药物警戒快讯10hgps.docx

《药物警戒快讯10hgps.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物警戒快讯10hgps.docx（18页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、药物警戒戒快讯（培高利利特专辑辑）20077年8月月6日第10期期（总第第41期期）内容提要要培高利利特与心心脏瓣膜膜病关于将甲甲磺酸培培高利特特制剂逐逐步撤出出我国市市场的通通知国家药品品不良反反应监测测中心国家食品品药品监监督管理理局药品品评价中中心编者按：近期，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）宣宣布甲磺磺酸培高高利特制制剂生产产商自愿愿将该产产品撤出出美国市市场，相相关研究究资料表表明，使使用甲磺磺酸培高高利特制制剂存在在增加心心脏瓣膜膜损害的的风险。随随后，韩韩国、巴巴林和以以色列也也相继从从市场上上撤出了了该产品品。甲磺磺酸培高高利特在在我国上上市的剂剂型为片片剂，在在临床

2、上上主要用用于帕金金森氏病病症的辅辅助治疗疗。我国国组织相相关专家家对该品品种国内内外监测测、研究究资料进进行了评评价和论论证，评评估认为为：根据据目前的的研究资资料，对对于部分分患者使使用该药药的风险险大于利利益。本期快讯讯为培高高利特的的药品安安全性技技术报告告，其中中介绍了了培高利利特国外外近期的的不良反反应监测测信息及及背景，全全面分析析了相关关研究报报告和数数据，同同时参考考我国该该药品临临床使用用情况，对对培高利利特在我我国的风风险/效效益情况况进行了了评估。培高利特特与心脏脏瓣膜病病20077年3月月29日日，美国国食品药药品监督督管理局局（FDDA）发发布培高高利特安安全性信信

3、息，称称由于培培高利特特可导致致患者心心脏瓣膜膜损害，企企业自愿愿将该产产品撤出出美国市市场。我我国在广广泛收集集和审阅阅相关资资料的基基础上，于于5月111日组组织召开开了“培培高利特特安全性性问题专专家咨询询会”，对对培高利利特的总总体安全全性情况况进行了了评估，形形成以下下技术报报告：一、美国国撤市情情况培高利特特为多巴巴胺受体体激动剂剂，在全全世界近近50个个国家上上市。119888年获FFDA批批准，由由礼来公公司上市市（商品品名：PPermmax），用用于帕金金森氏症症的辅助助治疗。礼礼来公司司后来将将该产品品的许可可权转让让给了VValeeantt制药公公司。同同时美国国市场还还

4、有两个个通用名名产品上上市。此此次撤市市涉及培培高利特特所有产产品。FDA称称，此次次撤市主主要是因因为培高高利特存存在心脏脏瓣膜损损害的风风险。有有关心脏脏瓣膜损损害的描描述已在在20003年加加入了美美国说明明书中，220066年又加加入了黑黑框警告告。20007年年1月两两项发表表在新新英格兰兰医学杂杂志上上的文章章进一步步证实了了培高利利特可增增加二尖尖瓣、三三尖瓣、主主动脉瓣瓣反流的的风险。FDA告告戒医疗疗卫生人人员和患患者，立立即停止止多巴胺胺受体激激动剂的的使用可可能带来来风险，因因此应逐逐渐减量量。目前前企业已已停止向向销售商商供应该该产品，但但不会马马上从药药店撤出出该产品

5、品，以便便患者有有时间进进行治疗疗转换。FFDA称称目前美美国市场场上有33种可替替代培高高利特的的治疗产产品，因因此应该该不会对对患者的的治疗产产生负面面影响。二、产品品基本情情况甲磺酸培培高利特特是一种种有效的的麦角衍衍生类多多巴胺DD1、DD2和DD3受体体激动剂剂。甲磺磺酸培高高利特能能够抑制制人体泌泌乳素的的分泌，降降低血中中泌乳素素的浓度度。它能能使血清清中的生生长激素素浓度一一过性地地升高, 而使使黄体生生成素浓浓度降低低。一般般认为甲甲磺酸培培高利特特通过直直接刺激激黑质纹纹状体系系统的突突触后多多巴胺受受体而发发挥对帕帕金森病病的治疗疗作用。培高利特特临床上上主要用用于左旋旋

6、多巴治治疗帕金金森氏病病症的辅辅助治疗疗，也用用于治疗疗高催乳乳素血症症。用法法用量：最初两两天日剂剂量为00.055mg，其其后122天每隔隔3天增增加剂量量一次，每每天增加加0.11或0.15mmg，然然后每隔隔3天增增加0.25mmg /日至理理想的治治疗剂量量。甲磺磺酸培高高利特通通常每日日分3次次服用，在在调整剂剂量期间间，应小小心地降降低同时时服用的的左旋多多巴的剂剂量。已有证据据表明，使使用培高高利特可可以产生生心脏瓣瓣膜病，因因此具有有任何一一个瓣膜膜（如超超声心动动图显示示瓣膜尖尖增厚，瓣瓣膜受限限，瓣膜膜受限合合并狭窄窄）心瓣瓣膜病解解剖迹象象的患者者禁用。而而且建议议使用

7、培培高利特特的患者者进行瓣瓣膜病变变的临床床监测。如如果超声声心动图图显示新新的或恶恶化了瓣瓣膜反流流，瓣膜膜受限或或瓣膜尖尖增厚，需需停止使使用培高高利特。此外，培培高利特特其他不不良反应应还有疼疼痛、腹腹痛、恶恶心、呕呕吐、消消化不良良、运动动障碍、幻幻觉、嗜嗜睡、鼻鼻炎、呼呼吸困难难、复视视等。三、培高高利特不不良反应应数据分分析（一）、我我国药品品不良反反应数据据库分析析分别以“协协良行”（商商品名）或或“培高高利特”为为检索词词检索国国家药品品不良反反应病例例报告数数据库，截截至20007年年5月118日，共共检索到到培高利利特不良良反应报报告3例例，包括括恶心11例，便便秘1例例，

8、头晕晕1例。未未收到有有关心脏脏瓣膜病病的报告告。（二）、WWHO药药品不良良反应数数据库分分析以“Peergoolidde”为为检索词词检索WWHO不不良反应应病例报报告数据据库，截截至20007年年5月118日，共共检索到到培高利利特不良良反应报报告13383例例，涉及及不良反反应30090例例次，主主要不良良反应累累及系统统是神经经系统、循循环系统统、呼吸吸系统等等；主要要不良反反应为幻幻觉、心心脏瓣膜膜病、呼呼吸困难难等；其其中心肌肌、心内内膜、心心包及瓣瓣膜损害害报告有有2777例次。表1：培培高利特特不良反反应主要要累积系系统及发发生例次次不良反应应主要累累积系统统发生例次次神经紊

9、乱乱485呼吸系统统损害411全身性损损害379中枢及外外周神经经系统损损害337心肌,心心内膜,心包及及瓣膜损损伤277胃肠系统统损害205心血管系系统一般般损害197其他122皮肤及其其附件损损害104心率及心心律紊乱乱89表2：培培高利特特主要的的不良反反应及发发生例次次（500例次以以上）主要的不不良反应应发生例次次幻觉116心瓣膜病病96呼吸困难难93意识模糊糊75胸腔积液液75恶心74二尖瓣闭闭锁不全全67晕厥57末梢水肿肿56嗜睡54低血压52心力衰竭竭51表3：培培高利特特心肌、心心内膜、心心包及瓣瓣膜损害害及发生生例次不良反应应名称例次心瓣膜病病96二尖瓣闭闭锁不全全67主动

10、脉瓣瓣关闭不不全29心肌梗塞塞16心包炎16心绞痛12心肌病11心包积液液11心肌缺血血4冠脉病4心肌纤维维化3二尖瓣狭狭窄2超声心动动图异常常2心囊纤维维化1心内膜纤纤维化1心绞痛加加重1心包积血血1综合以上上数据，培培高利特特不良事事件中，心心脏瓣膜膜病占的的比重较较大，仅仅次于幻幻觉，主主要是心心瓣膜病病、二尖尖瓣闭锁锁不全和和主动脉脉瓣关闭闭不全。另另外，心心血管系系统的损损害和心心率及心心律紊乱乱的不良良事件也也较多。（三）、礼礼来公司司全球不不良反应应数据截至20007年年4月220日，礼礼来公司司确认了了2744例接受受培高利利特治疗疗期间发发生心脏脏瓣膜病病的报告告，存在在一个

11、或或一个以以上瓣膜膜损害，包包括主动动脉瓣、二二尖瓣和和三尖瓣瓣。其中中7例严严重者已已实施了了瓣膜置置换术，其其中一位位患者进进行了三三个瓣膜膜的置换换。2774例患患者中有有1544例（556）的的使用剂剂量为33mg或或更大，使使用剂量量小于11mg的的有188例（66.5%）。美国礼来来公司220033年122月311日至220044年122月300日的定定期安全全性更新新报告（PPSURR）中，共共有1772例次次反应（发发生于998个病病例）与与瓣膜病病有关。主主要为二二尖瓣关关闭不全全（577例），主主动脉关关闭不全全（444例）和和三尖瓣瓣关闭不不全（333例）。在在20006

12、年上上报的境境外报告告中，也也有心脏脏瓣膜疾疾病的报报告。四、培高高利特安安全性文文献研究究分析（一）国国外文献献分析FDA的的撤市决决定主要要是基于于20007年11月发表表在新新英格兰兰医学杂杂志上上的两篇篇文章，两两篇文章章就培高高利特治治疗帕金金森氏病病出现的的心脏瓣瓣膜病风风险进行行了研究究，研究究结果进进一步证证实了培培高利特特可增加加二尖瓣瓣、三尖尖瓣、主主动脉瓣瓣反流的的风险。现现将两项项研究分分析如下下：据新英英格兰医医学杂志志报道道，来自自德国柏柏林的GGarbbe博士士及其同同事分析析调查了了英国111,4400多多名帕金金森病患患者的治治疗史，对对出现瓣瓣膜性心心脏病的

13、的帕金森森病患者者进行比比较研究究。结果果发现，应应用培高高利特治治疗的患患者瓣膜膜性心脏脏病的发发生率比比对照组组增加77倍，应应用卡麦麦角林治治疗的患患者瓣膜膜性心脏脏病的发发生率是是对照组组的6倍倍，而应应用其他他类型多多巴胺相相关药物物治疗的的患者，瓣瓣膜性心心脏病的的发生率率无明显显增加。当当培高利利特在大大剂量（3mgg）或长长期使用用（66月）下下，心脏脏瓣膜疾疾病的发发生率更更高。由由此，该该项研究究表明，多多巴胺激激动剂培培高利特特和卡麦麦角林的的使用可可增加心心脏瓣膜膜回流的的风险。在同期新英格兰医学杂志刊登的另一项研究中，来自意大利的研究人员对应用麦角类和非麦角类多巴胺受

14、体激动剂的帕金森病患者进行了超声心动图检查。研究发现，在服用培高利特或卡麦角林的患者中，瓣膜回流现象（中度到重度，3级到4级）的出现频率分别升高23.4%和28.6%；而在服用非麦角类多巴胺激动剂的患者中，瓣膜回流现象的出现频率为0。培高利特组中，中度或重度瓣膜回流的相对危险性分别为6.3（二尖瓣回流，P=0.008）、4.2（主动脉回流，P=0.01）、5.6（三尖瓣回流，P=0.16）；卡麦角林组中，相对危险性分别为4.6（P=0.09）、7.3（P0.001）和5.5（P=0.12）。该研究表明，相对于使用非麦角衍生多巴胺激动剂的患者或对照组，服用培高利特或卡麦角林的患者发生心脏瓣膜回流

15、的频率显著增加。由于欧洲洲和美国国的培高高利特维维持剂量量与日本本存在着着不同，欧欧洲和美美国一般般大于11.5mmg/日日，而日日本的维维持剂量量通常小小于1.5mgg/日。因因此，日日本也研研究了小小剂量培培高利特特在帕金金森氏患患者中心心脏瓣膜膜病发生生的风险险。现简简要分析析如下： 20055年，日日本发表表了一项项在帕金金森氏患患者中低低剂量培培高利特特对心脏脏瓣膜影影响的研研究，对对低剂量量培高利利特是否否导致心心脏瓣膜膜损伤进进行了研研究。研研究中包包含了1105名名帕金森森氏患者者，400名患者者使用低低剂量培培高利特特（0.05-1.55 mgg/日），疗疗程为22-1115

16、 个个月，其其他444名患者者使用了了非麦角角衍生类类的多巴巴胺受体体激动剂剂，322名患者者作为年年龄对照照组。所所有的患患者进行行了超声声检查来来检测心心脏瓣膜膜的器质质性损害害。研究究表明，主主动脉瓣瓣、二尖尖瓣、肺肺动脉瓣瓣的损害害的发生生率在培培高利特特组和对对照组之之间没有有显著性性差异。尽尽管三尖尖瓣没有有观察到到器质性性损害，培培高利特特组三尖尖瓣回流流的发生生率明显显高于对对照组（pp 0.005）。因因此，每每日小于于1.55mg的的低剂量量培高利利特不导导致严重重的左心心瓣膜损损伤，但但可以诱诱发三尖尖瓣反流流。综上所述述，培高高利特可可增加心心脏瓣膜膜病发生生的风险险，

17、并且且这种风风险与剂剂量呈线线性相关关性。虽虽然低剂剂量不会会引起严严重的心心瓣膜损损伤，但但研究表表明可以以引起三三尖瓣反反流。 （二）国国内文献献分析 以“培高高利特”和和“瓣膜膜”为检检索词，检检索中国国生物医医学文献献数据库库，未发发现培高高利特导导致心脏脏瓣膜病病的不良良反应报报告，也也未检索索到针对对培高利利特引起起心脏瓣瓣膜病的的相关研研究。只只有一些些文献对对培高利利特对帕帕金森氏氏病的治治疗效果果和安全全性进行行了研究究。现简简要分析析三项研研究如下下： 张学红等等回顾性性分析了了进口培培高利特特（协良良行）治治疗帕金金森氏病病的疗效效和不良良反应。患患者共110例，疗疗程1

18、.5-660个月月，维持持剂量为为0.225-00.755mg/日，平平均年龄龄78岁岁（755833岁）。其其中四例例发生了了轻微不不良反应应，如便便秘、头头晕、恶恶心等。另另有1例例因体位位性低血血压而致致加量困困难。在另一项项研究中中，张小小英等对对使用进进口培高高利特（协协良行）添添加治疗疗帕金森森氏病的的25例例患者进进行了临临床观察察。疗程程5228个月月，维持持剂量为为75g-11.0mmg(11例为22.5mmg)，患患者平均均年龄666.88岁（447880岁）。主主要不良良反应氏氏头晕、恶恶心，未未见有心心脏瓣膜膜病的发发生。另外，陈陈萍等在在37例例患者中中评估了了国产培

19、培高利特特联合左左旋多巴巴治疗帕帕金森氏氏病的有有效性和和安全性性。疗程程为6周周，维持持剂量为为0.11mg/日，患患者平均均年龄为为65.1岁（550776岁）。主主要不良良反应为为头晕、恶恶心、便便秘等，一一般症状状轻微不不持久，其其中3例例因严重重持续头头晕、严严重腹泻泻、便秘秘加重而而停药。综上所述述，国内内的文献献研究表表明，我我国培高高利特临临床使用用的维持持剂量较较低，为为0.225-00.6mmg/日日，一般般小于11mg，未未见有心心脏瓣膜膜病的不不良反应应发生，主主要不良良反应为为胃肠道道不良反反应等，一一般症状状轻微且且不持久久，也有有少量的的病例因因不良反反应严重重而

20、停药药。值得关注注的是，国国内发表表的几篇篇文章均均不是“核核心期刊刊”，而而且研究究都不是是为研究究培高利利特与心心脏瓣膜膜病而设设计的，每每项研究究纳入研研究病例例数为110332例，病病例数偏偏少，缺缺乏一定定的统计计学意义义，而且且研究中中均未采采用超声声心动图图这个金金标准来来评价心心脏瓣膜膜的变化化，因此此研究结结果不能能证明培培高利特特不能导导致心脏脏瓣膜反反流。（三）作作用机理理及心脏脏瓣膜损损害严重重程度及及恢复情情况目前认为为，培高高利特对对心脏瓣瓣膜的损损害与减减肥药芬芬氟拉明明的作用用机制相相同。芬芬氟拉明明由于可可导致严严重的心心脏瓣膜膜病已经经在国外外撤市。芬芬氟拉

21、明明能够选选择性地地结合人人体心脏脏瓣膜细细胞的特特异性受受体5-HT22B，刺刺激局部部瓣膜成成纤维化化细胞增增殖，从从而导致致瓣膜受受损。培培高利特特可能通通过类似似机制导导致患者者的心脏脏瓣膜病病发病风风险增大大。由于培高高利特可可导致局局部瓣膜膜瘤样增增生而导导致瓣膜膜受损，因因此瓣膜膜损伤具具有一定定的不可可逆性。而而且心脏脏瓣膜损损害在临临床上是是严重的的不良事事件，严严重的患患者需要要更换受受损的瓣瓣膜。五、我国国药品使使用及安安全性分分析（一）培培高利特特在我国国的销售售情况检索我国国SFDDA基础础数据库库，共有有两家企企业持有有该产品品的批准准文号。甲甲磺酸培培高利特特片，

22、天天津中央央药业有有限公司司生产，规规格为00.055mg；美国礼礼来公司司进口的的甲磺酸酸培高利利特片（商商品名：协良行行），规规格为00.055mg，00.255mg，11mg。据据礼来公公司称，我我国该产产品的上上市许可可正在转转让给法法玛林珂珂公司，但但目前还还未获得得国家食食品药品品监督管管理局的的批准。来自法玛玛林珂公公司的销销售数据据表明，220044年至220066年协良良行的月月平均销销售数量量为15500盒盒左右，每每年约有有8000位中晚晚期帕金金森病患患者服用用，主要要销售流流向为上上海、北北京等学学术力量量较为强强大的城城市。天天津中央央药业的的销售数数据表明明，20

23、004年年至20006年年培高利利特的月月平均销销售数量量为4000盒左左右，220077年还未未有销售售，其中中90的产品品在天津津地区销销售。（二）我我国的说说明书情情况我国在119944年批准准礼来公公司的协协良行上上市时，说说明书中中没有心心脏瓣膜膜病的相相关描述述。20003年年，礼来来公司修修改说明明书，不不过只在在注意事事项中加加入“单单个或多多个心脏脏瓣膜炎炎”患者者服用时时特别小小心，以以及“有有些患者者在停用用培高利利特后，心心脏瓣膜膜炎的症症状和临临床表现现得到改改善”，未未有对心心脏瓣膜膜病（反反流及纤纤维化）有有明确的的描述。220066年，礼礼来公司司再次修修改说明

24、明书，在在不良反反应、禁禁忌以及及注意事事项中加加入了有有关心脏脏瓣膜病病（反流流及纤维维化）的的描述，并并提示使使用过程程中注意意定期进进行超声声心动图图监测。天津中央央制药厂厂生产的的甲磺酸酸培高利利特片，在在19996年批批准上市市时，119988版说明明书中没没有心脏脏瓣膜病病的描述述，之后后未修改改过说明明书。（三）我我国临床床使用及及安全性性分析根据开展展的部分分帕金森森氏患者者相关研研究提示示，培高高利特在在我国一一般大中中型城市市的使用用率6（244例/3395例例，一项项全国222个中中心参加加的临床床药物研研究调查查）至113.993%（445例/3233例，北北京地区区患

25、者调调查结果果，包括括目前和和曾经使使用过的的患者），使使用剂量量偏低，一一般小于于1mgg。临床床专家在在使用过过程中未未发现培培高利特特引起心心脏瓣膜膜病的病病例，但但均未做做过任何何超声心心动图来来检查确确认。目目前我国国患者使使用率低低，剂量量小，尚尚处于低低风险状状态。但但不排除除随着治治疗效果果的需要要，使用用剂量可可能会逐逐步加大大，风险险可能会会逐渐增增加。（四）我我国可替替代药品品情况目前国内内其它的的多巴胺胺受体激激动剂有有溴隐亭亭（麦角角类衍生生物）和和泰舒达达、普拉拉克索（非非麦角类类衍生物物）。溴溴隐亭只只有在使使用较大大剂量（约约10mmg/日日）时才才能有治治疗效

26、果果，目前前临床使使用较少少。泰舒舒达和普普拉克索索为非麦麦角类多多巴胺激激动剂，无无心脏瓣瓣膜病的的不良反反应，由由于目前前尚未进进入医保保目录，病病人治疗疗费用较较高。另外，其其他的治治疗帕金金森氏病病的药物物有：抗抗胆碱能能药物， 如安坦坦片；多多巴胺能能增强剂剂，如金金刚烷胺胺；复方方左旋多多巴制剂剂，如美美多巴；以及多多巴胺降降解酶抑抑制剂，如如丙炔苯苯丙胺和和托卡朋朋等。六、其他他国家监监管情况况在美国于于20007年33月299日宣布布企业同同意撤市市培高利利特后，韩韩国、巴巴林和以以色列也也相继从从市场上上撤出了了该产品品。其他他国家目目前正进进行风险险/效益益评估或或已采取取

27、了相应应的风险险管理措措施，现现介绍如如下：日本：未未撤市，厚厚生省和和礼来公公司商议议修改说说明书，进进一步严严格限制制该产品品的使用用。英国：自自20004年底底/055年初起起，限制制培高利利特的使使用，只只用于其其他非麦麦角类药药物无效效的情况况下，使使用过程程中，还还要求定定期对患患者进行行心脏超超声检查查。过去去5年中中，使用用培高利利特的患患者下降降了2/3。加拿大：将进一一步进行行风险评评估，根根据评估估结果决决定是否否改变目目前的使使用状态态，包括括撤市。法国：220044年起限限制培高高利特的的使用，只只用于其其他多巴巴胺激动动剂无效效的情况况下，且且心脏瓣瓣膜纤维维化的患

28、患者禁用用，在治治疗前和和治疗期期间要进进行超声声心动图图检查等等。该措措施实施施后，未未发现新新的培高高利特导导致心脏脏瓣膜病病的病例例。澳大利亚亚：早已已采取过过预防措措施，包包括加注注警示语语以及建建议进行行例行超超声心动动图检查查等，目目前正在在进行进进一步评评估。七、我国国的风险险评估及及措施建建议国家药品品不良反反应监测测中心通通过对培培高利特特的国内内外监测测情况、研研究资料料进行评评价和论论证，对对该药品品在临床床使用及及安全性性进行全全面分析析，并组组织国内内相关领领域的专专家对培培高利特特的心脏脏瓣膜风风险性进进行评估估，认为为培高利利特引起起的心瓣瓣膜病变变证据肯肯定，继

29、继续使用用该药风风险大于于利益。为为此，国国家药品品不良反反应监测测中心建建议将培培高利特特撤出市市场，并并给予66个月的的过渡期期便于患患者逐渐渐停药。培高利特特用药人人群不大大，主要要是老年年人用药药，并且且该药在在临床上上使用量量不大，目目前已有有可替代代药品且且替代药药品无心心脏瓣膜膜病的不不良反应应，因此此撤市不不会对患患者的治治疗产生生负面影影响。但但由于培培高利特特突然停停药会引引起神经经阻滞剂剂恶性综综合征，正正在服用用培高利利特的患患者不应应擅自停停药，停停药前应应咨询医医生，采采取适当当的减药药和适宜宜的替代代治疗措措施。关于将甲甲磺酸培培高利特特制剂逐逐步撤出出我国市市场

30、的通通知各省、自自治区、直直辖市食食品药品品监督管管理局（药药品监督督管理局局）：近期期，美国国FDAA宣布甲甲磺酸培培高利特特制剂生生产商自自愿将该该产品撤撤出美国国市场。甲甲磺酸培培高利特特在我国国上市的的剂型为为片剂，在在临床上上主要用用于左旋旋多巴治治疗帕金金森氏病病症的辅辅助治疗疗。相关关研究资资料表明明，使用用甲磺酸酸培高利利特制剂剂存在增增加心脏脏瓣膜损损害的风风险。国国家局组组织相关关专家对对该品种种国内外外监测、研研究资料料进行评评价和论论证后，认认为：根根据目前前的研究究资料，对对于部分分患者，使使用该药药的风险险大于利利益。为保证公公众用药药安全，依依据药药品管理理法和和

31、药品品管理法法实施条条例，国国家局决决定将甲甲磺酸培培高利特特制剂逐逐步撤出出我国市市场，并并就有关关问题通通知如下下：一、甲磺磺酸培高高利特是是一种麦麦角衍生生类多巴巴胺受体体激动剂剂，突然然停药会会引起神神经阻滞滞剂恶性性综合征征，应逐逐渐减量量停药，并并采取适适宜的替替代治疗疗措施。本本通知下下发之日日起至220077年122月311日，正正在使用用甲磺酸酸培高利利特制剂剂治疗的的患者应应咨询处处方医生生，并在在医生的的指导下下完成撤撤药过程程。二、自220088年1月月1日，药药品生产产、经营营、使用用单位应应停止生生产、销销售和使使用甲磺磺酸培高高利特制制剂。该该药品批批准证明明文件

32、将将被撤销销。三、药品品生产企企业应制制定撤市市工作实实施方案案，积极极协助医医生和患患者减量量停药，采采取适宜宜的替代代治疗措措施，应应加强撤撤药期间间的不良良反应监监测，并并保证在在撤药完完成前医医生和患患者可以以获得甲甲磺酸培培高利特特制剂。药药品生产产企业应应在20007年年7月110日前前将撤市市工作实实施方案案上报所所在省食食品药品品监督管管理局，并并在撤市市工作完完成后提提交总结结报告。四、各级级药品监监督管理理部门要要立即将将有关情情况通知知辖区内内相关药药品生产产、经营营、使用用单位，并并负责将将辖区内内相关工工作监督督落实到到位。附件：甲甲磺酸培培高利特特制剂生生产企业业名单国家食食品药品品监督管管理局二七七年六月月二十五五日附件：甲磺酸培培高利特特制剂生生产企业业名单：1Elli LLillly & Coompaany Limmiteed（英英国）22天津津中央药药业有限限公司