药品GMP与检查培训教程hgbk.docx

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1、药品GMMP和检检查培训教程程目 录录前 篇篇药品GMMP和检检查指南南1介绍3第章药药品GMMP的主主要原则则 7导言、总总论、术术语7GMP理理念和基基本要素素122生产和质质量管理理规范34生产工艺艺的验证证39受权人作用、职职能和培培训46第二章起起始原料料49原料药49药用辅料料55第三章特特殊条件件药品66无菌药品品66生物制品品76临床试验验用药物物85草药93第四章检检查97制药企业业的检查查97药品流通通渠道的的检查1055后 篇篇 药品GMMP和检检查培训训模块1119介绍1121药品CMMP基本本原理1223模块1培训课课程的介介绍1223模块2.质量管管理1399模块3

2、.清洁与与卫生1655模块4.验证1911模块5投诉与与收回 2114模块6委托加加工和委委托检验验 2338模块7自检2511模块8人员2688模块9厂房2900模块100设备备3115模块111物料料3226模块122文件件3445模块133无菌菌药品3883模块144原料料药4331药品GMMP检查查模块155简介介4554模块166检查查员的作作用4662模块177检查查前的准准备4771模块188检查查类型4883模块199检查查的实施施4997测试题模块25533模块35536模块45539模块55540模块65543模块75546模块85548模块95551模块1005544模块

3、1115566模块1225599模块1335622模块1445666前 篇篇药品GMMP和检检查指南南介 绍自世界卫卫生组织织(WHHO)成成立以来来，药品品质量一一直是WWHO关关注的问问题。WWHO宪宪章第二二条中要要求建立立全球标标准。这这被引作作世界卫卫生组织织的职能能之一，即即WHOO发展、建建立和推推动食品品、生物物制品、药药品和类类似产品品的国际际标准。 每个个政府在在其卫生生预算总总额中分分配固定定比例给给药品。这这比率在在发展中中国家占占的较大大，可能能超过440。 如果果不能保保证药品品作为优优先考虑虑的卫生生需求并并且如果果药品的的质量、安安全性和和有效性性达不到到可接受

4、受的标准准，那么么显然会会损害卫卫生服务务工作。发发展中国国家作了了大量的的行政和和技术上上的努力力，确保保患者获获得优质质、有效效的药物物。各国国建立一一个可靠靠的药品品监督管管理体系系对于实实现卫生生目标至至关重要要。 19978年年，在AAImaaAtaa召开的的国际初初级卫生生保健大大会提出出，提供供优质的的基本药药物是卫卫生保健健的先决决条件之之一。119855年在奈奈洛比召召开的药药品合理理使用专专家会议议也提出出了类似似的观点点。19986年年5月世世界卫生生大会通通过了WWHO药药物政策策修订版版，认为为保证药药品安全全性和质质量有效效，应建建立国家家药品立立法和监监管系统统机

5、制。世世界卫生生大会继继续关注注药品的的质量、安安全性和和有效性性，特别别是那些些进口到到发展中中国家或或者在发发展中国国家生产产的产品品和原料料药。近近年来，假假药渗入入到某些些市场，形形势令人人不安。自自WHOO建立以以来，世世界卫生生大会通通过了许许多决议议，要求求WHOO发展国国际标准准、提供供建议和和指导，保保证无论论是国家家或国际际范围内内生产的的或者交交易的药药物的质质量。 为响响应这些些决议，WWHO药药品制剂剂规格专专家委员员会就质质量保证证和质量量控制提提供了大大量建议议。成立立该委员员会的最最初目的的是准备备“国际药药典”。即使使大多数数决议是是在多年年之前制制定的，但但

6、至今仍仍然有效效。不过过，迄今今，这些些建议分分别散落落在各种种WHOO技术报报告的附附则中。这这些建议议涉及药药品质量量保证的的各方面面，但由由于这些些建议是是分别发发布的，在在经过一一段时间间后，很很难查找找并将其其作为一一个完整整的质量量保证体体系的补补充部分分。 为方方便获得得这些信信息，汇汇编了两两卷附则则。相关关的药品品质量保保证的其其它资料料包括一一些已经经在WHHO文件件中发布布，汇编编进附则则中。这这些信息息不是根根据最初初公布的的时间进进行排序序，而是是根据整整个质量量保证体体系中的的一系列列行政指指令和技技术元素素的逻辑辑关系进进行编制制。读者者应注意意，WHHO以前前公

7、布的的指南和和其他文文件的某某些内容容和参考考文献已已经进行行了修订订。这些些修订的的内容也也包括在在概述中中。 WHHO于119977年公布布了药药品质量量保证：指南和和相关资资料的概概述卷卷一。卷卷一收载载了国家家药品管管理、产产品评估估和注册册、国际际药典和和相关活活动、质质量控制制实验室室。药品品的国际际贸易其其经营、假假劣药、药药品的基基本检验验和技术术人员培培训等方方面的相相关内容容。卷二二包括了了关于药药品生产产质量管管理规范范(GMMP)和和制药企企业检查查和药品品流通渠渠道检查查的指南南。 对于于制药企企业和国国家而言言，GMMP是质质量保证证体系的的重要组组成部分分。GMM

8、P还被被作为WWHO国国际贸易易中药品品质量认认证计划划的技术术标准。 WHHO在119677-19969年年制定了了第一版版GMPP，并于于19775进行行了修订订。在880年代代和900年代初初期，一一些国家家和地区区药品监监管当局局颁布或或者修订订了相关关指南，这这也反映映了GMMP的发发展。此此外，119888年，WWHO扩扩展了其其国际贸贸易中药药品质量量认证计计划。这这些发展展变化要要求WHHO对现现有的GGMP指指南进行行修订。 19989年年-19990年年，WHHO对GGMP指指南进行行了修订订和扩展展。19990年年末，WWHO药药品制剂剂规格专专家委员员会通过过了GMMP

9、指南南修订版版。19992年年WHOO公布了了GMPP指南修修订版。指指南中的的第一部部分陈述述了GMMP的理理念和基基本要素素；第二二部分涉涉及生产产和质量量管理规规范。这这两部分分内容共共同组成成了WHHOGMMP指南南的“核心”，收载载入第一一章中。 指南南中的内内容完全全同其他他国际公公认的GGMP内内容一致致。WHHO GGMP指指南是建建议性文文本，各各国需要要根据具具体条件件进行采采纳。不不过，如如果采用用了与WWHO GMPP不同的的方法，应应验证替替代方法法的等效效性。 19996年年，WHHO公布布了生产产工艺验验证GMMP指南南。这个个指南包包含在核核心GMMP文本本中，

10、用用于说明明和强调调验证的的概念，并并且帮助助在进行行验证计计划时设设定重点点、选择择方法。119977年WHHO药品品制剂规规格专家家委员会会通过了了关于制制药企业业“受权人人”的作用用和职责责的解释释性文本本。GMMP指南南中对受受权人的的解释为为负责成成品批放放行的人人员。解解释性文文本用于于帮助那那些希望望加强自自身质量量保证体体系的制制药企业业。 核心心WHOO GGMP指指南，包包括生产产工艺验验证和受受权人的的解释内内容收载载在第一一章(药药品GMMP的主主要原则则)中。 19992年年WHOO公布的的GMPP指南中中的第三三部分包包括了一一系列适适用于各各种特殊殊条件的的GMP

11、P原则。例例如：第第三部分分第188节是关关于原料料药GMMP的内内容。这这节内容容以及药药用辅料料生产的的GMPP指南也也收载入入第二章章中。119977年，WWHO药药品制剂剂规格专专家委员员会通过过了药用用辅料生生产的GGMP指指南。这这两部分分文本构构成了现现行起始始物料GGMP指指南的框框架。对对于起始始物料严严格采用用全部的的GMPP要求通通常是不不现实的的或者不不必要的的，上述述文本概概括了制制药企业业应该采采用的程程序和规规范，确确保其生生产方法法、设施施和控制制的运作作和管理理，以便便起始物物料的质质量和纯纯度适用用于成品品。 此外外，某些些特殊类类型药品品需要一一些没有有写

12、入核核心GMMP指南南中的规规范或者者程序。例例如：119922年版指指南的第第三部分分第177节强调调降低无无菌药品品中微生生物、微微粒和热热源污染染风险的的所必需需的附加加内容。WWHO相相继公布布了其他他一些针针对生物物制品、临临床试验验用药物物和草药药的专门门的GMMP指南南。 WHHO生物物标准化化专家委委员会(19991年)和WHHO药品品制剂规规格专家家委员会会均通过过了生物物制品GGMP指指南。传传统药品品一般采采用可再再生的化化学和物物理技术术进行生生产和控控制。与与传统药药品不同同，生物物制品采采用生物物材料和和工艺，例例如：细细胞培养养或者活活体材料料的提取取。这些些材料

13、和和工序具具有内在在的可变变性，生生物制品品的副产产品的范范围和性性质也同同样是可可变的。对对于包括括变态反反应原(过敏原原)、抗抗原、疫疫苗、激激素、细细胞活素素、酶、人人体全血血和血浆浆衍生物物、免疫疫血清、免免疫球蛋蛋白、发发酵产品品和体外外诊断试试剂的这这些产品品以及由由此生产产的原料料药应完完全遵循循生物制制品GMMP指南南建议的的全部生生产步骤骤。 核心心GMPP指南和和“药物临临床试验验管理规规范指南南”(WHHO技术术报告系系列，第第8500号，119955年，第第97-1377页)均均增补了了临床试试验用药药物的GGMP指指南。由由于在临临床发展展的最初初阶段其其特征可可能还

14、不不完善，这这个指南南专门记记述了临临床试验验用药物物(这些些产品通通常不根根据固定定程序生生产)与与其他药药品生产产要求所所不同的的规范。 草药药GMPP指南记记述了草草药的生生产及其其组分和和特性可可能出现现的污染染、损害害和变化化。草药药的生产产、质量量控制、程程序和技技术与传传统药品品有很大大差异。 这四四个针对对无菌药药品、生生物制品品、临床床研究用用药品和和草药的的专门指指南收载载在第三三章(特特殊条件件药品)中。 检查查同药品品质量保保证体系系的其它它要素；GMPP、生产产许可、产产品注册册等密切切相关。如如果没有有一个专专业水准准很高的的检查机机构，无无论是GGMP还还是产品品

15、注册，都都将不能能有效的的实施。此此外，生生产设施施的检查查对于WWHO国国际贸易易中药品品质量认认证计划划的执行行十分重重要。对对于通过过定期检检查确认认符合GGMP条条件的某某种产品品，该计计划将出出具证明明。 19992年年WHOO公布了了制药药企业检检查暂行行指南以以及药品品核心GGMP指指南。暂暂行指南南用于促促进WHHO成员员国检查查规范的的协调，并并且专家家委员会会指出这这对小国国药品监监督机构构酌国家家检查员员将更具具有价值值。 总而而言之，检检查药厂厂设施的的目的在在于不但但要实施施一般的的GMPP要求，而而且要对对特定药药品的生生产进行行授权，一一般是与与注册相相关。暂暂行

16、指南南多数情情况下适适用于第第一种类类型的检检查，无无论是在在生产授授权之前前进行或或是在定定期、常常规的基基础上进进行。 进一步步的药品品检查是是监测流流通渠道道中的药药品质量量，即从从生产到到运输到到接收过过程。近近年来，假假劣药品品的渗入入以及其其他诸如如药品稳稳定性和和不正确确管理和和储存问问题引起起很大危危害。WWHO药药品制剂剂规格专专家委员员会第335号报报告有关关“药品流流通渠道道检查指指南”也包括括在本卷卷中，并并为各国国药品监监督管理理当局提提高了详详细的关关于流通通渠道检检查的建建议。 第四章章(检查查)收载载了药厂厂检查暂暂行指南南和流通通渠道检检查暂行行指南。 近年来

17、来，随着着全球广广泛采纳纳 IIS0990000质量管管理和质质量体系系系列标标准，出出现了这这样一种种趋势，即即一些成成员国中中非商业业性机构构像认证证机构、检检验所和和相关机机构将质质量体系系原则引引入他们们内部工工作中。相相同的原原则也开开始引入入到政府府的药品品检查机机构和政政府药品品检验所所中。WWHO药药品制剂剂规格专专家委员员会最近近建议末末来该领领域的指指南应增增加在药药品检查查实践中中引入质质量体系系原则的的内容。 近期将将制定其其他指南南，包括括药品上上市授权权(也就就是产品品许可或或者注册册)前的的生产和和质量控控制设施施的检查查。 希望WWHO公公布进一一步的GGMP指

18、指南。WWHO正正在考虑虑修订无无菌药品品和原料料药GMMP指南南内容(药品GGMP指指南第三三部分第第17、118节)。 第一章药药品GMMP的主主要原则则导言、总总论、术术语药品GMMP理念念和基本本要素生产和质质量控制制规范生产工艺艺的验证证受权人作用、职职能和培培训导言、总总论、术术语导言 世界界卫生组组织(WWHO)的首版版GMPP草案是是应19967年年召开的的第二十十届世界界卫生大大会(大大会决议议WHAA20.34)的要求求由一专专家小组组起草的的，然后后该草案案以“药品生生产质量量管理规规范草案案”为题提提交第二二十一届届世界卫卫生大会会审议并并获得通通过。 19668年，W

19、WHO药药品标准准专家委委员会对对该草案案的修正正案进行行了讨论论，并将将其作为为该委员员会第二二十二次次报告的的附件发发布；修修改后的的WHOOGMPP于19971年年作为第第二版国国际药典典的附录录再次颁颁布。 19669年，世世界卫生生大会(WHAA)在大大会决议议(WHHA222.500)中推推荐第一一版WWHO国国际贸易易药品质质量认证证体制”(下称称“认证体体制”)时，GGMP作作为“认证体体制”的一部部分得到到了大会会的认可可。19975年年，修正正后的“认证体体制”和GMMP同时时得到了了大会的的批准(WHAA28.65)。自此此，“认证体体制”被扩充充至包括括下述内内容的认认

20、证： 一人用用食源性性动物所所用药品品； 一进、出出口成员员国有关关法规所所辖药品品的原料料药； 一证明明药品安安全性和和有效性性的资料料(19988年年WHAA41.18决决议)。 然而，自自19775年以以来WHHO的GGMP一一直没有有得到修修改。 近几年年来，GGMP领领域取得得了很大大的发展展，陆续续出现了了一些国国家性和和国际性性的重要要GMPP文件(包括GGMP修修订版)，诸如如： 一19983年年英国出出版的药药品GMMP指南南(已被被19992年的的欧共体体GMPP指南取取代) 一19985年年法国颁颁布的GGMP规规范(己己被19992年年的欧共共体GMMP指南南取代) 一

21、19988年年东南亚亚国家联联盟颁布布的第二二版ASSEANN GMMP指南南 一19992年年颁布的的欧共体体GMPP指南一19992年PPIC颁颁布的GGMP指指南 近年来，还还出现了了一些新新型的GGMP指指南：如如化学原原料药的的GMPP细则(19887年PPIC颁颁布的细细则以及及各国的的GMPP文件等等)。另另一重要要发展，则则是出现现了国际际标准化化组织(ISOO)颁布布的标准准，如IIS099000090004系列列质量体体系标准准。所有有这些发发展同“认证体体制”扩充、修修正计划划一道迫迫切要求求对WHHO的GGMP进进行修订订。 修订后后的WHHO GGMP分分为三个个部分

22、：第一部部分“制药工工业的质质量管理理：GMMP理念念和基本本要素”，它概概述了质质量保证证的一般般概念和和GMPP的主要要组成部部分或子子系统，这这是企业业最高管管理层和和生产、质质量部门门的共同同职责，包包括卫生生、验证证、自检检、人员员、厂房房、物料料、文件件等内容容。 第二部部分：生生产和质质量控制制规范，它它分别向向生产和和质量管管理人员员阐述贯贯彻质量量保证的的一般指指导原则则。 第三部部分：包包括两个个补充指指南。但但这一部部分是开开放性的的，WHHO今后后将制订订更多这这样的指指南，如如生物制制品指南南，临床床试验用用品指南南，验证证指南等等。 WHOO GMMP与上上述欧共共

23、体及PPIC GMPP要求完完全一致致。 总论论 许可生生产的药药品应由由持有相相应许可可证的制制药企业业生产。制制药企业业的生产产活动一一般应接接受国家家药品主主管机构构的定期期检查。本本指南可可作为评评估GMMP状况况的标准准，而GGMP状状况评估估是国际际贸易中中药品质质量“认证体体制”的组成成部分之之一。也也可作为为对生产产设施进进行检查查的依据据。此外外，本指指南亦可可用作国国家药品品监督官官员以及及制药企企业生产产、质量量管理人人员的培培训教材材。 本GMMP指南南适用于于成品药药剂的工工业化生生产，包包括医院院药剂的的大规模模配制以以及临床床试验、用用药物的的制备。 下述规规范可

24、视视为一般般性指导导原则，可可作适当当调整以以满足特特殊需要要，但所所用本GGMP指指南之外外的方法法对质量量保证的的有效性性应经过过验证。本本指南的的第一、二二两部分分并不论论述原料料药的生生产，原原料药生生产的特特殊要求求将在第第三部分分第188节讨论论。总体体而言，本本指南也也不论述述由国家家有关法法律管辖辖的生产产人员的的人身安安全问题题。但是是，制药药企业必必须确保保生产人人员的安安全。企企业应尽尽可能使使用WHHO指定定的药品品的非专专有名称称或其它它的指定定药品名名称。 术语语 下述定定义只适适用于本本GMPP指南中中使用的的术语；其它文文章中，这这些术语语可能会会另有它它意。

25、活性性原料药药 系指药药品生产产中用于于提供药药理活性性的某一一物质或或混合物物。 气闸闸 系指设设置于两两个或数数个房间间之间(如不同同洁净级级别的房房间之间间)的具具有两扇扇或多扇扇门的密密封空间间，其目目的是为为了对人人或物出出入其间间时的气气流进行行控制。气气闸可分分别设计计成人用用和物用用气闸。 授权权人系指负责责批准发发放药品品上市的的人员。在在某些国国家，必必须由生生产部门门的受权权人签署署成品的的批文档档，再由由QC部部门的受受权人签签署批检检验结果果后，批批成品方方可发放放上市。 批次 系指经经过一个个或一系系列加工工过程而而生产的的具有均均一性的的一定数数量的原原料、包包装

26、材料料或药品品。在连连续生产产工艺条条件下，符符合预期期均一性性要求的的某一部部分产品品可以作作为一批批。必要要时可将将一个批批分成若若干小批批，最后后将其合合并成一一个质量量均一的的批。 批号 数字和和或字字母的某某一特定定组合，用用于在标标签、批批记录、检检验合格格证上标标识某一一特定的的批产品品。 批号编编制系统统 详细说说明如何何编制批批号的标标准操作作规程(SOPP)。 批记录录 与一批批待包装装产品或或成品生生产(MManuufaccturre)有有关的所所有文件件，批记记录含有有批产品品的历史史情况以以及与产产品质量量有关的的环境条条件。 待包装装产品 尚未进进行最终终包装但但已

27、完成成所有其其它加工工工序的的产品。 校验 系指在在规定条条件下确确定某一一计量(特别是是称重)、记录录、控制制仪器或或系统所所示计量量值或某某一物料料的测量量值与相相应已知知标准值值之间关关系的一一整套作作业活动动。计量量结果的的合格限限度应予予明确。 洁净区区 指环境境中的尘尘粒和微微生物污污染必须须加以控控制的区区域，洁洁净区的的建造和和使用应应防止污污染物的的带入、产产生和滞滞留。 一次交交货 生产企企业根据据某一要要求或定定单而向向需方一一次提供供的一定定量的原原料或药药品。一一次交货货可由一一个或多多个包装装或容器器组成，也也可包括括多个批批次。 关键工工艺 可能造造成药品品质量变

28、变化的生生产工艺艺过程。 交叉污污染 生产过过程中原原料、中中间产品品或成品品与其它它原料或或产品发发生的污污染。 成品药药品 所有生生产阶段段(包括括药品装装入最终终容器中中后所进进行的包包装和贴贴签作业业)均已已完成的的药品。 中间控控制 为确保保产品符符合有关关标准，在在生产过过程中所所进行的的检查以以及对生生产过程程所进行行的监控控或必要要的调节节。环境境或设备备控制亦亦可视为为中间控控制的一一部分。 中间产产品部分加工工的产品品，经过过一些生生产工序序后方可可成为待待包装产产品。 大容容量注射射剂 药液容容量不低低于1000毫升升的灭菌菌注射剂剂。 制造造（Maanuffacttur

29、ee） 包括物物料和产产品的采采购，生生产、质质量控制制、发放放、贮存存和成品品的发运运及有关关控制作作业在内内的所有有作业的的总称。 制药企企业 药品生生产全过过程中至至少进行行其中一一个步骤骤的企业业。 上市市许可（产产品许可可证、注注册证） 国家药药品监督督管理部部门发放放的法定定文件，详详细阐述述药品的的组成和和处方，成成品及其其各个组组份的法法定标准准或其它它认可标标准，以以及药品品的包装装、标示示和货架架寿命。 工艺规规程 阐述生生产一定定量的某某一药品品所必需需的原料料和包装装材料的的质量标标准、处处方、生生产和控控制方法法以及注注意事项项的一份份或一套套文件，工工艺规程程还包括

30、括生产操操作方法法和中间间控制。 基准记记录 用以记记录批生生产情况况的一份份或一套套基准文文件(即即空白批批记录)。 包装装 待包装装产品成成为成品品前必需需经过的的所有作作业，包包括填充充和贴签签。无菌菌灌装一一般不能能视为包包装的一一部分，因因为待包包装产品品系指置置于内包包装容器器中(而而不是最最终包装装容器中中)的产产品。 包装材材料 系指用用于药品品包装的的任何材材料，包包括印刷刷包装材材料，但但不包括括用于集集团装运运的外包包装材料料。按是是否将直直接同药药品相接接触来分分，包装装材料可可分为内内包装材材料和外外包装材材料。 药药品 任何人人用药或或人用食食源性动动物的兽兽用药物

31、物制剂或或进出口口国家有有关法规规所管辖辖成品药药物制剂剂的原料料药。 生产产加工指指令 见工艺艺规程生产加工工（Prroduuctiion） 药品制制备过程程中，从从原料的的接收到到加工、包包装直至至完工的的所有有有关作业业。 质量量保证 见第113页。 质量量控制 见第115页。 待验验 等待合合格、不不合格或或返工处处理决定定的原料料、包装装材料、中中间产品品、待包包装产品品或成品品所处的的物理隔隔离或其其它有效效隔离状状态。物料平衡衡 对产品品或物料料的理论论产量或或用量与与实际产产量或用用量之间间所进行行的比较较，并适适当考虑虑可允许许的正常常偏差。 回收/混合（RRecooverr

32、y oor bblenndinng) 在指定定生产阶阶段，将将以前生生产的数数批合格格产品(或重新新蒸馏的的溶剂及及类似产产品)的的一部分分或全部部加至另另一批中中。 返工 在指定定生产阶阶段，将将一批不不合格产产品的一一部分或或全部进进行再加加工处理理使之经经过次或多多次作业业后成为为合格产产品。 退回的的产品 退回给给制药企企业的成成品药品品。 标准准 详细阐阐述药品品生产中中所用或或所得物物料或产产品所必必须符合合的要求求的文件件。标准准用作质质量评价价的依据据。 标准准操作规规程（SSOP） 经批准准的用以以指示作作业的书书面规程程，一份份SOPP不一定定专用于于某一种种产品或或物料，

33、而而是具有有通用性性(如设设备的操操作、维维护、清清洗、验验证，厂厂房的清清洁，环环境控制制，取样样和检查查)。某某些SOOPs可可用作产产品基准准记录和和批生产产记录的的补充。 起始原原料 药品生生产中使使用的符符合既定定质量要要求的任任何物料料，但不不包括包包装材料料。 系统统 由相互互作用的的活动和和技术结结合而成成的处于于受控状状态的有有机整体体。 验证证 证明任任何程序序方法法、生产产工艺、设设备、物物料、作作业活动动或系统统确实能能导致预预期结果果并进行行系统化化文件管管理的一一系列活活动。药品GMMP理念念和基本本要素 1质质量保证证(QAA) 2GGMP 3质质量控制制(QCC

34、) 4清清洁卫生生 5验验证 工工艺验证证 6投投诉 7产产品收回回 8委委托加工工和检验验 概述 委托方方 被委托托方 合同 9自自检和质质量审计计 自检检项目 自检检小组 自检检频率 自检检报告 整改改措施 质量量审计 对供供应商的的审计 10人员 概述述 关键键人员 培培训 人人员卫生生 11厂房 概概述 辅辅助区 仓储储区 称量量区 生产产区 质量量控制区区 12设备 13物料概述 原原料 包包装材料料 中中间产品品和待包包装产品品 成成品 不不合格物物料和回回收处理理的物料料 收回的的产品 退回的的产品 试剂剂和培养养基 标准准品对对照品 废弃弃物料 其它它物料 14文件 概概述 必

35、要要的文件件 一般而而言，制制药工业业的质量量管理可可以定义义为确定定并实施施企业质质量方针针的管理理职能，质质量方针针是由企企业最高高管理层层正式发发布并批批准实施施的企业业质量总总目标。 质量管管理的基基本要素素为：合适的的质量系系统，包包括组织织机构、规规程、工工艺和资资源；高度确确保产品品(或服服务)能能够满足足给定质质量要求求的系统统化的一一系列活活动，这这些活动动的总和和构成质质量保证证。 在一个个组织内内，质量量保证可可作为一一种管理理工具；在贸易易时，质质量保证证也可为为供应商商树立良良好的信信誉。 分别从从药品生生产和供供应的角角度来看看，质量量管理可可能会有有不同的的含义。

36、质质量系统统一词很很少使用用，而质质量保证证通常却却包括诸诸如组织织机构、规规程和工工艺过程程。 质量保保证、GGMP和和质量控控制是质质量管理理中三个个互有联联系的方方面，下下面将一一一加以以叙述，目目的旨在在强调其其相互关关系及其其对药品品生产和和质量控控制的重重要意义义。1质量量保证 111原则“质量保保证”是一个个广义的的概念，包包括影响响产品质质量的所所有个别别或综合合因素。质质量保证证是指为为确保产产品符合合预定质质量要求求而采取取的所有有计划与与活动的的总和。因因此，质质量保证证包含GGMP以以及GMMP以外外的其它它要素，如如产品的的设计和和开发。 122药品生生产质量量保证系

37、系统应确确保： a) 药品品的设计计与开发发应考虑虑GMPP的要求求以及其其它有关关法规(如GLLP和GGCP)的要求求： b) 以书书面形式式详细地地阐明生生产和控控制活动动，并符符合GMMP的要要求； c) 以书书面形式式明确管管理职责责； d) 制制订系统统的计划划，确保保所生产产、供应应和使用用的原料料和包装装材料正正确无误误： e) 对原原料、中中间产品品和待包包装产品品实行必必要的控控制和管管理，包包括其它它中间控控制、校校验和验验证； f) 按既既定规程程正确地地加工处处理和检检查成品品药品； g) 未经经受权人人确认有有关药品品已按产产品许可可证及其其它关于于药品生生产、控控制

38、和发发放的法法定要求求组织生生产、控控制前，该该产品不不得发放放上市。 h) 有适适当的措措施尽可可能确保保药品在在由制药药企业贮贮存以及及发运和和随后的的处理过过程中药药品质量量在整个个有效期期内保持持不变； i) 已制制订自检检和或或质量审审核规程程，定期期审评质质量保证证系统的的有效性性和适用用性。 133制药企企业必须须承担所所生产药药品的质质量责任任，确保保其适用用于预定定的用途途，符合合产品许许可证的的要求，并并不使患患者承受受安全、质质量和疗疗效风险险。达到到这一质质量目标标是最高高管理层层的责任任，但它它要求制制药企业业内部各各个部门门及不同同层次的的人员以以及供应应商和承承销商共共同参与与并承担担各自的的义务。为为了确保保达到这这一目标标，制药药企业必