第一章药理学总论--绪言brpz.docx

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1、 第一章章 药理理学总论论-绪绪言 熟悉药药理学的的性质和和任务。了了解药理理学的发发展历程程。 一.药药理学的的研究对对象及学学科任务务 药物：指用以以防治及及诊断疾疾病的物物质，凡凡能影响响机体器器官生理理功能及及（或）细细胞代谢谢活动的的化学物物质都属属于药物物范畴，也也包括避避孕药及及保健药药。 药理学学：研究究药物与与机体（包包括病原原体）相相互作用用的规律律及其原原理的科科学。 药物效效应动力力学 （药药效学）：研究在在药物影影响下机机体细胞胞功能如如何发生生变化。 药物代代谢动力力学 （药药动学）：研究药药物本身身在体内内的过程程（命运运），即即机体如如何对药药物进行行处理。 研

2、究对对象：机机体，属属于广义义的生理理科学范范畴。 与生药药学、药药物化学学、药剂剂学、制制药学等等学科的的区别： 1. 主要研研究药物物本身的的药学科科学； 2. 以生理理、生化化、病理理学等为为基础，为为指导临临床合理理用药提提供理论论基础的的桥梁学学科。 任务：为阐明明药物作作用机制制、改善善药物质质量、提提高药物物疗效、开开发新药药、发现现药物新新用途并并为探索索细胞生生理生化化及病理理过程提提供实验验资料。 方法：实验性性，在严严格控制制的条件件下观察察药物对对机体或或其组成成部分的的作用规规律并分分析其客客观作用用原理。 临床床药理学学：以临临床病人人为研究究和服务务对象的的应用科

3、科学，其其任务是是将药理理学基本本理论转转化为临临床用药药技术，即即将药理理效应转转化为实实际疗效效，是基基础药理理学的后后继部分分。 学习目目的：要要理解药药物有什什么作用用、作用用机制及及如何充充分发挥挥其临床床疗效，要要理论联联系实际际了解药药物在发发挥疗效效过程中中的因果果关系。 二、药药物与药药理学的的发展史史 1.远远古时代代人们从从生活经经验中得得知某些些天然物物质可治治病与伤伤痛，这这是药物物的源始始。将民民间医药药实践经经验的累累积和流流传集成成本草，如如李时珍珍的本本草纲目目（115966）国际际上有七七种文字字译本流流传。2.文艺艺复兴时时期后，英英国解剖剖学家WW.Ha

4、arveey发现现了血液液循环，开开创了实实验药理理学新纪纪元。意意大利生生理学家家F.FFonttanaa通过动动物毒性性测试，得得出了天天然药物物都有其其活性成成分，选选择作用用于机体体某个部部位而引引起典型型反应的的客观结结论。并并为德国国化学家家F.WW.Seertuurneer从罂罂粟中分分离提纯纯吗啡所所证实。 3.118世纪纪后期英英国工业业革命带带动了自自然科学学的发展展。其中中有机化化学的发发展为药药理学提提供了物物质基础础，从植植物药中中得到纯纯度较高高活性成成分的药药物，如如依米丁丁、奎宁宁、士的的宁、可可卡因等等。以后后始人工工合成新新药，如如德国微微生物学学家P.Eh

5、rrlicch筛选选出治疗疗梅毒有有效的新新胂凡纳纳明（9914）。 3.受受体原是是英国生生理学家家J.NN.Laanglley（118522-19925）提提出的药药物作用用学说，现现已被证证实是许许多特异异性药物物作用的的关键机机制此后后药理学学得到飞飞跃发展展，第二二次世界界大战结结束后出出现了许许多药理理新领域域及新药药，如抗抗生素、抗抗癌药、抗抗精神病病药、抗抗高血压压药、抗抗组胺药药、抗肾肾上腺素素药等。 4.近近年药动动学的发发展使临临床用药药从单凭凭经验发发展为科科学计算算，并促促进了生生物药学学的发展展。药效效学方面面向微观观世界深深入，阐阐明了许许多药物物作用的的分子机机

6、制也促促进了分分子生物物学本身身的发展展。展望望今后，药药理学将将针对疾疾病的根根本原因因，发展展病因特特异性药药物治疗疗，那时时将能进进一步收收到药到到病除的的效果。 三、药药理学分分支学科科 生化药药理学、分分子药理理学、遗遗传药理理学、免免疫药理理学、临临床药理理学、神神经药理理学等。 第二章章 药效效学 掌握药药物的基基本作用用：药物物作用、药药理效应应、药物物作用两两重性、对对症治疗疗、对因因治疗、副副作用、毒毒性反应应、后遗遗效应、停停药反应应、变态态反应、特特异质反反应等。 第一节节 药物物的作用用 一、药药物作用用与药理理效应 1.药药物作用用的基本本表现 药物作作用是指指药物

7、与与机体细细胞间的的初始作作用，是是动因，是是分子反反应机制制，有其其特异性性。 药理效效应是药药物作用用的结果果，是机机体反应应的表现现，对不不同脏器器有其选选择性。 1）、兴兴奋性改改变： （1）兴兴奋性：指机体体感受刺刺激产生生反应的的能力。 兴奋（亢亢进）：使机体体器官原原有功能能的提高高。 抑制（麻麻痹）使使机体器器官原有有功能降降低。过过度兴奋奋转入衰衰竭，是是另外一一种性质质的抑制制。 （2）兴兴奋药：使兴奋奋性增高高，功能能增强， 如尼可可刹米兴兴奋呼吸吸指数使使呼吸增增强。 （3）抑抑制药：使兴奋奋性降低低，功能能减弱，如如吗啡抑抑制呼吸吸中枢使使呼吸减减弱。 2、新新陈代谢

8、谢改变：通过影影响新陈陈代谢而而发挥效效应，如如肾上腺腺素使血血糖升高高；胰岛岛素使血血糖降低低。 3、适适应性改改变：通通过增强强或抑制制机体对对环境变变化的适适应性而而达到防防治疾病病的目的的，如免免疫增强强药/抑抑制药。 4、注注意点： （1）.能引起起细胞形形态与功功能发生生质变的的药物受受到注意意，例如如引起癌癌变； （2）.基因疗疗法能使使机体引引出遗传传缺陷时时或原来来没有的的特殊功功能。 （3）.药物作作用特异异性强不不一定引引起选择择性高的的药理效效应，二二者不一一定平行行。如阿阿托品特特异性阻阻断M-胆碱受受体，药药理效应应选择性性并不高高，对心心脏、血血管、平平滑肌、腺腺

9、体及中中枢神经经功能都都有影响响，且有有的兴奋奋、有的的抑制。作作用特异异性强及及（或）效效应选择择性高的的药物应应用时针针对性较较好。 （4）.效应广广泛的药药物副反反应较多多。但广广谱药在在多种病病因或诊诊断未明明时有其其优点，如如广谱抗抗生素、广广谱抗心心律失常常药等。 （5）.药理效效应与治治疗效果果并非同同义词，如如扩张冠冠脉的药药物不一一定都是是抗冠心心病药，抗抗冠心病病药也不不一定都都可缓解解心绞痛痛，有时时还产生生不良反反应，这这就是药药物效应应的两重重性：药药物既能能治病也也能致病病。 二、药药物作用用的选择择性 1、选选择性：指药物物只对某某些组织织器官发发生明显显作用，而

10、而对其它它组织作作用很小小或无作作用。 2、选选择性形形成的有有关因素素： （1）药药物分布布的差异异； （2）组组织生化化功能差差异：通通过干扰扰组织某某一生化化代谢过过程而发发挥效应应； （3）细细胞结构构的差异异，如青青霉素通通过抑制制细胞壁壁合成选选择性地地杀灭革革兰氏阳阳性细菌菌，而人人和动物物的细胞胞无任何何影响。 三、药药物作用用的临床床效果 1.治治疗作用用：指凡凡符合用用药目的的或达到到防治效效果的作作用。治治疗目的的分为对对因和对对症治疗疗。 1）对对因治疗疗（治本本）：用用药目的的在于消消除原发发致病因因子，彻彻底治愈愈疾病。如如抗生素素消除体体内致病病菌。 2）对对症治

11、疗疗（治标标）：用用药目的的在于改改善症状状。对症症治疗未未能根除除病因，但但在诊断断未明或或病因未未明暂时时无法根根治的疾疾病却是是必不可可少的。在在某些重重危急症症如休克克、高热热、剧痛痛时，对对症治疗疗比对因因治疗更更为迫切切。 2.不不良反应应：凡与与用药目目的无关关带来不不适的作作用统称称为药物物不良反反应。 特点：药物固固有的效效应，可可预知的的，难避避免。 药原性性疾病：少数较较严重的的不良反反应是较较难恢复复的，如如庆大霉霉素耳聋聋，肼屈屈嗪红斑斑性狼疮疮等。 1）副副反应：在常用用剂量下下与治疗疗目的无无关的效效应（副副作用）。发发生的常常用剂量量下，不不严重，难难避免的的。

12、如阿阿托品用用于解除除胃肠痉痉挛时，引引起口干干、心悸悸、便秘秘等副反反应。 2） 毒性反反应：量量大或蓄蓄积或机机体敏感感性高发发生有害害的反应应，一般般比较严严重，可可以预知知和可避避免的。分分为：急性毒毒性：剂剂量过大大，多损损害循环环、呼吸吸及神经经系统功功能。慢性毒毒性：蓄蓄积过多多，多损损害肝、肾肾、骨髓髓、内分分泌等功功能。 致癌、致致畸胎、致致突变三三致反应应也属于于慢性毒毒性范畴畴。致畸作作用：影影响胚胎胎的正常常发育而而引起畸畸胎的作作用，常常发生于于妊娠头头20天天至3个个月内。致突变变与致癌癌作用：致突变变作用指指药物使使DNAA分子中中的碱基基对排列列顺序发发生改变变

13、（基因因突变）. 企图增增加剂量量或延长长疗程以以达到治治疗目的的是有限限度的，过过量用药药是十分分危险的的。 3）后后遗效应应：指停停药后血血药浓度度已降至至阈浓度度以下时时残存的的药理效效应。如如久用肾肾上腺皮皮质激素素停药后后肾上腺腺皮质功功能低下下数月内内难以恢恢复。 4）停停药反应应：突然然停药后后原有疾疾病的加加剧，又又称回跃跃反应。如如久服可可乐定停停药次日日血压将将激烈回回升。 5）变变态反应应（过敏敏反应）：指与药药理作用用无关的的病理性性免疫反反应。特特点：一类异异常的免免疫反应应，见于于过敏体体质病人人。与剂量量也无关关。与药物物原有效效应无关关，拮抗抗药解救救无效。反应

14、表表现各药药不同，各各人也不不同。可可能只有有一种症症状， 也可多多种症状状同现。停药消消失，再再用复现现。致敏物物质可能能是药物物本身，可可能是其其代谢物物，也可可能是药药剂中杂杂质。皮肤过过敏试验验有假阳阳性或假假阴性反反应。 6.特特异质反反应：特特点-遗遗传异常常的免疫疫反应；与剂量量成比；与固有有药理作作用基本本一致；药理拮拮抗药有有效。 7.继继发反应应：指继继发于药药物治疗疗作用之之后的一一种不良良反应，如如长期应应用广谱谱抗生素素引起的的两重感感染。 四.药药物剂量量一效应应关系 掌握药药物的量量效关系系及主要要术语：量反应应、质反反应、最最小有效效量、极极量、半半数有效效量、

15、半半数致死死量、效效能、效效应强度度、治疗疗指数、安安全范围围。 1、 量效关关系：药药理效应应与剂量量在一定定范围内内随着剂剂量或浓浓度的增增加而增增加的规规律性变变化。 浓度-效应关关系：药药理效应应与血药药浓度的的关系较较为密切切药理学学研究常常用。 （1）量量反应：药理效效应强弱弱有的是是连续增增减的量量变，如如血压升升降、平平滑肌舒舒缩等，用用具体数数量或最最大反应应的百分分率表示示。 （2）质质反应：有些药药理效应应只能用用全或无无，阳性性或阴性性表示，如如死亡与与生存、抽抽搐与不不抽搐等等，必需需用多个个动物或或多个实实验标本本以阳性性率表示示。 2、最最小有效效量 （阈阈剂量或

16、或阈浓度度）：刚刚引起药药理效应应的剂量量。 3、极极量：引引起最大大效应而而不发生生中毒的的剂量（即即安全用用药的极极限）。 4、剂剂量：一一般成人人应用药药物能产产生治疗疗作用的的一次平平均用量量。 5、治治疗量：指药物物的常用用量，是是临床常常用的有有效剂量量范围，一一般为介介于最小小有效量量和极量量之间的的量。 6、常常用量：比阈剂剂量大，比比极量小小的剂量量。一般般情况下下治疗量量不应超超过极量量。 7、最最小中毒毒量：超超过极量量，刚引引起轻度度中毒的的量。 8、致致死量：超过中中毒量，引引起死亡亡的剂量量。 关于药药物剂量量各国都都制定了了常用剂剂量范围围，在药药品说明明书上有有

17、介绍。对对毒性药药品还规规定了极极量（包包括单剂剂量、一一日量及及疗程量量），超超限用药药造成不不良后果果，医生生应负法法律责任任。 9、效效价强度度：药物物达一定定药理效效应的剂剂量。反反映药物物与受体体的亲和和力，其其值越小小则强度度越大。 10、效效能：药药物达最最大药理理效应的的能力（增增加浓度度或剂量量而效应应量不再再继续上上升）。反反映药物物的内在在活性。药药物的最最大效能能与效应应强度含含意完全全不同，二二者并不不平行。 11、安安全范围围：最小小有效量量和最小小中毒量量之间的的距离。 12、半半数致死死量（LLD500）：引引起半数数动物死死亡的剂剂量。效效应指标标为中毒毒或死

18、亡亡则可改改用半数数中毒浓浓度（TTC500）、半半数中毒毒剂量（TTD500）或半半数致死死浓度（LLC500）表示示。 13、半半数有效效量（EED500）：是是能引起起半数阳阳性反应应（质反反应）或或半数最最大效应应（量反反应）的的浓度或或剂量，用用半数有有效浓度度（ECC50）表表示。 14、治治疗指数数：半数数致死量量和半数数有效量量的比值值 （LLD500/EDD50），比比值越大大相对安安全性越越大，反反之越小小。该指指标的药药物效应应及毒性性反应性性质不明明确，这这一安全全指标并并不可靠靠。 15、安安全范围围：是EED955TDD5之间间的距离离，其值值越大越越安全。药药物的

19、安安全性与与药物剂剂量（或或浓度）有有关。 16、可可靠安全全系数 （CSSF）：CSFF=LDD1/EED999， 比比值大于于1，安安全系数数较大；比值小小于1，安安全系数数小。 第二节节 药物物作用机机制 药物效效应多种种多样，是是不同药药物分子子与机体体不同靶靶细胞间间相互作作用的结结果。药药物作用用的性质质首先取取决于药药物的化化学结构构，包括括基本骨骨架、活活性基团团、侧链链长短及及立体构构形等因因素。这这些构效效关系是是药物化化学研究究的主要要问题，但但它有助助于加强强医生对对药物作作用的理理解。药药理效应应是机体体细胞原原有功能能水平的的改变，从从药理学学角度来来说，药药物作用

20、用机制要要从细胞胞功能方方面去探探索。 一、非非特异性性药物作作用机制制： 与与药物的的理化性性质有关关。 1、渗渗透压作作用： 如甘露露醇的脱脱水作用用。 2、脂脂溶作用用： 如如全身麻麻醉药对对中枢神神经系统统的麻醉醉作用。 3、膜膜稳定作作用：阻阻止动作作电位的的产生及及传导，如如局部麻麻醉药，某某些抗心心律失常常药等。 4、影影响PHH： 如如抗酸药药中和胃胃酸。 5、络络合作用用： 如如二巯基基丙醇络络合汞、砷砷等重金金属离子子而解毒毒。 二、特特异性药药物作用用机制： （与与药物的的化学结结构有关关） 1、干干扰或参参与代谢谢过程：对酶的的影响，多多数药物物能抑制制酶的活活性，如如

21、新斯的的明竞争争性抑制制胆碱酯酯酶，奥奥美拉唑唑不可逆逆性抑制制胃粘膜膜H+-K+AATP酶酶（抑制制胃酸分分泌），而而有些药药本身就就是酶，如如胃蛋白白酶。参与或或干扰细细胞代谢谢，伪品品掺入也也称抗代代谢药，如如5-氟氟尿嘧啶啶结构与与尿嘧啶啶相似，掺掺入癌细细胞DNNA及RRNA中中干扰蛋蛋白合成成而发挥挥抗癌作作用。影响核核酸代谢谢，许多多抗癌药药是通过过干扰癌癌细胞DDNA或或RNAA代谢过过程而发发挥疗效效的。许许多抗生生素（包包括喹诺诺酮类）也也是作用用于细菌菌核酸代代谢而发发挥抑菌菌或杀菌菌效应的的。 2、影影响生物物膜的功功能： 如作用用于细胞胞膜的离离子通道道的抗心心律失常

22、常药通过过影响NNa+、CCa2+或K+的跨膜膜转运而而发挥作作用。 3、影影响体内内活性物物质： 乙酰水水扬酸通通过抑制制前列腺腺素合成成而发挥挥解热、镇镇痛和抗抗炎作用用。 4、影影响递质质释放或或激素分分泌：如如麻黄碱碱促进末末梢释放放去甲肾肾上腺素素（NAA）。 5、影影响生理理物质转转运 在在体内主主动转运运需要载载体参与与，干扰扰这一环环节可药药理效应应。如利利尿药抑抑制肾小小管Naa+-KK+、NNa+-H+交交换而发发挥排钠钠利尿作作用。 6、影影响免疫疫机制 除免疫疫血清及及疫苗外外，免疫疫增强药药及免疫疫抑制药药通过影影响免疫疫机制发发挥疗效效。 5、影影响受体体功能： 掌

23、握受受体的概概念和特特征。 熟悉受受体激动动药、拮拮抗药、竞竞争性拮拮抗药和和非竞争争性拮抗抗药的概概念。 了解受受体的类类型及药药物与受受体相互互作用的的信号转转导。 （1）受受体概念念：受体体为糖蛋蛋白或脂脂蛋白，存存在于细细胞膜、细细胞浆或或细胞核核内，能能识别周周围环境境中某种种微量化化学物质质，与药药物相结结合并能能传递信信息和引引起效应应的细胞胞成分。 配体：能与受受体特异异性结合合的物质质。受体体仅是一一个“感觉器器”，对相相应配体体有极高高的识别别能力。受受体-配配体是生生命活动动中的一一种偶合合，受体体都有其其内源性性配体，如如神经递递质、激激素、自自身活性性物等。 （2）药

24、药物与受受体结合合作用的的特点：特异性性与结构构专一性性；饱和性性与立体体选择性性；可逆性性与内源源性配体体；识别力力与高度度敏感性性。 （3）激激动药与与拮抗药药激动药药：能激激活受体体的配体体，与受受体有较较强的亲亲和力和和较强的的内在活活性（效效应力）。部分激激动药：与受体体有较强强的亲和和力和较较弱的内内在活性性。部分分激动药药具有激激动药与与拮抗药药两重特特性。拮抗药药：能阻阻断其活活性的配配体，与与受体有有较强的的亲和力力，但无无内在活活性。 竞争性性拮抗药药：能与与激动药药互相竞竞争与受受体可逆逆结合。 非竞争争性拮抗抗药：能能与激动动药互相相竞争与与受体不不可逆结结合。 （4）

25、受受体调节节与药物物作用关关系： 受体可可经常代代谢转换换处于动动态平衡衡状态，其其数量，亲亲和力及及效应力力受生理理及药理理因素的的影响。耐受性性、不应应性 、快快速耐受受性：连连续用药药后药效效递减是是常见的的现象。由由于受体体原因而而产生的的耐受性性称为受受体脱敏敏。受体向向下调节节：在激激动药浓浓度过高高或长期期激动受受体时，受受体数目目减少。与与耐受性性有关。受体向向上调节节：激动动药浓度度低于正正常时，受受体数目目增加。与与长期应应用拮抗抗剂后敏敏感性增增加有关关，如突突然停药药时会出出现反跳跳反应。 （5）注注意点： 1）药药物与受受体结合合产生效效应不仅仅要有亲亲和力，还还与内

26、在在活性有有关。 2）两两药亲和和力相等等时其效效应强度度取决于于内在活活性强弱弱，当内内在活性性相等时时则取决决于亲和和力大小小。3）结结合体：某些细细胞蛋白白组分可可与配体体结合，但但没有触触发效应应的能力力。如酶酶、载体体、离子子通道及及核酸也也可与药药物直接接作用，但但这些物物质本身身具有效效应力，故故严格地地说不应应被认为为是受体体。 4）储储备受体体：剩余余下未结结合的受受体，拮拮抗药必必须在完完全占领领储备受受体后才才能发挥挥其拮抗抗效应。这这对理解解拮抗药药作用机机制有重重要意义义。 5）超超拮抗药药：个别别药物（如如苯二氮氮卓类）对对静息状状态受体体亲和力力大于活活动状态态受

27、体，结结合后引引起与激激动药相相反的效效应。 二、受受体类型型 根据受受体蛋白白结构、信信息传导导过程、效效应性质质、受体体位置等等特点，受受体大致致可分为为下列44类： 1. 含离子子通道的的受体 又称直直接配体体门控通通道型受受体，存存在于快快速反应应细胞的的膜上，受受体激动动时离子子通道开开放使细细胞膜去去极化或或超极化化，引起起兴奋或或抑制效效应。如如乙酰胆胆碱、脑脑中氨基丁丁酸（GGABAA），甘甘氨酸、谷谷氨酸、天天门冬氨氨酸受体体都属于于这一类类型。 2.GG-蛋白白偶联受受体 肾肾上腺素素、多巴巴胺、55-羟色色胺、MM-乙酰酰胆碱、阿阿片类、嘌嘌呤类、前前列腺素素及一些些多肽

28、激激素等的的受体，神神经递质质及激素素的受体体需要GG-蛋白白介导其其细胞作作用，GG-蛋白白有两类类，其一一为兴奋奋性G-蛋白（GGS），可可激活腺腺苷酸环环化酶（AAC）；另一为为抑制性性G-蛋蛋白（GGi），抑抑制ACC。 3.具具有酪氨氨酸激酶酶活性的的受体 胰岛素素、胰岛岛素样生生长因子子、上皮皮生长因因子、血血小板生生长因子子及某些些淋巴因因子的受受体属于于这一类类型。 4.细细胞内受受体 甾甾体激素素受体和和甲状腺腺素受体体，触发发的细胞胞效应很很慢。 三、第第二信使使 受体在在识别相相应配体体并与之之结合后后需要细细胞内第第二信使使将获得得信息增增强、分分化、整整合并传传递给效

29、效应机制制才能发发挥其特特定的生生理功能能或药理理效应。 1.GG-蛋白白 G蛋蛋白是一一类存在在于细胞胞膜内侧侧的调节节蛋白，静静息状态态时与GGDP结结合。GGS激活活腺苷酸酸环化酶酶（ACC），使使cAMMP增加加。Gii抑制AAC，使使cAMMP减少少，G-蛋白还还激活磷磷脂酶CC（PLLC），调调节Caa2+、KK+等离离子通道道。对鸟鸟苷酸环环化酶也也有激活活作用，作作用非常常广泛，介介导多种种效应。近近来发现现G-蛋蛋白还介介导激活活磷脂酶酶A2（PPLA22）而产产生花生生四烯酸酸（AAA），后后者是各各种前列列腺素及及白三烯烯的前体体。 2. 环磷腺腺苷（ccAMPP） 受体

30、、DD1受体体、H22受体等等激动药药通过GGS作用用使ACC活化，AATP水水解而使使细胞内内cAMMP增加加。受体、DD2受体体、MAACh受受体、阿阿片受体体等激动动药通过过Gi作作用抑制制AC，细细胞内ccAMPP减少。ccAMPP受磷酸酸二酯酶酶（PDDE）水水解为55AMPP后灭活活。 3.环环磷鸟苷苷（cGGMP） cGMMP作用用与cAAMP相相反，可可独立作作用而不不受cGGMP制制约。ccGMPP可激活活蛋白酶酶G而引引起各种种效应。 4.肌肌醇磷脂脂 、H11、5-HT22、M11、M33等受体体激动药药与其受受体结合合后通过过G-蛋蛋白介导导激活磷磷脂酶CC（PLLC）

31、PPLC使使4,55-二磷磷酸肌醇醇磷脂（PPIP22）水解解为二酰酰甘油（DDAG）及及1,44，5-三磷酸酸肌醇（IIP3）。 5.钙钙离子 细胞内内微量CCa2+对细胞胞功能有有着重要要的调节节作用，如如肌肉收收缩、腺腺体分泌泌、白细细胞及血血小板活活化等。细细胞内CCa2+可从细细胞外经经细胞膜膜上的钙钙离子通通道流入入，也可可从细胞胞内肌浆浆网等钙钙池释放放，两种种途径互互相促进进。 第三章章 药动动学 药理学学考前辅辅导要点点是我去去年的学学习笔记记，也是是今年的的我科执执业药师师考试药药理学考考前辅导导讲稿，肯肯定有错错，请指指正！反冲力力20003年11月费时时整理，引引用者请

32、请注明出出处。 掌握药药物的吸吸收、分分布及其其影响因因素，PP4500酶系及及其抑制制剂和诱诱导剂，药药物排泄泄途径及及其影响响肾排泄泄的因素素，血浆浆蛋白结结合率和和肝肠循循环的概概念。 药物代代谢动力力学，简简称为药药动学，研研究药物物体内过过程及体体内药物物浓度随随时间变变化的规规律。药药物在体体内分布布达到平平衡后药药理效应应强弱与与药物血血浆浓度度成比例例。医生生可用药药动学规规律计算算药物剂剂量以达达到所需需的血药药浓度并并掌握药药效的强强弱久暂暂。比单单凭经验验处方取取得较好好的疗效效。 第一节节 药物物体内过过程 一、药药物的跨跨膜转运运 药物在在体内的的过程：吸收、分分布、

33、生生物转化化、排泄泄，需进进行跨膜膜转运的的过程是是吸收、分分布、排排泄。 1、被被动转运运 （顺顺梯度转转运）： 药物物依赖于于膜两侧侧的浓度度差，从从高浓度度的一侧侧向低浓浓度的一一侧扩散散转运的的过程。多多数药物物属于被被动转运运。 （1）特特点：不不需要载载体，不不消耗能能量，无无饱和现现象和竞竞争性抑抑制。 （2）影影响扩散散速度的的因素：膜两侧侧的药物物浓度差差。药物理理化性质质：分子子量小、脂脂溶性大大、极性性小、非非解离型型的药易易通过生生物膜转转运，反反之难跨跨膜转运运。 2、主主动转运运：是一一种逆浓浓度（或或电位）差差的转运运。 特点：需要载载体，消消耗能量量，有饱饱和现

34、象象和竞争争性抑制制。 二、吸吸 收 药物的的吸收是是指药物物进入血血液循环环的过程程。静脉脉注射无无吸收过过程。吸吸收速度度与程度度主要取取决于药药物的理理化性质质、剂型型、剂量量和给药药途径。 （一）吸吸收方式式 1.多多数药按按简单扩扩散进入入（吸收收）。 （1） 影响扩扩散速度度的因素素：1）膜膜的性质质，面积积及膜两两侧的浓浓度梯度度，2）药药物的性性质，分分子量小小的（2200DD以下），脂脂溶性大大的（油油水分布布系数大大的），极极性小的的（不易易离子化化的）药药较易通通过。 （2） 吸收分分布排泄泄的一个个可变因因素，与与环境的的酸碱度度有关。 （3）离离子障现现象：非非离子型

35、型药可自自由穿透透，而离离子型药药被限制制在膜的的一侧。离离子障与与吸收有有关，可可以理解解为“酸酸易易吸收，酸酸碱难吸吸收”。如弱弱酸性药药在胃液液中非离离子型多多，在胃胃中即可可被吸收收。弱碱碱性药在在酸性胃胃液中离离子型多多，主要要在小肠肠吸收。 2.少少数药按按主动转转运而吸吸收，特特点：11）与正正常代谢谢物相似似的药物物，如55-氟尿尿嘧啶、甲甲基多巴巴等；22）靠载载体主动动转运而而吸收的的；3）对对药物在在体内分分布及肾肾排泄关关系密切切。 3.易易化扩散散是靠载载体顺浓浓度梯度度跨膜转转运方式式，如葡葡萄糖的的吸收，吸吸收速度度较快。 4.吞吞噬作用用：如维维生素和和蛋白质质

36、。 （二）消消化道吸吸收 固体药药如片剂剂、胶囊囊剂在胃胃肠道必必须先崩崩解、溶溶解后才才可能被被吸收。 1.胃胃肠道给给药 口口服给药药是最常常用的给给药途径径。小肠肠是主要要吸收部部位（ppH接近近中性，粘粘膜吸收收面广，缓缓慢蠕动动增加药药物与粘粘膜接触触机会）。 （1）口口腔粘膜膜：脂溶溶性药物物如硝酸酸甘油 （舌下下给药） 以简单单扩散方方式被吸吸收。 （2）胃胃：小的的水溶性性分子如如酒精可可自胃粘粘膜吸收收。 （3）小小肠、大大肠：大大多数药药物在小小肠被吸吸收。 多数药药物口服服虽然方方便有效效，但其其缺点： 1）首首关消除除：有些些药首次次通过肝肝脏就发发生转化化（被肠肠液或

37、肠肠菌酶破破坏，或或肝药酶酶代谢等等），进进入体循循环量减减少。舌舌下及直直肠给药药虽可避避免首关关消除，吸吸收也较较迅速，但但吸收不不规则，少少用。 2）吸吸收较慢慢，欠完完全，不不适用于于在胃肠肠破坏的的，对胃胃刺激大大的，和和昏迷及及婴儿等等不能口口服的病病人。 3）影影响药物物在胃和和肠中吸吸收的因因素：溶解度度：多数数药物以以脂溶扩扩散的方方式被吸吸收。PH： PHH 主要要通过改改变解离离与非解解离分子子的比值值而影响响吸收（离离子障现现象）。 弱酸性性药在酸酸性环境境中非解解离型多多，脂溶溶性大，吸吸收多；反之在在碱性环环境中吸吸收少。 弱碱性性药在碱碱性环境境中非解解离型多多，

38、脂溶溶性大，吸吸收多；反之在在酸性环环境中吸吸收少。 （三）注注射吸收收 注射给给药可将将药注射射至身体体任何部部位发挥挥作用。注注射给药药需要医医护进行行，不方方便，如如剂量有有误和过过量注入入无法回回收。有有的药品品口服比比注射吸吸收快，如如安定，苯苯妥英钠钠等。 11） 静静脉注射射可使药药迅速而而准确进进入体循循环，没没有吸收收过程。 2） 肌肉注注射（iim）及及皮下注注射（ssc） 药物脂脂溶性高高、局部部血流量量大易吸吸收，较较口服快快。吸收收速度取取决于局局部循环环，局部部热敷或或按摩可可加速吸吸收，注注射液中中加入少少量缩血血管药则则可延长长药物的的局部作作用。 3） 动脉注

39、注射（iia）可可将药物物输送至至该动脉脉分布部部位发挥挥局部疗疗效以减减少全身身反应。例例如将溶溶纤药直直接用导导管注入入冠状动动脉以治治疗心肌肌梗塞。 （四）其其他 1.呼呼吸道给给药 肺肺泡表面面积大，且且血流量量大，药药物吸收收极其迅迅速，气气体及挥挥发性药药物（如如全身麻麻醉药）可可直接进进入肺泡泡。 1） 雾剂可可将药液液雾化为为直径达达5m左右右微粒，可可达到肺肺泡而迅迅速吸收收。25m直径径以下的的微粒可可重被呼呼出，110m直径径微粒可可在小支支气管沉沉积。后后者可用用于异丙丙肾上腺腺素治疗疗支气管管哮喘。 2） 较大雾雾粒的喷喷雾剂只只能用于于鼻咽部部的局部部治疗，如如抗菌

40、、消消炎、祛祛痰、通通鼻塞等等。 2. 经皮给给药 除除汗腺外外，皮肤肤不透水水，但脂脂溶性药药可缓慢慢通透，可可经皮给给药达到到局部或或全身药药效，促促皮吸收收剂氮酮酮，可与与药物制制成贴皮皮剂，如如硝酸甘甘油可制制成缓释释贴皮剂剂预防心心绞痛发发作，每每日只贴贴一次。 二、分分 布 分布：进入循循环的药药向不同同部位转转移的过过程。 药物在在体内是是不均匀匀分布，决决定药物物在体内内分布的的因素： 1、药药物的理理化性质质：如分分子大小小，脂溶溶性。再再分布现现象：药药先向血血流量大大的器官官分布，后后向血流流量小的的组织转转移的现现象。如如硫喷妥妥先在血血流量大大的脑中中发挥麻麻醉效应应

41、，然后后向脂肪肪等组织织转移，效效应消失失 2、药药物与血血浆蛋白白的结合合率：为为可逆性性疏松结结合，结结合型药药物分子子量增大大，不能能跨膜转转运、代代谢和排排泄，并并暂时失失去药理理活性，某某些药物物可在血血浆蛋白白结合部部位上发发生竞争争排挤现现象。 药物分分子与血血浆蛋白白结合的的特点（和和药物与与受体蛋蛋白结合合情况相相似）：具有饱饱和性与与可逆性性；结合合物无活活性和竞竞争置换换现象。 竞争置置换现象象意义： 1）两两个药物物能竞争争与同一一蛋白结结合而发发生置换换现象，使使游离型型（有活活性）药药浓度增增加，导导致中毒毒； 2）与与内源性性代谢物物竞争与与血浆蛋蛋白结合合，如磺

42、磺胺药置置换胆红红素与血血浆蛋白白结合，引引起新生生儿核黄黄疸症。 3）注注射白蛋蛋白可与与药物结结合而影影响疗效效；血浆浆蛋白过过少（如如肝硬化化）或变变质（如如尿毒症症）时药药物血浆浆蛋白结结合率下下降，易易发生毒毒性反应应。 假平衡衡现象：血药浓浓度趋向向“稳定”，药与与组织蛋蛋白亲和和力不同同，血药药浓度与与组织内内浓度不不相等。 3、药药物与组组织的亲亲和力，如如碘在甲甲状腺中中浓度比比血浆高高1万倍倍。 4、药药物的ppKa及及体液ppH： 如用碳碳酸氢钠钠碱化血血液和尿尿，促进进弱酸性性药巴比比妥类药药物由脑脑细胞向向血浆中中转运和和从尿排排泄，是是重要救救治措施施之一。 5、特

43、特殊屏障障： （1）血血脑屏障障是由血血-脑、血血-脑脊脊液及脑脑脊液-脑三种种屏障的的总称，能能阻碍药药物穿透透的主要要是前二二者。 1）脑脑毛细血血管内皮皮细胞间间致密，基基底膜外外有一层层星状细细胞包围围，药物物难穿透透，脑组组织浓度度一般较较底；2）分子子量小脂脂溶性高高的药易易通过血血脑屏障障，但脑脑脊液中中药物浓浓度低于于血浆浓浓度（大大脑自我我保护机机制）。 （2）胎胎盘屏障障是胎盘盘绒毛与与子宫血血窦间的的屏障，妊妊娠期间间禁用可可通过此此屏障引引起胎儿儿不良反反应的药药物。 三、生生物转化化（代谢谢） 生物转转化：药药物灭活活与体内内消除的的过程。生生物转化化与排泄泄统称为为消除。 药物在在体内生生物转化化后的结结果： （1） 失活成为无无药理活活性 （2） 活化无药理理活性成成为有药药理活性性或产生生有毒物物质。 1、生生物转化化类型及及其催化化酶： （1）生生物转化化类型：（分两两步进行行） 第一步步为氧化化、还原原或水解解，是母母药加入入极性基基因如-OH，使使多数药药物灭活活，但少少数活化化变为活活性或毒毒性代谢谢物，故故生物转转化不能能称为解解毒过程程。 第二步步为结合合，是母母药或代代谢物与与