重庆医科大学药学院选修课XXXX年《生物医用材料》考试题hxuq.docx

《重庆医科大学药学院选修课XXXX年《生物医用材料》考试题hxuq.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《重庆医科大学药学院选修课XXXX年《生物医用材料》考试题hxuq.docx（17页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、重庆医科科大学药药学院20111年生生物医用用材料考考试题（20111年11月）专业10级五五年儿科科学号2010022117411姓名黄方圆成绩一、什么么叫人工工人工胰?人工试述述人工胰胰的基本本构造与与工作原原理；并自选选材料制制备生物物人工胰胰。二、什么么叫人工工肾?试述人人工肾的的设计原原理；并并说明试试述人工工肾的设设计依据据、基本本结构、适应症、工作原理及其临床应用。三、举例例说明复复合人工工骨支架架材料的的研究与与应用。四、试述述生物矿矿化的原原理，举举例说明明其生物物学意义义。五、举例例说明多多糖或糖糖蛋白在在生物材材料结构构中的作作用和意意义。六、试举举例说明明脂质体体制备及

2、及其在医医药中的的应用。题号得分教师签名名一三六总分说明：1. 必必须以此此页面作作为试卷卷封面。2. 任任选上述述三题，并并将题号号填入上上表。3. 交交试卷时时间：本本周至117周周周二下午午杏园55楼教师师办公室室王驰老老师处，请请亲自交交去并签签字。题目一：人工胰胰一、人工工胰的概概念：能模拟胰胰腺生理理分泌功功能的人人工胰是是维持完完善的血血糖调节节以治疗疗糖尿病病的有效效手段。新新型人工工胰装置置包括传传感器和和泵两部部分。植植人体内内的传感感器能即即时检测测患者所所需胰岛岛素的剂剂量，然然后驱动动泵向体体内输入入适量药药剂，以以帮助患患者完成成糖代谢谢。安装装人工胰胰装置后后，糖

3、尿尿病患者者便可不不必每天天接受胰胰岛素注注射，也也省去了了频繁化化验血糖糖值的麻麻烦。它它能够像像医生一一样判断断人体需需要的精精确剂量量，按需需给药。人人工胰是是用人工工方法取取代正常常胰腺内内分泌功功能的一一种机械械装置，由由微机控控创。人人工胰是是糖尿病病患者的的胰岛素素分泌不不足时的的一种补补充。二、人工工胰的基基本构造造： 1、高度度智能化化的胰岛岛素泵2、全自自动动态态血糖测测定仪三、人工工胰的基基本工作作方法：1、其接接头可与与任何一一款胰岛岛素泵专专用输注注导管接接口连接接。2、能直直接自动动输注追追加量。3、可直直接与计计算机连连接下载载泵内全全部数据据。4、可与与专配的的

4、小型血血糖测试试仪融为为一体，测测定的血血糖值立立即自动动输入泵泵内，并并立即显显示在泵泵的视窗窗上，77秒内泵泵会自动动显示出出你目前前的血糖糖值是否否达到目目标血糖糖范围，是是否低于于或高于于目标范范围。如如果低血血糖或高高血糖，泵泵会立即即计算出出来并推推荐你需需要补充充或减少少多少追追加量。四、人工工胰的基基本工作作原理：1、血糖糖监测方方法（采采用葡萄萄糖氧化化酶化学学法）（1）将将针型的的葡萄糖糖感受器器插入皮皮下组织织，由感感受器前前端的测测试头自自动检测测（2）测测试头由由半透膜膜、葡萄萄糖氧化化酶与微微电极组组成。通通过测试试头前端端的葡萄萄糖氧化化酶与人人体液中中的葡萄萄糖

5、发生生化学反反应生成成的电信信号进行行检测（3）动动态血糖糖仪内的的记录器器每100秒从测测试头接接受一次次电信号号，将55分钟的的值平均均后转换换成血糖糖值存贮贮在动态态血糖仪仪内，每每天可贮贮存2888个血血糖测定定值（4）需需要测定定外周血血糖校正正，每个个测试头头可用33天。三三天后将将这些数数据通过过仪器上上的红外外线接口口输入计计算机，便便可获取取每天的的血糖变变化图与与统计数数据，血血糖测定定的数据据不能即即测即得得。（5）血血糖存储储值：可可连续存存贮共114天的的（4千千余个）血血糖数据据（还可可存贮进进餐、运运动、入入睡、工工作等情情况）。血血糖测试试范围4404000mg

6、 /dll，与外外周指血血血糖测测定数据据相关系系数为00.922。2、胰岛岛素泵是是一个输输注胰岛岛素的装装置，它它是由患患者（通通常在医医生的指指导下）自自己根据据血糖的的波动情情况，在在胰岛素素泵内设设置好个个体化的的基础率率输注程程序、进进食前追追加剂量量输注程程序，开开启后自自动输注注、由患患者自己己操作使使用的小小型精密密仪器。目目前所有有的胰岛岛素泵都都还不能能自动感感知使用用者体内内血糖的的水平，也也不能自自动将血血糖控制制到正常常，患者者必须不不断地检检测血糖糖来校正正、调整整胰岛素素泵所输输出地胰胰岛素剂剂量，从从而使血血糖水平平正常化化。目前前的胰岛岛素泵还还不是全全自动

7、的的“人工胰胰”。所以以还需要要使用者者通过多多次监测测血糖，用用经过学学习培训训的大脑脑来指挥挥与操作作胰岛素素泵，从从而达到到几乎正正常的血血糖水平平而又不不发生低低血糖五、生物物人工胰胰的制备备1生物物人工胰胰：以琼琼脂糖/聚乙烯烯醇互穿穿聚合物物网络为为免疫隔隔离膜 生物人工工胰,即即把胰岛岛包被在在免疫隔隔离半透透膜中保保护使其其不受排排斥,已已进行了广泛的的研究,大多数数使用海海藻酸钠钠-聚赖赖氨酸作作为免疫疫隔离膜膜,但其其选择渗透性不不尽如意意。对琼琼脂糖膜膜的研究究显示,由于其其具有高高度组织织相容性性和稳定性而在在移植领领域。 2开路路型植入入式脉冲冲缓释双双路人工工胰（泵

8、泵）：包括胰胰岛素接接受器，与与胰岛素接受器器出口连连通的胰胰岛素贮贮藏囊，其其特征是是还有固固定速率率缓释泵泵，体外外磁力施压压器，含含受体外外磁力施施压器控控制的磁磁动子的的磁性脉脉冲泵，磁磁性脉冲冲泵中有与与固定速速率缓释释泵连通通的压力力供压囊囊，与胰胰岛素贮贮藏囊出出口连通通的脉冲囊。体体积小，成成本低，可可植入体体内，操操作简单单，使用用寿命长长，患者者感受舒适，可可精确地地控制血血糖，预预防糖尿尿病慢性性合并症症，延长长糖尿病病患者的的生命，可可在我国国广泛使使用。3植入入型人工工胰：法法国蒙彼彼利埃市市大学医医疗中心心，在世世界上首首次为一一胰岛素依赖赖型糖尿尿病患者者成功地地

9、进行了了人工胰胰腺植入入手术。这这个人工工胰腺主主要由胰岛岛素泵和和血糖监监测仪两两部分组组成。胰胰岛素泵泵被植入入患者腹腹腔内的的胰腺位置上上，大约约有厘厘米厚厘米米长，主主要包括括一个使使用寿命命为年的电池和和一个浓浓缩胰岛岛素储藏藏器。 题目三：复合人人工骨支支架材料料一、 复合人工工骨是一种使使用复合合材料制制成的人人工骨 ，基本本原理是是将具有有骨传导导能力的的材料与与具有骨骨诱导能能力的物物质如骨骨生长因因子、骨骨髓组织织等复合合制备成成复合人人工骨，使使它们既既具有骨骨传导作作用，又又具有骨骨诱导作作用。二、生物物无机与与有机高高分子复复合骨修修复材料料 自70年年代末，羟羟基磷

10、灰灰石作为为新型生生物材料料问世以以来，已已越来越越引起医医学界及及相关学学科浓厚厚兴趣。由由于羟基基磷灰石石是由与与人体硬硬组织无无机质相相近的物物质组成成的，因因此羟基基磷灰石石是骨和和牙齿种种植中很很具潜力力的生物物材料。由由于纯羟羟基磷灰灰石脆性性较大，强强度较低低，所以以人们都都在通过过各种途途径对它它进行改改性制成成复合材材料，生生物有机机高分子子基复合合材料，尤尤其生物物无机与与高分子子复合材材料的出出现和发发展，为为人工器器官和人人工修复复材料、骨骨填充材材料开发发与应用用奠定了了坚实的的基础。自然骨是是由磷灰灰石和高高分子胶胶原纤维维构成的的无机/有机复复合材料料，具有有良好

11、的的力学性性能。基基于仿生生的概念念，人们们期望能能研制出出一种机机械强度度和韧性性好，弹弹性模量量接近自自然骨的的生物活活性材料料，一些些聚合物物具有较较好的韧韧性和接接近人骨骨的弹性性模量，但但缺乏生生物活性性。磷酸酸钙无机机材料是是构成人人骨无机机质的主主要成分分，因而而与自然然骨组织织有天然然的亲和和性，磷磷酸钙无无机材料料生物相相容性好好，能与与周围骨骨组织形形成牢固固的键合合，但该该种材料料的脆性性大、抗抗折强度度低和成成型困难难。磷酸酸钙无机机材料与与高聚物物复合，可可以将二二者性能能充分结结合起来来，可望望得到力力学性能能好（强强度高、韧韧性好），弹弹性模量量与人骨骨相近且且具

12、有良良好生物物相容性性和生物物活性的的骨修复复和重建建生物材材料。目目前常见见的生物物无机与与有机高高分子复复合材料料主要有有：羟基基磷灰石石(HAA)、磷磷酸三钙钙(TCCP)、AA-W玻玻璃陶瓷瓷(BGGC)和和生物玻玻璃(BBG)与与增强高高密度聚聚乙烯(HDPPE)、聚聚酰胺(PA)、聚甲甲基丙烯烯酸甲酯酯(PMMMA)、聚乳乳酸(PPLA)、聚乙乙醇酸(PGAA)及聚聚乳酸和和聚乙醇醇酸的共共聚物(PLGGA)等等高分子子化合物物的复合合材料。HHDPEE-HAA复合材材料随HHA掺量量的增加加，其密密度也增增加,弹弹性模量量可从11GPaa提高到到9MPPa，由由于该复复合材料料的

13、弹性性模量处处于自然然骨杨氏氏模量范范围之内内，具有有极好的的力学相相容性，并并且具有有引导新新骨形成成的功能能。AWW玻璃陶陶瓷和生生物玻璃璃增强HHDPEE复合材材料具有有与HAA增强HHDPEE复合材材料相似似的力学学性能和和生物学学性能,复合材材料在337的SBBF溶液液中体外外实验研研究表明明，在其其表面可可形成磷磷灰石层层,通过过控制和和调整AAW玻璃璃陶瓷和和生物玻玻璃的含含量，使使其满足足不同临临床应用用的需求求。聚乳乳酸具有有良好的的生物相相容性和和可降解解性，但但材料还还缺乏骨骨结合能能力，对对X光具具有穿透透性，不不便于临临床上显显影观察察。将聚聚乳酸与与HA颗颗粒复合合

14、有助于于提高材材料的初初始硬度度和刚性性，延缓缓材料的的早期降降解速度度,便于于骨折早早期愈合合。随着着聚乳酸酸的降解解吸收，HHA在体体内逐渐渐转化为为自然骨骨组织，从从而提高高材料的的骨结合合能力和和材料的的生物相相容性；此外可可提高材材料对XX-射线线的阻拒拒作用，便便于临床床显影观观察。 三、 HHA /胶原复复合骨修修复材料料胶原是机机体生命命的最根根本的基基质，它它具有以以脯氨酸酸等中性性氨基酸酸和含有有碱性或或酸性侧侧链的氨氨基酸蛋蛋白质的的结构和和特性。选选用与自自然骨有有机质更更接近的的胶原与与HA复复合，这这样植入入材料就就能和受受骨的骨骨胶原末末端的胺胺基和羟羟基相结结合

15、，形形成具有有生物活活性的化化学性结结合界面面，从而而发挥其其正常的的生理功功能作用用。目前前研究已已证实，胶胶原与多多孔羟基基磷灰石石陶瓷复复合，其其强度比比HA陶陶瓷提高高233倍，胶胶原膜有有利于孔孔隙内新新生骨生生长，植植入狗的的股骨后后仅4周周，新骨骨即已充充满所有有大的孔孔隙。胶胶原与颗颗粒状HHA复合合已成为为克服牙牙槽嵴萎萎缩的最最理想材材料。HHA-胶胶原复合合材料已已得到广广泛、深深入的研研究与开开发。 当HAA与胶原原质量比比为4.5：11时，HHA形成成时间可可由4.555h，缩缩短到22.53h。研研究表明明脱矿胶胶原基质质对溶液液中的CCa、PP具有诱诱导吸附附作用

16、，并并符合传传统的成成核理论论，胶原原表面的的非均相相成核可可降低HHA晶核核的临界界能或表表面能，胶胶原纤维维在溶胶胶中的出出现缩短短了HAA形成的的最初时时间。冷冷冻干燥燥后的复复合材料料SEMM分析表表明，HHA晶粒粒沉积在在胶原纤纤维表面面，胶原原纤维为为HA的的形成提提供了成成核的模模板或成成核的位位置，并并能降低低其成核核能，对对HA形形成起到到加速作作用。复复合材料料的抗弯弯强度达达7112.55Mpaa，弹性性模量为为0.221.7GPPa，HHA-胶胶原复合合材料的的断裂功功为0.51kkj/mm2，与与HA陶陶瓷和自自然骨相相比，高高于纯HHA（00.077kj/m2），而

17、而略低于于自然骨骨。 四四、n-HA /聚酰酰胺复合合骨修复复材料 羟基磷磷灰石(HA)是构成成人体硬硬组织的的主要无无机质，它它无毒、无无刺激、无无任何不不良反应应，具有有良好的的生物相相容性和和生物活活性。其其表面带带有极性性，与人人体细胞胞、多糖糖和蛋白白质能以以氢键结结合，与与机体组组织有较较强的亲亲和力。羟羟基磷灰灰石不但但能起到到钙盐沉沉积的支支架作用用，而且且还能诱诱导新骨骨的形成成，能直直接和人人体软、硬硬组织形形成键合合，在骨骨骼修复复和替换换中正在在发挥越越来越重重要的作作用。然然而羟基基磷灰石石生物陶陶瓷的脆脆性和不不易于手手术赋形形等缺点点，限制制了它在在临床上上的广泛

18、泛应用。为为提高羟羟基磷灰灰石的韧韧性和线线型加工工性能，可可以把羟羟基磷灰灰石和高高分子复复合，制制备新型型有良好好机械力力学性能能和生物物活性的的可承力力的骨修修复和替替代材料料。传统统的复合合方法很很难实现现既提高高羟基磷磷灰石在在复合材材料中的的含量，同同时又保保证复合合材料两两相间的的界面结结合和力力学强度度，因而而有必要要采用纳纳米级羟羟基磷灰灰石和聚聚合物复复合，来来制备纳纳米生物物医用复复合材料料。聚酰酰胺(PPA)由由于和人人体的胶胶原蛋白白在分子子结构上上十分相相似，所所以和人人体组织织有良好好的相容容性，是是一类优优良的医医用高分分子材料料，且具具有较高高的韧性性和强度度

19、，在临临床有广广泛而长长期的应应用，如如医用缝缝线、复复合人工工皮等。由由于在其其主链上上含有许许多重复复的极性性酰胺基基团(-HN-C=OO)，以以及链两两端的极极性基团团(-NNH2，-COOOH)，因因而它是是一类极极性聚合合物，与与极性的的无机磷磷酸钙材材料相容容性好。 自然骨骨中磷灰灰石含量量在655wt%左右，并并有序沉沉淀于胶胶原基体体中，但但目前报报道的一一般合成成方法很很难获得得一种高高HA含含量的生生物活性性复合材材料。李李玉宝等等人用常常压共溶溶法制备备了磷灰灰石/聚聚酰胺复复合材料料。结果果表明，磷磷灰石在在复合材材料中的的含量可可达655wt%左右，接接近自然然骨中磷

20、磷灰石的的水平。在在复合材材料的两两相界面面间形成成了化学学键；此此种复合合材料的的性能，特特别是抗抗压、抗抗弯强度度和弹性性模量与与人体皮皮质骨类类似224。动动物实验验结果表表明：磷磷灰石/聚酰胺胺复合材材料具有有优异的的生物活活性和力力学性能能，与自自然骨能能形成牢牢固的生生物性的的骨键合合。在狗狗的软组组织中还还发现该该种材料料有诱导导软骨的的特性，是是一种较较为理想想的新型型骨修复复材料。在该复合合材料中中，n-HA含含量高于于同类产产品，因因而具有有很高的的生物活活性；nn-HAA在复合合材料中中分布均均匀；nn-HAA与PAA66之之间既有有化学键键合又有有分子间间的相互互作用，

21、使使复合材材料能更更好地传传递外应应力，达达到既增增强又增增韧的目目的。nn-HAA/PAA66复复合材料料具有良良好的生生物活性性和力学学性能，是是一种优优良的人人工骨材材料。该该人工骨骨材料在在骨的愈愈合、塑塑形整个个过程可可持续给给予骨缺缺损（尤尤其是大大段骨缺缺损）部部位坚强强的力学学支持，可可缩短住住院时间间，使成成功修复复大段骨骨缺损的的临床愿愿望得以以实现。对对经过灭灭菌的nn-HAA/ PPA666复合材材料进行行毒性测测试，溶溶血测试试，刺激激测试等等，表明明n-HHA/ PA666复合合材料无无毒，无无刺激，生生物安全全性好。长长耳兔的的牙、脊脊椎、颅颅骨等植植入实验验显示

22、，nn-HAA/ PPA666复合材材料具有有良好的的生物相相容性和和生物活活性，动动物临床床试验已已完成。临临床人体体骨修复复研究结结果表明明，二十十余例手手术效果果优良，并并取得突突破性成成果。目目前，该该人工骨骨正进入入临床使使用阶段段。 五、展望望 随着着现代科科学技术术的飞速速发展，生生物医用用复合材材料将愈愈来愈显显示其重重要作用用。纳米米技术的的应用为为生物医医用复合合材料的的研究带带来突破破性的成成果。生生物医用用无机与与有机高高分子复复合材料料的研究究与开发发，目前前还处于于起步阶阶段，用用于临床床的复合合材料仍仍然很少少。人工工骨的临临床应用用虽然已已有较长长时间，但但大多

23、也也仅仅是是用作充充填材料料，同真真正意义义上的人人工骨还还有距离离。有理理由相信信，随着着生物医医用无机机与有机机高分子子复合材材料的研研究与开开发的不不断深入入，充分分满足临临床需要要的人工工骨将最最终得到到广泛应应用。生生物医用用复合材材料已成成为生物物医用材材料研究究和发展展中最活活跃的领领域。目目前，这这种新型型生物医医用符合合材料正正在与药药物、基基因、蛋蛋白和生生长因子子等相结结合，使使生物医医用材料料又走向向生物医医药材料料这一崭崭新领域域。 题目六：脂质体体脂质体制制备及其其在医药药中的应应用一、脂质质体脂质体（llipoosomme）是是一种人人工膜。在在水中磷磷脂分子子亲

24、水头头部插入入水中，脂脂质体疏疏水尾部部伸向空空气，搅搅动后形形成双层层脂分子子的球形形脂质体体，直径径2510000nmm不等。脂脂质体可可用于转转基因，或或制备的的药物，利利用脂质质体可以以和细胞胞膜融合合的特点点，将药药物送入入细胞内内部。、生物物学定义义：当两性性分子如如磷脂和和鞘脂分分散于水水相时，分分子的疏疏水尾部部倾向于于聚集在在一起，避避开水相相，而亲亲水头部部暴露在在水相，形形成具有有双分子子层结构构的的封封闭囊泡泡，称为为脂质体体。 、药剂剂学定义义：系指将将药物包包封于类类脂质双双分子层层内而形形成的微微型泡囊囊体。二、脂质质体的制制备一般脂质质体的制制备都包包括以下下几

25、个主主要步骤骤：、脂质质体原料料的溶解解、水合合和非均均质囊泡泡的形成成；、囊泡泡均质化化； 、脂质质体囊泡泡分离或或分散到到某种介介质中。脂质体制制备常用用的方法法（含举举例）主主要有下下列几种种：（一）、设设备强化化法1超声声波分散散法将水水溶性药药物溶于于磷酸盐盐缓冲液液中，然然后加入入磷脂、胆胆固醇与与脂溶性性药物，共共溶于有有机溶剂剂的溶液液中。搅搅拌蒸发发除去有有机溶剂剂，将残残液经超超声波处处理，分分离出脂脂质体，再再混悬于于磷酸盐盐缓冲液液中，制制成脂质质体混悬悬型注射射剂。 例如，氨基酸脂质体的制备，取氨基酸50mg溶于pH为71的磷酸盐缓冲液中，加入到由磷脂25mg、胆固醇

26、42mg、磷酸二鲸蜡脂28mg，溶于55ml氯仿环己烷制成的溶液中，蒸发除去环己烷，残液经超声分散，分离出脂质体，重新混悬于磷酸盐缓冲液中。该脂质体在4能贮存一个月，可供口服或注射给药，具缓释作用。 2冷冷冻干燥燥法 将磷脂脂经超声声处理，然然后高度度分散于于缓冲盐盐溶液中中，并加加入冻结结保护剂剂(如甘甘露醇、葡葡萄糖、海海藻酸等等)，冷冷冻干燥燥后，将将干燥物物分散到到含药物物的缓冲冲盐溶液液或其他他水性介介质中，即即可形成成脂质体体。 例如，维维生素BB。脂质质体的制制备，取取卵磷脂脂2889分散散于1000mmmolL磷酸酸盐缓冲冲液(ppH为77)与009氯化钠钠溶液(1：11)的混

27、混合液中中，超声声处理后后与甘露露醇混合合，于真真空下冷冷冻干燥燥，随即即用含ll255mg维维生素BBt。的的上述缓缓冲盐溶溶液进行行分散，进进一步超超声处理理，即可可得到均均匀脂质质体混悬悬液。（二）、物物理法 1薄薄膜分散散法 将磷脂脂、胆固固醇等类类脂质及及脂溶性性药物溶溶于环己己烷(或或其他有有机溶剂剂)中，然然后将环环己烷溶溶液在玻玻璃瓶中中旋转蒸蒸发，使使在烧瓶瓶内壁上上形成薄薄膜；，将将水溶性性药物溶溶于磷酸酸盐缓冲冲液中，加加入烧瓶瓶中不断断搅拌，即即得脂质质体。 例如，氟氟尿嘧啶啶脂质体体，就是是用磷脂脂(卵磷磷脂或脑脑磷脂)和胆固固醇与磷磷酸二鲸鲸蜡脂，按按摩尔比比7：2

28、2：1或或488：28：11配成氯氯仿溶液液，真空空蒸发除除去氯仿仿，使在在器壁上上形成的的薄膜加加入等渗渗的缓冲冲液(ppH为660，00011mollL磷磷酸盐)，其中中含氟尿尿嘧啶777 mmmollL，类类脂质在在缓冲液液中的浓浓度为550770mmmolL，加加玻璃珠珠数枚，搅搅拌2mmin，在在25放置22h，使使薄膜吸吸胀；再再在255搅拌22h，得得到脂质质体，粒粒径为0055m。 2逆逆相蒸发发法 将磷脂脂等膜材材溶于有有机溶剂剂如氯仿仿、乙醚醚中，加加入待包包封药物物的水溶溶液水水溶液：有机溶溶剂=(1：33)(1：66)进进行短时时超声，直直到形成成稳定的的woo型乳剂剂

29、，然后后减压蒸蒸发除去去有机溶溶剂，达达到胶态态后，滴滴加缓冲冲液，旋旋转使器器壁上的的凝胶脱脱落，在在减压下下继续蒸蒸发，制制得水性性混悬液液，通过过凝胶色色谱法或或超速离离心法，除除去未包包入的药药物，即即得大单单室脂质质体。 例如：超氧化化物歧化化酶(SSOD)脂质体体的制备备，将卵卵磷脂llOOmmg和胆胆固醇550mgg溶于乙乙醚中，加加入用44mmoolLL磷酸盐盐缓冲溶溶液(PPBS)配成的的SODD溶液，超超声处理理2miin(每每处理005mmin，间间歇05miin)，立立即在水水浴中减减压旋转转蒸发至至呈现凝凝胶状，旋旋涡振荡荡使凝胶胶转相，再再继续蒸蒸发除尽尽乙醚，超超

30、速离心心(3550000rmmin，330miin)分分离除去去未包人人的SOOD，沉沉淀用水水洗2次次，离心心，得沉沉淀，用用10mmmollL PBSS稀释即即得。 3注注入法 将磷脂脂与胆固固醇等类类脂质及及脂溶性性药物共共溶于有有机溶剂剂中(一一般多采采用乙醚醚)，然然后将此此药液经经注射器器缓缓注注入加热热至500600(并用用磁力搅搅拌)的的磷酸盐盐缓冲液液(可含含有水溶溶性药物物)中，加加完后，不不断搅拌拌至乙醚醚除尽为为止，即即制得脂脂质体，其其粒径较较大，不不适宜静静脉注射射。再将将脂质体体混悬液液通过高高压乳匀匀机2次次，则所所得的成成品，大大多为单单室脂质质体，少少数为多

31、多室脂质质体，粒粒径绝大大多数在在2m以下下。例如：亚亚油酸脂脂质体，取取磷酸盐盐缓冲液液1000ml，在在磁力搅搅拌器上上搅拌加加热至约约60；再称称取1gg精制大大豆磷脂脂、1gg胆固醇醇、1gg亚油酸酸及2gg油酸山山梨坦溶溶于300ml乙乙醚中，然然后滴注注于上述述60缓冲盐盐溶液中中，继续续搅拌，加加适量缓缓冲盐溶溶液至1100mml即得得。随着对脂脂质体表表面活性性剂的研研究和新新型表面面活性剂剂的开发发，脂质质体的制制备方法法还会改改进，相相信将有有更为简简单有效效的制备备方法出出现。三、脂质质体在医医药中的的应用（一）、作作为抗肿肿瘤药物物的载体体1、脂质质体用作作化疗药药物载

32、体体的特点点脂质体剂剂型可以以在某种种程度上上提高化化疗药物物的靶向向性，并并大幅度度地降低低化疗药药物的毒毒副作用用，从几几种途径径提高化化疗药物物的治疗疗指数。与与目前其其它的抗抗癌药物物剂型相相比较，脂脂质体具具有独特特的优点点，脂质体体用于抗抗癌化疗疗的最主主要优点点是降低低毒性而而继续保保持细胞胞毒作用用。将细胞生生长抑制制剂如阿阿霉素或或柔红霉霉素包在在脂质体体中可明明显地降降低心脏脏毒性和和皮肤毒毒性，实实验动物物的存活活率比游游离药物物对照组组高。阿阿霉素及及柔红霉霉素脂质质体的这这种优点点在许多多脂质体体制剂中中都观察察到，而而与它们们所用的的脂质组组成无关关。但是是改变脂脂

33、质组成成如增加加胆固醇醇量或使使用高相相变温度度的磷脂脂有助于于包裹药药物的脂脂质体在在血液中中保持完完整性。2、化疗疗药物脂脂质体的的现状迄今为为止，国国内外报报道的已已经包封封成脂质质体的各各种抗癌癌药物很很多，如如阿霉素素、放线线菌素DD、卡氮氮芥、顺顺铂、争争光霉素素、阿糖糖胞苷、甲甲氨蝶呤呤、6-巯基嘌嘌呤、氮氮芥、三三尖杉酯酯碱等。HHuntt等以成成膜法制制备了阿阿糖胞苷苷的多室室脂质体体，又通通过超声声得到小小单层脂脂质体，并并研究了了阿糖胞胞苷在不不同类型型脂质体体中的包包封率和和通透性性。临床床研究揭揭示，阿阿霉素脂脂质体对对转移性性乳房肿肿瘤有明明显的活活性而无无明显的的

34、心脏毒毒性。而而且可将将阿霉素素脂质体体用于原原来使用用游离药药物时由由于毒性性太大而而被限制制使用的的其它癌癌症。（二）、作为抗网网状内皮皮系统疾疾病药物物的载体体脂质体作作为网状状内皮系系统疾病病治疗药药物的载载体是其其最成功功的应用用之一。由由于脂质质体的天天然靶向向性，使使网状内内皮系统统的器官官和细胞胞成为包包封药物物脂质体体的靶向向区，定定向地将将治疗药药物有效效地运送送到网状状内皮系系统患病病细胞中中释放药药物。1、抗寄寄生虫病病有些寄生生虫病，如如利什曼曼病和疟疟疾是某某种寄生生虫侵入入网状内内皮细胞胞引起病病变。过过去治疗疗这些疾疾病需使使用毒性性很大的的药物杀杀死寄生生虫，

35、同同时这些些药物对对人的毒毒性也很很大。例例如治疗疗利什曼曼病的含含五价锑锑的药物物的中毒毒剂量和和治疗有有效剂量量相当接接近，而而且这些些药物又又能引起起心肌炎炎和肾炎炎的发生生。如果果将这些些药物包包封成脂脂质体不不仅能有有效地杀杀死寄生生虫，同同时也极极大地降降低了药药物的毒毒性。在在动物实实验中，脂脂质体药药物以游游离药物物1110000的剂量量即可治治愈利什什曼病，脂脂质体剂剂型的治治疗指数数是游离离药物的的3040倍倍。尤其其是对那那些使用用游离药药物治疗疗已无效效的晚期期患者。使使用脂质质体药物物治疗也也有效。CCarll等用含含锑剂脂脂质体治治疗金黄黄色田鼠鼠利什曼曼病时，疗疗

36、效可增增加35507700倍倍，只用用原剂量量的0.15即显效效，且明明显降低低了急性性心肌病病理性变变化及中中毒性肾肾炎等毒毒副作用用。Allvinng等也也介绍了了制备含含锑药物物和8-氨基喹喹啉衍生生物脂质质体的方方法和结结果。目目前这两两种治疗疗利什曼曼病脂质质体的效效果已经经得到大大量的临临床验证证。同样样，利用用脂质体体包封抗抗疟药物物，如奎奎宁或核核糖脂类类药物也也可以比比游离药药物更有有效地抑抑制疟疾疾发作。 2、对酶酶系统疾疾病的治治疗脂质体既既有保护护药酶防防止失活活的作用用，又有有天然靶靶向性使使包封的的酶主要要被肝摄摄取，所所以脂质质体是治治疗酶原原贮积病病药物的的最好

37、载载体。实实验已证证明葡萄萄糖脑苷苷酶-葡萄萄糖苷酶酶脂质体体可有效效地治疗疗溶酶体体贮积病病，Raamann及Geergooriaadiss等先后后曾治疗疗数例高高歇(GGanccherris)病病，治疗疗后肝区区疼痛减减轻，病病情停止止恶化，据据认为是是酶脂质质体易为为网状内内皮系统统所内吞吞而定位位于酶体体。脂质质体也用用于治疗疗其它酶酶系统疾疾病，并并取得很很好效果果。例如如应用包包封淀粉粉 - 葡萄糖糖酶的多多层脂质质体治疗疗型糖原原贮积病病(Poompee病)，可可使患者者肝大明明显缩小小。又如如过去使使用游离离的葡萄萄糖脑苷苷脂酶治治疗溶血血酶原贮贮积病，由由于酶在在体内的的破坏

38、失失活和缺缺少靶向向性，服服药后患患者的临临床指标标很少或或没有改改变。如如果将酶酶包封在在脂质体体中给患患者静脉脉注射，直直到注射射后488h仍然然有效。（三）、作作为解毒毒剂的载载体 重金属如如铅、钚钚等进入入体内在在肝等器器官中累累积而造造成中毒毒，引起起某些疾疾病。使使用某些些螯合物物如EDDTA或或DTPPA可以以溶解金金属，治治疗金属属贮积病病，但这这些螯合合物不能能通过细细胞膜而而影响了了它们的的体内效效果。将将螯合物物制成脂脂质体剂剂型，可可将螯合合物转运运到贮积积金属的的细胞中中。例如如DTPPA脂质质体即可可有效地地从肝中中除去钚钚，从肾肾中除去去汞和促促进胶体体金从粪粪便

39、排出出。将螯螯合药物物去铁敏敏包封在在脂质体体中，比比游离药药物能更更有效地地除去肝肝中累积积的重金金属。（四）、作作为免疫疫激活剂剂用于抗抗肿瘤转转移和防防疫 实验证明明，脂质质体是将将免疫调调节如MMAF和和MDPP运送到到巨噬细细胞并活活化巨噬噬细胞的的理想载载体。同同时各种种脂质体体包括空空脂质体体进入体体内后，都都将被巨巨噬细胞胞吞噬，使使巨噬细细胞的活活性增强强。因此此空脂质质体本身身也是一一种有效效的免疫疫增强剂剂。通过对细细菌、病病毒、原原生动物物、肿瘤瘤和其它它抗原进进行广泛泛研究后后确认脂脂质体是是目前极极少数可可能用于于人类的的无毒性性免疫激激活剂之之一。在在免疫学学试验

40、中中，一些些非肠道道给药或或经肠道道给药的的脂质体体能够有有效地将将抗原引引入细胞胞从而保保护动物物抵抗疾疾病。脂脂质体与与抗原的的物理连连结是其其有效性性的必要要条件。此此外，脂脂质体本本身的结结构，主主要可能能是它的的类脂样样性质起起到抗原原贮库的的作用。脂脂质体的的一些结结构特征征如大小小、双层层膜流动动性、表表面电荷荷以及抗抗原处置置于脂质质体中的的式样和和脂质与与抗原的的质量比比等因素素也都可可影响其其激活性性能，但但其处方方组成因因所用的的抗原和和使用的的途径而而异。（五）、作为抗菌和抗病毒药物的载体 许多试验验证明，脂脂质体剂剂型优于于游离抗抗菌药，既既能到达达相应的的细胞内内部

41、又能能起到治治疗效果果。例如如目前对对免疫缺缺陷病人人(如艾艾滋病患患者)的的治疗，由由于分支支杆菌“aviinm”(MAAC)复复合物大大部分存存在单核核细胞内内，使用用一般抗抗生素剂剂型治疗疗无效，而而脂质体体为将药药物引入入细胞内内提供了了有效的的手段。美美国FDDA的情情况调查查表明，对对治疗艾艾滋病患患者MAAC的期临床床显示庆庆大霉素素脂质体体不仅耐耐受性好好且活性性高。此此外，用用氨苄西西林脂质质体对抗抗小鼠的的单核细细胞增多多性李斯斯特菌；用苯基基青霉素素脂质体体治疗小小鼠金黄黄色葡萄萄球菌感感染等也也获得成成功。另一一个具代代表性的的药物是是两性霉霉素B。由由于它的的剂量依依赖性毒毒性限制制了其使使用。结核病是是一种常常见病，结结核病菌菌主要寄寄生于正正常细胞胞内，有有一定的的耐药性性，使用用一般的的抗结核核药常需需较长的的治疗时时间。将将抗结核核药物包包入脂质质体中，脂脂质体可可将药物物带入细细胞内，杀杀死结核核菌，并并且脂质质体剂型型还可能能从提高高机体免免疫功能能方面来来加快结结核病的的治愈。（六）、未来脂质体的研究将主要集中在以下三个方面:1、膜结结构与载载药性质质之间的的关系；2、脂质质体在体体内的靶靶向特性性；3、在体体外培养养中将基基因和其其他物质质导入细细胞内有有望成为为基因药药物载体体。