抗生素知识概览及合理用药原则课件.ppt

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1、抗生素知识概览及合理用药原则第1页，此课件共32页哦抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）是由微生物（细菌、是由微生物（细菌、真菌、放线菌属等）或高等动植物在生命真菌、放线菌属等）或高等动植物在生命过程中所产生的具有抗病原体或其它活性过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类的一类次级代谢产物次级代谢产物，是一种能干扰其他，是一种能干扰其他生物细胞发育功能的化学物质。临床常用生物细胞发育功能的化学物质。临床常用的抗生素有微生物培养液提取物、化学方的抗生素有微生物培养液提取物、化学方法合成或半合成的结构衍生化合物。目前法合成或半合成的结构衍生化合物。目前已知天然抗生素不下

2、万种。已知天然抗生素不下万种。抗生素的概念抗生素的概念第2页，此课件共32页哦次级代谢产物次级代谢产物是指生物产生的无明显生理功能，或并是指生物产生的无明显生理功能，或并是指生物产生的无明显生理功能，或并是指生物产生的无明显生理功能，或并非必需的物质，如抗生素、毒素、生长刺激素、色非必需的物质，如抗生素、毒素、生长刺激素、色非必需的物质，如抗生素、毒素、生长刺激素、色非必需的物质，如抗生素、毒素、生长刺激素、色素、生物碱等。不同种类的微生物所产生的次级代素、生物碱等。不同种类的微生物所产生的次级代素、生物碱等。不同种类的微生物所产生的次级代素、生物碱等。不同种类的微生物所产生的次级代谢产物不相

3、同，他们可能积累在细胞内，也可能排谢产物不相同，他们可能积累在细胞内，也可能排谢产物不相同，他们可能积累在细胞内，也可能排谢产物不相同，他们可能积累在细胞内，也可能排到外环境中。到外环境中。到外环境中。到外环境中。初级代谢产物初级代谢产物初级代谢产物初级代谢产物是指生物产生的、自身生长和繁殖所必需是指生物产生的、自身生长和繁殖所必需是指生物产生的、自身生长和繁殖所必需是指生物产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素等。通

4、过初级代谢，能使营养物转化为结构物质、具生理通过初级代谢，能使营养物转化为结构物质、具生理通过初级代谢，能使营养物转化为结构物质、具生理通过初级代谢，能使营养物转化为结构物质、具生理活性物质或为生长提供能量。这些物质合成过程的某活性物质或为生长提供能量。这些物质合成过程的某活性物质或为生长提供能量。这些物质合成过程的某活性物质或为生长提供能量。这些物质合成过程的某个环节发生障碍，轻则引起生长停止，重则导致机体个环节发生障碍，轻则引起生长停止，重则导致机体个环节发生障碍，轻则引起生长停止，重则导致机体个环节发生障碍，轻则引起生长停止，重则导致机体发生突变或死亡。发生突变或死亡。发生突变或死亡。发

5、生突变或死亡。抗生素的概念抗生素的概念第3页，此课件共32页哦抗生素的概念抗生素的概念抗生素抗生素(antibioticsantibiotics,anti-infective,anti-infective agent,anti-microbial agents and agent,anti-microbial agents and anti-bacterial agents)anti-bacterial agents)抗菌药物？抗菌药物？抗菌素？抗菌素？消毒剂？消毒剂？抗菌药物抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，例如各种抗生素、磺胺类、咪唑类、物，例如各种抗

6、生素、磺胺类、咪唑类、喹喏酮类等药物。喹喏酮类等药物。第4页，此课件共32页哦最初人们发现，细菌、真菌等微生物在生长过程中为了最初人们发现，细菌、真菌等微生物在生长过程中为了最初人们发现，细菌、真菌等微生物在生长过程中为了最初人们发现，细菌、真菌等微生物在生长过程中为了生存竞争需要而产生一些化学物质，这种物质可保生存竞争需要而产生一些化学物质，这种物质可保生存竞争需要而产生一些化学物质，这种物质可保生存竞争需要而产生一些化学物质，这种物质可保证其自身生存，同时还可杀灭或抑制其它细菌、真证其自身生存，同时还可杀灭或抑制其它细菌、真证其自身生存，同时还可杀灭或抑制其它细菌、真证其自身生存，同时还可

7、杀灭或抑制其它细菌、真菌等微生物。由于最初发现的这些物质主要对细菌菌等微生物。由于最初发现的这些物质主要对细菌菌等微生物。由于最初发现的这些物质主要对细菌菌等微生物。由于最初发现的这些物质主要对细菌有杀灭或抑制作用，所以一度将其称为有杀灭或抑制作用，所以一度将其称为有杀灭或抑制作用，所以一度将其称为有杀灭或抑制作用，所以一度将其称为抗菌素抗菌素。但。但。但。但是随着这些物质作用的不断发展，陆续发现了其抗是随着这些物质作用的不断发展，陆续发现了其抗是随着这些物质作用的不断发展，陆续发现了其抗是随着这些物质作用的不断发展，陆续发现了其抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的作用。病毒、抗衣原体、抗

8、支原体，甚至抗肿瘤的作用。病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的作用。病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的作用。抗菌素这一称谓显然不妥，称为抗菌素这一称谓显然不妥，称为抗菌素这一称谓显然不妥，称为抗菌素这一称谓显然不妥，称为抗生素抗生素抗生素抗生素更符合实更符合实更符合实更符合实际。际。际。际。抗生素的概念抗生素的概念第5页，此课件共32页哦消毒剂消毒剂消毒剂消毒剂是指用于杀灭传播媒介上病原微生物，使其是指用于杀灭传播媒介上病原微生物，使其达到无害化要求的制剂，它不同于抗菌药物，它达到无害化要求的制剂，它不同于抗菌药物，它在防病中的主要作用是将病原微生物消灭于人体在防病中的主要作用是将病原微

9、生物消灭于人体之外，切断传染病的传播途径，达到控制传染病之外，切断传染病的传播途径，达到控制传染病的目的。的目的。因为消毒剂主要通过与病原微生物体上的某些物质发生化因为消毒剂主要通过与病原微生物体上的某些物质发生化因为消毒剂主要通过与病原微生物体上的某些物质发生化因为消毒剂主要通过与病原微生物体上的某些物质发生化学反应（如，氧化等），达到消毒作用。人们也常称消学反应（如，氧化等），达到消毒作用。人们也常称消学反应（如，氧化等），达到消毒作用。人们也常称消学反应（如，氧化等），达到消毒作用。人们也常称消毒剂为毒剂为毒剂为毒剂为“化学消毒剂化学消毒剂化学消毒剂化学消毒剂”。紫外线消毒是物理（辐射）

10、消毒。紫外线消毒是物理（辐射）消毒。抗生素的概念抗生素的概念第6页，此课件共32页哦微生物的发现、认识和利用微生物的发现、认识和利用公元前公元前公元前公元前3500350035003500年就有葡萄酒的酿造。公元前年就有葡萄酒的酿造。公元前年就有葡萄酒的酿造。公元前年就有葡萄酒的酿造。公元前3000300030003000前埃及前埃及前埃及前埃及人就食用黄油和奶酪；犹太人从死海中获得的盐来保存各种人就食用黄油和奶酪；犹太人从死海中获得的盐来保存各种人就食用黄油和奶酪；犹太人从死海中获得的盐来保存各种人就食用黄油和奶酪；犹太人从死海中获得的盐来保存各种食物；中国人用盐腌保藏鱼及食品。约食物；中国

11、人用盐腌保藏鱼及食品。约食物；中国人用盐腌保藏鱼及食品。约食物；中国人用盐腌保藏鱼及食品。约2000200020002000前年中国就有前年中国就有前年中国就有前年中国就有食醋的生产，约食醋的生产，约食醋的生产，约食醋的生产，约1500150015001500年前开始酿制酱和酱油。年前开始酿制酱和酱油。年前开始酿制酱和酱油。年前开始酿制酱和酱油。1676167616761676年，荷兰人年，荷兰人年，荷兰人年，荷兰人AntonyAntonyAntonyAntony（16321632163216321723172317231723）自制了一台）自制了一台）自制了一台）自制了一台300300300

12、300倍显微镜，第一个报告发现了微生物，称为倍显微镜，第一个报告发现了微生物，称为倍显微镜，第一个报告发现了微生物，称为倍显微镜，第一个报告发现了微生物，称为“微动体微动体微动体微动体”。法国的巴斯德法国的巴斯德法国的巴斯德法国的巴斯德(Louis Pasteur(Louis Pasteur(Louis Pasteur(Louis Pasteur，18221822182218221895)1895)1895)1895)和德国的柯和德国的柯和德国的柯和德国的柯赫赫赫赫(Robert Koch(Robert Koch(Robert Koch(Robert Koch，1843184318431843

13、1910191019101910，发现结核菌、霍乱菌发现结核菌、霍乱菌发现结核菌、霍乱菌发现结核菌、霍乱菌，1905190519051905年获生理学医学奖年获生理学医学奖年获生理学医学奖年获生理学医学奖)后来又揭示了微生物是造成腐败发后来又揭示了微生物是造成腐败发后来又揭示了微生物是造成腐败发后来又揭示了微生物是造成腐败发酵和人畜疾病的原因之一，开创了微生物学。酵和人畜疾病的原因之一，开创了微生物学。酵和人畜疾病的原因之一，开创了微生物学。酵和人畜疾病的原因之一，开创了微生物学。第7页，此课件共32页哦1876187618761876年，物理学家年，物理学家年，物理学家年，物理学家Tynda

14、llTyndallTyndallTyndall就发现了青霉菌属的一个菌就发现了青霉菌属的一个菌就发现了青霉菌属的一个菌就发现了青霉菌属的一个菌株对其它细菌的生长有抑制作用，但他认为这是由于青霉菌株对其它细菌的生长有抑制作用，但他认为这是由于青霉菌株对其它细菌的生长有抑制作用，但他认为这是由于青霉菌株对其它细菌的生长有抑制作用，但他认为这是由于青霉菌妨碍了细菌吸收氧气。妨碍了细菌吸收氧气。妨碍了细菌吸收氧气。妨碍了细菌吸收氧气。1877187718771877年，年，年，年，PasteurPasteurPasteurPasteur和和和和JonbertJonbertJonbertJonbert发

15、现空气发现空气发现空气发现空气中某些细菌能抑制炭疽杆菌的生长，但他们的注意力似乎集中中某些细菌能抑制炭疽杆菌的生长，但他们的注意力似乎集中中某些细菌能抑制炭疽杆菌的生长，但他们的注意力似乎集中中某些细菌能抑制炭疽杆菌的生长，但他们的注意力似乎集中在了免疫学上。在了免疫学上。在了免疫学上。在了免疫学上。1885188518851885年，年，年，年，BabesBabesBabesBabes发现微生物可以产生某种物质发现微生物可以产生某种物质发现微生物可以产生某种物质发现微生物可以产生某种物质来阻止另一种微生物的生长。来阻止另一种微生物的生长。来阻止另一种微生物的生长。来阻止另一种微生物的生长。1

16、889188918891889年，年，年，年，BouchardBouchardBouchardBouchard注意到铜绿注意到铜绿注意到铜绿注意到铜绿假单胞菌有拮抗其它细菌的能力。假单胞菌有拮抗其它细菌的能力。假单胞菌有拮抗其它细菌的能力。假单胞菌有拮抗其它细菌的能力。1894189418941894年，年，年，年，（梅契尼科夫）研究了微生物间的拮抗作用并建议用乳（梅契尼科夫）研究了微生物间的拮抗作用并建议用乳（梅契尼科夫）研究了微生物间的拮抗作用并建议用乳（梅契尼科夫）研究了微生物间的拮抗作用并建议用乳酸杆菌来抑制肠中的腐败微生物。酸杆菌来抑制肠中的腐败微生物。酸杆菌来抑制肠中的腐败微生物。

17、酸杆菌来抑制肠中的腐败微生物。1889188918891889年到年到年到年到1939193919391939年间，有年间，有年间，有年间，有几十种菌素被发现，但均因活性不高，毒性较大，没有实用价几十种菌素被发现，但均因活性不高，毒性较大，没有实用价几十种菌素被发现，但均因活性不高，毒性较大，没有实用价几十种菌素被发现，但均因活性不高，毒性较大，没有实用价值。值。值。值。抗生素时代的渊源抗生素时代的渊源第8页，此课件共32页哦期间的期间的期间的期间的1929192919291929年，英国的年，英国的年，英国的年，英国的FlemingFlemingFlemingFleming发表了其发现：在音

18、符发表了其发现：在音符发表了其发现：在音符发表了其发现：在音符型青霉菌菌落周围其它细菌型青霉菌菌落周围其它细菌型青霉菌菌落周围其它细菌型青霉菌菌落周围其它细菌(金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌)不能生长。不能生长。不能生长。不能生长。进一步发现青霉菌培养液能抑制多种细菌生长，且对动物进一步发现青霉菌培养液能抑制多种细菌生长，且对动物进一步发现青霉菌培养液能抑制多种细菌生长，且对动物进一步发现青霉菌培养液能抑制多种细菌生长，且对动物没有毒性。他将其中的活性成分命名为没有毒性。他将其中的活性成分命名为没有毒性。他将其中的活性成分命名为没有毒性。他将其中的活性成分命名为pen

19、icillinpenicillinpenicillinpenicillin（青霉（青霉（青霉（青霉素、盘尼西林），并建议用于表皮感染或溃疡，但未对其进行素、盘尼西林），并建议用于表皮感染或溃疡，但未对其进行素、盘尼西林），并建议用于表皮感染或溃疡，但未对其进行素、盘尼西林），并建议用于表皮感染或溃疡，但未对其进行深入研究。深入研究。深入研究。深入研究。1932193219321932年年年年ClutterbuckClutterbuckClutterbuckClutterbuck和和和和1935193519351935年年年年ReidReidReidReid对青霉菌代谢对青霉菌代谢对青霉菌代谢对

20、青霉菌代谢物都做过进一步的研究，但其性质不稳定，加上当时磺胺的物都做过进一步的研究，但其性质不稳定，加上当时磺胺的物都做过进一步的研究，但其性质不稳定，加上当时磺胺的物都做过进一步的研究，但其性质不稳定，加上当时磺胺的广泛应用，也就将它搁置一边。直到广泛应用，也就将它搁置一边。直到广泛应用，也就将它搁置一边。直到广泛应用，也就将它搁置一边。直到1940194019401940年，在英国的年，在英国的年，在英国的年，在英国的ChainChainChainChain和和和和FloreyFloreyFloreyFlorey对青霉菌代谢产物重新进行了详细研究，制对青霉菌代谢产物重新进行了详细研究，制对

21、青霉菌代谢产物重新进行了详细研究，制对青霉菌代谢产物重新进行了详细研究，制得了青霉素结晶，并证明了它是一个有效的抗菌物质。得了青霉素结晶，并证明了它是一个有效的抗菌物质。得了青霉素结晶，并证明了它是一个有效的抗菌物质。得了青霉素结晶，并证明了它是一个有效的抗菌物质。1941194119411941年美国政府邀请两人到美国帮助开发，成功进行了工业化生产，年美国政府邀请两人到美国帮助开发，成功进行了工业化生产，年美国政府邀请两人到美国帮助开发，成功进行了工业化生产，年美国政府邀请两人到美国帮助开发，成功进行了工业化生产，从而开创了抗生素时代。从而开创了抗生素时代。从而开创了抗生素时代。从而开创了抗

22、生素时代。抗生素时代的渊源抗生素时代的渊源第9页，此课件共32页哦弗莱明（弗莱明（弗莱明（弗莱明（Alexander Fleming Alexander Fleming）1881-19551881-1955 ，London UniversityLondon University伦敦圣马利亚医院医科学校伦敦圣马利亚医院医科学校伦敦圣马利亚医院医科学校伦敦圣马利亚医院医科学校钱恩（钱恩（钱恩（钱恩（Ernst Boris Chain，德国），德国），德国），德国）1906-19791906-1979，University of Oxford University of Oxford 弗洛里（弗洛里

23、（弗洛里（弗洛里（Howard Walter FloreyHoward Walter Florey）1898-19681898-1968，University of OxfordUniversity of Oxford19451945年诺贝尔生理医学奖年诺贝尔生理医学奖第10页，此课件共32页哦弗莱明在作研究弗莱明在作研究早期青霉素生产早期青霉素生产第11页，此课件共32页哦磺胺药小知识1932193219321932年，年，年，年，德国的杜德国的杜德国的杜德国的杜马克马克马克马克（Gerhard DomagkGerhard DomagkGerhard DomagkGerhard Domagk

24、）受柯赫的细菌染色受柯赫的细菌染色受柯赫的细菌染色受柯赫的细菌染色法法法法的启发，先后合成了的启发，先后合成了的启发，先后合成了的启发，先后合成了1000100010001000多种偶氮化合物染料，不厌其烦多种偶氮化合物染料，不厌其烦多种偶氮化合物染料，不厌其烦多种偶氮化合物染料，不厌其烦地逐个进行试验，终于发现一种红色的染料地逐个进行试验，终于发现一种红色的染料地逐个进行试验，终于发现一种红色的染料地逐个进行试验，终于发现一种红色的染料“百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息（ProntosilProntosilProntosilProntosil）”，能杀死小鼠体内，能杀死小鼠体内，能杀死小鼠体

25、内，能杀死小鼠体内的的的的链球菌。链球菌。链球菌。链球菌。但直到但直到但直到但直到1935193519351935年才发年才发年才发年才发表了他的发现表了他的发现表了他的发现表了他的发现。后来，巴黎巴斯德研究所的科学家们进行了同样的实验，发现后来，巴黎巴斯德研究所的科学家们进行了同样的实验，发现后来，巴黎巴斯德研究所的科学家们进行了同样的实验，发现后来，巴黎巴斯德研究所的科学家们进行了同样的实验，发现这种染料不但对小鼠有效，对人也同样有效，尽管它把人的皮肤这种染料不但对小鼠有效，对人也同样有效，尽管它把人的皮肤这种染料不但对小鼠有效，对人也同样有效，尽管它把人的皮肤这种染料不但对小鼠有效，对人

26、也同样有效，尽管它把人的皮肤染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，幸运的是活性部分幸运的是活性部分幸运的是活性部分幸运的是活性部分-磺胺是无色的。磺胺是无色的。磺胺是无色的。磺胺是无色的。1939193919391939年，杜马克被授予诺年，杜马克被授予诺年，杜马克被授予诺年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖贝尔医学与生理学奖贝尔医学与生理学奖贝尔医学与生理学奖（因二战，未领取）。因二战，未领取）。因二

27、战，未领取）。因二战，未领取）。最高的奖赏最高的奖赏最高的奖赏最高的奖赏-女儿爱莉莎女儿爱莉莎女儿爱莉莎女儿爱莉莎-溶血性链球菌败血症。溶血性链球菌败血症。溶血性链球菌败血症。溶血性链球菌败血症。抗生素时代的插曲抗生素时代的插曲第12页，此课件共32页哦1940194019401940年，年，年，年，美国的美国的美国的美国的WaksmanWaksmanWaksmanWaksman在发现链丝菌素后，继续寻找，在发现链丝菌素后，继续寻找，在发现链丝菌素后，继续寻找，在发现链丝菌素后，继续寻找，终于在终于在终于在终于在1944194419441944年找到了年找到了年找到了年找到了链霉素链霉素链霉素

28、链霉素，并效仿青霉素很快投入生产。，并效仿青霉素很快投入生产。，并效仿青霉素很快投入生产。，并效仿青霉素很快投入生产。其后几年里，发现了许多新的可用于临床的抗生素。其中，一其后几年里，发现了许多新的可用于临床的抗生素。其中，一其后几年里，发现了许多新的可用于临床的抗生素。其中，一其后几年里，发现了许多新的可用于临床的抗生素。其中，一直到直到直到直到1959195919591959年为止，人们从链霉菌年为止，人们从链霉菌年为止，人们从链霉菌年为止，人们从链霉菌(放线菌放线菌放线菌放线菌)中找到了许多具有中找到了许多具有中找到了许多具有中找到了许多具有应用价值的抗生素：应用价值的抗生素：应用价值的

29、抗生素：应用价值的抗生素：氯霉素、金霉素、新霉素、制霉菌氯霉素、金霉素、新霉素、制霉菌氯霉素、金霉素、新霉素、制霉菌氯霉素、金霉素、新霉素、制霉菌素、土霉素、四环素、两性霉素素、土霉素、四环素、两性霉素素、土霉素、四环素、两性霉素素、土霉素、四环素、两性霉素B B B B、万古霉素、丝裂霉素、万古霉素、丝裂霉素、万古霉素、丝裂霉素、万古霉素、丝裂霉素、卡那霉素、利福霉素卡那霉素、利福霉素卡那霉素、利福霉素卡那霉素、利福霉素等。至今这些抗生素中仍有不少是临床等。至今这些抗生素中仍有不少是临床等。至今这些抗生素中仍有不少是临床等。至今这些抗生素中仍有不少是临床重要的抗感染药。重要的抗感染药。重要的

30、抗感染药。重要的抗感染药。FlemingFlemingFlemingFleming作为开创抗生素时代的代表人物，作为开创抗生素时代的代表人物，作为开创抗生素时代的代表人物，作为开创抗生素时代的代表人物，而而而而WaksmanWaksmanWaksmanWaksman则是造就抗生素发展黄金时代的代表人物（则是造就抗生素发展黄金时代的代表人物（则是造就抗生素发展黄金时代的代表人物（则是造就抗生素发展黄金时代的代表人物（1952195219521952年诺贝尔生理医学奖）年诺贝尔生理医学奖）年诺贝尔生理医学奖）年诺贝尔生理医学奖）。抗生素发展的黄金时代抗生素发展的黄金时代第13页，此课件共32页哦1

31、953195319531953年年年年，我国的科研人员利用棉籽饼粉和花生，我国的科研人员利用棉籽饼粉和花生，我国的科研人员利用棉籽饼粉和花生，我国的科研人员利用棉籽饼粉和花生饼粉代替我国当时不能生产的玉米浆，用连续添加饼粉代替我国当时不能生产的玉米浆，用连续添加饼粉代替我国当时不能生产的玉米浆，用连续添加饼粉代替我国当时不能生产的玉米浆，用连续添加葡萄糖解除它的反馈抑制作用代替当时不能大量供葡萄糖解除它的反馈抑制作用代替当时不能大量供葡萄糖解除它的反馈抑制作用代替当时不能大量供葡萄糖解除它的反馈抑制作用代替当时不能大量供应的乳糖为原料发酵青霉素，用酯酸丁酯从发酵液应的乳糖为原料发酵青霉素，用酯

32、酸丁酯从发酵液应的乳糖为原料发酵青霉素，用酯酸丁酯从发酵液应的乳糖为原料发酵青霉素，用酯酸丁酯从发酵液中提取青霉素获得了成功，中提取青霉素获得了成功，中提取青霉素获得了成功，中提取青霉素获得了成功，并生产出了并生产出了并生产出了并生产出了青霉素青霉素青霉素青霉素成品。成品。成品。成品。从此，我国抗生素工业诞生了。从此，我国抗生素工业诞生了。从此，我国抗生素工业诞生了。从此，我国抗生素工业诞生了。随后，随后，随后，随后，1956195619561956年投产了年投产了年投产了年投产了金霉素金霉素金霉素金霉素，1958195819581958年投产了年投产了年投产了年投产了链霉素链霉素链霉素链霉素

33、，除此之外还从细菌产，除此之外还从细菌产，除此之外还从细菌产，除此之外还从细菌产物中分离了物中分离了物中分离了物中分离了多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素、杆菌肽等肽类抗生素。、杆菌肽等肽类抗生素。、杆菌肽等肽类抗生素。、杆菌肽等肽类抗生素。80808080的的的的抗生素来自于放线菌，我国生产的这类天然抗生素抗生素来自于放线菌，我国生产的这类天然抗生素抗生素来自于放线菌，我国生产的这类天然抗生素抗生素来自于放线菌，我国生产的这类天然抗生素已达已达已达已达30303030种。目前我国是世界上生产抗生素品种最多、种。目前我国是世界上生产抗生素品种最多、种。目前我国是世界上生产抗生素品种最多、种。目前

34、我国是世界上生产抗生素品种最多、产量最大的国家。产量最大的国家。产量最大的国家。产量最大的国家。抗生素发展的黄金时代抗生素发展的黄金时代第14页，此课件共32页哦进入进入进入进入60606060年代后，人们从微生物中寻找新的抗生素的年代后，人们从微生物中寻找新的抗生素的年代后，人们从微生物中寻找新的抗生素的年代后，人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。速度明显放慢，取而代之的是半合成抗生素的出现。1958195819581958年，谢汉年，谢汉年，谢汉年，谢汉(N.

35、C.Sheehan)(N.C.Sheehan)(N.C.Sheehan)(N.C.Sheehan)合成了合成了合成了合成了6-6-6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-(6-(6-(6-APA)APA)APA)APA)，开辟了生产半合成青霉素的道路。此后几年，人们生产，开辟了生产半合成青霉素的道路。此后几年，人们生产，开辟了生产半合成青霉素的道路。此后几年，人们生产，开辟了生产半合成青霉素的道路。此后几年，人们生产和开发出了整整一个家族并可按常规制造的半合成青霉素。如和开发出了整整一个家族并可按常规制造的半合成青霉素。如和开发出了整整一个家族并可按常规制造的半合成青霉素

36、。如和开发出了整整一个家族并可按常规制造的半合成青霉素。如苯氧乙基青霉素、二甲氧苯青霉素、氨苄青霉素等不同特点的苯氧乙基青霉素、二甲氧苯青霉素、氨苄青霉素等不同特点的苯氧乙基青霉素、二甲氧苯青霉素、氨苄青霉素等不同特点的苯氧乙基青霉素、二甲氧苯青霉素、氨苄青霉素等不同特点的抗生素。抗生素。抗生素。抗生素。1961196119611961年，年，年，年，AbrahamAbrahamAbrahamAbraham从头孢霉菌代谢产物中发现了从头孢霉菌代谢产物中发现了从头孢霉菌代谢产物中发现了从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素C C C C。由于合成化学的进展和技术难关的攻克，将

37、头孢菌素。由于合成化学的进展和技术难关的攻克，将头孢菌素。由于合成化学的进展和技术难关的攻克，将头孢菌素。由于合成化学的进展和技术难关的攻克，将头孢菌素C C C C水水水水解，加上不同侧链后，成功地合成许多高活力的半合成解，加上不同侧链后，成功地合成许多高活力的半合成解，加上不同侧链后，成功地合成许多高活力的半合成解，加上不同侧链后，成功地合成许多高活力的半合成头孢菌素。头孢菌素。头孢菌素。头孢菌素。抗生素发展的黄金时代抗生素发展的黄金时代第15页，此课件共32页哦抗生素的分类（一）抗生素的分类（一）（一）（一）（一）（一）-内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，也包括近年来内酰胺类：包括青霉

38、素类和头孢菌素类，也包括近年来内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，也包括近年来内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，也包括近年来有较大发展的非典型有较大发展的非典型有较大发展的非典型有较大发展的非典型-内酰胺类抗生素，如头霉素类（如头孢内酰胺类抗生素，如头霉素类（如头孢内酰胺类抗生素，如头霉素类（如头孢内酰胺类抗生素，如头霉素类（如头孢西丁）、硫霉素类（碳青霉烯类，如亚胺培南）、拉氧头孢、西丁）、硫霉素类（碳青霉烯类，如亚胺培南）、拉氧头孢、西丁）、硫霉素类（碳青霉烯类，如亚胺培南）、拉氧头孢、西丁）、硫霉素类（碳青霉烯类，如亚胺培南）、拉氧头孢、单环单环单环单环-内酰胺类（氨曲南）、内酰胺类（

39、氨曲南）、内酰胺类（氨曲南）、内酰胺类（氨曲南）、-内酰酶抑制剂（如克拉维酸、内酰酶抑制剂（如克拉维酸、内酰酶抑制剂（如克拉维酸、内酰酶抑制剂（如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦）等。舒巴坦、他唑巴坦）等。舒巴坦、他唑巴坦）等。舒巴坦、他唑巴坦）等。（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素等。星、妥布霉素、核糖霉素等。星、妥布霉素、核糖霉素等。星、妥布霉素、核糖霉素等。（三）四环素类：包括四环素、

40、多西环素等。（三）四环素类：包括四环素、多西环素等。（三）四环素类：包括四环素、多西环素等。（三）四环素类：包括四环素、多西环素等。（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。第16页，此课件共32页哦抗生素的分类（二）抗生素的分类（二）（五）大环内酯类：临床常用的有红霉素、罗红霉素、乙（五）大环内酯类：临床常用的有红霉素、罗红霉素、乙（五）大环内酯类：临床常用的有红霉素、罗红霉素、乙（五）大环内酯类：临床常用的有红霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉

41、霉素酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。等。等。等。（六）作用于（六）作用于（六）作用于（六）作用于G+G+G+G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、万古霉素（糖细菌的其它抗生素，如林可霉素、万古霉素（糖细菌的其它抗生素，如林可霉素、万古霉素（糖细菌的其它抗生素，如林可霉素、万古霉素（糖肽类）、杆菌肽等。肽类）、杆菌肽等。肽类）、杆菌肽等。肽类）、杆菌肽等。（七）作用于（七）作用于（七）作用于（七）作用于G-G-G-G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、菌的其它抗生素，如多粘菌素

42、、磷霉素、菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福霉素等。卷霉素、环丝氨酸、利福霉素等。卷霉素、环丝氨酸、利福霉素等。卷霉素、环丝氨酸、利福霉素等。（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D D D D、博莱霉素、博莱霉素、博莱霉素、博莱霉素、阿霉素等。阿霉素等。阿霉素等。阿霉素等。（十）具有免疫

43、抑制作用的抗生素：如环孢霉素。（十）具有免疫抑制作用的抗生素：如环孢霉素。（十）具有免疫抑制作用的抗生素：如环孢霉素。（十）具有免疫抑制作用的抗生素：如环孢霉素。第17页，此课件共32页哦(一一一一)天然青霉素天然青霉素天然青霉素天然青霉素青霉素培养液中含多种青霉素，其中的青霉素培养液中含多种青霉素，其中的青霉素培养液中含多种青霉素，其中的青霉素培养液中含多种青霉素，其中的青霉素青霉素青霉素青霉素相对稳定，作相对稳定，作相对稳定，作相对稳定，作用最强，产量最高。青霉素用最强，产量最高。青霉素用最强，产量最高。青霉素用最强，产量最高。青霉素G G G G难溶于水，与钠、钾成盐后易溶于难溶于水，与

44、钠、钾成盐后易溶于难溶于水，与钠、钾成盐后易溶于难溶于水，与钠、钾成盐后易溶于水，水，水，水，不耐酸不耐酸不耐酸不耐酸，其干燥品性质较稳定，室温保持，其干燥品性质较稳定，室温保持，其干燥品性质较稳定，室温保持，其干燥品性质较稳定，室温保持3 3 3 3年以上，加水稀释年以上，加水稀释年以上，加水稀释年以上，加水稀释后要及时用完。后要及时用完。后要及时用完。后要及时用完。对多种革兰氏阳性菌对多种革兰氏阳性菌对多种革兰氏阳性菌对多种革兰氏阳性菌(球菌和杆菌球菌和杆菌球菌和杆菌球菌和杆菌)、部分革兰氏阴性球菌、部分革兰氏阴性球菌、部分革兰氏阴性球菌、部分革兰氏阴性球菌、各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌

45、作用。各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。各种螺旋体和放线菌有强大的抗菌作用。但细菌对青霉素类易产生耐药性，主要通过：但细菌对青霉素类易产生耐药性，主要通过：但细菌对青霉素类易产生耐药性，主要通过：但细菌对青霉素类易产生耐药性，主要通过：1.1.1.1.产生产生产生产生内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；（最主要），使青霉素类水解灭活；（最主要），使青霉素类水解灭活；（最主要），使青霉素类水解灭活；（最主要）2.2.2.2.细菌体内的青霉素结合蛋白发生改变；细菌体内的青霉素结合蛋白发生改变；细菌体内的青霉素结合蛋白发生改变；细菌体内的青霉素

46、结合蛋白发生改变；3.3.3.3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。细胞壁对青霉素类的渗透性减低。细胞壁对青霉素类的渗透性减低。细胞壁对青霉素类的渗透性减低。青霉素分类及发展青霉素分类及发展第18页，此课件共32页哦 (二二二二)半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素1 1 1 1、耐酸青霉素：、耐酸青霉素：、耐酸青霉素：、耐酸青霉素：青霉素青霉素青霉素青霉素V V V V等，等，等，等，耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶，活性较青霉素，活性较青霉素，活性较青霉素，活性较青霉素G G G G弱。弱。弱。弱。2 2 2 2、耐酶青霉素：、耐酶青霉素：、耐酶青霉素：、耐酶青霉素：氯唑西

47、林氯唑西林氯唑西林氯唑西林、苯唑西林苯唑西林苯唑西林苯唑西林等。等。等。等。耐酸又耐酶耐酸又耐酶耐酸又耐酶耐酸又耐酶，对，对，对，对G+G+G+G+细菌的作用细菌的作用细菌的作用细菌的作用不及青霉素不及青霉素不及青霉素不及青霉素G G G G，用于耐药金葡球菌及需长期用药的慢性感染。，用于耐药金葡球菌及需长期用药的慢性感染。，用于耐药金葡球菌及需长期用药的慢性感染。，用于耐药金葡球菌及需长期用药的慢性感染。3 3 3 3、广谱青霉素：、广谱青霉素：、广谱青霉素：、广谱青霉素：氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林、阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林等。等。等。等。耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐

48、酶，对，对，对，对G+G+G+G+和和和和G-G-G-G-细菌均细菌均细菌均细菌均有杀菌作用，但对有杀菌作用，但对有杀菌作用，但对有杀菌作用，但对G+G+G+G+菌的作用略逊于青霉素菌的作用略逊于青霉素菌的作用略逊于青霉素菌的作用略逊于青霉素G G G G。氨苄西林主要用于伤寒、。氨苄西林主要用于伤寒、。氨苄西林主要用于伤寒、。氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林

49、。疗效优于氨苄西林。疗效优于氨苄西林。疗效优于氨苄西林。4 4 4 4、抗绿脓杆菌广谱青霉素：、抗绿脓杆菌广谱青霉素：、抗绿脓杆菌广谱青霉素：、抗绿脓杆菌广谱青霉素：哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林、羧苄西林等。、羧苄西林等。、羧苄西林等。、羧苄西林等。不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有效。广谱且对绿脓杆菌作用较强。对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有效。广谱且对绿脓杆菌作用较强。对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有效。广谱且对绿脓杆菌作用较强。对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有效。5 5 5 5、主要作用于革兰阴性菌的青霉素：美西林和替莫西林。、主要作

50、用于革兰阴性菌的青霉素：美西林和替莫西林。、主要作用于革兰阴性菌的青霉素：美西林和替莫西林。、主要作用于革兰阴性菌的青霉素：美西林和替莫西林。对酶稳对酶稳对酶稳对酶稳定定定定，窄谱。主要用于肠杆菌属细菌、流感杆菌和卡他莫拉菌等革兰阴性菌感，窄谱。主要用于肠杆菌属细菌、流感杆菌和卡他莫拉菌等革兰阴性菌感，窄谱。主要用于肠杆菌属细菌、流感杆菌和卡他莫拉菌等革兰阴性菌感，窄谱。主要用于肠杆菌属细菌、流感杆菌和卡他莫拉菌等革兰阴性菌感染。染。染。染。青霉素分类及发展青霉素分类及发展第19页，此课件共32页哦头孢菌素又称先锋霉素，从头孢菌素又称先锋霉素，从头孢菌素又称先锋霉素，从头孢菌素又称先锋霉素，从