2g1.2g,再观察,再观察1010分钟。有效者分钟。有效者继续静脉维持,无效者抽取丙戊酸血浓度,并继续静脉维持,无效者抽取丙戊酸血浓度,并改用其它药,如安定。改用其它药,如安定。现在学习的是第25页,共69页国外文献(国外文献(Neurol 99Neurol 99增刊)增刊)3000mg3000mg(7 7支)支)1212注入注入 血液浓度血液浓度400g/ml400g/ml在在1010内中止内中止EPEP无心血管、血液等副作用无心血管、血液等副作用现在学习的是第26页,共69页神经外科术后早期癫痫预防及治疗德巴金前瞻性、多种心、开放性临床试验总结上海华山医院现在学习的是第27
16、页,共69页试验背景80年代术后癫痫的预防与治疗以苯妥英钠为主,疗效肯定。90年代因苯妥英钠的剂型缺失及严重的副作用,希望寻找新的抗癫痫药丙戊酸钠针剂于90年代中期进入中国市场。现在学习的是第28页,共69页试验背景存在问题:1.用药剂量及方法不规范2.2.预防后仍出现的癫痫及癫痫持续状态缺少规范的治疗方法3.3.国内无大规模、前瞻性临床试验现在学习的是第29页,共69页理论依据1.1.用药方法及剂量:首剂应为负荷剂量:15mg/kg静脉24小时维持滴注:1mg/kg/h现在学习的是第30页,共69页理论依据国外应用德巴金国外应用德巴金 治疗癫痫持续状态的报道治疗癫痫持续状态的报道 Price
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