天然药物化学1gmpq.docx

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1、黄酮类化化合物的的研究进进展摘 要要： 黄黄酮类化化合物广广泛存在在自然界界中，是是一类重重要的天天然有机机化合物物。并且且广泛存存在于植植物界中中，其存存在形式式既有与与糖结合合的，也也有游离离的。黄黄酮化合合物生物物活性多多种多样样，引起起了国内内外的广广泛重视视，研究究进展较较快，它它在植物物的生长长、发育育、开花花、结果果以及抗抗菌防病病等方起起着重要要的作用用，更为为重要的的是，它它有很多多药理活活性，如如心血管管系统活活性、抗抗菌及抗抗病毒活活性、抗抗肿瘤活活性、抗抗氧化自自由基活活性、抗抗炎、镇镇痛活性性、保肝肝活性等等。关键词： 黄酮酮化合物物，天然然产物，提提取方法法一.黄酮

2、酮化合物物的来源源黄酮类化化合物类类型多样样，天然然黄酮类类化合物物是植物物体多酚酚类的内内信号分分子及中中间体或或代谢物物，包括括黄酮（fflavvonee）、异异黄酮（iisofflavvonee）黄酮酮醇（fflavvonool）异异黄酮醇醇（issofllavoononn）、黄黄烷酮（fflavvanooe）、异异黄烷酮酮（issofllavaanonne）、查查耳酮（cchallconne）等等，最集集中分布布于被子子植物中中。如黄黄酮类以以唇形科科、爵麻麻科、苦苦苣苔科科、玄参参科、菊菊科等植植物中存存在较多多；黄酮酮醇类较较广泛分分布于双双子叶植植物；二二氢黄酮酮类特别别在蔷薇薇

3、科、芸芸香科、豆豆科、杜杜鹃花科科、菊科科、姜科科中分布布较多；二氢黄黄酮醇类类较普遍遍地存在在于豆科科植物中中；异黄黄酮类以以豆科蝶蝶形花亚亚科和鸢鸢尾科植植物中存存在较多多。黄酮类化化合物具具有能够够改变机机体对变变能反应应原、病病毒及致致癌物反反应的能能力，并并保护机机体组织织不受氧氧化性侵侵袭的伤伤害，因因此具有有天然然生物反反应调节节剂的的美称。黄黄酮类化化合物一一般存在在于蔬菜菜和水果果的可食食性果肉肉中。当当把它们们从中分分离出来来后，其其味道有有些发苦苦，如桔桔子、柠柠檬、葡葡萄和柚柚等这些些柑桔类类植物是是黄酮类类化合物物特别丰丰富的来来源。许多植植物如樱樱桃、葡葡萄、蔷蔷薇

4、果、青青椒、花花茎甘蓝蓝、洋葱葱和番茄茄等，以以及许多多草药如如越桔、银银杏、乳乳蓟等都都含有高高质量的的黄酮类类化合物物。此外外，多种种植物的的叶、干干和根部部也发现现了一些些黄酮类类化合物物，如山山茶花报报春黄甙甙（干燥燥后用来来生产绿绿茶和黑黑茶）的的叶子，松松树皮和和成熟和和葡萄籽籽是各种种黄酮类类化合物物的最好好来源。二.黄酮酮化合物物的结构构类型和和分类（一）结结构类型型黄酮类化化合物 (fllavoonoiids) 是一一类存在在于自然然界的、具具有 22- 苯苯基色原原酮 (flaavonne) 结构的的化合物物。它们们分子中中有一个个酮式羰羰基，第第一位上上的氧原原子具碱碱性

5、，能能与强酸酸形成 钅羊 盐，其其羟基衍衍生物多多具黄色色，故又又称黄碱碱素或黄黄酮。由由黄酮类类化合物物与糖结结合的苷苷叫做黄黄酮苷 (fllavoonoiid gglyccosiidess) 。目目前黄酮酮类化合合物已远远远超出出这个范范围，即即凡具有有 C 6 -C 33 -CC 6 基本骨骨架的一一类化合合物被广广义的称称为黄酮酮类化合合物。分分子结构构中常有有 -OOH 与与 -OOCH 3 等等取代基基。色原酮2- 苯基基色原酮酮C 6 -C 33 -CC 6根据基本本结构，黄黄酮类化化合物主主要分为为黄酮、黄黄酮醇、二二氢黄酮酮、二氢氢黄酮醇醇、异黄黄酮、二二氢异黄黄酮、查查耳酮

6、、橙橙酮、花花色素、黄黄烷及双双黄酮类类化合物物。 黄酮(flaavonne) 黄黄酮醇(flaavonnol)二氢黄黄酮 查耳酮 (chhalcconee)异黄黄酮 (isooflaavonne)花花色素 (annthoocyaaniddinss)二氢异黄黄酮 橙橙酮 (aurronees)黄黄烷 (flaavannes)黄酮类化化合物除除少数游游离外，大大多与糖糖结合成成苷。糖糖基多连在在C8或或C6位位置上，连连接的糖糖有单糖糖（葡萄糖糖、半乳糖糖、鼠李糖糖等），双双糖（槐糖、龙胆二二糖、芸芸香糖等等）、叁叁糖（龙龙胆三糖糖、槐三三糖等）与与酰化糖糖（2-乙酰葡葡萄糖、吗吗啡酰葡葡萄糖等

7、等）。（二）理理化性质质黄酮类化化合物的的颜色与与分子中中存在的的交叉共共轭体系系及助色色团（-OH、-CH33）等的的类型、数数目及取取代位置置有关。一一般来说说，黄酮酮、黄酮酮醇及其其苷类多多呈灰黄黄至黄色色，查尔尔酮为黄黄色至橙橙黄色，而而二氢黄黄酮、二二氢黄酮酮醇、异异黄酮类类等因不不存在共共轭体系系或共轭轭很少，故故不显色色。花色色素及其其苷元的的颜色，因因pH的的不同而而变，一一般呈红红（pHH7）、紫紫（78.5）等等颜色。黄酮苷元元一般难难溶或不不溶于水水，易溶溶于甲醇醇、乙醇、乙酸乙乙酯、乙醚等有有机溶剂剂，易溶溶于稀碱碱液。黄黄酮类化化合物的的羟基糖糖苷化后后，水溶溶性相应

8、应加大，而而在有机机溶剂中中的溶解解度相应应减少。黄黄酮苷一一般易溶溶于水、甲甲醇、乙乙醇、乙乙酸乙酯酯、吡啶啶等溶剂剂，难溶溶于乙醚醚、三氯氯甲烷、苯等有机机溶剂。黄黄酮类化化合物因因分子中中多有酚酚羟基而而呈酸性性，故可可溶于碱碱性水溶溶液、吡吡啶、甲甲酰胺及及二甲基基甲酰胺胺中。有有些黄酮酮类化合合物在紫紫外光（2254nnm或3365nnm）下下呈不同同颜色的的荧光，氨氨蒸汽或或碳酸钠钠溶液处处理后荧荧光更为为明显。多多数黄酮酮类化合合物可与与铝盐、镁镁盐、铅铅盐或锆锆盐生成成有色的的络合物物。（三）反反应1.盐酸酸-镁粉粉还原反反应取药材粉粉末少许许与试管管中，用用乙醇或或甲醇数数毫

9、升温温浸提取取，取提提取液加加镁粉少少许振摇摇，滴加加几滴浓浓盐酸，11-2mmin内内即出现现颜色。多多少黄酮酮醇、二二氢黄酮酮及二氢氢黄酮醇醇类显红红-紫红红色，黄黄酮类显显橙色，异异黄酮及及查尔酮酮类无变变化。其他还原原反应还还有：盐盐酸-锌锌粉反应应，黄酮酮、黄酮酮醇类常常不显色色，只有有二氢黄黄酮醇类类可被锌锌粉还原原呈深红红色；钠钠-汞齐齐反应，黄黄酮类成成分可产产生黄、橙橙、红等等色；四四氢硼钠钠（钾）反反应，仅仅二氢黄黄酮醇类类可被四四氢硼钠钠还原呈呈红色，其其他黄酮酮类不反反应。2.金属属盐类试试剂络合合反应黄酮类成成分和铝铝盐、镁镁盐、铅铅盐、锆锆盐等试试剂反应应，生成成有

10、色的的络合物物，可供供某些类类型黄酮酮的鉴别别。产生生络合作作用的条条件是黄黄酮类成成分必须须具备下下列条件件之一，如如5-羟羟基、33-羟基基或邻二二羟基。根根据有色色络合物物的最大大吸收波波长，可可进行定定量测定定。常用用的试剂剂有三氯氯化铝、醋醋酸铅、醋醋酸镁与与二氯氧氧化锆等等试剂。（四）黄黄酮化合合物的提提取分离离黄酮类化化合物的的提取分分离方法法主要有有:有机机溶剂提提取法、热热水提取取(仅限限于提取取苷类)、碱性性稀醇或或碱性水水提取、系系统溶剂剂提取、超超滤法、超超声波提提取法、微微波提取取法和高高速逆流流色谱技技术提取取法(HHSCCCC)等等。1.柱色色谱法（1）硅硅胶柱层

11、层析法由于黄酮酮类化合合物与硅硅胶有很很强的吸吸附能力力，难洗洗脱，而而且与硅硅胶中很很多金属属离子络络合而不不能被洗洗脱，所所以应预预先用浓浓盐酸处处理硅胶胶除去金金属离子子，以免免干扰分分离效果果。硅胶胶柱层析析主要用用于分离离极性较较低的黄黄酮类化化合物如如异黄酮酮、黄烷烷类、二二氢黄酮酮（醇）和和高度甲甲基化或或乙酰化化的黄酮酮和黄酮酮醇，硅硅胶在降降活后也也可用于于分离极极性较大大的黄酮酮类化合合物。（2）聚聚酰胺柱柱层析法法聚酰胺是是较为理理想的吸吸附剂，适适于在制制备分离离工艺中中应用。其其吸附强强度主要要取决于于黄酮类类化合物物分子中中羟基的的数目、位位置及溶溶剂与黄黄酮类化化

12、合物或或与聚酰酰胺之间间形成氢氢键缔合合能力的的大小。但但洗脱速速度慢，死死吸附较较大，损损失较高高。（3）葡葡聚糖凝凝胶柱层层析法黄酮类化化合物的的分离，主主要使用用两种型型号的葡葡聚糖凝凝胶：SSephhadeex GG型和SSephhadeex LLH-220型。其其原理主主要是吸吸附作用用。凝胶胶对黄酮酮类化合合物的吸吸附程度度取决于于游离羟羟基的数数目，但但分离黄黄酮苷时时，分子子筛的性性质起主主导作用用。在洗洗脱时，黄黄酮苷类类大体上上是按相相对分子子质量由由大到小小的顺序序流出柱柱体，分分子量越越大，连连的糖基基越多，越越易洗脱脱。（4）环环糊精键键合凝胶胶柱层析析法。环糊精精是

13、一种种同时具具有多羟羟基外周周和疏水水空腔的的圆筒形形分子，这这样的结结构赋予予其既能能和目标标产物发发生氢键键作用，又又能与其其产生疏疏水作用用的能力力，同时时，黄酮酮类化合合物的结结构一般般包括疏疏水性的的母核和和其他亲亲水性的的侧链基基团（如如糖苷和和羟基等等）。因因此，黄黄酮类化化合物能能够与环环糊精配配基同时时发生氢氢键作用用和疏水水作用，从从而为色色谱分离过程程提供保保留力。2薄层层色谱法法（TLLC）薄层色谱谱是一种种快速、简简便、高高效、经经济、应应用广泛泛的色谱谱分析方方法。薄薄层色谱谱的特点点是可以以同时分分离多个个样品，分分析成本本低，对对样品预预处理要要求低，对对固定相

14、相、展开开剂的选选择自由由度大，适适用于含含有不易易从分离离介质脱脱附或含含有悬浮浮微粒或或需要后后衍生化化处理的的样品分分析。3高效效液相色色谱法（HHPLCC）HPLCC正相系系统的固固定相有有硅胶柱柱和氨基基柱，反反相系统统的固定定相有CC18柱柱、C88柱、苯苯基柱、氨氨基柱及及C2柱柱等。流流动相一一般用甲甲醇-水水或乙腈腈-水系系统，并并加入少少量的酸酸（乙酸酸、磷酸酸、甲酸酸及磷酸酸二氢钾钾）来改改善分离离效果，防防止拖尾尾。虽然然HPLLC较纸纸色谱、柱柱色谱、薄薄层色谱谱的分离离效果更更理想，但但考虑到到其分离离成本较较高，更更多的是是用于黄黄酮类化化合物的的定性检检测、定定

15、量分析析或少量量样品的的制备等等。4高速速逆流色色谱分离离法（HHSCCCC）高速逆流流色谱分分离法是是一种新新的分离离技术。其其具有两两大突出出特点：（1）线线圈中固固定相不不需要载载体，因因而清除除了气液液色谱中中由于使使用载体体而带来来的吸附附现象；（2）特特别运用用于制备备性分离离，每次次进样体体积较大大，进样样量也较较多。5大孔孔吸附树树脂分离离法大孔吸附附树脂具具有吸附附快、吸吸附容量量大、吸吸附选择择性好、解解吸条件件温和、洗洗脱率高高、物化化稳定性性高、不不受无机机物存在在的影响响、再生生简单、使使用周期期长、易易于构成成闭路循循环、节节省费用用等优点点，适宜宜工业化化生产。该

16、该法是以以大孔吸吸附树脂脂为吸附附剂和分分子筛的的柱色谱谱分离形形式，在在确定分分离条件件时，首首先根据据被分离离化合物物分子体体积的大大小选用用适当的的树脂孔孔径，其其次要根根据分子子中是否否含有酚酚羟基、羧羧基或碱碱性氮原原子来确确定树脂脂的型号号和分离离条件。常常用的洗洗脱剂有有水、甲甲醇、乙乙醇、丙丙酮、乙乙酸乙酯酯等。6超临临界COO2萃取取法超临界CCO2萃萃取是一一项萃取取新技术术，具有有工艺简简单、提提取效率率高、无无有机溶溶剂残留留、操作作条件温温和、活活性成分分及热不不稳定成成分不容容易被破破坏等优优点223。应应用此技技术时应应对原料料粒度、萃萃取压力力、温度度、COO2

17、流量量、萃取取时间等等因素进进行分析析，当仅仅用超临临界COO2萃取取无法实实现良好好分离时时，可以以采用在在超临界界CO22中添加加溶胀剂剂，以缩缩短萃取取时间、降降低萃取取压力或或者提高高萃取率率。7膜分分离法主要有超超滤、微微滤、纳纳滤和反反渗透等等，在常常温下操操作，能能耗低，可可在原生生物体系系环境下下实现物物质分离离，无相相变，能能高效浓浓缩富积积产物，有有效去除除杂质。超超滤法（UUF）是是膜分离离法的代代表，通通过控制制超滤膜膜孔径大大小，能能有效除除去提取取液中大大分子物物质，故故选用适适宜孔径径的超滤滤膜是提提高产品品收率和和质量的的关键。三黄酮酮化合物物结构鉴鉴定1.色谱

18、谱法鉴别别法（1）纸色谱谱适用于分分离各种种天然黄黄酮类化化合物及及其苷类类混合物物。混合合物的鉴鉴定常采采用双向向色谱法法。（2）.硅胶胶薄层色色谱：用用于分离离和鉴定定弱极性性黄酮类类化合物物。分离离黄酮苷苷元常用用的展开开剂是甲甲苯甲酸乙乙酯甲酸（55:4:1）。（3）.聚酰胺薄层色谱：特别适合于分离含游离酚羟基的黄酮及其苷类。展开剂中多含有醇、酸和水。2.紫外外可见见吸收光光谱法紫外可可见吸收收光谱法法是在黄黄酮类化化合物的的结构分分析上最最有用的的技术。不不同类型型的黄酮酮类化合合物及相相应的氧氧化型的的紫外可可见的吸吸收光谱谱差别较较大。可可以在黄黄酮类化化合物的的提取液液中加入入

19、由特定定物质组组成的位位移试剂剂,在紫紫外分析析仪上扫扫描,根根据最大大吸收峰峰的位移移量可以以初步确确定黄酮酮类化合合物的种种类。常常见的位位移试剂剂有MggOH、NNaOMMg、AALCLL3、AALCLL3/HHCL、NNaOAAc、NNaOAAc/HH3BOO3。红红外光谱谱在黄酮酮类化合合物的结结构鉴定定中也有有应用,但其必必须与紫紫外光谱谱或其它它颜色反反应相结结合。3.核磁磁共振谱谱该法是测测量原子子核对射射频辐射射（约448000MHHz）的的吸收，只只有在高高磁场中中才能产产生。共共振现象象是在119466年被美美国布洛洛赫和珀珀塞尔两两位物理理学家分分别同时时发现的的。19

20、956年年Varriann公司制制造出第第一台核核磁共振振仪器，随随后有关关核磁共共振的研研究发展展迅速，逐逐步应用用到有机机化学无无机化学学及生物物化学等等领域中中。4质谱（MMS）气体分子子或固体体液体的的蒸汽受受到一定定能量的的电子流流轰击或或强电场场作用，丢丢失价电电子生成成离子；同时，化化学键也也发生某某些有规规律裂解解，生成成各种碎碎片离子子，这些些带正电电荷的离离子在电电场和磁磁场的作作用下，按按荷质比比（即质质量与电电荷比值值）的大大小分开开，排列列成谱，记记录下来来，即为为质谱。质质谱法的的主要应应用是鉴鉴定复杂杂分子并并确定元元素的同同位素质质量及分分布等。质质谱是纯纯物质

21、鉴鉴定的最最有利工工具之一一，其中中包括相相对分子子量测定定，化学学式鉴定定及结构构鉴定等等。5.单晶晶X-射射线衍射射法目前单晶晶X-射射线衍射射可以得得到数千千个独立立衍射和和可观察察数据点点，从而而可获取取化合物物分子中中各种原原子的坐坐标，得得到化合合物中各各原子空空间的相相对位置置，最终终为确定定分子结结构提供供直观可可靠的立立体图。四药理理学功能能与发展展前景1抗氧氧化作用用黄酮类物物质的优优秀的抗抗氧化能能力可使使其代替替合成抗抗氧化剂剂，用于于油脂的的抗氧化化中。如如研究表表明橙皮皮甙在猪猪油中具具有明显显的抗氧氧化作用用，而且且与抗坏坏血酸、柠柠檬酸或或某些氨氨基酸有有明显的

22、的协同抗抗氧化作作用。例例如栎皮皮酮广泛泛存在于于水果和和蔬菜中中,具有有消除自自由基,猝灭单单线态氧氧和抗氧氧化的活活性。黄黄芩黄酮酮可能通通过有的的清除亚亚硝酸钠钠间接产产生的活活性氧来来防止白白内障的的发生,并使亚亚硝酸钠钠对晶体体状抗氧氧化酶表表达的影影响得以以消除。黄黄蜀葵花花总黄酮酮对离休休大鼠缺缺血再灌灌损伤的的心肌具具有保护护作用, 此作作用可能能与抑制制心肌脂脂质过氧氧化、 增强抗抗氧化能能力及舒舒张冠脉脉等作用用。2.在药药学领域域的研究究黄酮类物物质诸多多的药理理功能促促进了植植物黄酮酮类保健健药物的的开发，并并且已经经取得了了令人瞩瞩目的成成绩。大大豆异黄黄酮又名名植物

23、物雌激素素，能能有效预预防乳癌癌、骨质质疏松症症和症更更年期综综合征等等一系列列与激素素有关的的疾病，近近几年来来成为国国外开发发的一类类重要黄黄酮类保保健药物物。黄酮酮类物质质白藜芦芦醇可有有效预防防中风与与冠心病病，从葡葡萄皮和和葡萄籽籽中提取取所得的的白藜藜芦醇现已成成为国际际市场上上的畅销销天然药药物。还还有利用用低档绿绿茶为原原料提取取的茶多多酶加工工而成的的胶囊剂剂，在世世界市场场上的年年销售额额早已超超过1亿亿美元。而而从法国国滨海松松树皮中中提取的的一类植植物黄酮酮-松松树黄酮酮，其产产品在国国际市场场上的年年销售额额也有数数千万美美元。此此外，销销售额达达十亿美美元以上上的抗

24、癌癌药物紫杉醇醇也是是一种多多酚结构构的天然然黄酮类类化合物物。虽然迄今今为止真真正开发发上市的的黄酮类类保健药药物并不不多，但但是其保保健效果果和市场场销量已已经预示示了其强大大的市场场潜力，而而且已发发现的植植物黄酮酮至少有有几千种种，可以以相信，今今后将会会有更多多的黄酮酮类物质质陆续被被开发成成为新型型保健产产品和药药品，其其市场前前景无限限广阔。黄酮类化合物也有作为保健品，降血脂、抗菌、诱导肿瘤细胞凋亡等作用。近年来科研工作者分离、提取了大量新的黄酮类化合物，掀起了黄酮类化合物的研究热潮，但对其吸收、代谢机制，具有生理功能的活性基团及其稳定性等方面仍缺乏全面的认识，因此应加强此方面的

25、工作，弄清其生理功能，从而进行有效地分离和提取，相信随着研究的不断深入，黄酮类化合物的分离技术必将进一步得到完善。参考文献献1蔡蔡建，华华景清。黄黄酮提取取工艺进进展JJ。淮淮阴工学学院学报报，20003，112（55）：882-885。2华华辉，郭郭勇。黄黄酮类化化合物药药理研究究进展J。广广东药学学，19999，99（4）：9-112。3白白凤梅，蔡蔡同一。类类黄酮生生物活性性及其机机理的研研究进展展J。食品品科学，119999，200（8）：11-13。4 周惠燕燕，李士士敏。竹竹叶中麦麦黄酮的的分离鉴鉴定及含含量测定定J。中药药材，220066，299（122）：113011-13302。5汪汪瑗，朱朱若华，陈陈惠。薄薄层色谱谱分析法法及其进进展JJ。大大学化学学，20006，221（33）：334-440。6梁梁丹，张张保东。黄黄酮类化化合物提提取和分分离方法法研究进进展JJ。周周口师范范学院学学报，220077，244（5）：87-89.97。