中药新药研发申报流程及相关材料说明(DOC21页)hwpb.docx

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1、中药新药药研发申申报流程程及相关关申报材材料说明明一、 中药新药药的注册册分类及及说明1.1 注册分类类中药新药药注册按按审批管管理的要要求分以以下几类类：1. 未在国内内上市销销售的从从植物、动动物、矿矿物等物物质中提提取的有有效成份份及其制制剂。2. 新发现的的药材及及其制剂剂。3. 新的中药药材代用用品。4. 药材新的的药用部部位及其其制剂。5. 未在国内内上市销销售的从从植物、动动物、矿矿物等物物质中提提取的有有效部位位及其制制剂。6. 未在国内内上市销销售的中中药、天天然药物物复方制制剂。7. 改变国内内已上市市销售中中药、天天然药物物给药途途径的制制剂。8. 改变国内内已上市市销售

2、中中药、天天然药物物剂型的的制剂。9. 仿制药。1.2 说明注册分类类1-66的品种种为新药药，注册册分类77、8按按新药申申请程序序申报，注册分分类9的的品种为为已有国国家标准准的药品品。二、 中药新药药的研发发及申报报流程中药新药药的研发发申报一一般按以以下程序序进行:选题立项项临床床前研究究临临床研究究申申报审批批正正式生产产，其中，新新药临床床前及临临床研究究的主要要内容及及注意事事项分别别列举如如下:2.1 新药的的临床前前研究（一）主主要内容容：新药的临临床前研研究主要要包括制制备工艺艺（中药药制剂包包括原药药材的来来源、加加工及炮炮制）、理理化性质质、纯度度、检验验方法、处处方筛

3、选选、剂型型、稳定定性、质质量标准准、药理理、毒理理、动物物药代动动力学等等研究。新新发现中中药材还还应包括括来源、生生态环境境、栽培培（养殖殖）技术术、采收收处理、加加工炮制制等研究究。（二）注注意事项项：从事新药药安全性性研究的的实验室室应符合合国家药药品监督督管理局局药品品非临床床研究质质量管理理规范（GLP）的相应要求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。2.2 新药的的临床研研究（一）主主要内容容：新药的临临床研究究包括临临床试验验和生物物等效性性试验。新药的临临床试验验分为、期期。期临床床试验：初步的的临床药药理学及及人体安安全性评

4、评价试验验。观察察人体对对于新药药的耐受受程度和和药物代代谢动力力学，为为制定给给药方案案提供依依据。期临床床试验：随机盲盲法对照照临床试试验。对对新药有有效性及及安全性性作出初步步评价，推推荐临床床给药剂剂量。期临床床试验：扩大的的多中心心临床试试验。应应遵循随随机对照照原则，进进一步评评价有效效性、安安全性。期临床床试验：新药上上市后监监测。在在广泛使使用条件件下考察察疗效和和不良反反应（注注意罕见见不良反反应）。（二）注注意事项项：1. 新新药临床床研究的的病例数数应符合合统计学学要求。各各类新药药视类别别不同进进行、期临床床试验。某某些类别别的新药药可仅进进行生物物等效性性试验。2.

5、研研制单位位和临床床研究单单位进行行新药临临床研究究，均须须符合国国家药品品监督管管理局药药品临床床试验管管理规范范（GGCP）的的有关规规定。3. 研研制单位位在报送送申报资资料的同同时，须须在国家家药品监监督管理理局确定定的药品品临床研研究基地地中选择择临床研研究负责责和承担担单位（期临床床除外）,并经国家药品监督管理局核准。如需增加承担单位或因特殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准。4. 新新药临床床研究的的申请批批准后，研研制单位位要与被被确定的的临床研研究单位位签定临床床研究合合同，免免费提供供、期期临床试试验药品品，包括括对照用用药品，承承

6、担临床床研究所所需费用用。5. 被被确定的的临床研研究单位位应了解解和熟悉悉试验用用药的性性质、作作用、疗疗效和安安全性，与与研制单单位按GGCP要要求一同同签署临临床研究究方案，并并严格按按照临床床研究方方案进行行。6. 新新药研制制单位应应指定具具有一定定专业知知识的人人员遵循循GCPP的有关关要求，监监督临床床研究的的进行，以以求保证证按照方方案执行行。省级级药品监监督管理理部门按按国家药药品监督督管理局局的要求求负责对对临床研研究进行行监督检检查。7. 临临床研究究期间若若发生严严重不良良事件，承承担临床床研究的的单位须须立即采采取必要要措施保保护受试试者安全全，并在在24小时时内向当

7、当地省级级药品监监督管理理部门和和国家药药品监督督管理局局报告。8. 临临床研究究完成后后，临床床研究单单位须写写出总结结报告，由由负责单单位汇总总，交研研制单位位。三、 新药申报报的资料料项目及及说明3.1申申报资料料项目（一）综综述资料料：1.药品品名称。2.证明明性文件件。3.立题题目的与与依据。4.对主主要研究究结果的的总结及及评价。5.药品品说明书书样稿、起起草说明明及最新新参考文文献。6.包装装、标签签设计样样稿。（二）药药学研究究资料：7.药学学研究资资料综述述。8.药材材来源及及鉴定依依据。9.药材材生态环环境、生生长特征征、形态态描述、栽栽培或培培植（培培育）技技术、产产地加

8、工工和炮制制方法等等。10.药药材标准准草案及及起草说说明，并并提供药药品标准准物质及及有关资资料。11.提提供植物物、矿物物标本，植植物标本本应当包包括花、果果实、种种子等。12.生生产工艺艺的研究究资料、工工艺验证证资料及及文献资资料，辅辅料来源源及质量量标准。13.化化学成份份研究的的试验资资料及文文献资料料。14.质质量研究究工作的的试验资资料及文文献资料料。15.药药品标准准草案及及起草说说明，并并提供药药品标准准物质及及有关资资料。16.样样品检验验报告书书。17.药药物稳定定性研究究的试验验资料及及文献资资料。18.直直接接触触药品的的包装材材料和容容器的选选择依据据及质量量标准

9、。（三）药药理毒理理研究资资料：19.药药理毒理理研究资资料综述述。20.主主要药效效学试验验资料及及文献资资料。21.一一般药理理研究的的试验资资料及文文献资料料。22.急急性毒性性试验资资料及文文献资料料。23.长长期毒性性试验资资料及文文献资料料。24.过过敏性（局局部、全全身和光光敏毒性性）、溶溶血性和和局部（血血管、皮皮肤、粘粘膜、肌肌肉等）刺刺激性、依依赖性等等主要与与局部、全全身给药药相关的的特殊安安全性试试验资料料和文献献资料。25.遗遗传毒性性试验资资料及文文献资料料。26.生生殖毒性性试验资资料及文文献资料料。27.致致癌试验验资料及及文献资资料。28.动动物药代代动力学学

10、试验资资料及文文献资料料。（四）临临床研究究资料：29.临临床试验验资料综综述。30.临临床试验验计划与与方案。31.临临床研究究者手册册。32.知知情同意意书样稿稿、伦理理委员会会批准件件。33.临临床试验验报告。3.2申申报资料料项目说说明（一）综综述资料料：1.资料料项目(1)-药品品名称包包括：中文名名；汉语拼拼音名；命名依依据。(符合命命名原则则，剂型型名称放放在药物物名称之之后)2. 资资料项目目(2)-证明明性文件件包括：申请人人合法登登记证明明文件、药药品生产产许可证证、药药品生产产质量管管理规范范认证证证书复复印件，申申请新药药生产时时应当提提供样品品制备车车间的药药品生产产

11、质量管管理规范范认证证证书复复印件；申请的的药物或或者使用用的处方方、工艺艺、用途途等在中中国的专专利及其其权属状状态的说说明，以以及对他他人的专专利不构构成侵权权的声明明；麻醉药药品、精精神药品品、医用用毒性药药品研制制立项批批复文件件复印件件；申请新新药生产产时应当当提供药药物临床床试验批批件复复印件；直接接接触药品品的包装装材料（或或容器）的的药品品包装材材料和容容器注册册证或或进口口包装材材料和容容器注册册证复复印件；其他证证明文件件。3. 资资料项目目(3)-立题题目的与与依据包包括：有关古古、现代代文献资资料综述述。处方来来源和选选题依据据。国内外外研究现现状或生生产、使使用情况况

12、的综述述。对该品品种创新新性、可可行性、剂剂型的合合理性和和临床使使用的必必要性等等的分析析，包括括和已有有国家标标准的同同类品种种的比较较。中药药还应提提供有关关传统医医药的理理论依据据及古籍籍文献资资料综述述等。4. 资资料项目目(4)-对研研究结果果的总结结及评价价：包括括申请人人对主要要研究结结果进行行的总结结，以及及从安全全性、有有效性、质质量可控控性等方方面对所所申报品品种进行行的综合合评价。5.资料料项目(5)-药品品说明书书样稿、起起草说明明及最新新参考文文献：包括按有有关规定定起草的的药品说说明书样样稿、说说明书各各项内容容的起草草说明、有有关安全全性和有有效性等等方面的的最

13、新文文献。6.资料料项目(6)-包装装、标签签设计样样稿：包括小包包装、中中包装、大大包装标标签设计计样稿（二）药药学研究究资料：7.资料料项目(7)-药学学研究资资料综述述包括：说明处处方、剂剂型、辅辅料、制制成总量量、规格格等。简述制制法及工工艺参数数。说明中中试研究究结果。简述质质量标准准内容，说明样样品质量量检测结结果简述稳稳定性考考察方法法及结果果说明直直接接触触药品的的包装材材料、容器以及及药品有有效期。8.资料料项目(8)-药材材来源及及鉴定依依据：中药注册册申请，应应当明确确处方组组成、药药材基原原、药材材产地与与资源状状况以及及药材前前处理（包包括炮制制）、提提取、分分离、纯

14、纯化、制制剂等工工艺，明明确关键键工艺参参数。 9.资料料项目(12)-生产产工艺的的研究资资料、工工艺验证证资料及及文献资资料，辅辅料来源源及质量量标准包包括：工工艺路线线；评价价指标；实验设设计方法法；提取取、纯化化、浓缩缩、干燥燥工艺条条件的优优化；剂剂型选择择；制剂剂处方研研究；制制剂成型型工艺研研究；辅辅料来源源、批准准文号、质质量标准准；中试研研究的规规模、批批次；中试研研究数据据：批号号、投料料量、半半成品量量、辅料料量、成成品量、成成品率等等；相关成成分的含含量测定定数据，计计算转移移率；制剂设设备；工工艺验证证；工艺艺流程图图。10.资资料项目目(133)-化学成成份研究究的

15、试验验资料及及文献资资料包括括：原料化化学成分分的试验验研究、文文献资料料。工艺过过程中化化学成分分的变化化研究。制剂化化学成分分分析。新化学学成分的的研究、结结构确证证资料。11.资资料项目目(144) -质量量研究工工作的试试验资料料及文献献资料包包括：与质量量研究有关关的文献献资料相关的的质量控控制研究究12.资资料项目目(15) -药品品标准草草案及起起草说明明，并提提供药品品标准物物质及有有关资料料包括：药品标标准草案案。药品标标准草案案起草说说明。试验数数据、图图谱、照照片。对照品品、对照照药材、对对照提取取物的相相关资料料。13.资资料项目目(16) -样品品检验报报告书:是指对

16、对申报样样品的自自检报告告。临床床试验前前报送资资料时提提供至少少1批样样品的自自检报告告，完成成临床试试验后报报送资料料时提供供连续33批样品品的自检检报告。14.资资料项目目(17) -药物物稳定性性研究的的试验资资料及文文献资料料包括：试验设设计（样样品的批批次和规规模、包包装及放放置条件件、考察察时间点点、考察察项目、分分析方法法）试验方方法（影影响因素素试验、加加速试验验、长期期试验）提供实实验数据据、图谱谱、照片片。研究结结果评价价（贮存存条件的的确定、包包装材料料/容器器的确定定、有效效期的确确定）（三）药药理毒理理研究资资料：15.资资料项目目(24) -过过敏性（局局部、全全

17、身和光光敏毒性性）、溶溶血性和和局部（血血管、皮皮肤、粘粘膜、肌肌肉等）刺刺激性、依依赖性等等主要与与局部、全全身给药药相关的的特殊安安全性试试验资料料和文献献资料：应根据药药物给药药途径及及制剂特特点提供供相应的的制剂安安全性试试验资料料。具有有依赖性性倾向的的新药，应应提供药药物依赖赖性试验验资料。16.资资料项目目(25) -遗遗传毒性性试验资资料及文文献资料料：如果处方方中含有有无法定定标准的的药材，或或来源于于无法定定标准药药材的有有效部位位，以及及用于育育龄人群群并可能能对生殖殖系统产产生影响响的新药药（如避避孕药、性性激素、治治疗性功功能障碍碍药、促促精子生生成药、保保胎药或或有

18、细胞胞毒作用用等的新新药），应应报送遗遗传毒性性试验资资料。17.资资料项目目(26) -生生殖毒性性试验资资料及文文献资料料：用于育龄龄人群并并可能对对生殖系系统产生生影响的的新药（如如避孕药药、性激激素、治治疗性功功能障碍碍药、促促精子生生成药、保保胎药以以及遗传传毒性试试验阳性性或有细细胞毒作作用等的的新药），应应根据具具体情况况提供相相应的生生殖毒性性研究资资料。18.资资料项目目(27) -致致癌试验验资料及及文献资资料：新药在长长期毒性性试验中中发现有有细胞毒毒作用或或者对某某些脏器器组织生生长有异异常促进进作用的的以及致致突变试试验结果果为阳性性的，必必须提供供致癌试试验资料料及

19、文献献资料。3.3申申报资料料具体要要求1. 申申请新药药临床试试验，一一般应报报送资料料项目114、77311。2. 完完成临床床试验后后申请新新药生产产，一般般应报送送资料项项目133以以及其他他变更和和补充的的资料，并并详细说说明变更更的理由由和依据据。3.申请请仿制药药（中药药、天然然药物注注射剂等等需进行行临床试试验的除除外），一一般应报报送资料料项目228、112、115118。4.进口口申请提提供的生生产国家家或者地地区政府府证明文文件及全全部技术术资料应应当是中中文本并并附原文文；其中中质量标标准的中中文本必必须按中中国国家家药品标标准规定定的格式式整理报报送。5.由于于中药、

20、天天然药物物的多样样性和复复杂性，在在申报时时，应当当结合具具体品种种的特点点进行必必要的相相应研究究。如果果减免试试验，应应当充分分说明理理由。6.中药药、天然然药物注注射剂的的技术要要求另行行制定。7.对于于“注册册分类11”的未未在国内内上市销销售的从从植物、动动物、矿矿物等中中提取的的有效成成份及其其制剂，当有效成份或其代谢产物与已知致癌物质有关或相似，或预期连续用药6个月以上，或治疗慢性反复发作性疾病而需经常间歇使用时，必须提供致癌性试验资料。申请“未未在国内内上市销销售的从从植物、动动物、矿矿物等中中提取的的有效成成份及其其制剂”，如如有由同同类成份份组成的的已在国国内上市市销售的

21、的从单一一植物、动动物、矿矿物等物物质中提提取的有有效部位位及其制制剂，则则应当与与该有效效部位进进行药效效学及其其他方面面的比较较，以证证明其优优势和特特点。8. 对对于“注注册分类类3”的的新的中中药材代代用品，除除按“注注册分类类2”的的要求提提供临床床前的相相应申报报资料外外，还应应当提供供与被替替代药材材进行药药效学对对比的试试验资料料，并应应提供进进行人体体耐受性性试验以以及通过过相关制制剂进行行临床等等效性研研究的试试验资料料，如果果代用品品为单一一成份，尚应当提供药代动力学试验资料及文献资料。新的中药药材代用用品获得得批准后后，申请请使用该该代用品品的制剂剂应当按按补充申申请办

22、理理，但应应严格限限定在被被批准的的可替代代的功能能范围内内。9.对于于“注册册分类55”未在在国内上上市销售售的从单单一植物物、动物物、矿物物等中提提取的有有效部位位及其制制剂，除除按要求求提供申申报资料料外，尚尚需提供供以下资资料：申报资资料项目目第122项中需需提供有有效部位位筛选的的研究资资料或文文献资料料；申报报资料项项目第113项中中需提供供有效部部位主要要化学成成份研究究资料及及文献资资料；由数类类成份组组成的有有效部位位，应当当测定每每类成份份的含量量，并对对每类成成份中的的代表成成份进行行含量测测定且规规定下限限（对有有毒性的的成份还还应该增增加上限限控制）；申请由由同类成成

23、份组成成的未在在国内上上市销售售的从单单一植物物、动物物、矿物物等物质质中提取取的有效效部位及及其制剂剂，如其其中含有有已上市市销售的的从植物物、动物物、矿物物等中提提取的有有效成份份，则应应当与该该有效成成份进行行药效学学及其他他方面的的比较，以以证明其其优势和和特点。10. 对于“注注册分类类6”未未在国内内上市销销售的中中药、天天然药物物复方制制剂按照照不同类类别的要要求应提提供资料料为：中药药复方制制剂，根根据处方方来源和和组成、功功能主治治、制备备工艺等等可减免免部分试试验资料料，具体体要求另另行规定定；天然药药物复方方制剂应应当提供供多组份份药效、毒毒理相互互影响的的试验资资料及文

24、文献资料料；处方中中如果含含有无法法定标准准的药用用物质，还还应当参参照相应应注册分分类中的的要求提提供相关关的申报报资料；中药、天天然药物物和化学学药品组组成的复复方制剂剂中的药药用物质质必需具具有法定定标准，申申报临床床时应当当提供中中药、天天然药物物和化学学药品间间药效、毒毒理相互互影响（增增效、减减毒或互互补作用用）的比比较性研研究试验验资料及及文献资资料，以以及中药药、天然然药物对对化学药药品生物物利用度度影响的的试验资资料；申申报生产产时应当当通过临临床试验验证明其其组方的的必要性性，并提提供中药药、天然然药物对对化学药药品人体体生物利利用度影影响的试试验资料料。处方方中含有有的化

25、学学药品（单单方或复复方）必必须被国国家药品品标准收收载。11.对对于“注注册分类类8”改改变国内内已上市市销售中中药、天天然药物物剂型的的制剂，应应当说明明新制剂剂的优势势和特点点。新制制剂的功功能主治治或适应应症原则则上应与与原制剂剂相同，其其中无法法通过药药效或临临床试验验证实的的，应当当提供相相应的资资料。12.对对于“注注册分类类9”仿仿制药应应与被仿仿制品种种一致，必必要时还还应当提提高质量量标准。13.关关于临床床试验临床试试验的病病例数应应当符合合统计学学要求和和最低病病例数要要求；临床试试验的最最低病例例数（试试验组）要要求：期为220330例，期为1100例例，期期为300

26、0例，期为220000例；属注册册分类11、2、44、5、66的新药药，以及及7类和和工艺路路线、溶溶媒等有有明显改改变的改改剂型品品种，应应当进行行期临临床试验验；生物利利用度试试验一般般为188244例；避孕药药期临临床试验验应当按按照本办办法的规规定进行行，期期临床试试验应当当完成至至少1000对66个月经经周期的的随机对对照试验验，期期临床试试验应当当完成至至少10000例例12个个月经周周期的开开放试验验，期期临床试试验应当当充分考考虑该类类药品的的可变因因素，完完成足够够样本量量的研究究工作；新的中中药材代代用品的的功能替替代，应应当从国国家药品品标准中中选取能能够充分分反映被被代

27、用药药材功效效特征的的中药制制剂作为为对照药药进行比比较研究究，每个个功能或或主治病病证需经经过2种种以上中中药制剂剂进行验验证，每每种制剂剂临床验验证的病病例数不不少于1100对对；改剂型型品种应应根据工工艺变化化的情况况和药品品的特点点，免除除或进行行不少于于1000对的临临床试验验；仿制药药视情况况需要，进进行不少少于1000对的的临床试试验；进口中中药、天天然药物物制剂按按注册分分类中的的相应要要求提供供申报资资料，并并应提供供在国内内进行的的人体药药代动力力学研究究资料和和临床试试验资料料，病例例数不少少于1000对；多个主主治病证证或适应应症的，每每个主要要适应症症的病例例数不少少

28、于600对。3.4申申报资料料项目表表中药、天天然药物物申报资资料项目目表资料分类类资料项目目注册分类类及资料料项目要要求1234567896.16.26.3综述资料料123456药学资料料78910111213资料分类类资料项目目注册分类类及资料料项目要要求1234567896.16.26.3药学资料料1415161718药理毒理理资料19*20*21*22*2324*25*26*27*28*临床资料料2930*31*32*33*说明：1.“”指必必须报送送的资料料；2.“”指可可以免报报的资料料；3.“”指可可以用文文献综述述代替试试验研究究或按规规定可减减免试验验研究的的资料；4.“”具

29、有有法定标标准的中中药材、天天然药物物可以不不提供，否否则必须须提供资资料；5.“* ”按按照申报报资料项项目说明明和申报报资料具具体要求求。蛇毒项目目后期研研究规划划一、 药物临床床前研究究综述基于蛇毒毒药物前前期体外外检测对对药物抗抗癌活性性的结果果，显示示对目前前所选的的几种癌细细胞株均均具有明明显的毒毒性作用用。考虑虑后期要要做新药药申报，则则近期规规划重点点应放在在药物的的临床前前研究上上面。对于中药药新药的临床前前研究，主主要可以以分为药药学部分分及药理理毒理研研究两个方面面。1.1药药学部分分研究主要包括括制备工工艺、质质量标准准及药物物稳定性性等相关关方面的的研究。1.1.1中

30、药药新药制制备工艺艺研究的的技术要要求制备工艺艺是中药药新药研研究的一一个重要要环节。中中药制备备工艺研研究应以以中医药药理论为为指导，对对方剂中中药物进进行方药药分析，应应用现代代科学技技术和方方法进行行剂型选选择、工工艺路线线设计、工工艺技术术条件筛筛选和中中试等系系列研究究，并对对研究资资料进行行整理和和总结，使使制备工工艺做到到科学、合合理、先先进、可可行，使使研制的的新药达达到安全全、有效效、可控控和稳定定。制备备工艺研研究应尽尽可能采采用新技技术、新新工艺、新新辅料、新新设备，以以提高中中药制剂剂研究水水平。（一）剂剂型选择择剂型是药药物使用用的必备备形式。中中药剂型型的选择择应根

31、据据临床需需要、药药物性质质、用药药对象与与剂量等等为依据据，通过过文献研研究和预预试验予予以确定定。应充充分发挥挥各类剂剂型的特特点，尽尽可能选选用新剂剂型，以以达到疗疗效高、剂剂量小、毒毒副作用用小，储储运、携携带、使使用方便便的目的的。（二）提提取工艺艺研究由于中药药新药的的研制一一般以中中药材为为起始原原料，为为了达到到疗效高高、剂量量小的要要求，除除少数情情况可直直接使用用药材粉粉末外，一一般药材材都需要要经过提提取。针针对影响响提取效效果的多多种因素素，可从从以下三方方面进行行提取工工艺研究究。1.药材材的鉴定定与前处处理中药材的的鉴定与与前处理理是保障障制剂质质量的基基础，投投料

32、前原原药材必必须经过过鉴定，符符合有关关规定与与处方要要求者方方能使用用。此外外，还应应根据方方剂对药药性的要要求，药药材质地地、特性性和不同同提取方方法的需需要，对对药材进进行净制制、切制制、炮炙炙，粉碎碎等加工工处理。凡凡需特殊殊炮制的的药材，应应说明炮炮制目的的，提供供方法依依据。2. 提提取工艺艺路线的的设计中药成分分复杂、药药效各异异，组成成复方并并非药物物简单相相加，因因此对复复方中药药一般应应复方提提取。在在工艺设设计前应应根据方方剂的功功能、主主治，通通过文献献资料的的查阅，分分析每味味中药的的有效成成分与药药理作用用；结合合临床要要求与新新药类别别、所含含有效成成分或有有效部

33、位位及其理理化性质质；再根根据提取取原理与与预试验验结果，选选择适宜宜的提取取方法，设设计合理理的工艺艺路线，并并应提供供设计依依据。3.提取取工艺技技术条件件的研究究在提取工工艺路线线初步确确定后，应应充分考考虑可能能影响提提取效果果的因素素，进行行科学、合合理的试试验设计计，采用用准确、简简便、具具代表性性、可量量化的综综合性评评价指标标与方法法，优选选合理的的提取工工艺技术术条件。在在有成熟熟的相同同技术条条件可借借鉴时，也也可通过过提供相相关文献献资料，作作为制订订合理的的工艺技技术条件件的依据据。合理理的提取取工艺，应应达到同同类研究究先进水水平（提提供相应应文献资资料）。（三）分分

34、离、纯纯化、浓浓缩与干干燥工艺艺研究1. 分分离与纯纯化工艺艺研究分离与纯纯化工艺艺包括两两个方面面：一是是应根据据粗提取取物的性性质，选选择相应应的分离离方法与与条件，以以得到药药用提取取物质。二二是将无无效和有有害组分分除去，尽尽量保留留有效成成分或有有效部位位，可采采用各种种净化、纯纯化、精精制的方方法，以以为不同同类别新新药和剂剂型提供供合格的的原料或或半成品品。方法法的选择择应根据据新药类类别、剂剂型、给给药途径径、处方方量及与与质量有有关的提提取成分分的理化化性质等等方面的的不同而而异。应应设计有有针对性性的试验验，考察察纯化精精制方法法各步骤骤的合理理性及所所测成分分的保留留率，

35、提提供纯化化物含量量指标及及制订依依据。对对于新建建立的方方法，还还应进行行方法的的可行性性、可靠靠性、安安全性研研究，提提供相应应的研究究资料。2. 浓浓缩与干干燥工艺艺研究浓缩与干干燥应根根据物料料的性质质及影响响浓缩、干干燥效果果的因素素，优选选方法与与条件，使使达到一一定的相相对密度度或含水水量，并并应以浓浓缩、干干燥物的的收率及及指标成成分含量量，评价价本工艺艺过程的的合理性性与可行行性。（四）制制剂成型型性研究究制剂成型型性研究究应在提提取工艺艺技术条条件稳定定与半成成品质量量合格的的前提下下进行，包包括制剂剂处方设设计与制制剂成型型工艺研研究两方方面。1.制剂剂处方设设计制剂处方

36、方设计是是根据半半成品性性质、剂剂型特点点、临床床要求、给给药途径径等筛选选适宜的的辅料及及确定制制剂处方方的过程程。原则上，应应首先研研究与制制剂成型型性、稳稳定性有有关的原原辅料的的物理化化学性质质及其影影响因素素，然后后根据在在不同剂剂型中各各辅料作作用的特特点，建建立相应应的评价价指标与与方法，有有针对性性地筛选选辅料的的种类与与用量。制制剂处方方量应以以10000个制制剂单位位（片、粒粒、克、毫毫升等）计计，并写写出辅料料名称及及用量，明明确制剂剂分剂量量与使用用量确定定的依据据。最终应提提供包括括选择辅辅料的目目的、试试验方法法、结果果（数据据）与结结论等在在内的研研究资料料。2.

37、制剂剂成型工工艺研究究制剂成型型工艺是是将半成成品与辅辅料进行行加工处处理，制制成剂型型并形成成最终产产品的过过程。一一般应根根据物料料特性，通通过试验验选用先先进的成成型工艺艺路线。处处理好与与制剂处处方设计计间的关关系，筛筛选各工工序合理理的物料料加工方方法与方方式， 应用相相应的先先进成型型设备，选选用适宜宜的成品品内包装装材料。提提供详细细的成型型工艺流流程，各各工序技技术条件件试验依依据等资资料。（五）中中试研究究中试研究究是对实实验室工工艺合理理性研究究的验证证与完善善，是保保证制剂剂制备方方法达到到生产可可操作性性的必经经环节。供供质量标标准、稳稳定性、药药理与毒毒理、临临床研究

38、究用样品品应是经经中试研研究的成成熟工艺艺制备的的产品。中试规模模应为制制剂处方方量的110倍以以上。中中试过程程中应考考察工艺艺、设备备及其性性能的适适应性，加加强制备备工艺关关键技术术参数考考核，修修订、完完善适合合生产的的制备工工艺。应应提供至至少三批批中试生生产数据据，包括括投料量量、半成成品量、质质量指标标、辅料料用量、成成品量及及成品率率等。提提供制剂剂通则要要求的一一般质量量检查、微微生物限限度检查查和含量量测定结结果。（六）研研究资料料的整理理与要求求制备工艺艺研究资资料一般般应包括括：制剂剂处方、制制法、工工艺流程程、工艺艺合理性性研究、中中试资料料及参考考文献等等内容。工艺

39、合理理性研究究应包括括剂型选选择、提提取、分分离与纯纯化、浓浓缩与干干燥及成成型工艺艺等。 研究资资料的整整理必须须以原始始实验结结果和数数据为基基础。要要求数据据准确、图图表清晰晰、结论论合理。制制备工艺艺流程图图应直观观简明地地列出工工艺条件件及主要要技术参参数。1.1.2中药新新药质量量标准研研究的技技术要求求 质量标标准是中中药新药药研究中中重要组组成部分分。质量量标准中中的各项项内容都都应做细细致的考考察及试试验，各各项试验验数据要要求准确确可靠，以以保证药药品质量量的可控控性和重重现性。（一） 中药材质质量标准准包括名称称、汉语语拼音、药药材拉丁丁名、来来源、性性状、鉴鉴别、检检查

40、、浸浸出物、含含量测定定、炮制制、性味味与归经经、功能能与主治治、用法法与用量量、注意意及贮藏藏等项。有有关项目目内容的的技术要要求如下下：1名称称、汉语语拼音、药药材拉丁丁名按中药命命名原则则要求制制定。2来源源来源包括括原植（动动、矿）物物的科名名、中文文名、拉拉丁学名名、药用用部位、采采收季节节和产地地加工等等，矿物物药包括括矿物的的类、族族、矿石石名或岩岩石名、主主要成分分及产地地加工。上上述的中中药材（植植、动、矿矿等）均均应固定定其产地地。原植（动动、矿）物物需经有有关单位位鉴定，确确定原植植（动）物物的科名名、中文文名及拉拉丁学名名；矿物物的中文文名及拉拉丁名。药用部部位是指指植

41、（动动、矿）物物经产地地加工后后可药用用的某一一部分或或全部。采收季季节和产产地加工工系指能能保证药药材质量量的最佳佳采收季季节和产产地加工工方法。3性状状系指药材材的外形形、颜色色、表面面特征、质质地、断断面及气气味等的的描述，除除必须鲜鲜用的按按鲜品描描述外，一一般以完完整的干干药材为为主；易易破碎的的药材还还须描述述破碎部部分。描描述要抓抓住主要要特征，文文字要简简练，术术语需规规范，描描述应确确切。4鉴别别选用方法法要求专专属、灵灵敏。包包括经验验鉴别、显显微鉴别别（组织织切片、粉粉末或表表面制片片、显微微化学）、一一般理化化鉴别、色色谱或光光谱鉴别别及其它它方法的的鉴别。色色谱鉴别别

42、应设对对照品或或对照药药材。5检查查 包括杂杂质、水水分、灰灰分、酸酸不溶性性灰分、重重金属、砷砷盐、农农药残留留量、有有关的毒毒性成分分及其它它必要的的检查项项目。6浸出出物测定定可参照中中国药典典附录录浸出物物测定要要求，结结合用药药习惯、药药材质地地及已知知的化学学成分类类别等选选定适宜宜的溶剂剂，测定定其浸出出物量以以控制质质量。浸浸出物量量的限（幅幅）度指指标应根根据实测测数据制制订，并并以药材材的干品品计算。7含量量测定应建立有有效成分分含量测测定项目目，操作作步骤叙叙述应准准确，术术语和计计量单位位应规范范。含量量限（幅幅）度指指标应根根据实测测数据制制订。 在建建立化学学成分的

43、的含量测测定有困困难时，可可建立相相应的图图谱测定定或生物物测定等等其它方方法。8炮制制根据用药药需要进进行炮制制的品种种，应制制订合理理的加工工炮制工工艺，明明确辅料料用量和和炮制品品的质量量要求。9性味味与归经经、功能能与主治治、用法法与用量量、注意意及贮藏藏等项，根根据该药药材研究究结果制制订。10有有关质量量标准的的书写格格式，参参照中中国药典典（现现行版）。（二）中中药制剂剂质量标标准中药制剂剂必须在在处方固固定和原原料（净净药材、饮饮片、提提取物）质质量、制制备工艺艺稳定的的前提下下方可拟拟订质量量标准草草案，质质量标准准应确实实反映和和控制最最终产品品质量。质质量标准准的内容容一般包包括“名名称、汉汉语拼音音、处方方、制法法、性状状、鉴别别、检查查、浸出出物、含含量测定定、功能能与主治治、用法法与用量量、注意意、规格格、贮藏藏、有效效期”等等项目。1名称称、汉语语拼音按中药命命名原则则的要求求制订。 2处处方处方应列列出全部部药味和和用量（以以g或mml为单单