aty_-GMP实施要点手册nkf.docx

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1、GMP实实施要点点第一章 机构与与人员第一节 生产与与质量管管理机构构及职责责一、企业业组织机机构图（举举例供参参考）二、生产产及质量量管理机机构职责责：1质量量管理部部门：对对关系产产品质量量的一切切活动和和工作进进行必要要的和有有效的监监控，在在全厂内内，对从从原料到到成品，甚甚至销售售后顾客客的投诉诉等一切切行为负负责，完完成GMMP第七七十五条条规定的的九条职职责，会会同有关关部门对对主要物物料供应应商质量量体系进进行评估估。2生产产管理部部门：根根据市场场对产品品的需求求，制订订并实施施生产计计划，下下达生产产指令和和包装指指令，并并对生产产处方、物物料称量量、设备备及生产产场所的的

2、清洁、生生产环境境条件是是否符合合要求、对对人员流流动及卫卫生行为为、生产产秩序、各各种文件件执行情情况等进进行监督督管理。负负责工艺艺技术文文件的制制订及管管理，协协助车间间解决生生产过程程中所遇遇到的技技术问题题，检查查车间对对工艺纪纪律执行行情况，做做好技术术经济指指标的统统计和管管理工作作。3工程程部门：负责提提供符合合要求并并与生产产相适应应的生产产设备及及生产工工艺所需需要的一一切条件件（如湿湿度、温温度、空空气洁净净度）、水水、电、汽汽、气等等。负责责制订各各种设备备的维修修、使用用的制度度及SOOP，培培训使用用设备的的工人，并并负责计计量器具具的管理理。4销售售部门：根据市市

3、场的形形势，制制订产品品经营策策略，利利用各种种形式，向向用户宣宣传和推推销产品品，并做做好销售售记录。负负责把用用户对产产品质量量问题，及及时反映映给质量量管理部部门和生生产管理理部门解解决。做做好产品品退货和和回收工工作。5供应应部门：按照质质量管理理部门制制订的原原料、辅辅料、包包装材料料的质量量标准，从从符合规规定的单单位进行行采购 。负责责物料和和成品进进仓、保保管、出出仓的管管理，并并协助质质管部门门对主要要物料供供应商质质量体系系进行评评估。6人事事部门：负责根根据GMMP要求求，配备备符合条条件的各各类人员员；组织织编制员员工培训训计划，检检查实施施、考核核 ；7.行政政部门：

4、负责环环境卫生生、职工工体检、第一节 对有关关人员的的要求1. 企业应配配备一定定数量与与药品生生产相适适应的具具有专业业知识、生生产经验验及组织织能力的的管 理人员和和技术人人员。2. 企业主管管药品生生产管理理和质量量管理的的负责人人：要有有医药或或相关专专业；大大专以上上学历； 有药品生生产和质质量管理理经验；对本规规范实施施及产品品质量负负责。3. 生产管理理部门和和质量管管理部门门负责人人：要具具有医药药或相关关专业；大专以以上学历历；有 药品生产产和质量量管理的的实践经经验和解解决实际际问题的的能力；二者不不得互相相兼任。4. 中药制药药企业中中，主管管药品生生产和质质量管理理的负

5、责责人必须须具有中中药专业业知识。 5. 放射性药药品生产产企业负负责生产产和质量量管理的的负责人人、生产产和质量量管理部部门的负负责人 应具有核核医学、核核药学专专业知识识及放射射性药品品生产和和质量管管理经验验。6. 生物制品品生产企企业的生生产和质质量管理理负责人人应有相相关的专专业知识识（细菌菌学、病病毒学、 生物学、分分子生物物学、生生物化学学、免疫疫学、医医学、药药学等），并并有丰富富的实践践经验以以确保在在其生产产、质量量管理中中履行职职责。7. 从事药品品生产操操作及质质量检验验的人员员：应经经过专业业技术培培训，具具有基础础理论知知识和 实际操作作技能。8. 对从事高高生物活

6、活性、高高毒性、高高致敏性性及特殊殊要求的的药品生生产操作作和质量量检验人人员： 应经相应应的专业业技术培培训。9. 从事放射射性药品品质量检检验人员员：应经经放射性性药品检检验技术术培训，并并取得岗岗位操作作证 书。10. 从事放射射性药品品生产操操作的人人员：应应经专业业技术及及辐射防防护知识识培训，并并取得岗岗位 操作证书书。11. 中药材、中中药饮片片验收人人员：应应经相关关知识的的培训，具具备识别别药材真真伪、优优劣 的技能。十二、从从事实验验动物管管理和饲饲养的各各类人员员应具有有初中以以上文化化程度，并并按受过过专业培培训（持持证上岗岗）。必必须配备备相应的的专职或或兼职实实验动

7、物物专业技技术人员员。十三、对对从事药药品生产产的各级级人员，应应按GMMP要求求进行培培训和考考核。十四、从从事生物物制品制制造的全全体人员员（包括括清洁人人员、维维修人员员）均应应根据其其生产的的制品和和所从事事的生产产操作进进行专业业（卫生生学、微微生物学学等）和和安全防防护培训训。第三节人人员培训训1. 培训计划划 1.药品品生产企企业，每每年都应应制订对对员工的的培训书书面计划划，其内内容包括括：培训训日期、名名称、内内容、课课时、培培训人数数、讲课课人、考考核形式式及负责责部门等等。2.培训训计划的的制订，可可以由上上而下，也也可以下下而上编编写，然然后由企企业统一一汇总，形形成整

8、个个企业的的完整计计划。1. 培训计划划必须由由企业主主管领导导批准，颁颁发至有有关部门门实施. 1. 培训计划划的实施施 1.GMMP人员员培训的的内容是是指岗位位专业培培训、岗岗位技术术培训、GGMP培培训、SSOP培培训、卫卫生和微微生物学学基础知知识、洁洁净作业业培训、岗岗前培训训（包括括安全、上上岗证、设设备的使使用等）和和药政方方面的培培训等等等。它不不同于一一些企业业提高学学历的学学习，如如上职大大、电大大、函大大2.培训训形式：可以多多式多样样，形式式不限，讲讲求实效效。可以以采用上上课、观观看录像像、现场场讲解、现现场实操操等，也也可以采采取送出出去，请请进来形形式，例例如送

9、员员工出去去参加上上级或有有关单位位举办的的专业培培训班和和GMPP培训班班，或请请外面有有关专家家到企业业来对员员工进行行培训。上上岗前要要培训，换换岗位也也要进行行再培训训。3.培训训时间：每次培培训时间间多少，可可根据培培训内容容决定。可可长可短短，也可可以班前前班后进进行。4.培训训的考核核。受培培训的员员工，经经培训后后应立即即进行考考核，考考核形式式可以是是出试题题进行笔笔试。培培训内容容简单的的，可以以采用口口头考核核。有的的培训内内容可以以现场实实际操作作考核，也也可以笔笔试与实实操相结结合的考考核。三、培训训档案企业业对员工工的培训训，应设设立员工工个人培培训档案案，记录录员

10、工个个人每次次培训的的情况，以以便日后后对员工工的考察察。员工工个内容容可以包包括：姓姓名、性性别、出出生年月月、学历历、职称称、岗位位或职务务、每次次培训的的日期、名名称、内内容、课课时、培培训形式式、考核核情况及及结果、培培训部门门等。第二章 厂房与与设施第一节 厂址选选择与总总图布局局一、厂址址选择新建建药厂或或易地改改造项目目均需选选择厂址址。厂址址的选择择应符合合有利生生产、方方便生活活、节省省投资和和经营费费用的原原则。厂址址应设在在自然环环境和水水质较好好，大气气含尘浓浓度较低低，地形形、地物物、地貌貌造成的的小气候候有利于于生产、节节能的区区域。应应远离大大量散发发粉尘、烟烟雾

11、、有有毒害气气体和微微生物的的区域，如如机场、铁铁路、码码头、交交通要道道等，并并在污染染源和全全年主导导风向的的上风侧侧，且有有一定的的防护距距离。设设置有洁洁净室（区区）的洁洁净厂房房与交通通主干道道间距宜宜在500米以上上。二、厂区区总图布布局1.厂区区总图布布局应考考虑产品品工艺特特点和防防止交叉叉污染，按按生产、行行政、生生活和辅辅助区等等合理布布局，不不得互相相妨碍。2.厂区区功能设设施一定定要配套套。必须须有保证证药品生生产所需需的生产产、仓库库、科研研、办公公及水、电电、汽、气气公用工工程等主主要功能能厂房设设施以外外，还应应配备三三废处理理池、废废渣料与与垃圾临临时堆放放场地

12、、停停车库（棚棚）、机机修、饭饭堂等辅辅助设施施。辅助助设施必必须因地地制宜，按按实际需需要配套套，缺一一都会影影响厂区区环境卫卫生，影影响生产产正常进进行。3.设置置有洁净净室（区区）的厂厂房与厂厂外周围围环境的的相对位位置及与与厂内其其它厂房房设施之之间的相相对位置置，适用用于远离离产生粉粉尘、烟烟雾、有有毒害气气体的污污染源，在在污染源源上风侧侧，并有有一定防防护距离离的原则则。4.锅炉炉、三废废处理、废废渣与垃垃圾临时时堆放场场等有严严重污染染的区域域应置于于厂区的的主导风风向下侧侧，并与与厂内其其他厂房房有合适适的安全全距离。5.中药药材的前前处理、提提取、浓浓缩厂房房应在制制剂厂房

13、房下风侧侧。6.原料料药厂房房在制剂剂厂房下下风侧。7.危险险品库应应设于厂厂区安全全位置，并并有降温温、防冻冻、防爆爆、消防防等安全全措施。8.动物物房应与与其他区区域严格格分开，选选在远离离洁净厂厂房的下下风侧，并并保持安安静、清清洁、无无不良外外界影响响的地方方。其设设计建造造应符合合国家有有关规定定。9.厂区区应绿化化，尽量量减少露露土面积积，宜种种植草坪坪和不长长花絮、绒绒毛的常常青灌木木，不宜宜种花，以以防花粉粉污染。10.厂厂区道路路应选用用坚固不不起尘材材料，如如沥青、混混凝土。道道路应平平整、通通畅，宜宜形成环环行消防防车道。厂厂区道路路应人物物分流，以以减少尘尘粒通过过人体

14、带带入车间间。11.洁洁净厂房房周围不不宜设置置排水明明沟。第二节 生产厂厂房与设设施1. 设计原则则 药品生产产厂房设设计必须须符合各各相关专专业的技技术法规规。如：建筑设计计防火规规范 GGBJ116887建筑灭火火器配置置设计规规范 GGBJ4090工业企业业爆炸和和火灾安安全危险险环境电电力设计计规范 GBJJ50005892工业“三三废”排放试试行标准准 GBBJ473锅炉大气气污染物物排放标标准 GGBJ1132771991工业企业业噪声卫卫生标准准 GBBJ866822工业企业业设计卫卫生标准准 TJJ3679洁净厂房房设计规规范 GGBJ773884工业企业业照明设设计标准准

15、TJJ344799室外排水水设计规规范 GGBJ114887室外给水水设计规规范 GGBJ113886室内给水水排水和和热水供供应设计计规范 GBJJ1586工业与民民用建筑筑结构荷荷载规范范 BGGJ99877建筑防雷雷设计规规范 GGBJ557887工业企业业采暖通通风和空空气调节节设计规规范 GGBJ119887药品生产产质量管管理规范范 19998年年修订2. 生产厂房房布局 生产厂房房包括一一般厂房房和有空空气洁净净度级别别要求的的洁净厂厂房。一一般厂房房按一般般工业生生产条件件和工艺艺要求，洁洁净厂房房按“药品生生产质量量管理规规范“的要求求。生产厂房房布局是是根据生生产工艺艺流程

16、、设设备、空空调净化化、给排排水、各各种设施施及各规规范、规规章要求求的综合合设计结结果。体体现着设设计的规规范性、技技术性、先先进性、经经济性和和合理性性，是GGMP硬硬件的重重要组成成部分。生产厂房房的布局局原则：1.生产产区和储储存区应应有与生生产规模模相适应应面积和和空间，以以便于布布置设备备、放置置物料和和生产人人员的操操作活动动。2.生产产车间应应按生产产工艺流流程顺序序，紧凑凑、合理理布局，以以利物料料迅速传传递，便便于生产产操作、管管理和最最大限度度地防止止差错，防防止交叉叉污染。同同一厂房房内以及及相邻厂厂房之间间的生产产操作不不得相互互防碍。3.制剂剂生产车车间除应应具有生

17、生产的各各工序用用室外，还还应配套套足够面面积的生生产辅助助用室：应有原原辅料暂暂存室（区区），称称量室，备备料室，中中间产品品、内包包材料等等各自的的暂存室室(区)，工器器具与周周转容器器的洗涤涤、干燥燥、存放放室，清清洁用具具的洗涤涤、干燥燥、存放放室，工工作服的的洗涤、整整理、保保管室，并并按需配配置制水水间，空空调净化化机房，车车间检验验室等。在设设计各物物料存放放室时，其其面积宜宜以当班班或当天天的存放放量为限限。车间间内不应应设仓库库，大量量贮存物物料。各各生产操操作室的的面积以以满足生生产操作作、安置置必要的的生产设设备为宜宜，不宜宜大量堆堆放各种种物料，作作贮存室室使用。4.设

18、置置人员和和物料各各自进入入洁净区区的、有有净化用用室和设设施的通通道。对对极易造造成污染染的物料料（如部部分原辅辅料、生生产中废废弃物等等），必必要时可可设置专专用出入入口。5.人员员净化用用室包括括雨具存存放室、换换鞋室、存存外衣室室、盥洗洗室、更更换洁净净工作服服室、气气闸室（或或空气吹吹淋室）。净净化用室室的面积积应根据据工作人人员数量量合理确确定。净净化用室室要求与与生产区区的空气气洁净度度级别相相适应。6.生活活用室包包括厕所所、淋浴浴室、休休息室可可根据需需要设置置，宜设设在洁净净区外，不不得对洁洁净区产产生不良良影响。7.生产产操作区区、储存存区只允允许设置置必要的的工艺设设备

19、、设设施，不不得作人人流、物物流通道道。8.电梯梯不宜设设在洁净净区内。如如确实需需要时，电电梯前及及机房应应设置确确保洁净净区空气气洁净度度级别的的设施，人人员和物物料使用用的电梯梯宜分开开。9.生产产青霉素素等高效效致敏性性药品必必须使用用独立的的厂房与与设施。10.内酰酰胺结构构类药品品必须与与其它药药品生产产区域严严格分开开。11.避避孕药品品的生产产厂房应应与其它它药品生生产厂房房分开。12.生生产用菌菌毒种与与非生产产用菌毒毒种、生生产用细细胞与非非生产用用细胞、强强毒与弱弱毒、死死毒与活活毒、脱脱毒前与与脱毒后后的制品品和活疫疫苗与灭灭活疫苗苗、人血血液制品品、预防防制品等等的加

20、工工或灌装装不得同同时在同同一生产产厂房内内进行，其其贮存要要严格分分开。不不同种类类的活疫疫苗的处处理及灌灌装应彼彼此分开开。13.中中药制剂剂的生产产操作区区应与中中药材的的前处理理、提取取、浓缩缩以及动动物脏器器、组织织的洗涤涤或处理理等生产产操作区区应严格格分开。14.质质量管理理部门根根据需要要设置的的检验、中中药标本本、留样样观察以以及其它它各种实实验室应应与药品品生产区区分开。生生物检定定、微生生物限度度检定和和放射性性同位素素检定要要分室进进行。15.对对有特殊殊要求的的仪器、仪仪表，应应安放在在专门的的仪器室室内，并并有防止止静电、震震动、潮潮湿或其其它外界界因素影影响的设设

21、施。16.卡卡介苗生生产厂房房和结核核菌素生生产厂房房必须与与其它制制品生产产厂房严严格分开开。17.聚聚合酶链链反应试试剂（PPCR）的的生产和和检定必必须有各各自独立立的建筑筑物。防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。18.以以人血、人人血浆或或动物脏脏器、组组织为原原料生产产的制品品应与其其它生物物制品的的生产严严格分开开。19.使使用密闭闭系统生生物发酵酵罐生产产的制品品可以在在同一区区域同时时生产，如如单克隆隆抗体和和重组DDNA（脱脱氧核糖糖核酸）产产品。20.各各种灭活活疫苗（包包括重组组DNAA产品）、类类霉素及及细胞提提取物，在在其灭活活或消毒毒后可以以与其他他无菌

22、制制品交替替使用同同一灌装装间。但但在一种种制品分分装后，必必须进行行有效的的清洁、消消毒和定定期作效效果验证证。21.操操作有致致病作用用的微生生物应在在专门的的区域内内进行。22.用用于生物物制品生生产的动动物室、质质量检定定动物室室必须与与制品生生产区各各自分开开。23.生生产放射射性药品品的厂房房应符合合国家关关于辐射射防护的的有关规规定。含含不同核核素的放放射药品品生产区区必须严严格分开开。放射射性工作作区应与与非放射射性工作作区有应应与非放放射性工工作区有有效隔离离。应在在污染源源周围划划出防护护监测区区并定期期监测。24.重重复使用用的放射射性物质质包装容容器应有有专用的的去污处

23、处理场所所。三、厂房房设施1. 厂房应有有防止昆昆虫和其其他动物物进入的的设施。 2.车间间入口处处宜设置置雨具存存放处。洁洁净室（区区）与洁洁净室（区区）之间间必须设设置缓冲冲设施，人人物流走走向合理理。人员净净化系统统人员从一一般区进进入洁净净区必须须先经人人员净化化系统，按按相应的的净化程程序净化化，以防防止污染染。人员净化化系统及及设施要要按照相相应的净净化程序序设计、设设置。人人员净化化程序分分两种：1. 非无菌产产品、可可灭菌产产品生产产区人员员净化程程序： 不可灭菌菌产品生生产区人人员净化化程序：图222注：虚线线框内的的设施可可根据需需要设置置。净化室中中外衣和和洁净工工作服应

24、应分室放放置。存存衣柜按按设计人人数每人人一柜。洁净区入入口处设设置气闸闸室（缓缓冲室）或或喷淋室室。气闸闸室（缓缓冲室）的的出入门门应有防防止同时时打开的的设施。洁净室工工作人员员超过五五人时，应应在空气气喷淋室室一侧设设旁通门门。物料净净化系统统、设施施及程序序非无菌菌药品生生产用物物料从一一般区进进入洁净净区，必必须经物物净系统统（包括括外包装装清洁处处理室和和传递窗窗）在外外包装清清洁处理理室对其其外包装装进行净净化处理理后，经经有出入入门联锁锁的气闸闸室或传传递窗（柜柜）进入入洁净区区。其净净化程序序图：不可灭灭菌药品品生产用用物料从从一般区区进入110,0000级级洁净区区，必须须

25、经物净净系统-包包括外包包装清洁洁与消毒毒处理室室、传递递窗（柜柜）、消消毒与缓缓冲室，在在外包装装清洁处处理室对对其外包包装进行行净化处处理、消消毒后，经经出入门门联锁的的传递窗窗（柜）到到缓冲室室再次消消毒外包包装，然然后进入入备料室室待用。其其净化程程序图： 非无菌菌药品生生产，物物料从3300,0000级或1100,0000级洁净净区，到到一般生生产区，必必须经出入门联联锁的气气闸室或或传递窗窗（柜）传传出去。其其净化传传递程序序图：图255不可灭灭菌药品品生产用用物料从从10,0000级洁净净区到一一般生产产区，必必须经缓缓冲室、传传递窗（柜柜）传出出去。其其净化传传递程序序图：药品

26、生产产的物净净系统宜宜采用带带有联锁锁设施的的气闸室室或传递递窗（柜柜）。若若采用气气闸室，气气闸室的的出入门门要联锁锁，防止止同时开开启。气气闸室不不得作人人行通道道。3. 3.不同同空气洁洁净度级级别的洁洁净室（区区）之间间的人员员及物料料出入，应应有防止止交叉污污染的措措 施。4.生物物制品的的生产应应注意厂厂房与设设施对原原材料、中中间产品品或成品品的潜在在污染。5.操作作放射核核素工作作场所的的地面、工工作台应应使用便便于去污污的材料料。6.中药药制剂的的非创伤伤面外用用药制剂剂及其它它特殊的的中药制制剂生产产厂房门门窗应能能密闭，必必要时有有良好的的除湿、排排风、除除尘、降降温等设

27、设施，人人员、物物料进出出及生产产操作应应参照洁洁净室（区区）管理理。用于直接接入药的的净药材材和干膏膏的配料料、粉碎碎、混合合、过筛筛等的厂厂房应能能密闭，有有的良好好的通风风、除尘尘等设施施，人员员、物料料进出及及生产操操作应参参照净室室（区）管管理。7.洁净净厂房的的内装修修厂房的的内修在在设计和和施工时时应考虑虑便于清清洁。洁洁净室（区区）的内内表面应应平整光光滑、无无裂缝、接接口严密密、无颗颗粒脱落落、防霉霉、防静静电、避避免眩光光并能耐耐受清洗洗和消毒毒。墙壁壁与地面面的交界界处宜成成弧形或或采取其其他措施施，以减减少灰尘尘积聚和和便于清清洁。洁净室室（区）的的门、窗窗造型要要简单

28、、平平整、不不易积尘尘、易于于清洗，门门框不留留门槛；外墙上上的窗宜宜与内墙墙面平整整，窗台台呈斜角角或不留留窗台，且且为双层层固定窗窗以减少少能量损损失。洁净室室的门、窗窗、隔断断等装修修材料不不得使用用木制品品。若采用用轻质吊吊顶做技技术夹层层，必要要时夹层层内应设设置检修修走道。需需要在技技术夹层层内更换换过滤器器的，技技术夹层层的墙面面与天棚棚需刷涂涂料饰面面。洁净室室（区）的的窗户、天天棚及进进入室内内的管道道风口、灯灯具与墙墙壁或天天棚的连连接部位位均应密密封。水、电电、气、汽汽的主管管线宜接接在技术术夹层内内。洁净净室（区区）内各各种管道道、灯具具、风口口以其他他公用设设施在设设

29、计和安安装时应应避免出出现不易易清洁的的部位。合理考考虑设备备安装就就位的起起吊、进进场路线线，门、窗窗留孔应应容许设设备通过过，必要要时把间间隔墙设设计成局局部可拆拆的轻质质墙。 洁净室室装修材材料选用用参照表表211洁净室装装修材料料选用参参照表 表21项 目材 料 举 例例吊 顶夹层彩钢钢板、塑塑料贴面面板、泰泰柏板、聚聚脂类表表面涂料料、防霉霉涂料、油油漆、乳乳胶漆墙 面夹层彩钢钢板、铝铝合金板板、塑料料钢板材材、泰柏柏板、聚聚脂类涂涂料（仿仿瓷涂料料）、油油漆、防防霉涂料料、乳胶胶漆隔 断砖、夹层层彩钢板板、玻璃璃板、铝铝合金型型材、铝铝合金板板、泰柏柏板地 面水磨石（间间隔用铜铜条

30、）、环环氧脂类类材料、半半硬质橡橡胶、可可塑胶贴贴面板。8.电气气照明洁净室室（区）应应根据生生产要求求提供足足够的照照明。主主要工作作室的照照度宜为为3000勒克斯斯，对照照度有特特殊要求求的生产产部位可可设置局局部照明明。洁净净室一般般照明的的，均匀匀度不应应小于00.7。洁净区区照明灯灯具应易易清洁、更更换、不不变形、不不易破碎碎，宜选选择便于于在顶棚棚下更换换的由非非玻璃材材料制成成的吸顶顶灯具。光光源宜采采用发热热量少，发发光效率率高、光光线柔和和，接近近自然光光的荧光光灯。荧荧光灯的的发光效效率为白白炽灯的的344倍。防爆区域域照明灯灯具的选选用和安安装应符符合国家家有关规规定；有

31、有防尘、防防潮要求求的区域域应配置置防尘、防防潮灯具具。灯具与天天棚接缝缝处应密密封，灯灯具开关关应设在在操作室室外。事故应应急照明明设施。设置带带自充电电电池的的应急灯灯（平时时由正常常电源持持续充电电，事故故时，蓄蓄电池电电源自动动接通），布布置在疏疏通通道道安全出出口的标标志箱内内。设置专专用事故故照明电电源，接接至专用用应急照照明灯。专专用应急急照明灯灯布置在在疏通通通道安全全出口标标志箱内内。设置备备用电源源接至所所有照明明设施，断断电时备备用电源源自动接接通。洁净区区内各类类电气装装置应可可靠接地地。洁净区区的电气气配线采采用在技技术夹层层内以电电缆桥架架或托架架及电缆缆槽组合合的

32、方式式接至用用电设备备。洁净净室的电电线应暗暗装，进进入室内内的管线线口应用用硅胶之之类严格格密封。电电源插座座宜采用用嵌入式式。洁净室室内应设设报警装装置。当当发生火火灾危险险时，能能发生报报警信号号，同时时切断电电源。9.给排排水基本要要求1. 洁净区内内的给排排水干道道应敷设设在技术术夹层、技技术夹道道内或地地下埋没没。 2. 洁净区内内应少敷敷设管道道，引入入洁净室室内的支支管宜暗暗装。 3. 洁净区内内的管道道外表面面应采取取防结露露措施。 给、排排水支管管穿越洁洁净室顶顶棚、墙墙壁和楼楼板处应应设套管管，管道道与套管管之间必必须有可可靠的密密封设计计。给水厂区内内的给水水系统设设计

33、，应应根据生生产、生生活和消消防等各各项用水水对水质质、水温温、水压压和水量量的要求求，分别别设置直直流、循循环或重重复利用用的给水水系统。1. 管材可选选用铝塑塑复合式式管或优优质镀锌锌管。管管道配件件应采用用与管道道相应的的材料。 排水生产厂厂房的排排水系统统设计，应应根据生生产的废废水性质质、浓度度、水量量等特点点来确定定；根据据排水不不同情况况、不同同条件确确定对排排水综合合利用或或作废水水处理。洁净区区内的排排水设备备以及与与重力回回水管道道相连的的设备，必必须在其其排出口口以下部部位设水水封设置置。2. 排水竖管管不宜穿穿越洁净净室。如如必须通通过时，竖竖管上下下不得设设置检查查口

34、。 洁净区区内安装装的水池池、地漏漏不得对对药品产产生污染染。空气气洁净级级别为1100级级的洁净净室内不不应设置置地漏，110,0000级级、1000,0000级级，3000,0000洁洁净室内内应少设设置地漏漏。洁净净室内的的地漏应应采用净净地漏，地地漏的内内表面应应光洁、不不易结垢垢，有密密封盖，开开启方便便和便于于消毒处处理，能能防止废废水、废废气倒灌灌。地漏漏应选用用不易腐腐蚀，不不易磨损损的材质质。生产厂厂房内应应采用不不易积存存污物，易易清洁的的卫生器器具、管管材、管管架及其其附件。制剂一一般生产产厂房地地面 、墙墙壁、天天棚等内内表面应应平整，易易于清洁洁，不易易脱落，无无霉迹

35、，应应对加工工生产不不造成污污染。仓储仓储区区应有足足够的空空间，分分区（库库）存放放原辅料料、内包包装材料料、外包包装材料料、中间间产品、成成品、不不合格品品、退回回产品。不合格品品区、退退回产品品均有有有效隔离离措施和和明显的的识别标标志。仓储区区应设有有收料区区、外包包装清洁洁处理区区、发料料（货）区区。收料料区、发发料（货货）区均均不应露露天。仓储区区应设有有空气洁洁净度级级别与生生产要求求一致的的取样室室或取样样车，或或其它能能有效防防止在取取样时造造成物料料污染或或交叉污污染的设设施。3. 仓储区要要保持清清洁和干干燥。具具有照明明、通风风、温度度和湿度度监测、控控制的设设施. 4

36、. 仓库应设设有防虫虫、防鼠鼠及其他他动物进进入的设设施。应应设有防防火、防防盗、防防水淹的的措施。 麻醉药药品、精精神药品品、医疗疗用毒性性药品（包包括毒性性药材）、放放射性药药品、放放射性核核素、标标准放射射源、易易爆和其其它危险险品的验验收、储储存、保保管要严严格执行行国家有有关的规规定。菌菌毒种的的验收、储储存、保保管、使使用、销销毁应执执行国家家有关医医学微生生物菌种种保管的的规定。仓库还还应标有有标签、印印有与标标签内容容相同药药品包装装物和使使用说明明书的专专库（柜柜）和危危险品库库、特殊殊管理药药品库等等；还应应根据需需要设有有阴凉库库、冷库库；中成成药生产产企业还还应设有有净

37、料库库；贵细细药材库库等。生产用用种子批批和细胞胞库，应应在规定定储存条条件下，专专库存放放。仓库应应设置地地台板或或货架。中心化化验室应应设置有有标化室室、化验验室、仪仪器室、微微生物限限度检定定室、留留样观察察,中药药企业还还应设有有中药标标本室。生物检检定室和和微生物物限度检检定室应应有准备备间、培培养室、缓缓冲室、无无菌室或或超净工工作台等等。留样观观察室宜宜保持干干燥、避避光，并并按规定定条件储储存。应应有足够够的留样样柜，并并设有温温、湿度度计。各类实实验室应应与药品品生产区区分开。第三章 净化空空调与通通风1. 空气处理理的目的的及处理理系统的的功能一、洁净净室（区区）空气气处理

38、的的目的 随着制制药工业业的发展展，对药药品生产产的工艺艺环境的的洁净度度、温度度、湿度度、空气气排放、防防止交叉叉污染、操操作人员员的保持持等各个个方面提提出了各各自特殊殊的要求求。药品品，特别别是静脉脉注射的的药物，必必须确保保不受微微生物的的污染，悬悬浮在空空气中的的微生物物大都依依附在尘尘埃粒子子表面，进进入洁净净室的空空气，若若不除尘尘控制微微生物粒粒子，药药品的质质量就难难以保证证。药品品生产过过程中也也会产生生各种粉粉尘，必必须除去去，以防防止药物物交叉污污染和污污染大气气环境。药药品生产产中产生生的有害害、高温温、高湿湿气体也也需要及及时排除除，以保保证生产产人员的的健康，保保

39、证生产产不受影影响，保保证产品品质量。调调节、控控制空气气至合适适的温度度和湿度度不仅是是为生产产人员提提供舒适适的生产产劳动环环境，而而且也是是药品生生产质量量保证的的需要。某某些药品品，尤其其是吸湿湿性强的的水溶片片、泡腾腾片、分分散片、颗颗粒剂和和某些无无菌粉针针剂、冻冻干剂对对湿度十十分敏感感。二、药品品生产对对洁净技技术的要要求1.防止止生产过过程中药药物粉尘尘造成不不同药物物相互污污染（即即交叉污污染）和和防止污污染环境境；2.防止止空气中中粉尘、微微生物粒粒子污染染药物；3.符合合GMPP对药品品生产洁洁净厂房房的规定定。 因此药药品生产产洁净厂厂房的空空气处理理系统即即净化空空

40、调系统统必须具具备通（排排）风、除除尘、调调节温度度和湿度度的功能能。三、洁净净室（区区）有害害物质的的来源1.粉尘尘来源粉尘是指指悬浮在在空气中中的固体体颗粒，洁洁净室内内的粉尘尘除来自自外界之之外，生生产中固固体物料料的机械械粉碎、研研磨、粉粉状物料料的混合合、筛粉粉、收集集、包装装、运输输、物质质的燃烧烧等都会会产生粉粉末状微微粒子。机机械运动动产生的的气流，受受热设备备表面产产生的热热空气上上升、操操作人员员和固体体物料在在空间运运动等都都带动着着周围空空气运动动，运动动着的空空气流带带动粉末末状的微微粒子扩扩散，从从静态变变成悬浮浮于空气气中的粉粉尘。有有报导，一一般的洁洁净室内内，

41、人是是最大的的污染源源，约占占80。主要要是人体体把外界界的尘粒粒入,人人体本身身散发大大量的皮皮屑、衣衣服也带带进尘粒粒。2.有害害蒸汽和和气体来来源药品生产产中使用用的原辅辅料、溶溶剂如氯氯仿、苯苯、乙醚醚、酒精精、氯化化氢等，具具有一定定的毒性性，由于于空气的的流动，造造成在室室内扩散散。铝塑塑包装工工序在塑塑料膜成成型、压压合中也也释放出出异味有有毒气体体。3.余热热和余湿湿的来源源加热设备备、热物物料等散散发出的的热量以以及煎煮煮、洗涤涤等散发发的蒸汽汽是车间间余热、余余湿的主主要来源源，影响响室内空空气的温温度和湿湿度。人人体亦散散发热量量和水汽汽。外界界通过外外墙、门门窗和隔隔断

42、等护护围结构构向洁净净室（区区）传递递热量。 第二节 洁净室室（区）的的净化设设施药品生生产质量量管理规规范（119988年修订订）的第第十五条条规定：进入洁洁净室（区区）的空空气必须须净化，并并根据生生产工艺艺划分空空气洁净净度级别别。第十十七条规规定：洁洁净室（区区）的温温度和相相对湿度度应与药药品生产产工艺要要求相适适应。无无特殊要要求时，温温度应控控制在11826，相对对湿度控控制在44565。药品生产产一般规规模较大大，其洁洁净厂房房的空气气净化，多多采用集集中式空空调系统统，也有有采用单单系统的的和多系系统的。选选用回风风式集中中空调系系统既可可达到洁洁净度要要求，又又可以节节约能

43、源源。净化化设施设设计合理理与否，直直接影响响到药品品生产与与产品质质量，影影响生产产成本，必必须认真真对待。1. 药品生产产洁净室室（区）空空气洁净净度级别别的及其其适用范范围 1.药品品生产洁洁净室（区区）的空空气洁净净度级别别分四级级：1000级、110,0000级级、1000,0000级级和3000,0000级级。见表表311。2.药品品生产洁洁净室（区区）内的的空气洁洁净度级级别必须须满足生生产工艺艺要求。见见表32。洁净室（区区）空气气洁净度度级别表表 表331洁净度级级别尘粒最大大允许数数立方方米微生物最最大允许许数0.5m5mm浮游菌立方米米沉降菌皿100级级3,5000051

44、10,0000级级350,00002,00001003100,0000级3,5000,000020,000050010300,0000级10,5500,000060,0000-15药品生生产环境境的空气气洁净度度级别要要求表 表32空气洁净净级别适用的药药品生产产工序100级级或100,0000级背背景下局局部1000级大容量注注射剂（50毫升）的灌封。非最终灭灭菌的无无菌药品品生产灌灌装前不不需要除除菌滤过过的药液液配制；注射剂剂的灌封封、分装装、压塞塞；直接接接触药药品的包包装材料料最终处处理后的的暴露环环境。无菌原料料药的精精制、干干燥、包包装生产产的暴露露环境。生物制品品灌装前前不经除

45、除菌过滤滤的制品品其配制制、合并并、灌封封、冻干干、加塞塞、添加加稳定剂剂、佐剂剂、灭活活剂等。续表：10,0000级级最终灭菌菌的无菌菌药品生生产：注注射剂的的稀配、滤滤过；小小容量注注射剂的的灌封；直接接接触药品品的包装装材料的的最终处处理。非最终灭灭菌无菌菌药品生生产灌装装前需除除菌滤过过的药液液配制。生物制品品灌装前前需经除除菌过滤滤的制品品其配制制、合并并、精制制、添加加灭活剂剂、稳定定剂、佐佐剂、除除菌过滤滤、超滤滤等；体体外免疫疫诊断试试剂的阳阳性血清清的分装装、抗原原抗体体分装。供角膜创创伤或手手术用滴滴眼剂的的配制和和灌装。100,0000级最终灭菌菌药品注注射剂浓浓配或采采

46、用密闭闭系统的的稀配。非最终灭灭菌无菌菌药品的的轧盖，直直接接触触药品的的包装材材料最后后一次精精洗的最最低要求求。非最终灭灭菌口服服液体药药品的暴暴露工序序。深部组织织创伤外外用药品品、眼用用药品的的暴露工工作。除直肠用用药外的的腔道用用药的暴暴露工序序。生物制品品：原料料血浆的的合并、非非低温提提取、分分装前的的巴氏消消毒、轧轧盖及制制品最终终容器的的精洗等等；口服服制剂其其发酵培培养密闭闭系统环环境（暴暴露部分分需无菌菌操作）；酶联免免疫吸附附试剂的的包装、配配液、分分装、干干燥；胶胶体金试试剂、聚聚合酶连连反应试试剂（PPCR）、纸纸片法试试剂等体体外免疫疫试剂；深部组组织创伤伤用制品

47、品和大面面积体表表创面用用制品的的配制、灌灌装。300,0000级非无菌药药品：最终灭菌菌口服液液体药品品的暴露露工序；口服固体体药品的的暴露工工序；表皮外用用药品的的暴露工工序；直肠用药药的暴露露工序；非无菌原原料药的的精制、干干燥、包包装生产产暴露环环境不低低于3000,0000级级；放射免疫疫分析药药盒各组组分的制制备；非无菌药药品生产产直接接接触药品品的包装装材料最最后处理理的暴露露工序洁洁净度级级别应与与其药品品生产环环境相同同。放射性药药品生产产环境的的空气洁洁净度级级别要求求同无菌菌药品、非非无菌药药品和原原料药中中的规定定。二、净化化空调工工程1.大气气尘粒3. 自然界空空气中含含有大量量灰尘，对对洁净室室（区）的的生产很很不利，为为了达到到洁净室室（区）对对空气洁洁净度级级别的要要求，必必须对空空气进行行净化处处理。 空气的含含尘