制药企业GMP实施与认证指南（DOC 226页）hrlz.docx

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1、制药企业业GMPP实施与与认证指指南目录上篇GMMP对硬硬件系统统的要求求第一章 总则33第一节 厂址及及总图3第二节 药品生生产区域域的环境境参数3第三节 工工艺布局局及厂房房5第四节 设备备选取型型及安装装66第五节 空气气净化系系统88第六节 工艺艺用水系系统110第七节 生产产辅助设设施112第二章 分则（含含工艺流流程及区区域划分分）155第一节 生物制剂剂认证要要点15第二节 粉针剂认认证要求求17第三节 大输液认认证要点点18第四节 小容量注注射剂认认证要点点19第五节 滴眼剂认认证要点点21第六节 口服固体体制剂认认证要点点22第七节 口吸取液液体制剂剂认证要要点26第八节 原

2、料药认认证要点点28第九节 中成药认认证要点点29第十节 外用药认认证要点点32下篇 GMPP对文件件（软件件）系统统的要求求第一章 怎样建建立一套套完备的的文件系系统334第一节 制剂企业业为什么么要建立立文件系系统34第二节 制药企业业文件的的类型34第三节 怎样制订订有关文文件34第四节 如何管理理和使用用文件36第五节 制药企业业基本文文件37第二章 制药企企业标准准类文件件339第一节 物料管理理标准文文件39第二节 生产技术术管理标标准文件件45第三节 质量管理理标准文文件52第四节 设备管理理标准文文件66第五节 销售管理理标准文文件69第六节 人员管理理标准文文件70第三章 制

3、药企企业记录录（凭证证）文件件777第一节 物料管理理记录（凭凭证）文文件777第二节 生产技术术管理记记录（凭凭证）文文件81第三节 质量管理理记录（凭凭证）文文件1120第四节 设备管理理记录（凭凭证）文文件1137第五节 销售管理理记录（凭凭证）文文件1142第六节 人员管理理记录文文件1422第七节 施工检查查记录（凭凭证）文文件1145第四章 人员及及文件（软软件）系系统认证证要点1550附 录录一、药品品生产质质量管理理规范（119988年修订订）1152二、药品品生产质质量管理理规范（119988年修订订）（附附录）1577三、药品品生企业业GMPP认证管管理办法法1163四、药

4、品品生产企企业GMMP认证证工作程程序1165五、药品品生产企企业GMMP认证证资料1168六、制药药企业如如何准备备GMPP认证1183七、医药药工业洁洁净室（区区）洁净净度测试试方法1866八、其他他参考资资料1994九、名词词解释1998十、常见见英文缩缩写2000十一、获获国家药药品监督督管理局局药品品GMPP证书的的企业名名单2001十二、获获原中国国药品认认证委员员会“药品GGMP认认证证书书”企业名名单2210十三、原原国家医医药管理理局GMMP达标标企业名名单2213十四、关关于公布布原药品品GMPP认证和和达标企企业复核核结果的的通知2219第第一章 总则第一节 厂址和总总图

5、一、药品品生产工工厂的厂厂址选择择，应根根据下列列原则，并并经技术术经济方方案比较较后确定定1 应在大气气含尘、含含菌浓度度低，无无有害气气体，自自然环境境好，对对药品质质量无有有害因素素，卫生生条件较较好的区区域。2 应远离铁铁路、码码头、机机场、交交通要道道以及散散发大量量粉尘和和有害气气体的工工厂（如如化工厂厂、染料料厂及屠屠宰厂等等）、贮贮仓、堆堆场等有有严重空空气污染染、水质质污染、振振动和噪噪音干扰扰的区域域。如不不能远离离严重空空气污染染区，则则应位于于其最大大频率风风向上风风侧，或或全年最最小频率率风向下下风侧。3 排水良好好，应无无洪水淹淹没危险险。4 目前和可可预见的的市政

6、区区域规划划，不会会使厂址址环境产产生不利利于药品品质量的的影响。5 水、电、燃燃料、排排污、物物资供应应和公用用服务条条件较好好或所存存在的问问题在目目前和今今后发展展时能有有效、妥妥善地解解决。二、 药品生产产工厂的的总平面面布置（即即总图）应应根据下下列原则则，并经经技术经经济方案案比较后后确定。1 药品生产产工厂的的总平面面布置在在遵循国国家有关关工业企企业总体体设计原原则外，还还应按照照不对药药品生产产产生污污染，营营造整洁洁的生产产环境的的原则确确定。2 生产、行行政、生生活和辅辅助区的的总体布布局应合合理、不不得互相相妨碍。3 生产厂房房应布置置在厂区区环境清清洁区域域，厂区区的

7、地面面、路面面及运输输不应对对药品的的生产造造成污染染。4 药品生产产厂房与与市政交交通干道道之间距距离不宜宜小于550m。5 对于兼有有原料药药和制剂剂的药厂厂，应考考虑产品品的工艺艺特点和和防止秤秤时交叉叉污染，合合理布局局、间距距恰当。原料药生生产区应应置于制制剂秤区区的下风风侧，青青霉素生生产厂房房的设置置应严格格考虑与与其他产产品的交交叉污染染。6 在符合消消防安全全和尽量量减少互互相交叉叉污染的的原则下下，宜减减少独立立厂房幢幢数，建建立联合合厂房，以以减少厂厂区道路路及其造造成的污污染，减减少厂区区运输量量和缩短短运输线线路。但但生产青青霉素类类等高致致敏性药药品必须须使用独独立

8、的厂厂房与设设施；避避孕药品品的生产产厂房应应与其他他药品生生产厂房房分开；生产用用菌毒种种和非生生产用菌菌毒种、生生产用细细胞与非非生产用用细胞、强强毒与弱弱毒、死死毒与活活毒、脱脱毒前与与脱毒后后的制品品和活疫疫苗与灭灭活疫苗苗、人血血液制品品、预防防制品等等的加工工或灌装装不得同同时在同同一生产产厂房内内进行，其其贮存要要严格分分开。7 危险品库库应设于于厂区安安全位置置，并有有防冻、降降温、消消防措施施；麻醉醉药品和和剧毒药药品应设设专用仓仓库，并并且防盗盗措施。8 动物房的的设置应应符合国国家颁布布的有关关规定，并并有专用用的排污污和空调调设施。9 厂区布置置和主要要道路应应贯彻不不

9、流与货货流分流流的原则则，尽量量避免相相互交叉叉。厂区道路路面应选选用整体体性好、灰灰尘少的的材料，如如沥青、混混凝土。厂房与道道路之间间应有一一定距离离的卫生生缓冲带带，缓冲冲带可种种植草坪坪，严禁禁种花，树树木周围围以卵石石覆盖土土壤，绿绿化设计计做到“土不见见天”。10. 厂房周围围宜设环环形消防防车道（可可利用交交通道路路），如如有困难难时，可可沿厂房房的两个个长边设设置消防防通道。11. 药品生产产厂房周周围不宜宜设置排排水明沟沟。12. 车辆的停停车场应应远离药药品生产产厂房。13. 生产废弃弃物的回回收应独独立设置置。附：药品品生产工工厂示意意总图。第二节 药品生产产区域的的环境

10、参参数一、一般般规定药品生产产区域的的环境参参数主要要包括空空气洁净净度（尘尘粒数和和微生物物数）、温温度和湿湿度、新新鲜空气气量、压压差、照照度、噪噪声等。1 为了保证证药品生生产质量量、防止止生产环环境对药药品的污污染，生生产区域域必须满满足规定定的环境境参数标标准。2 药品生产产区域应应以空气气洁净度度（尘粒粒数和微微生物数数）为主主要控制制对象，同同时还应应对其温温度、湿湿度、新新鲜空气气量、压压差、照照度、噪噪声等参参数作出出必要的的规定，其其中至少少应对温温度、湿湿度、压压差、悬悬浮粒子子、微生生物进行行验证。3 环境空气气中不应应有不愉愉快气味味以及有有碍药品品质量和和人体健健康

11、的气气味。二、 环境参娄娄和的设设计标准准（二）药药品生产产洁净室室（区）空空气洁净净度分为为四个等等级洁净室（区区）空气气洁净度度级别表表洁净级别别3尘粒最大大允许数数/m微生物数数量最大大允许数数0.55m5mm浮游菌/沉降菌/IIIII100级级3 500005110 0000级级350 00002 00001003100 0000级3 5000 000020 000050010300 0000级10 5500 000060 000015药品生产产环境对对洁净度度的具体体分区，可可参照下下表，但但应以有有关具体体规定为为准。药品生产产环境洁洁净度分分区表药品类别别100级级10 0000

12、级级100 0000级300 0000级备注无菌药品最终灭菌菌药品1大容容量注射射剂灌封封1 注射剂：稀配、滤滤过2 小容量注注剂：灌灌封3 内包材料料：最终终处理（精精洗等）1注射射剂：浓浓配、稀稀配（采采用密闭闭系统的的）1. 100级级含1000级洁洁净区或或100000级级背景下下的局部部1000级以下下均同2. 含放射性性药品和和中药制制剂非最终灭灭菌药品品1药液液配制（灌灌装前不不需除菌菌滤过的的）；22.注射剂剂：灌封封、分装装、压塞塞；3.内包材材料最终终处理后后的暴露露环境1药液液配制（灌灌装前需需除菌滤滤过的）1 轧盖；2 内包最后后一次精洗洗的最低低要求含放射性性药品和和

13、中药制制剂其他供角膜创创伤、手手术用滴滴眼剂的的配制、灌灌装含放射性性药品和和中药制制剂非无菌药药品1. 非最终灭灭菌口服服液；2. 深部组织织创伤外外用药品品3. 眼用药品品；4. 腔道用药药（直肠肠用药除除外）1.最终终灭菌口口服液；2.口服液液固体药药品3.表皮皮外用药药品；44,直肠用用药；55.放射免免疫分析析药盒1标注注在1000 0000级级或3000 0000级级的各剂剂型均为为生产中中暴露工工序的最最低要求求；2.含放射射性质药药品和中中药制剂剂原料药标准中列列有无菌菌检查项项目的原原料药生生产其他原料料药的生生产暴露露环境的的最低要要求含放射性性药品和和中药制制剂生物制品品

14、灌装前不不经除菌菌滤过的的制品：配制、合合并、灌灌装、冻冻干、加加塞、添添加稳定定剂、佐佐料、灭灭活剂等等1.灌装装前经除除菌滤过过的制品品：配制制、合并并、精制制，添加加稳定剂剂、佐剂剂、灭活活剂、除除菌过滤滤、超滤滤等；22.体外外免疫诊诊断试剂剂阳性血血清分装装，抗原原-抗体体分装1原料料血浆的的合并，非非低温提提取，分分装前的的巴氏消消毒、轧轧盖及制制品最终终容量的的清洗；2.口服制制剂；33.发酵培培养密闭闭系统环环境，暴暴露部分分需无菌菌操作；4.酶联免免疫吸附附试剂：包装、配配液、分分装、干干燥；55.胶体体金试剂剂、聚合合酶链反反应试剂剂（PCCR）、纸纸片法试试剂等体体外免疫

15、疫试制66.深部部组织创创伤用制制品，大大面积体体表创面面用制品品，大面面积体表表创面用用制品：配制、灌灌装各类制品品生产过过程中涉涉及高危危致病因因子的操操作，其其空气净净化系统统等设施施还应符符合特殊殊规定（二）温温度和相相对湿度度 洁净室室（区）的的温度和和相对湿湿度应与与药品生生产工艺艺相适应应。无特特殊要求求时，温温度应控控制在118226，相对对温度应应控制在在45%655%。（三）压压差（1） 洁净室必必须维持持一定的的正压，可可通过使使送风量量大于排排风量的的办法达达到，并并应有指指示压差差的装置置。（2） 空气洁净净度等级级不同的的相邻房房间之间间的静压压差应大大二2PPa，

16、洁洁净室（区区）与室室外大气气的静压压差应大大于100Pa，并应应有批示示压差的的装置。（3） 工艺过程程产生大大量粉尘尘、有害害物质、易易烯易爆爆物质及及生产青青霉素类类强致敏敏性药物物，某些些甾体药药物，任任何认为为有致病病作用的的微生物物的生产产工序，其其操作室室与其相相邻房间间或区域域应保持持相对负负压。（四）新新鲜空气气量 洁洁净室内内应保持持一定的的新鲜空空气量，其其数值应应取下列列风量中中的最大大值：（1） 非单向流流洁净室室总送风风量的110%30%，单向向流洁净净室总送送风量的的2%4%；（2） 补偿室内内排风和和保持正正压值所所需的新新鲜空气气量;（3） 保证室内内每人每每

17、小时的的新鲜空空气量不不小于440。（五）照照度 洁净室室（区）应应根据生生产要求求提供足足够的照照明。主主要工作作室的照照度宜为为3000Lx；在辅辅助工作作室、走走廊、气气闸室、人人员净化化和物料料净化用用室可低低于3000Lxx，但不不宜低于于1500Lx；对照照度不特特殊要求求的生产产部位可可设置局局部照明明，厂房房应有应应急照明明设施。（六） 噪声 洁净室室内噪声声级就符符合下列列要求：动态测测试时，洁洁净室的的噪声级级不宜在在于755dBA；静态测测试时，乱乱流（11）洁净净室的噪噪声级不不宜大于于60ddBA；层流洁洁净室的的噪声级级不宜大大于655dBAA。（4） 洁净厂房房的

18、噪声声控制设设计必须须考虑生生产环境境的空气气洁净度度要求，不不得因控控制噪声声而影响响洁净室室的净化化条件。第三节 工艺布局局及厂房房一、 工艺布局局基本要要求1 工艺布局局应按生生产流程程要求做做到布置置合理、紧紧凑，有有利于生生产操作作，并反反保证对对生产过过程进行行有效果果管理。2 工艺布局局要防止止人流、物物流之间间的混杂杂和交叉叉污染，并并符合下下列要求求。（1） 分别设置置人员和和物流进进入生产产区域的的通道，必必要时应应设置极极易造成成污染的的物料和和废弃物物的专用用出入口口；（2） 进入洁净净区的人人员必须须有相应应的净化化用室和和设施，其其要求应应与生产产区洁净净级别相相适

19、应；（3） 进入洁净净区的物物料必须须有与生生产区洁洁净级别别相适应应的净化化用室和和设施，根根据秤实实际情况况可采用用物料清清洁室、货货淋（气气闸室）或或传递窗窗（柜）进进入洁净净区，进进入非最最终灭菌菌无菌药药品生产产区的原原辅料、包包装材料料和其他他物品必必要时还还应设置置灭菌室室或灭菌菌设施，但但不得对对洁净环环境产生生不良影影响；（4） 洁净区内内物料传传递输送送路线尽尽量要短短，减少少折返；（5） 生产中的的废弃物物不宜与与物料进进口合用用一个气气闸或传传递窗（柜柜）；（6） 洁净区内内的半成成品不宜宜直接进进入一般般生产区区，可采采用传递递窗（柜柜）、气气闸或设设置相应应的设施施

20、进入一一般生产产区，传传输带不不得穿越越不同洁洁净级别别区域。3 生产操作作区内应应只设置置必要的的工艺设设备和设设施。用用于生产产、贮存存的区域域不得作作为非本本区域内内工作人人员的通通道。4 人员和物物料使用用的电梯梯宜分开开。电梯梯不宜设设施在洁洁净区内内，必须须设置时时，电梯梯前设气气闸室或或采取确确保洁净净区空气气洁净度度的其他他措施。5 在满足工工艺条件件的前提提下，为为了提高高净化效效果，节节约能源源，有空空气洁净净度要求求的房间间戽量做做到以下下要求：（1） 空气洁净净度相同同的房间间或区域域相对集集中；（2） 空气洁净净度高的的房间面面积合理理布置；（3） 不同空气气洁净度度

21、房间之之间相互互联系应应有防止止污染措措施，如如气闸室室或传递递窗（柜柜）等。6 在药品洁洁净生产产区域内内应设置置与生产产规模相相适应的的备料室室、原辅辅材料、中中间体、半半成品、成成品存放放区域。存存放区域域内应安安排待验验区、合合格品区区和不合合格品区区，并按按下列要要求布置置；（1） 备料室、原原辅材料料存放区区、中间间体存放放区、半半成品存存放区其其空气洁洁净度与与生产区区空气洁洁净度相相同；（2） 备料室可可视生产产规模设设置在仓仓库或生生产车间间内，并并配备相相应的称称量室（区区）；（3） 不合格中中间体、半半成品需需设置专专用回收收间，其其空气洁洁净等级级宜同生生产区的的等级；

22、（4） 原辅材料料、中间间体、半半成品存存放区尽尽可能靠靠近与其其相联系系的生产产区域，减减少运输输过程中中的混杂杂和污染染；（5） 成品待检检区与成成品仓库库区应有有明显区区别标志志，不得得发生混混杂。成成品待检检区可布布置在生生产区或或入库前前区。二、 洁净厂房房基本要要求1 建筑平面面和空间间布局应应具有适适当的灵灵活性。洁洁净区的的主体结结构不宜宜采用内内墙承重重。2 洁净厂房房主体结结构的耐耐久性应应与室内内装备、装装修水平平协调，并并应具有有防火、控控制温度度变形和和不均匀匀沉陷性性能。建建筑伸缩缩缝应避避免穿过过洁净区区。3 洁净区内内设置技技术夹层层或技术术夹道，用用以布置置风

23、管和和各种管管线。4 洁净区内内通道应应有适当当宽度，以以利于物物料运输输、设备备安装、检检修等。5 洁净区内内有防爆爆要注的的区域宜宜靠外墙墙布置，并并符合国国家现行行建筑筑设计防防火规范范和爆爆炸和火火灾危险险环境电电力装置置设计规规范。6 洁净区应应按建建筑设计计防火规规范的的要求调调协安全全出口，满满足人员员疏散距距离要求求。7 放射性药药品生产产厂房应应符合国国家关于于辐射防防护的有有关规定定。8 洁净区的的室内装装修应选选用气密密性良好好，且在在温度和和湿度变变化的作作用下变变形小的的材料。9 洁净室墙墙壁和顶顶棚的表表面应无无裂缝、光光洁、平平整、不不起灰、不不落尘土土、耐腐腐蚀

24、、耐耐冲击、易易清洗、避避免眩光光（如采采用瓷釉釉漆涂层层墙面和和金属隔隔热夹芯芯板），阴阴阳角均均宜做成成圆角，以以减少灰灰尘积聚聚和便于于清洁。10. 洁净室室地面尖尖整体性性好，平平整、无无缝隙、耐耐磨、耐耐腐蚀、耐耐撞击、不不易积静静电、易易除尘清清洗（如如采用环环氧自流流平整地地坪或现现浇水磨磨石地面面）。14. 洁净室的的门窗造造型要简简单、平平整、不不易积尘尘、易于于清洗，密密封性能能好。门门窗不应应采用木木质等引引起微生生物繁殖殖的材料料，以免免生霉或或变形。门门窗与内内墙宜平平整，不不应设门门槛，不不留窗台台。洁净净室内的的门宽度度应能满满足一般般设备安安装、修修理、更更换的

25、需需要。气气闸室、货货淋室的的出入门门应有不不能同时时打开的的措施。15. 洁净厂房房每层高高度应满满足洁净净室操作作面净高高和技术术夹层布布置管线线要求的的净空高高度。16. 需在技术术夹层内内更换高高效过滤滤器的技技术夹层层墙面、顶顶棚宜刷刷涂料饰饰面。17. 送风道、回回风道、回回风地沟沟的表面面装修应应与整个个送、回回风系统统相适应应，并易易于除尘尘。18. 厂房应有有防止昆昆虫和其其他动物物进入的的措施。19. 洁净室安安装的水水池、地地漏不得得对药品品生产产产生污染染。20. 100级级洁净区区（室）不不得设置置地漏。21. 洁净室（区区）内各各种管道道、灯具具、风口口以及其其他公

26、用用设施，在在设计和和安装时时应考虑虑避免出出现不易易清洁的的部位。第四节 设备备选型及及安装一、 设备的选选型和设设计1 设备的选选型和设设计应满满足生产产规模及及生并工工艺的要要求；用用于制剂剂生产的的配料、混混合、灭灭菌等主主要设备备和用于于原料药药精制、干干燥、包包装的设设备其容容量应与与生产批批量相适适应。2 洁净室（区区）内的的设备，应应易于清清洗、消消毒或灭灭菌，便便于生产产操作和和维修、保保养，并并能防止止差错和和减少污污染，设设计和选选用时应应满足下下列要求求：（1） 结构简单单，需要要清洗和和灭菌的的零部件件要不得得易于拆拆装，不不便拆装装的设备备要设清清洗口。设设备表面面

27、应光洁洁，易清清洁。与与物料直直接接触触的设备备内壁应应光滑、平平整、避避免死角角，易清清洗，耐耐腐蚀；（2） 凡与物料料直接接接触的设设备内表表层应采采用不其其反应，不不释出微微粒及时时不吸附附物料的的材料；（3） 设备的传传动部件件要密封封良好，所所用的润润滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成污染染；（4） 洁净室（区区）内使使用的设设备尖尽尽量密闭闭，并具具有防尘尘、防微微生物污污染的措措施；（5） 无菌作业业所需的的设备，除除符合以以上要示示外，还还应满足足灭菌的的需要。3 对生产中中发尘量量大的设设备如粉粉碎、过过筛、混混合、制制粒、干干燥、压压片、包包衣等设设备应附附带防尘

28、尘围帘和和捕尘、吸吸粉装置置；以除除尘后排排入大气气的尾气气应符合合国家有有关规定定。4 干燥设备备进风口口应有过过滤装置置，出风风口有防防止空气气倒流装装置。5 洁净室（区区）内应应尽量避避免使用用敞口设设备，若若无法避避免时，应应有避免免污染措措施。6 无菌药品品生产所所使用的的灭菌柜柜宜采用用双扉式式，并具具有自动动监测、记记录装置置，其容容积应与与生产规规模相适适应。7 无菌药品品生产药药液接触触的设备备、容器器具、输输送泵等等应采购购员用优优质耐腐腐蚀材质质，密封封垫宜采采用硅橡橡胶等材材料。8 无菌制剂剂生产中中使用的的封闭性性容器应应用蒸汽汽灭菌，宜宜在原们们清洗、灭灭菌。9 应

29、设计或或选用轻轻便、灵灵巧的物物料传送送工具（如如传送带带、小车车等）；不同洁洁净级别别区域传传递工具具不得混混用；11万级洁洁净室（区区）使用用的传输输设备不不得穿越越其他较较低级别别区域。10. 设备的的自动化化或程控控设备的的性能及及准确度度应符合合生产要要求，并并有安全全报警装装置。11. 不得选选用可能能释出纤纤维的药药液过滤滤装置，否否则须另另加非纤纤维释出出性过滤滤装置，禁禁止使用用含石棉棉的过滤滤装置。12. 设备外外表不得得采用易易脱落的的涂层。13. 洁净室（欧欧）内使使用或加加工铁燃燃易爆介介质的设设备既满满足洁净净要求又又要满足足防火、防防爆要求求。14. 设备设计计合

30、理，驱驱动平稳稳，无明明显震动动；洁净净室（区区）内的的设备噪噪音应符符合国家家规定。15. 选用的生生产和检检验的仪仪器、仪仪表、量量器、衡衡具等的的适用范范围和精精密度符符合生产产的质量量要求。16. 设备的设设计或选选用应能能满足产产品验证证的有关关要求，合合理设置置有关参参数的测测试点。17. 青毒素等等强致敏敏性药物物、某些些甾体药药物、高高活性、有有毒害药药物的生生产设备备必须专专用。二、 设备的安安装1 设备布合合理，其其安装不不得影响响产品的的质量；安装间间距要便便于生产产操作、拆拆装、清清洁和维维修保养养、并避避免发生生差错和和交叉污污染。2 设备穿越越不同洁洁净室（区区）时

31、，除除考虑；固定外外，还应应采用可可靠的密密封隔断断装置，以以防止污污染。3 洁净室（区区）内的的设备，除除特殊要要求外，一一般不宜宜设地脚脚螺栓。4 对产生噪噪声、振振动的设设备，应应分别采采用消声声、隔振振装置，改改善操作作环境。5 设备保温温层表面面必须平平整、光光洁，不不得有颗颗粒性物物质胶落落。表面面不得用用石棉水水泥抹面面，宜采采用金属属外壳保保护。三、 管道安装装1 管道材料料应根据据所输送送物料的的理化性性质和使使用工况况选用。采采用的材材料应保保证满足足工艺要要求，使使用可靠靠，不吸吸附和污污染介质质，施工工和维护护方便。2 引入洁净净室（区区）的明明管材料料应采用用不锈钢钢

32、。3 输送纯化化水、注注射用水水、无菌菌介质和和成品和和管道的的材料宜宜采用低低碳优质质不锈钢钢或其他他不污染染物料的的材料。4 工艺管道道上的阀阀门、管管件的材材料应与与所在管管道的材材料相适适应。5 洁净室（区区）内采采用的阀阀门、管管件除满满足工艺艺要求外外，应采采用拆卸卸、清洗洗、检修修均方便便的结构构型式。6 管道与阀阀门连接接宜采用用法兰、螺螺纹或其其他密封封性能优优良的连连接件。凡凡接触物物料的法法兰和螺螺纹的密密封应采采用聚四四氟乙烯烯。无菌菌药品生生产中，药药液的输输送管咱咱的安装装尽量减减少连接接处，密密封垫宜宜采用硅硅橡胶等等材料。7 穿越洁净净室（区区）墙、楼楼板、顶顶

33、棚的管管道应有有可靠的的密封措措施。8 洁净室（区区）内各各种管道道，在设设计和安安装时庆庆考虑使使用中避避免出现现不易清清洗的部部位。9 引入洁净净室（区区）的支支管宜暗暗敷。10. 管道保保温层表表面必须须平整、光光洁，不不得有颗颗粒性物物质脱落落，并宜宜用金属属外壳保保护。22. 洁净室（区区）内的的冷保温温管道的的保温层层外壁温温度不得得低于环环境的露露点温度度。23. 洁净室（区区）内的的各类固固寂静管管道均标标明管内内物料名名称、流流向。24. 洁净室（区区）内的的配电设设备的管管线应暗暗敷，进进入室内内的管线线口应严严格密封封，电源源插座宜宜采用嵌嵌入式。第五节 空气净净化系统统

34、一、 生产区域域环境参参数（一） 一般规定定生产区域域环境参参数主要要包括：空气洁洁净度、温温度和相相对湿度度、新鲜鲜空气量量、压差差、照度度、噪声声级。（1） 为了保证证医药产产品生产产质量，防防止生产产环境对对产品的的污染，生生产区域域必须具具备GMMP规定定的和与与其生产产工艺相相适应的的环境参参数。（2） 医药工业业洁净室室（区）应应以空气气洁净度度（尘粒粒数和微微生物数数）为主主要控制制对象，同同时还应应相应控控制其环环境的温温度、湿湿度、新新鲜空气气量、压压差、照照度、噪噪声等参参数，其其中验证证内容至至少包括括温度、湿湿度、压压差、悬悬浮粒子子，微生生物。（3） 环境空气气中不应

35、应有不愉愉快气味味以及有有碍药品品质量和和人体健健康的气气体。（4） 生产区域域环境参参数应由由管理生生产工艺艺的技术术人员，根根据生产产工艺的的要求和和保证产产品质量量的前提提下提出出，经与与空气净净化技术术人员充充分协调调，和技技术经济济多方面面比较论论证后最最后确定定。（二） 环境参数数药品生产产各工序序生产区区域的环环境参数数参见本本章第二二节中的的规定。二、 净化空气气调节系系统及通通风装置置1 对面积较较大，空空气洁净净度较高高，位置置集中及及消声、振振动要求求严格的的洁净室室采用集集中式空空调系统统。反之之，可采采用分散散式净化化空调系系统。2 下列情况况的空气气净化系系统宜分分

36、开设置置。（1） 单向流洁洁净室与与非单向向流洁净净室；（2） 高效空气气净化系系统与中中效空气气净化系系统；（3） 运行班次次和使用用时间不不同的洁洁净室；（4） 特殊药物物的空气气净化系系统应符符合本节节第六条条要求。3 下列情况况的空气气净化系系统，如如经处理理仍不能能避免交交叉污染染时，则则不应利利用回风风。（1） 固体物料料的粉碎碎、秤量量、配料料、混合合、制粒粒、压片片、包衣衣、灌装装等工序序；（2） 固体口服服制剂的的颗粒、成成品干燥燥设备所所使用的的净化空空气；（3） 用有机溶溶媒精制制的原料料药精制制干燥工工序。（4） 凡工艺生生产中产产生大量量有害物物质、挥挥发性气气体的生

37、生产工序序。4 洁净室内内产生粉粉尘和有有毒有害害气体的的工艺设设备，应应设单独独的局部部除尘和和排风装装置。5 局部除尘尘土和排排风系统统在下列列情况下下，应单单独设置置：（1） 非同一净净化空气气调节系系统；（2） 排风介质质混合后后能产生生加加剧剧腐蚀性性、毒性性、燃烧烧爆炸危危险性；（3） 所排出的的有害物物毒性相相差很大大。6 需要消毒毒灭菌的的洁净室室，应设设排风设设施。7 洁净室排排风系统统应有防防倒灌措措施。如如在排风风总管上上设止回回阀，中中效以上上空气过过滤器或或电动密密闭阀，工工与排风风风机连连锁。8 含有易燃燃、易爆爆物质的的排风系系统应有有防火、防防爆措施施。9 换鞋

38、室、存存外衣室室、盥洗洗室以及及厕所、淋淋浴室应应采取通通风措施施，其室室内静压压值应低低于有洁洁净要求求的生产产区。10. 洁净区区内的送送风机、回回风机及及与洁净净室风量量平衡有有关的排排风机的的启闭应应联锁，系系统的开开启程序序为先开开送风机机，再开开回风机机和排风风机，关关闭时侧侧其联欢欢锁程序序相反。11. 非连续续运行的的洁净室室可根据据生产工工艺要求求设置什什班风机机，并保保持室内内空气洁洁净度和和正压、防防止室内内结露。12事事故排风风装置的的控制开开关应与与净化系系统联锁锁，并分分别设在在洁净室室和室外外便于操操作的地地点，室室内宜设设报警装装置。三、 空气净化化处理1 空气

39、洁净净度1000 0000级级及高于于1000 0000级的的空气净净化处理理，应采采用初效效、中效效、高效效空气过过滤器三三级过滤滤，其中中1000 0000级空空气净化化处理，也也可采用用亚高效效空气过过滤代替替高效空空气过滤滤器。洁洁净室3300 0000级空气气净化处处理，宜宜采用初初效，中中效过滤滤器二级级过滤，但但需经计计算确定定。2 净化空气气调节系系统除直直流式系系统和设设置值班班风机的的系统外外，应采采取防止止室外污污染空气气通过新新风口渗渗入洁净净室内的的防倒灌灌措施。3 空气过滤滤器的选选用，布布置方式式，应符符合下列列要求：（1） 初效过滤滤器不应应选用浸浸油式过过滤器；（2） 中效空气气过滤器器且集中中设置在在净在空空气调节节系统的的正压器器；（3） 高效空气气过滤器器或亚高高效空气气器宜设设置在净净化空气气调节系系统终端端；（4） 中效以上上空气过过滤器宜宜按额定定风量选选用。送风机可可按净化化空气调调节系统统的总送送风量和和总阻力力值进行行选择，中中效以上上空气过过滤器的的阻力宜宜按初阻阻力的两两倍计算算。 净化化空气调调节系统统如需电电加热时时，应选选用管状状电加热热器，位位置应布布置在高高效空气气过滤器器的上风风侧，并并应符防防火安全全措施。四、 气流组织织和送