药品生产监督检查重点内容和检查方法指导原则hgil.docx

《药品生产监督检查重点内容和检查方法指导原则hgil.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药品生产监督检查重点内容和检查方法指导原则hgil.docx（96页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药品生产产监督检检查重点点内容和和检查方方法指导导原则 本指导导原则,分为通通则和分分则两个个部分,通则部部分是指指药品生生产质量量和管理理管理的的通用要要求,分分则部分分列举了了不同类类别药品品生产和和质量管管理的特特殊要求求。监督督检查时时,应根根据不同同的药品品类别,将两部部分的相相关内容容结合实实施检查查。第一部分分 通通则（一）证证照合法法性1.许可可证合法法性检查方法法：检查药药品生产产许可证证、医医疗机构构制剂许许可证正正副本和和其变更更记录及及相关批批件。检查内容容：1.1药药品生产产许可证证（医医疗机构构制剂许许可证）企企业（制制剂室）负责人人、生产产（配制制）地址、生生产（

2、配配制）范围等许可事事项是否否变更，变更是否按照规定经省局批准。1.2药药品生产产许可证证（医医疗机构构制剂许许可证）企企业（医医疗机构构）名称、企企业类型型（医疗疗机构类类别）、法定定代表人人、注册册地址等等登记事事项是否否变更，变变更是否否按照规规定报省省局备案案。1.3药药品生产产许可证证、医医疗机构构制剂许许可证是是否在有有效期内内。2.药品品批准证证明文件件合法性性检查方法法：检查药品品（医疗疗机构制制剂）注注册批件件、再注注册批件件、注册册补充申申请批件件，必要要时查询询国家局局数据库库。检查内容容：2.1 药品批批准证明明文件中中载明的的药品（制制剂）名名称、剂剂型、规规格、药药

3、品有效效期、生生产（配配制）地地址等信信息是否否发生变变更，变变更是否否经过国国家局或或者省局局批准。2.2 药品批批准证明明文件是是否在有有效期内内，到期期是否通通过再注注册。3.药品品GMPP证书合合法性检查方法法：检查GMMP证书书和GMMP认证证申报材材料。检查内容容：3.1制制剂剂型型、中药药饮片炮炮制范围围、原料料药品种种及其生生产车间间是否取取得相应应GMPP证书。3.2中中药饮片片生产品品种是否否在GMMP认证证申报范范围内，超超出范围围的品种种是否通通过市局局组织的的现场检检查。3.3 药品GGMP证证书是否否在有效效期内。（二）机机构和人人员1.组织织机构检查方法法：检查组

4、织织机构框框图，抽抽查关键键岗位职职责和有有关管理理文件。检查内容容：1.1是是否设立立了与生生产品种种相适应应的质量量管理、生生产管理理、设备备管理、仓仓储管理理等部门门。1.2质质量管理理部门是是否独立立设置（不不得隶属属于其他他部门，也也不得归归属质量量管理负负责人或或者企业业负责人人以外的的其他人人员领导导）。1.3是是否设置置药品不不良反应应监测报报告机构构或者明明确专人人负责药药品不良良反应监监测报告告工作。2.岗位位职责检查方法法：抽查部门门、岗位位职责文文件，对对照组织织机构框框图和岗岗位实际际设置情情况。检查内容容：2.1是是否每个个部门、每每个岗位位均明确确了岗位位职责。2

5、.2岗岗位职责责之间是是否存在在交叉或或者遗漏漏。2.3质质量管理理部门岗岗位职责责是否委委托其他他部门。3.人员员配置3.1关关键人员员资质及及变更检查方法法：检查关键键人员（质质量管理理负责人人、生产产管理负负责人、质质量受权权人）学学历、职职称、执执业药师师证明文文件原件件，检查查人员花花名册、企企业任命命文件和和工作经经历，以以及食品品药品监监管部门门备案文文件，检检查相关关岗位职职责、培培训档案案，必要要时检查查相关人人员薪酬酬领取凭凭证。检查内容容：3.1.1 关关键人员员配备是是否到位位，是否否为企业业全职人人员。3.1.2关键键人员是是否变更更，变更更是否经经过食品品药品监监管

6、部门门备案。3.1.3 关关键人员员专业学学历、技技术职称称、执业业药师资资格、入入职年限限、工作作经历是是否符合合GMPP要求。3.1.4关键键人员是是否具备备相应的的履职能能力，是是否履行行了相关关职责。3.2 关键岗岗位管理理、技术术人员配配置检查方法法：抽查关键键岗位（质质量保证证、质量量控制、生生产管理理、设备备管理）人人员学历历、职称称、执业业药师证证明文件件原件，检检查人员员花名册册和培训训档案，了了解关键键岗位工工作量。检查内容容：3.2.1 质质量管理理部门、质质量控制制实验室室、生产产管理部部门和生生产车间间、设备备管理部部门是否否配备足足够数量量的专业业技术人人员，能能够

7、保证证对质量量保证、质质量控制制、生产产管理、厂厂房设施施设备管管理等工工作顺利利有效开开展。3.2.2 关关键岗位位人员是是否掌握握相关岗岗位职责责和操作作规程，具具备足够够的经验验和能力力完成所所承担的的工作。4. 人人员卫生生管理4.1 健康检检查检查方法法：检查人员员卫生操操作规程程，人员员花名册册中抽取取一定数数量直接接接触药药品的操操作和管管理人员员，检查查人员健健康档案案中的健健康检查查表、健健康检查查记录。检查内容容：4.1.1人员员卫生操操作规程程是否包包括健康康检查、卫卫生习惯惯和着装装有关的的规定。4.1.2直接接接触药药品的人人员，尤尤其是新新上岗人人员是否否健康检检查

8、合格格后上岗岗。4.1.3从事事灯检、中中间控制制和检验验等对视视力有特特殊要求求工作的的人员是是否进行行视力和和辨色力力的检查查。4.2洁洁净区着着装和行行为规范范检查方法法：检查洁净净区更衣衣操作规规程和洁洁净服洗洗涤、消消毒、灭灭菌操作作规程和和记录，抽抽查洁净净区操作作人员培培训档案案；现场场检查洁洁净区更更衣间布布局和更更衣过程程，检查查待用工工作服样样式和标标识，现现场检查查洗衣间间及工作作服洗涤涤、消毒毒、灭菌菌设备和和现场操操作情况况。检查内容容：4.2.1洁净净区工作作服式样样和穿着着方式是是否与工工作区域域的洁净净级别相相适应。4.2.2洁净净区工作作服洗涤涤剂和洗洗涤操作

9、作能否保保证其不不携带颗颗粒等污污染物。4.2.3清洁洁待用的的洁净区区工作服服是否有有完整包包装和标标明有效效期的标标识。4.2.4进入入洁净区区的人员员是否经经过微生生物、卫卫生和安安全防护护知识的的培训。4.2.5洁净净区操作作人员是是否化妆妆或佩戴戴饰物,是否裸裸手接触触药品或或与药品品接触的的包装材材料、设设备表面面。5.培训训检查方法法：检查培训训管理规规程、培培训方案案或计划划，抽查查培训记记录和考考核情况况。检查内容容：5.1是是否按照照层级（公公司、部部门、班班组）和和岗位分分组制订订培训方方案或计计划。5.2培培训的内内容是否否包括与与岗位要要求相适适应的岗岗位职责责、操作

10、作规程和和法规要要求。5.3培培训结束束是否结结合培训训内容对对培训效效果进行行考核或或者评估估。5.4培培训是否否按计划划实施并并有总结结报告。（三）厂厂房设施施1.厂房房设施变变更检查方法法：现场检查查厂房布布局，对对照竣工工图纸或或者企业业GMPP申报的的布局图图，检查查有关变变更记录录和确认认资料，检检查省局局备案的的证明文文件。检查内容容：1.1是是否发生生生产厂厂房或者者仓储设设施增加加，或者者生产区区功能间间增加、减减少、调调整等变变更。1.2变变更是否否经过评评估和必必要的确确认，是是否经省省局备案案批准。2.高活活性产品品生产厂厂房检查方法法：结合设备备布局图图和送、回回、排

11、风风图，现现场检查查厂房、设设施、设设备。检查内容容：2.1青青霉素类类高致敏敏药品、生生物制品品生产是是否采用用专用、独独立的厂厂房和设设施、设设备。2.2-内酰酰胺类、激激素类、细细胞毒性性类等高高活性药药品和毒毒性中药药饮片生生产是否否使用专专用设施施、设备备。2.3上上述高活活性药品品的空气气净化系系统排风风是否经经净化处处理。3.生产产区布局局检查方法法：现场检查查厂房布布局及厂厂房、设设施、设设备。检查内容容：3.1洁洁净区顶顶棚、地地面、墙墙壁是否否平整易易于清洁洁；照明明、管道道等公用用设施安安装是否否有不易易清洁的的部位。3.2生生产和贮贮存区是是否有足足够的空空间确保保有序

12、存存放设备备、物料料、产品品。4.仓储储区检查方法法：结合仓库库布局图图、有关关环境监监测记录录，现场场检查仓仓储区。检查内容容：4.1仓仓储区是是否有足足够的空空间确保保各类物物料分类类有序存存放；是是否有存存放不合合格、退退货或者者召回物物料、产产品的隔隔离区。4.2是是否有良良好的通通风、照照明实施施；是否否有满足足物料或或产品贮贮存要求求的温湿湿度调节节、监测测设施或或者设备备。4.3阴阴凉库、冷冷库是否否经过温温度分布布确认，是是否安装装温湿度度自动监监测记录录装置。4.4麻麻醉药品品、精神神药品、易易制毒化化学品、医医疗用毒毒性药品品专库门门窗是否否牢固，是是否按规规定配备备双锁、

13、监监控报警警装置。5.空气气净化系系统检查方法法：检查空气气净化系系统送风风、回风风、排风风布置图图和空调调机组、洁洁净区现现场，检检查空气气净化系系统验证证方案、报报告和记记录，检检查空调调机组运运行记录录、系统统消毒记记录；洁洁净区环环境监测测操作规规程和记记录；不不同区域域压差监监测和控控制情况况。检查内容容：5.1新新建空气气净化系系统,是是否经过过设计确确认（DDQ）、安安装确认认（IQQ）、运运行确认认（OQQ）、性性能确认认（PQQ）证明明系统的的适用性性。5.2空空气净化化系统性性能确认认（PQQ）项目目是否包包括风量量、换气气次数和和不同区区域压差差、温度度、湿度度、尘埃埃粒

14、子、浮浮游菌、沉沉降菌、自自净时间间等关键键参数，是是否进行行了高效效过滤器器完整性性测试。5.3空空气净化化系统发发生机组组改造、风风管更换换调整、高高效过滤滤器更换换、回排排风口调调整、洁洁净区面面积和布布局调整整等变更更情况，是是否进行行评估，并并根据评评估结果果进行适适当再确确认。5.4空空调机组组初、中中效过滤滤器是否否监测压压差变化化，是否否根据压压差变化化进行清清洗、更更换；高高效过滤滤器是否否定期进进行完整整性测试试并及时时更换，是是否具备备使用气气溶胶发发测试过过滤器完完整性的的设备和和条件。5.5是是否对洁洁净区尘尘埃粒子子、微生生物进行行定期动动态监测测，是否否根据监监测

15、结果果建立洁洁净区尘尘埃粒子子、微生生物监测测的警戒戒限、纠纠偏限并并规定超超标处理理措施。5.6 产品、物物料暴露露区域的的洁净度度级别是是否符合合GMPP要求。5.7洁洁净区与与非洁净净区之间间、不同同洁净级级别之间间的压差差是否达达到100Pa以以上，产产尘间对对相同洁洁净级别别其他房房间是否否保持负负压。5.8采采用熏蒸蒸降低洁洁净区内内卫生死死角微生生物污染染的消毒毒方法是是否经过过确认，确确认参数数是否包包括消毒毒剂用量量、消毒毒时间、消消毒剂维维持浓度度、环境境温和湿湿度、消消毒剂残残留等，是是否使用用适宜的的生物指指示剂进进行消毒毒效果的的确认。 5.9洁洁净区更更衣室和和物料

16、出出入通道道是否安安装气锁锁方式设设计。（四）设设备管理理1.设备备安装、使使用、维维护、维维修检查方法法：检查设备备档案、设设备操作作规程、维维护和维维修操作作规程和和有关记记录，现现场检查查设备操操作、维维护情况况。检查内容容：1.1主主要设备备和检验验仪器是是否建立立档案，内内容是否否包括：说明书书、合格格证、材材质证明明、装箱箱单、图图纸等采采购文件件，开箱箱验收记记录、安安装调试试记录等等安装文文件，DDQ、IIQ、OOQ、PPQ报告告等确认认文件。1.2主主要设备备和检验验仪器是是否建立立使用操操作规程程，操作作规程是是否能够够详细、正正确地指指导操作作；是否否建立设设备使用用日志

17、，将将设备使使用、清清洁、维维护、维维修、确确认等信信息及时时记录。1.3主主要设备备和检验验仪器是是否建立立预防性性维护的的操作规规程和计计划，是是否按预预防性维维护计划划和相关关操作规规程对设设备仪器器进行维维护并记记录。1.4配配备的衡衡器、量量具、仪仪器、仪仪表的量量程和精精度是否否和其用用途相适适应。1.5设设备直接接接触药药品表面面的是否否光洁、平平整、易易清洗，材材质能够够耐受清清洗、消消毒和腐腐蚀。2.设备备确认检查方法法：检查验证证总计划划、用户户需求（UURS）、设设备确认认方案、报报告和有有关记录录。检查内容容：2.1主主要生产产设备是是否通过过确认证证明其适适应性；设备

18、改改造或者者重大维维修后是是否进行行再确认认。2.2非非标准设设备制造造前，是是否通过过设计确确认证明明供应商商的设计计符合根根据设备备预定用用途和GGMP要要求制定定的用户户需求（UURS）。2.3新新的设备备安装后后是否通通过安装装确认确确认设备备安装符符合设计计标准，确确认内容容是否包包括：设设备验收收和记录录、供应应商资料料归档、仪仪器仪表表的必要要的校准准。2.4设设备安装装完成后后是否通通过运行行确认设设备运行行符合设设计标准准，内容容是否包包括根据据预定用用途制定定的运行行测试项项目（包包括设备备运行的的上下限限），运运行确认认应进行行必要的的校准，建建立设备备操作、清清洁和预预

19、防性维维护保养养程序，并并对操作作人员进进行培训训。2.5设设备性能能确认是是否能够够证明设设备性能能适用于于预定的的生产工工艺和产产品。2.6设设备变更更是否根根据评估估结果进进行再确确认。3.设备备清洁和和清洁验验证检查方法法：检查设备备、容器器清洁操操作规程程，检查查清洁验验证方案案、报告告、记录录，检查查清洁验验证残留留物分析析方法验验证报告告，现场场检查设设备、容容器清洁洁状况。检查内容容：3.1所所有与产产品接触触的设备备、容器器是否均均建立了了清洁规规程，清清洁规程程内容是是否足够够详细、完完整，具具备可操操作性。3.2是是否配备备设备、容容器清洗洗后及时时干燥的的设备，已已清洁

20、的的设备是是否在清清洁、干干燥的条条件下保保存并有有清洁标标识。3.3与与产品接接触的设设备、容容器清洁洁规程是是否经过过清洁验验证证明明其清洁洁方法关关键参数数的有效效性，验验证可接接受标准准是否包包括产品品残留、清清洁剂和和微生物物污染的的限度标标准；是是否通过过验证确确定了设设备使用用后至清清洁前的的间隔时时间，以以及设备备清洁后后的保存存时限。3.4不不同产品品使用相相同清洁洁规程清清洁的清清洁验证证，选用用的产品品残留标标的物是是否具有有代表性性。3.5检检测残留留或污染染物的检检验方法法是否经经验证，且且具备较较高的检检出灵敏敏度。3.6增增加新产产品或者者生产工工艺、生生产设备备

21、发生变变更时，是是否对清清洁验证证状态进进行重新新评估，是是否进行行必要的的再验证证。3.7难难以清洁洁的设备备或者部部件是否否专用。4.校准准检查方法法：检查衡器器、量具具、仪表表、记录录和控制制设备、仪仪器等计计量器具具的校准准管理规规程，检检查校准准计划的的实施情情况和校校准台账账，检查查衡器、量量具、仪仪表、检检验仪器器等计量量器具的的校准报报告和标标识，检检查校准准操作规规程和记记录。检查方法法：4.1是是否建立立年度校校准计划划，列明明生产、检检验用衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制设备备、仪器器等计量量器具的的校准有有效期和和下次校校准日期期，校准准周期是是否根据据计量器器具

22、的用用途和使使用环境境进行评评估确定定。4.2内内部校准准的计量量器具是是否建立立校准操操作规程程，是否否有校准准记录和和报告，是是否使用用计量标标准器具具进行校校准，标标准计量量器具是是否经过过检定；外部校校准的是是否对其其校准参参数的适适应性进进行审核核。4.3生生产、检检验用衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制设备备、仪器器等计量量器具是是否进行行了校准准，是否否有明显显的校准准标识标标明校准准有效期期，校准准的量程程范围是是否涵盖盖时间生生产和检检验的的的使用范范围。5.制药药用水5.1用用途检查方法法：现场检查查用水点点设置和和实际操操作情况况，检查查有关管管理文件件和记录录。检查

23、内容容：5.1.1制备备纯化水水的原水水，设备备、器具具、包材材的粗洗洗用水，中中药材洗洗润用水水，原料料药精精精制前工工序用水水，非无无菌制剂剂中药材材提取用用水是否否至少符符合生活活饮用水水标准。5.1.2 制制备注射射用水的的原水，非非无菌药药品生产产设备、器器具、包包材的最最终淋洗洗用水，非非无菌原原料药精精制用水水，非无无菌制剂剂配制用用水，无无菌制剂剂的中药药材提取取、精制制用水，实实验用水水是否至至少符合合纯化水水标准。5.1.3 无无菌药品品生产设设备、器器具、包包材的最最终淋洗洗用水，无无菌原料料药精精精制、无无菌制剂剂配制用用水，无无菌制剂剂的中药药材提取取用水，AA/B洁

24、洁净区使使用的消消毒剂、清清洁剂配配制用水水是否符符合注射射用水标标准。5.2制制备和分分配检查方法法：现场检查查制水设设备、储储罐、分分配管路路和用水水点设置置，检查查系统材材质证明明和安装装记录，检检查用水水点布置置图，审审核系统统操作规规程和运运行记录录。检查方法法： 5.22.1 纯化水水系统原原水处理理所用多多介质过过滤器、活活性炭过过滤器、反反渗透装装置是否否设置反反洗装置置和压力力监测仪仪表；活活性炭过过滤器之之后的制制水设备备、储罐罐、分配配管路是是否配备备清洗、消消毒的设设施；制制水设备备是否配配备水质质（电导导率）监监测和报报警装置置，不合合格水能能否自动动排放。5.2.2

25、 二二级反渗渗透之后后的分配配管路、储储罐、阀阀门材质质是否是是无毒、耐耐腐蚀；分配管管路和储储罐是否否经过钝钝化处理理，焊点点是否平平滑。5.2.3管路路安装是是否避免免死角和和盲管接接，阀门门是否无无积水死死角，管管路坡度度能否保保证在最最低点将将分配管管路的积积水排空空。5.2.4纯化化水、注注射用水水储罐是是否安装装不脱落落纤维的的疏水除除菌过滤滤器，注注射用水水储罐安安装的除除菌过滤滤器是否否配备加加热装置置；过滤滤器安装装前是否否进行了了完整性性测试，并并定期更更换。5.2.5纯化化水分配配是否采采用循环环方式，注注射用水水分配能能否保证证70以上保保温循环环。5.2.6纯化化水、

26、注注射用水水储罐和和分配管管路、阀阀门是否否出现渗渗漏。5.2.7 是是否建立立系统运运行记录录，将系系统运行行的开始始、结束束时间以以及制水水设备显显示的各各类关键键参数及及时记录录。5.3维维护、清清洁、消消毒、灭灭菌检查方法法：预防性维维护操作作规程、计计划和记记录，检检查清洁洁、消毒毒、灭菌菌操作规规程和记记录。检查内容容：5.3.1多介介质过滤滤器、活活性炭过过滤器、反反渗透膜膜及其管管路是否否根据压压力及产产水量的的变化进进行反洗洗，必要要时定期期更换。5.3.2 活活性炭过过滤器、反反渗透膜膜及其管管路是否否定期采采用适宜宜的方法法消毒。5.3.3纯化化水、注注射用水水储罐和和分

27、配管管路是否否按照操操作规程程定期清清洗、消消毒或者者灭菌。5.3.4纯化化水、注注射用水水储罐和和分配管管路清洗洗、消毒毒、灭菌菌程序是是否经过过验证。5.4 验证检查方法法：检查水系系统验证证(DQQ/IQQ/OQQ/PQQ)方案案、报告告和记录录。检查方法法： 5.44.1新新建纯化化水、注注射用水水系统, 是否否经过设设计确认认（DQQ）、安安装确认认（IQQ）、运运行确认认（OQQ）、性性能确认认（PQQ）证明明系统的的适用性性。5.4.2纯化化水、注注射用水水系统性性能确认认记录制制水设备备关键参参数，并并对产水水量、流流速、水水温等关关键参数数和储罐罐、总送送和总回回、各用用水点

28、的的水质进进行确认认。5.4.3纯化化水、注注射用水水系统性性能确认认是否分分三个周周期进行行：第一一个周期期，系统统进行试试运行，产产水不得得用于生生产，密密集监测测储罐、总总送和总总回、各各用水点点水质；第二个个周期时时间、监监测频率率与第一一个周期期相同，但但产水可可供生产产使用；第三个个周期为为连续一一年的水水质监测测，监测测频率与与日常监监测相同同。5.4.4纯化化水、注注射用水水系统是是否发生生设备改改造、储储罐和管管路更换换、分配配管路调调整、用用水点增增加或者者减少等等变更，变变更是否否根据评评估结果果进行适适当再确确认。5.5水水质监测测和回顾顾检查方法法：饮用水、纯纯化水、

29、注注射用水水监测规规程和记记录，检检查制水水岗位、化化验室水水质检验验条件，水水质监测测记录和和报告，检检查纯化化水、注注射用水水质量回回顾报告告。检查内容容：5.5.1饮用用水每年年是否至至少按照照国家生生活饮用用水标准准检验11次。5.5.2纯化化水、注注射用水水制水系系统是否否安装电电导率监监测装置置并实行行在线监监测；注注射用水水储罐和和分配管管路是否否安装水水温检测测装置并并实行在在线监测测。5.5.3制水水岗位是是否对纯纯化水储储罐、总总送水口口、总回回水口的的电导率率、酸碱碱度等指指标进行行定时监监测。5.5.4是否否按照监监测规程程对纯化化水、注注射用水水储罐、总总送水口口、总

30、回回水口和和各用水水点进行行定期取取样，并并按照中中国药典典的规定定进行全全检。5.5.5是否否对水质质监测结结果进行行定期回回顾，形形成水质质监测报报告，是是否根据据水质回回顾结果果建立制制药用水水微生物物污染的的警戒限限度、纠纠偏限度度。（五）物物料与产产品1.物料料供应商商评估检查方法法：检查物料料供应商商评估操操作规程程、供应应商档案案、合格格供应商商名单、药药品注册册申报和和批准资资料，现现场检查查库存物物料实物物和有关关接收、出出入库记记录。检查方法法：1.1是是否建立立各类物物料供应应商评估估和批准准的操作作规程，明明确供应应商资质质、选择择原则、评评估方式式、评估估标准和和批准

31、程程序及现现场审计计人员组组成和资资质。1.2物物料供应应商的质质量评估估、批准准、否决决是否由由质量管管理部门门独立进进行；质质量管理理部门是是否设立立专人负负责供应应商评估估和批准准工作；已批准准的供应应商是否否建立合合格供应应商名单单并分发发到采购购、仓储储等有关关岗位。1.3对对原辅料料、直接接接触药药品的包包装材料料等主要要物料供供应商是是否进行行质量体体系现场场审计并并有现场场现场审审计报告告，审计计的内容容是否涵涵盖供应应商资质质、质检检报告真真实性以以及供应应商的质质量体系系要素。1.4改改变主要要物料的的供应商商，批准准前是否否进行了了小批量量试制和和稳定性性考察，正正式用于

32、于生产前前是否进进行了生生产工艺艺的在验验证，并并对验证证产品进进行稳定定性考察察。1.5生生产药品品使用的的辅料、直直接接触触药品的的包装材材料是否否具备合合法的批批准文件件。1.6进进口原辅辅料、直直接接触触药品是是否符合合国家相相关的进进口进口口管理规规定。1.7是是否与主主要物料料供应商商签订质质量协议议，明确确质量标标准、生生产工艺艺及变更更等质量量要求和和质量责责任。1.8是是否定期期对供应应商定期期进行质质量评估估或现场场审计，是是否定期期回顾物物料质量量检验结结果、质质量投诉诉和不合合格处理理记录，形形成物料料质量回回顾分析析报告。1.9是是否对每每家物料料供应商商均建立立质量

33、档档案，档档案内容容是否完完整。2.物料料接收和和储存检查方法法：检查物料料接收、贮贮存操作作规程和和记录，现现场检查查仓库、物物料及其其货位标标识。检查内容容：2.1是是否建立立物料接接收规程程，入库库前是否否对物料料运输条条件进行行确认并并进行必必要的外外部清洁洁和检查查，确保保物料包包装清洁洁、完整整，确保保物料与与订单一一致且来来自合格格供应商商；每批批物料是是否有内内容完整整的接收收记录。2.2是是否建立立物料代代码和接收收批号编编制的操操作规程程，库存存的物料料是否有有标明物物料名称称、代码码、接收收批号、质质量状态态、有效效期（复复验期）的的标识，物物料和产产品是否否根据其其质量

34、状状态（待待验、合合格、不不合格）实实行色标标管理。2.3物物料和产产品是否否根据其其储存要要求分批批有序定定置储存存。2.4原原辅料是是否按照照物料有有效期贮贮存，没没有标明明有效期期的是否否根据稳稳定考察察的结果果，规定定使用期期限或者者复验期期。2.5印印刷包装装材料印印制内容容是否与与药品监监管部门门核准的的内容一一致，是是否保存存经质量量管理部部门签字字批准的的原版实实样。2.6印印刷包装装材料是是否设置置专门安安全区域域专人妥妥善存放放；切割割式标签签或者其其他散装装印刷包包装材料料是否置置密闭容容器储运运。2.7麻麻醉药品品、精神神药品、医医疗用毒毒性药品品、放射射性药品品、药品

35、品类易制制毒化学学品以及及易燃易易爆危险险品验收收、储存存、管理理是否符符合国家家有关规规定。2.8大大宗液体体物料是是否经检检验合格格放行后后与现有有库存混混合；大大宗液体体物料的的贮存容容器及其其进、出出料管路路是否有有标识。2.9可可在室外外存放的的物料容容器标识识是否清清晰，开开启和使使用前是是否适当当清洁。2.100不合格格物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品是否每每件包装装均有醒醒目的标标识，是是否在隔隔离区内内妥善保保存。3.物料料和产品品放行检查方法法：检查物料料、产品品放行操操作规程程和批生生产记录录、放行行审核记记录。检查内容容：3.1是是否建立立物料、产产品批准准放

36、行的的操作规规程明确确批准放放行的标标准和职职责，是是否建立立放行审审核记录录。3.2物物料是否否指定人人员签字字批准放放行，放放行质量量评价是是否包括括生产商商检验报报告、包包装完整整性密封封性检查查情况和和质量检检验结果果。3.3每每次接大大宗液体体物料时时，是否否经检验验合格放放行后再再与现有有库存混混合；3.4产产品在放放行前，是是否对每每批药品品进行质质量评价价，质量量评价是是否包括括以下内内容：3.4.1主要要生产工工艺和检检验方法法经过验验证；3.4.2已完完成所有有必需的的检查、检检验，并并综合考考虑实际际生产条条件和生生产记录录；3.4.3所有有必需的的生产和和质量控控制均已

37、已完成并并经相关关主管人人员签名名；3.4.4变更更已按照照相关规规程处理理完毕，需需要经药药品监督督管理部部门批准准的变更更已得到到批准；3.4.5对变变更或偏偏差已完完成所有有必要的的取样、检检查、检检验和审审核；3.4.6所有有与该批批产品有有关的偏偏差均已已有明确确的解释释或说明明，或者者已经过过彻底调调查和适适当处理理；偏差差涉及的的其他批批次产品品已一并并处理。3.5每每批药品品是否由由质量受受权人签签名批准准放行；3.6疫疫苗类制制品、血血液制品品、用于于血源筛筛查的体体外诊断断试剂以以及国家家食品药药品监督督管理局局规定的的其他生生物制品品放行前前是否取取得批签签发合格格证明。

38、3.7物物料和成成品在质质量管理理部门批批准放行行之前是是否按照照待验管管理。4.产品品发运、退退货与召召回检查方法法：检查产品品发运、退退货和召召回的操操作规程程和记录录，现场场检查仓仓库和产产品。检查内容容：4.1每每批产品品是否均均建立发发运记录录，内容容是否包包括：产产品名称称、规格格、批号号、数量量、收货货单位和和地址、联联系方式式、发货货日期、运运输方式式。4.2是是否建立立退货记记录，内内容是否否包括：产品名名称、规规格、批批号、数数量、退退货货单单位和地地址、退退货原因因及日期期、最终终处理意意见；同同一产品品同一批批号不同同渠道的的退货是是否分别别记录、存存放和处处理。4.3

39、退退货重新新包装、发发运是否否经过检检查、检检验、调调查证明明退货质质量未受受影响，是是否经质质量管理理部门评评价批准准。4.4是是否制定定召回操操作规程程和记录录；是否否定期进进行召回回演练以以评价召召回系统统的有效效性；因因存在安安全隐患患决定召召回的是是否报告告监管部部门。4.5召召回、退退货的产产品是否否单独隔隔离存放放；除有有证据证证明质量量未受影影响的外外，是否否按规定定进行销销毁。（六）确确认与验验证管理理检查方法法：检查验证证总计划划，检查查设备验验证、工工艺验证证、清洁洁验证、分分析方法法验证等等方案、报报告、记记录。检查内容容：1.验证证总计划划1.1是是否制定定了验证证总

40、计划划，验证证总计划划是否经经过审核核批准。1.2验验证总计计划是否否包含以以下信息息：确认认与验证证的管理理要求，确确认与验验证活动动的组织织机构，待待确认或或验证项项目的概概述，文文件格式式（包括括确认或或验证方方案和报报告的格格式），验验证计划划和日程程安排，变变更控制制，所引引用的文文件、文文献等。2.验证证和确认认实施2.1设设施、系系统和设设备是否否经过确确认并符符合要求求后投入入使用，生生产工艺艺、清洁洁规程、分分析方法法是否经经过验证证。参与与确认或或验证的的人员是是否经过过适当的的培训。2.2是是否针对对每个验验证、确确认项目目制定验验证、确确认方案案，方案案是否经经过审核核

41、批准。2.3验验证、确确认是否否按照批批准的方方案实施施。2.4.验证、确确认完成成后是否否有经审审核批准准的验证证、确认认报告和和记录。（七）文文件管理理检查方法法：检查文件件管理操操作规程程，检查查文件分分发、撤撤销、复复制、销销毁记录录。检查内容容：1.文件件格式、内内容和管管理流程程1.1是是否建立立文件管管理的操操作规程程，文件件起草、修修订、审审核、批批准、替替换或撤撤销、复复制、保保存和销销毁是否否执行操操作规程程；1.2 文件起起草、修修订、审审核、批批准是否否有适当当的人员员签名并并注明日日期，与与GMPP有关的的文件是是否经质质量管理理部门审审核；1.3 文件是是否标明明题

42、目、种种类、目目的、唯唯一的文文件编号号及版本本号、颁颁发部门门、生效效日期、分分发部门门；1.4文文件语言言、文字字是否确确切、清清晰、易易懂，复复制的文文件文字字是否清清晰可辨辨；1.5文文件分发发、撤销销、复制制、销毁毁是否有有记录；1.6使使用的文文件、记记录是否否为批准准的现行行版本。2.记录录2.1空空白记录录是否有有唯一的的编号并并与相关关操作规规程一并并批准；2.2空空白记录录是否留留有填写写数据的的足够空空格，填填写内容容是否真真实、清清晰并具具备可追追溯性；2.3记记录修改改是否规规范。2.4生生产和检检验设备备自动打打印的记记录、图图谱和曲曲线是否否标明产产品或样样品名称

43、称、批号号和设备备信息，有有操作人人员签注注姓名和和日期，打打印的记记录、图图谱和曲曲线是否否纳入相相应批记记录。3.电子子数据处处理系统统3.1采采用电子子数据处处理系统统、照相相技术等等方式记记录数据据资料的的是否建建立相关关系统的的操作规规程，记记录的准准确性是是否经过过核对；3.2使使用的电电子数据据处理系系统是否否通过密密码或其其方式控控制系统统登录，能能否确保保只有经经授权的的人员方方可输入入、修改改数据，关关键数据据输入后后是否有有他人独独立复核核，数据据的更改改、删除除是否有有记录。3.3电电子数据据是否采采用适当当的方法法备份，并并安全保保存、便便于查阅阅。（八）生生产管理理

44、1.生产产工艺控控制检查方法法：检查注册册批件、再再注册批批件、注注册补充充申请批批件、注注册申报报资料和和生产工工艺处方方核查资资料及生生产工艺艺规程、批批生产记记录、质质量标准准等文件件、记录录，现场场检查库库存、留留样实物物。检查内容容：1.1生生产工艺艺和处方方是否经经过药品品监管部部门批准准。1.2注注射剂、国国家基本本药物是是否通过过药品监监管部门门组织的的生产工工艺处方方核查。1.3生生产处方方或投料料比例、规规格、原原料药产产地、关关键工艺艺参数和和操作步步骤等影影响产品品质量的的因素是是否变更更，变更更实施前前是否经经过必要要的验证证，变更更是否经经药品监监管部门门批准或或备

45、案。2.生产产工艺规规程检查方法法：检查生产产工艺规规程内容容完整性性，审核核关键操操作步骤骤、关键键工艺参参数和中中间控制制的合理理性，并并结合具具体品种种的实际际生产操操作过程程进行检检查。检查内容容：2.1生生产工艺艺规程是是否根据据注册批批准或者者生产工工艺处方方核查认认可的生生产工艺艺制定。2.2是是否针对对在产药药品的每每个品种种、规格格和固定定批量（原原料药除除外）分分别制定定生产工工艺规程程。2.3制制剂生产产工艺规规程是否否至少包包括以下下内容：2.3.1生产产处方：产品名称称、代码码、剂型型、规格格、批量量；阐明明所用每每种物料料名称、代代码、用用量的原原辅料清清单；原原辅

46、料用用量需要要折算的的，要注注明计算算方法。2.3.2 生生产操作作要求：2.3.2.11 对生生产场所所和所用用设备的的说明（如如操作间间的位置置和编号号、洁净净度级别别、必要要的温湿湿度要求求、设备备型号和和编号等等）；2.3.2.22关键设设备的准准备（如如清洗、组组装、校校准、灭灭菌等）所所采用的的方法或或相应操操作规程程编号；2.3.2.33详细的的生产步步骤和工工艺参数数说明（如如物料的的核对、预预处理、加加入物料料的顺序序、混合合时间、温温度等）；2.3.2.44所有中中间控制制方法及及标准；预期的的最终产产量限度度（必要要时说明明中间产产品的产产量限度度），物物料平衡衡的计算算

47、方法和和限度；2.3.2.55 待包包装产品品的贮存存要求，包包括容器器、标签签及特殊殊贮存条条件；需需要说明明的注意意事项。2.3.3 包包装操作作要求：2.3.3.11以最终终包装容容器中产产品的数数量、重重量或体体积表示示的包装装形式；2.3.3.22 全部部包装材材料的完完整清单单，包括括包装材材料的名名称、数数量、规规格、类类型、代代码；2.3.3.33印刷包包装材料料的实样样或复制制品，并并标明产产品批号号、有效效期打印印位置；2.3.3.44对生产产区和设设备进行行的检查查，在包包装操作作开始前前，确认认包装生生产线的的清场已已经完成成等；2.3.3.55 包装装操作步步骤的说说明，包包括重要要的辅助助性操作作和所用用设备的的注意事事项、包包装材料料使用前前的核对对；2.3.3.66中间控控制的详详细操作作，包括括取样方方法及标标准；待待包装产产品、印印刷包装装材料的的物料平平衡计算算方法和和限度。3.批生生产（包包装）记记录检查方法法：结合生产产工艺