常用磺脲类降糖药特点简表biii.docx

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1、磺脲类降降糖药特特点简表表药名（商品名名）常用剂量量（mg/d）作用时间间（h）代谢和肾肾排泄低血糖降糖强度特点点开始最强持续甲磺丁脲脲（D8660）500200000.5346122肝肾（1100）+1作用温和和，价格格低廉格列本脲脲（优降糖糖）2.5200.52616224肝肾肠（50）+200作用强而而持久，半半衰期长长，易发发生低血血糖，老老人慎用用甲磺吡脲脲（达美康康）8022400.52612肝肾（66070）+3300抑制血小小板聚集集，降低低血浆LLDL，防防治血管管病变，适适于老年年患者吡磺环已已脲（美美吡哒，优优哒灵）2.5200.51123肝肾（9971000）+100胰

2、腺外降降糖作用用较强，作作用快而而短，能能有效控控制餐后后高血糖糖，降低低胆固醇醇，适于于老年患患者格列喹酮酮（糖适平平，糖肾肾平）1511200.5238100肾（5）胆肠（995）+20作用平和和，半衰衰期短，对对肾无损损害，肾肾病、老老人均可可用甲磺二冰冰脲（克糖利利）12.5510000.5348100肝肾（9971000）+40排除较快快，毒副副作用极极少，能能预防血血管病变变格列美脲脲（伊瑞、亚亚莫利）1812324肝肾+3.59作用时间间长，服服用简便便，有较较强刺激激胰岛素素和克服服胰岛素素抵抗作作用以下情况况的糖尿尿病患者者要特别别谨慎，最最好不用用磺脲类类降糖药药： (1)

3、有肝肾肾功能障障碍的糖糖尿病病病人慎用用：因为为磺脉类类降糖药药均需经经过肝脏脏灭活，即即经过肝肝脏代谢谢，变成成无降糖糖作用的的代谢产产物，然然后才能能排出体体外。当当有肝功功能不全全时，如如肝硬化化时，肝肝脏对这这些药物物的灭活活能力下下降，不不能及时时把它们们代谢掉掉，因此此容易出出现严重重而持久久的低血血糖，而而且当肝肝功能严严重损害害时，肝肝糖生成成能力降降低，又又可能诱诱发低血血糖或增增加低血血糖的严严重程度度，所以以对有肝肝功能障障碍者要要恒用。 (2)磺磺尿类药药可使体体重增力力而双胍胍类药可可使体重重减轻。一一般主张张联合用用药宜早早，所用用剂量宜宜小，然然后根据据血糖情情况

4、逐渐渐调整剂剂量，直直到获得得血糖控控制满意意的效果果。对单单独用双双肌类药药效果不不理想者者可加服服磺腺类类药，反反之，对对磺腺类类药原发发或继发发性失效效者也可可加服双双肌类药药。 (3)双胍类类降糖药药与磺脲脲类降糖糖药联合合应用时时一定要要注意各各类药品品什么样样人能用用，什么么样人不不能使用用，尤其其要特别别注意肝肝肾功能能。(4)双双胍类药药也可以以与胰岛岛素联合合使用。无无论是11型还是是2型糖尿尿病正在在用胰岛岛素治疗疗的病人人，欲减减少胰岛岛素用量量或增强强胰岛素素的疗效效都可加加服双胍胍类降糖糖药。但但要注意意：未用用胰岛素素治疗的的1型糖尿尿病病人人不能单单独用双双胍类药

5、药治疗，因因为这类类药品必必须体内内有胰岛岛素存在在的情况况下才能能发挥降降糖作用用。5磺脲脲类降糖糖药毒副副作用磺脲类药药物毒副副作用一一般很小小，但用用药不当当易发生生低血糖糖。常见见的副作作用有：(1)胃胃肠道反反应。食食欲减退退、恶心心、呕吐吐、腹泻泻及腹痛痛等，药药物减量量后可以以消退。(2)皮皮肤反应应。如皮皮肤瘙痒痒、红斑斑、荨麻麻疹、麻麻疹样皮皮疹或斑斑丘疹等等，减少少药量后后可逐渐渐消退，若若持续不不退者，应应停止使使用。偶偶见严重重的剥脱脱性皮炎炎，应立立即停止止使用此此类药物物。(3)血血液系统统反应。有有白细胞胞减少、粒粒细胞缺缺乏、血血小板减减少、溶溶血性贫贫血、再再

6、生不良良性贫血血及全血血细胞减减少等。(4)磺磺脲类药药物可引引起中毒毒性肝炎炎，但少少见，治治疗中可可有谷草草转氨酶酶及碱性性磷酸酶酶增高。(5)氯氯磺丙脲脲有刺激激抗利尿尿激素释释放导致致水潴留留作用，糖糖尿病人人原有的的肾损害害水潴留留者，服服药后加加重。氯氯磺丙脲脲对部分分病人可可引起由由酒精诱诱发的(在饮酒酒后100分钟内内)严重皮皮肤潮红红，大剂剂量时可可引起胆胆管性黄黄疸等副副作用。6各种种磺脲类类药物的的特点(1)甲甲磺丁脲脲(D8860)由胃肠肠道迅速速吸收，在在肝内代代谢成无无活性的的代谢产产物，从从肾排出出。口服服后24小时出出现明显显的降血血糖作用用，46小时作作用最强

7、强。122小时后后作用消消失。肾肾功能不不全( 肾小球球滤过率率低于660mll/miin)者者慎用此此药。每每片ffficee:smmartttaggs /00.5gg，常用用量0.51.55g/日，分分23次服，最最大量33g/日日。(2)优优降糖。降降糖作用用很强，5mg优降糖与1gD860的作用相似。服后迅速吸收并发生降血糖作用，持续24小时左右。其代谢产物50%从肾排出，另50%从胆道排出。肾小球滤过率低于60ml/min者禁用。每片2.5mg，常用量2.515mg/日，小于10mg/日，可早饭时一次服用，大于10mg时分早、晚两次服，最大量20mg/日，使用时从小量开始，要注意低血

8、糖反应。优降糖可引起致命的低血糖症，尤其是老年糖尿病人，必须慎用。(3)吡吡磺环己己脲。国国内已试试用，效效果良好好。降血血糖作用用强度与与优降糖糖相似。服服后迅速速吸收发发挥降血血糖作用用，持续续1024小时时。代谢谢产物无无降糖作作用，主主要从肾肾排出。肾肾小球滤滤过率低低于 660mll/miin时禁用用。每片片5mgg，常用用量15520mmg/日日，最大大量400mg/日，饭饭前300分钟服服用效果果最好。(4)达达美康。降降糖作用用比优降降糖低，有有抑制血血小板聚聚集、粘粘附，增增强纤维维蛋白溶溶解而防防治血凝凝与血栓栓形成，对对防治微微血管病病变有效效，可用用以治疗疗有视网网膜病

9、变变、肾脏脏病变的的糖尿病病患者。服服后迅速速发挥降降血糖作作用，持持续10020小时时。在肝肝中分解解为无活活性的代代谢产物物，主要要从肾排排出。肾肾小球滤滤过率低低于600ml/minn时慎用用。每片片80mmg，常常用量8802400mg/日，可可高达33 200mg/日，大大于800mg分分次服用用。(5)糖糖适平。降降血糖作作用介于于优降糖糖及D8860之之间，330mgg糖适平平与2.5mgg优降糖糖、0.5gDD8600相当。服服后迅速速吸收，在在肝中代代谢，其其中有一一种产物物有很弱弱的降血血糖作用用，量很很少。它它是第二二代磺脲脲类药中中唯一几几乎不经经肾脏排排泄的药药。95

10、5%从胆胆道排出出，5%从肾排排出。故故在肾功功能不全全，即使使肾小球球滤过率率低于660mll/miin亦可可使用此此药。但但肾小球球滤过率率低于330mll/miin时不不宜使用用此药。其其降血糖糖强度与与剂量大大小成比比例。剂剂量大时时也不容容易产生生低血糖糖反应，适适用于老老年糖尿尿病人。每每片300mg，常常用量66090mmg/日日，剂量量范围1151200mg/ 日，可可高达1180mmg/日日，分223次服。(6)克克糖利。25mg克糖利与1gD860的降血糖作用相当。服后迅速吸收，代谢产物无降血糖作用。半寿期长，早晨一次服药即可。每片12.5mg及25mg两种。常用量2550

11、mg/日，最大量75mg/日，可分2次服用，每增加半片到一片需间隔37天。(二)瑞瑞格列奈奈（诺和和龙）瑞格列奈奈是氨家家基苯甲甲酸（CCMBAA）家族族中的一一员，诺诺和龙（novonorm）学名repaglinide，是目前世界上唯一上市的餐时血糖调节剂(pandial glucose regulator，PGR)。口服吸收良好，约在服药30分钟血浆浓度达最高峰，90%经胆汁排泄进入粪便，8%的代谢产物经肾脏排泄进入尿液。作用机制和适应症，与磺脲类降糖药相似。 1作作用原理理（1）与与磺脲类类降糖药药相似，刺刺激胰岛岛素分泌泌通过与与细胞膜膜上特异异性受体体（分子子量为336Kdda的蛋白

12、质质）结合合。关闭闭对ATTP敏感感K+通道，抑抑制K+外流，造造成细胞胞膜去极极化，导导致电压压依赖性性Ca2+通道开开放，细细胞外CCa2+进入细细胞内，细细胞内CCa2+浓度升升高，刺刺激胰岛岛素分泌泌。（2）对对胰岛素素分泌的的促进作作用较快快，持续续时间较较短诺和和龙促进进胰岛素素分泌的的作用依依赖于血血中葡萄萄糖水平平。进餐餐时口服服药物可可被迅速速吸收，对对胰岛素素分泌的的促进作作用较快快，但持持续时间间较短，近近似进餐餐时的胰胰岛素生生理分泌泌。此药药不经过过肾脏排排泄主要要在肝中中进行代代谢，代代谢产物物没有降降糖效果果。（3）降降糖作用用强而不不易引起起低血糖糖由于药药效持

13、续续时间短短等原因因，此药药不易引引起低血血糖。诺诺和龙的的降糖作作用为优优降糖的的1020倍倍。因其其安全有有效，有有人推荐荐此药应应成为治治疗2型糖尿尿病的首首选一线线药物。2 适用范范围与磺脲类类药的适适应范围围相同。适适应于尚尚有一定定胰岛功功能的，经经饮食治治疗仍不不满意控控制的22型糖尿尿病病人人。3 使用方方法（1）初初始剂量量0.55mg，最最大单剂剂量0.5mgg。每日日总用量量一般不不应超过过16mmg。（2）进进餐服药药，不进进餐不服服药（不不会发生生患者服服药后又又忘了进进餐而造造成的低低血糖）。主主张每次次主餐前前服药。（3）可可与双胍胍类及胰胰岛素联联合使用用。（4

14、）适适用于老老年患者者或有轻轻度肝、肾肾功能损损害的患患者，不不会增加加不良反反应的危危险性。4 使用用禁忌症症（1）对对此药过过敏者；（2）妊妊娠期妇妇女；（3）11型糖尿尿病；（4）糖糖尿病酮酮症酸中中毒；（5）严严重肝、肾肾功能不不全者。（一）双双胍类降降糖药本世纪550年代代双胍类类降糖药药的发现现，导致致了苯乙乙双胍（降降糖灵）和和二甲双双胍的广广泛应用用，总的的应用人人数已达达40000万/年（不不包括我我国），以以成为治治疗2型糖尿尿病的重重要药物物。该类药物物通过加加强胰岛岛素对周周围组织织的作用用，增加加周围组组织对葡葡萄糖的的摄取，减减少糖原原异生从从而减少少肝糖输输出，也

15、也可能有有一定的的减少肠肠道葡萄萄糖的吸吸收，故故最适用用于有胰胰岛素抵抵抗的病病人和肥肥胖糖尿尿病人。其其中二甲甲双胍（降降糖片、美美迪康、迪迪化糖锭锭、格华华止），每每片剂量量2500mg、5000mg、8500mg。特特点是作作用平和和，副作作用较小小。苯乙乙双胍（降降糖灵）每每25mmg，副副作用较较大，尤尤其是可可引起高高乳酸血血症，但但价格便便宜。其其代谢产产物均无无活性，90%从尿液排出。二甲双胍剂量应逐渐递增，初始剂量每日为500-800mg至日最大剂量为1500-2500mg。肝、肾功功能不全全的患者者，在服服用较大大剂量的的双胍类类降糖药药，尤其其服用降降糖灵时时，可出出现

16、肝、肾肾损害；降糖灵灵剂量大大于每日日1000mg，老老年、或或者有心心、肺、肝肝、肾疾疾病患者者及缺氧氧者，容容易发生生乳酸性性酸中毒毒。此为为双胍类类最重要要并发症症，降糖糖灵因其其发生率率高而在在欧、美美被停用用。二甲甲双胍引引起者明明显减少少，平均均为每110000人/年0.003例，即即1000万人/年30例。死死亡率高高，约550%，即即发生者者一半人人死亡。1作用用机理双胍类药药物降血血糖的机机理，至至今未完完全阐明明，根据据动物实实验及临临床观察察大致有有以下几几种可能能性。 (1)抑抑制肠吸吸收葡萄萄糖。口口服降糖糖灵后可可改善口口服葡萄萄糖耐量量，但对对静脉葡葡萄糖耐耐量试

17、验验无影响响，且口口服后血血浆胰岛岛素浓度度不高，故故非刺激激胰岛素素释放所所致，可可能是抑抑制肠对对葡萄糖糖的吸收收。 (2)增加周周围组织织利用葡葡萄糖。双双胍类降降糖药可可增高肌肌细胞膜膜对葡萄萄糖的通通透性，加加强胰岛岛素与受受体结合合后进入入细胞的的作用。 (3)抑抑制肝糖糖异生，抑抑制肝糖糖输出。4 适应症症 (1) 2型型糖尿病病患者，尤尤其为肥肥胖而不不能通过过饮食控控制及运运动治疗疗控制的的高血糖糖患者首首选。 (2) 2型型糖尿病病人经饮饮食加磺磺脲类降降糖药治治疗后，血血尿糖仍仍然控制制不满意意时，可可加用双双胍类降降糖药。 (3) 1型型和2型糖尿尿病人使使用胰岛岛素治

18、疗疗时，双双胍类可可与之合合用，协协助胰岛岛素的降降糖作用用，减少少胰岛素素用量，有有时可使使一些病病情不稳稳定的病病人病情情趋于稳稳定。 (44)对采采用较小小剂量胰胰岛素(每日200U以下下)治疗的的病人，希希采用口口服药治治疗，而而对磺脲脲类有过过敏反应应或失效效时可试试用。 (5)对胰岛岛素抗药药性病人人，用双双胍类可可减少剂剂量或防防止高血血糖及酮酮症。(6)对对2型糖尿尿病肥胖胖者可与与磺脲类类降糖药药联合应应用，以以减轻体体重。（7）用用于IGGT的干干预治疗疗。 4禁忌症症 (1)凡2型糖尿尿病轻症症可用饮饮食控制制的不用用此类药药；凡22型中重重症或11型糖尿尿病人须须用胰岛

19、岛素治疗疗，不用用此类药药治疗。 (2)有酮症症酸中毒毒及高渗渗昏迷、重重度感染染、创伤伤、高热热、手术术、妊娠娠、分娩娩、慢性性胃肠病病、肝肾肾病、心心力衰竭竭、心肌肌梗塞、失失血失水水、慢性性营养不不良、消消瘦、黄黄疸、慢慢性酸中中毒、酒酒精中毒毒等患者者不宜采采用此类类药治疗疗。 (3)使用胰胰岛素每每日大于于20UU不宜用用此类药药。 (4)严重的的糖尿病病肾病、视视网膜病病变、神神经病变变、脑部部并发症症、周围围动脉闭闭塞伴坏坏疽休克克、充血血性心力力衰竭、慢慢性或急急性病伴伴有缺氧氧者，及及各种疾疾病引起起尿糖增增多并同同时有酮酮尿时，亦亦不宜使使用。欧欧洲各国国已停止止生产降降糖

20、灵。 5双双胍类降降糖药的的副作用用（1）胃胃肠道反反应，如如20%病人食食欲下降降、纳少少、恶心心、腹胀胀、腹泻泻、上腹腹不适等等，若从从小量开开始，餐餐中或饭饭后服用用，或同同服胃舒舒平，氢氢氧化铝铝等药物物可减少少上述反反应。（2）大大剂量双双胍类降降糖药可可使尿中中出现酮酮体，严严重时出出现乳酸酸性酸中中毒。 6临床床应用双胍类降降血糖药药有苯乙乙双胍、二二甲双胍胍两类，其其降糖作作用缓和和，单独独应用不不发生低低血糖反反应。二二甲双胍胍依生产产厂家不不同，组组成成分分和常用用剂量略略有区别别。见下下表。(1)降降糖灵(苯乙双双胍)。口服服后易吸吸收，224小时达达高峰，作作用维持持约

21、46小时。服服后约550% 从胃肠肠吸收，1/3在肝内苯环羟基化，后经尿排出，其余以原形经尿排出。每片25mg，一般剂量75100mg/日，分24次服用。有肝肾疾病患者降血糖作用并不明显，但易导致乳酸性酸中毒，故不宜采用。 (2)降糖片片(二甲双双呱)。作用用与降糖糖灵相同同，但它它对胃肠肠刺激较较小，故故胃肠道道副反应应较轻，且且不像降降糖灵那那样容易易发生乳乳酸中毒毒。每片片0.225g，一一般剂量量为0.751.55g/日日，分三三次服。（3）二二甲双胍胍降血糖糖作用（空空腹、餐餐后）及及降HbbA1cc作用效效果显著著，剂量量足够大大时与磺磺脲类效效果相近近。单用用和联合合其他降降糖药

22、可可降低空空腹或随随机血糖糖24mmmol/L(220%-30%)，降降低HbbA1cc绝对值值1%2%。单单独应用用很少发发生低血血糖，联联合应用用时则可可发生。（4）二二甲双胍胍不增高高血胰岛岛素，可可使之稍稍降低，不不增加体体重，反反可稍降降低，与与磺脲类类合用可可减少体体重的增增加。（5）二二甲双胍胍可改善善脂代谢谢，可不不同程度度降低甘甘油三脂脂、总胆胆固醇、游游离脂肪肪酸。（6）二二甲双胍胍可降低低纤维蛋蛋白溶酶酶原激活活物的抑抑制物（PAI-1）。二）噻唑唑烷二酮酮类药此类药物物有如下下几种：曲格列列酮（ttrogglittazoone）、罗罗格列酮酮(roosigglittaz

23、oone)、环格格列酮（ciglitazone）、匹格列酮（pioglitazone）和euglitazone等。曲格列酮目前在国外已广泛应用于治疗胰岛素抵抗综合征。此类药物可直接降低胰岛素抵抗，减轻高血糖和高胰岛素血症患者的胰岛素抵抗，有如下优点：对2型糖尿病和肥胖患者，能促进胰岛素刺激的葡萄糖利用。空腹、餐后血糖、HbA1c都下降，单独应用作用略低于磺脲类、双胍类，HbA1c下降0.5%1%。没有胰岛素存在时，不具有降血糖的作用，在非糖尿病人群不引起低血糖。并不影响胰岛素分泌，被称作为胰岛素增敏剂。与磺脲类、双胍类合用时，能进一步改善2型糖尿病病人的血糖控制。与胰岛素合用可降低血糖，减少胰

24、岛素用量。能使糖耐量异常恢复正常，因此，可能具有延缓糖尿病发展的作用。尿白蛋白排除量减少，对微血管有直接作用。噻唑烷二二酮类药药物起效效时间较较其他降降血糖药药为慢。曲曲格列酮酮一般需需14周才出出现减低低血糖和和血中胰胰岛素的的作用，68周后出现最大作用，血糖平均降低20%，血中胰岛素降低30%。但约20%-30%2型糖尿病病人对曲格列酮无效，包括单独使用或对磺脲类疗效不满意而加用曲格列酮。对少数患者有肝功能损害。继欧洲停用曲格列酮后，美国也于2000年3月禁止使用。罗格列酮212 mg/天（单一剂量或一天两次）可改善血糖控制。使空腹血糖和糖化血红蛋白降低；在磺脲类、二甲双胍或胰岛素治疗的同

25、时加用罗格列酮28 mg/天，则可进一步降低空腹血糖和糖化血红蛋白。常见不良反应为上呼吸道感染和头痛，体重增加，还有贫血和浮肿的报道。噻唑烷二酮类药物是一类极具治疗2型糖尿病价值的药物，有良好的前景。现将主要品种介绍如下：1曲格格列酮（troglitazone） (1)作作用机理理被称为胰胰岛素增增敏剂。它它的主要要作用是是使体内内（主要要是肌肉肉和脂肪肪组织）胰胰岛素抵抵抗作用用减弱或或消失，从从而使胰胰岛素发发挥较大大的作用用。若体体内胰岛岛素分泌泌减少(如1型糖尿尿病),单用曲曲格列酮酮则不起起作用。曲曲格列酮酮有效地地抑制肝肝糖异生生,改善外外周组织织对胰岛岛素的敏敏感性,其结果果使血

26、循循环中葡葡萄糖供供应减少少,且体内内葡萄糖糖清除率率增快,从而使使血糖降降低。随随着血糖糖降低，胰胰岛细胞分分泌胰岛岛素减少少，减轻轻胰岛细胞的的负担。此此外，曲曲格列酮酮还有降降低血脂脂, 降血血压和抗抗氧化的的作用，从从而改善善胰岛素素抵抗，降降低血糖糖。（2）临临床应用用可单独或或/和其他他口服降降糖药合合用。常常用剂量量20006000mg/d。一一般早餐餐时服4000mgg,一次次即可。正正在注射射胰岛素素的2型糖尿尿病患者者，如用用曲格列列酮也有有好处，在在胰岛素素剂量不不变的情情况下，宜宜从2000mgg/d开开始。一一般在加加用曲格格列酮后后,胰岛素素剂量可可减少110%25

27、%。（3）主主要副作作用及使使用注意意 1）服服药后可可出现血血红蛋白白，红细细胞压积积及中性性粒细胞胞计数减减少，但但仍在正正常范围围内。血血红蛋白白降到正正常以下下者占55%，可可能与用用此药后后血容量量扩大,血液稀稀释有关关。 2）服服药后肝肝功能指指标(AAST、ALTT及LDHH)均可可能升高高，停药药后可恢恢复。由由于此药药在肝中中代谢分分解，且且其代谢谢产物主主要从肝肝通过胆胆道至肠肠道，随随粪便排排出。有有肝功能能不全者者,其代谢谢产物在在血中水水平可增增到正常常人的334倍，故故对这类类病人应应该慎重重使用。有有专家提提出，我我国有较较多无症症状肝炎炎病人，用用药尤其其要慎重

28、重。国外外曾经有有用此药药后发生生严重肝肝脏损害害而致死死亡的病病例报告告。故美美国食品品和药物物管理局局(FDDA)已已停止临临床使用用，不准准生产。 3）该该药不宜宜用于妊妊娠糖尿尿病患者者，哺乳乳者及儿儿童糖尿尿病者。2. 匹匹格列酮酮 (piiogllitaazonne) 匹格列酮酮也是一一种减轻轻胰岛素素抵抗的的有效制制剂。对对2型糖尿尿病患者者每日服服药1次,1次30mmg,安安全有效效。能降降低甘油油三酯,提升高高密度脂脂蛋白胆固醇醇。与曲曲格列酮酮相比，此此药几乎乎完全无无肝脏毒毒性作用用是其优优点。此此药可与与磺脲类类，二甲甲双胍类类及胰岛岛素同用用。3. 罗罗格列酮酮(ro

29、osigglittazoone) (商品名名avaandiia,文文迪雅)罗格列酮酮是一种种新型，强强效的噻噻唑烷二二酮类口口服降糖糖药物，通通过与过过氧化物物酶增殖殖体激活活受体(PPPAR)结合而而起作用用。改善善胰岛细胞功功能，降降低胰岛岛素抵抗抗，增强强胰岛素素刺激的的葡萄糖糖摄取贮存，减减少肝糖糖原的异异生，也也减少甘甘油三酯酯分解为为游离脂脂肪酸。该该药引起起低血糖糖的机率率很低,几乎无无肝肾毒毒性. 每日2次,剂量24mgg,安全全有效.可与其其他降糖糖药合用用。三-葡萄糖糖苷酶抑抑制剂-葡萄萄糖苷酶酶抑制剂剂如阿卡卡波糖（拜拜糖苹）、伏伏格列波波糖（倍倍欣）和和米格列列醇等，是

30、是近十年年来才用用于糖尿尿病的不不同于磺磺脲类及及双胍类类的口服服降血糖糖药，这这类药在在肠内吸吸收很少少，能在在小肠绒绒毛上竞竞争性抑抑制葡萄萄糖淀粉粉酶、蔗蔗糖酶和和麦芽糖糖酶活性性，阻止止葡萄糖糖自多糖糖链或双双糖的断断裂，延延缓糖类类的吸收收。作用机理理：主要要降低餐餐后高血血糖水平平，作用用较磺脲脲类及二二甲双胍胍为强；有轻度度降空腹腹血糖作作用，不不如磺脲脲类及二二甲双胍胍显著，降降HbAA1c作作用效果果显著，程程度较磺磺脲类及及二甲双双胍为轻轻，降低低HbAA1c绝绝对值00.5%1%,国内报报道降低低HbAA1c很很满意，可可能与碳碳水化合合物摄入入量较西西方人为为多有关关。

31、单独独应用很很少发生生低血糖糖。同时时缓解餐餐后高胰胰岛素血血症。适应症：可用于于IGTT的干预预，目前前数项国国际性研研究在进进行中。可用于2型糖尿病各个阶段。长期服用该类药物可以使餐后血糖及胰岛素水平下降，与双胍类和/或磺脲类药物联合应用有协同降糖作用。1型糖尿病患者在用胰岛素治疗同时加用该类药物，对改善血糖控制及减少胰岛素用量有明显效果。根据UKPDS的经验，已用多种药物（磺脲类及二甲双胍等）糖代谢控制仍不佳者，加用阿卡波糖可使HbA1c下降0.5%。可减轻慢性并发症。副作用：-葡萄糖糖苷酶抑抑制剂大大剂量（每每日6000mgg），可可引起转转氨酶增增高，不不一定伴伴有症状状，肝功功能不

32、良良者慎用用或不用用。服用用初期可可有腹胀胀、排气气多等消消化道症症状，坚坚持服用用或减少少用量可可减少此此副作用用。为了了减轻胃胃肠道反反应，剂剂量应缓缓慢递增增（拜糖糖苹开始始量为225-550mgg，每天天1次，顿顿服，并并作个体体化调整整（每周周增加550mgg/d,直至5001000mg,每天三三次）一、磺脲脲素药物物 磺脲脲类药物物通过与与细胞胞表面特特异受体体的相互互作用，制制激胰岛岛素分泌泌，其降降血糖作作用肯定定，被广广泛接受受为中度度非肥胖胖2型糖糖尿病患患者的一一线降血血糖药物物。 （一一）磺脲脲类药物物的降糖糖机制： 磺脲脲类药物物可与胰胰岛细细胞膜上上特异性性受体结结

33、合，玫玫钾通道道关闭，钾钾离子流流动停止止，钙通通道打开开，钙离离子进入入细胞内内，从而而促进胰胰岛素分分泌。但但磺脲类类药物不不刺激细胞合合成胰岛岛素。此此外，磺磺脲类药药物尚可可通过活活化蛋白白激酶CC，增强强胰岛素素介导的的肌肉组组织摄取取葡萄糖糖，从而而改善外外周组织织和肝脏脏对胰岛岛素的敏敏感性。 （二）磺磺脲类药药物的个个别特点点： 目目前临床床常用的的磺脲类类药物有有第一代代的D8860（TTolbbutaamidde）；第二代代的优降降糖（GGlibbencclammidee）、达达美康（GGlicclazzidee）、美美吡哒（GGlippiziide）、克克糖利（GGlib

34、bornnuriide）和和糖适平平（Glliquuidoone）等等；第三三代的格格列美脲脲（Gllimeepirridee）。上上述磺脲脲类药物物各有特特点：11)优降降糖的作作用最强强，且半半衰期期期长，对对700岁的老老年糖尿尿病患者者应慎用用，以免免发生严严重低血血糖。2)达达美康因因同时具具有抑制制血小板板聚集，可可用于防防治糖尿尿引起的的血管并并发症。3)美美吡哒的的作用强强度仅次次于优降降糖，但但半衰期期较短，系系一种较较强效且且安全的的降糖药药。4)糖适平平95%经胆道道排泄，故故轻度肾肾功能不全全的糖尿尿病患者者可以选选用糖适适平。55)格列列美脲对对继发性性磺脲类类药物失

35、失效的22型糖尿尿病患者者仍然有有效，尤尤其是与与胰岛素素合用者者，可减减少胰岛岛素用量量。 （三三）应用用磺脲类类药物时时的注意意事项： 1)磺磺脲类药药物应从从小剂量量开始，尤尤其在老老年患者者中，同同时密切切监测血血糖，有有条件者者治疗开开始每天天监测血血糖，55-7天天调整一一次剂量量。 2)任一磺磺脲类药药物的每每日用量量不应超超过其最最大用量量(优降降糖155mg/d；达达美康2240mmg/dd)；美美吡哒330mgg/d)；糖适适平3220mgg/d)。 3)同一患患者一般般不同时时联合应应用两个个磺脲类类药物，但但可与双双胍类或或-葡葡萄糖苷苷酶抑制制剂合用用。 4)在高血血

36、糖纠正正后，胰胰岛细细胞可能能恢复对对葡萄糖糖刺激的的反应性性，应及及时调整整磺脲类类药物的的剂量，以以尽量避避免低血血糖发生生。 二二、双胍胍类药物物 此类类药物主主要有苯苯乙双胍胍（phhenfformmin）及及二甲双双胍（MMeffformmin）。而而苯乙双双胍固常常有导致致乳酸酸酸中毒的的危险而而汽车被被淘汰和和停止使使用。二二甲双胍胍因其水水溶性增增加，不不易在体体内蓄积积，致乳乳酸酸中中毒的发发生率及及危险性性大为减减低。二二甲双胍胍现已被被广泛接接受为轻轻中度22型糖尿尿病患者者特别是是肥胖患患者的首首先抗高高血糖药药物。甚甚至对于于2型糖糖尿病的的中间阶阶段-IIGT（葡葡

37、萄糖耐耐量减低低），亦亦有干预预作用，可可阻止或或延缓由由IGTT状态进进入糖尿尿病阶段段。由于于其增加加胰岛素素敏感性性，有人人甚至设设想将二二甲双胍胍作为抗抗高血压压药物使使用，因因为胰岛岛素抵抗抗是造成成高血压压的重要要机制之之一。 （一）双双胍类药药物的作作用机制制 双胍胍类药物物的抗高高血糖的的作用机机制可能能与以下下机制有有关：11)改善善外周组组织和肝肝脏对胰胰岛素的的敏感性性如增强强胰岛素素与受体体的亲和和力，增增强胰岛岛素受体体酪氨酸酸激酶活活性。22)减少少肠道葡葡萄糖吸吸收。33)抑制制肝脏糖糖原异生生。4)增加外外周组织织无氧酵酵解。 （二）二二甲双胍胍常用品品名 二二

38、甲双胍胍因国内内或进口口厂家不不同而药药名不同同，常用用的有：盐酸二二甲双胍胍（北京京天安联联合制药药公司），美美迪康（深深圳产）、迪迪化糖锭锭（澳大大利亚进进口）和和格华止止（法国国进口）。 （三）二二甲双胍胍的副作作用 主主要副作作用为腹腹部不适适、腹胀胀、腹泻泻、金属属味及厌厌食，可可在进食食时或进进食后服服用减少少上述副副作用。但但肝肾功功能不全全、心衰衰、严重重贫血、缺缺氧状态态时则禁禁用双胍胍类药物物。三、-葡萄萄糖苷酶酶抑制剂剂 -葡萄糖糖苷酶抑抑制剂可可竟争性性和可逆逆性地抑抑制肠系系膜刷状状缘-葡萄糖糖苷酶，阻阻断淀粉粉和低聚聚糖1，44-糖苷苷键的裂裂解，单单糖和形形成速度

39、度减慢，从从而明星星延缓碳碳水化合合物在消消化道的的吸收速速度，降降低餐后后血糖升升高幅度度。 目目前临床床应用较较多的该该类药物物有拜糖糖苹（又又称阿卡卡波糖（AAcarrbosse），倍倍欣（BBaseen），米米格列醇醇（Miigliitoll）。该该类药物物的特点点是，在在降低血血糖时，不不刺激胰胰岛素分分泌，尚尚可降低低血胰岛岛素、甘甘油三酯酯和胞固固醇水平平。四、噻噻唑烷二二酮衍生生物类 此类药药物通过过以下机机制降低低血糖：1）与细胞胞核特异异性受体体结合从从而在基基因和分分子水平平调控与与葡萄糖糖和脂肪肪代谢有有关的酶酶和蛋白白质的表表达。22）抑制肿肿瘤坏死死因子-的表表达。

40、33）增加脂脂肪细胞胞的偶联联蛋白11和解偶偶联蛋白白2基因因的表达达。4）增加葡葡萄糖转转运子mmRNAA的半衰衰期。 噻唑烷烷二酮类类药物是是一种新新型的改改善胰岛岛素抵抗抗类药物物，美国国FDAA已于119899年和119999年分别别批准罗罗格列酮酮和吡格格列酮用用于临床床。根据据其化学学结构有有下述几几个品名名：1）罗可知知列酮（rrosiigliitazzonee）；22）吡格列列酮（PPiogglittazoone）；3）曲格列列酮（ttrogglittazoone）；4）英格列列酮（eengllitaazonne）等等。该类类药物主主要副作作用是水水肿和血血容量增增加，但但一般

41、较较小。 五、其其它 （一一）瑞格格列奈（RRepaagliinidde）：该药是是一种新新型模拟拟生现性性胰岛素素分泌的的降糖药药。其特特点是起起效快，为为餐时血血糖调节节剂，不不会引起起低血糖糖，无肝肝肾功能能损伤。该该药不同同于磺脲脲类药物物，不引引起高胰胰岛素血血症。是是一种很很有前景景和降糖糖药。 （二）胰胰升糖素素样肽-1（ggluccagoon-llikee peeptiide-1）GGLP-1是一一种结构构上具有有高度种种属保守守性的重重要生理理活性肽肽，能促促进葡萄萄糖诱发发和胰岛岛素释放放，故称称为小肠肠促胰岛岛素性胃胃肠肽。该该药可改改善胰岛岛素敏感感性，促促进胰岛岛素分泌泌。 此此外，尚尚有游离离脂肪酸酸抑制剂剂，磷酸酸二酯酶酶抑制剂剂等降糖糖等正在在研究之之中。