酒精性肝病诊疗指南dyxn.docx

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1、酒精性肝肝病诊疗疗指南20066年2月修订订中华医学学会肝病病学分会会脂肪肝肝和酒精精性肝病病学组酒精性肝肝病是由由于长期期大量饮饮酒所致致的肝脏脏疾病。初初期通常常表现为为脂肪肝肝，进而而可发展展成酒精精性肝炎炎、酒精精性肝纤纤维化和和酒精性性肝硬化化；严重重酗酒时时可诱发发广泛肝肝细胞坏坏死甚或或肝功能能衰竭；该病是是我国常常见的肝肝脏疾病病之一，严严重危害害人民健健康。为为进一步步规范酒酒精性肝肝病的诊诊断和治治疗，中中华医学学会肝病病学分会会脂肪肝肝和酒精精性肝病病学组组组织国内内有关专专家，在在参考国国内外最最新研究究成果的的基础上上，按照照循证医医学的原原则，制制订了本本指南南。其

2、其中推荐荐的意见见所依据据的证据据等级共共分为33个级别别5个等次次，见表表l，文中中以括号号内斜体体罗马数数字表示示。表1 推荐荐意见的的证据分分级证据等级级定义I随机对照照试验II-11非随机对对照试验II-22分组或病病例对照照分析研研究II-33多时间系系列，明明显非对对照实验验III专家、权权威的意意见和经经验，流流行病学学描述本指南南旨在在帮助医医生对酒酒精性肝肝病诊治治作出正正确决策策，并非非强制性性标准；也不可可能包括括或解决决该病诊诊治中的的所有问问题。因因此，临临床医生生在针对对某一具具体患者者时，应应充分了了解本病病的最佳佳临床证证据和现现有医疗疗资源，并并在全面面考虑患

3、患者的具具体病情及及其意愿愿的基础础上，根根据自己己的知识识和经验验，制定定合理的的诊疗方方案。由由于酒精精性肝病病的研究究进展迅迅速，本本指南南仍将将根据需需要不断断更新和和完善。一、酒精精性肝病病临床诊诊断标准准1.有长长期饮酒酒史，一一般超过过5年，折折合酒精精量男性性 400g/dd，女性性20gg/d；或或2周内有大量饮饮酒史，折折合酒精精量880g/d。但但应注意意性别、遗遗传易感感性等因因素的影影响。酒酒精量换换算公式式为：gg=饮酒酒量(mml)酒精含含量(%)00.8。2.临床床症状为为非特异异性，可可无症状状，或有有右上腹腹胀痛，食食欲不振振、乏力力、体重重减轻、黄黄疸等；

4、随着病病情加重重，可有有神经精精神、蜘蜘蛛痣、肝肝掌等症症状和体体征。33.血清清天冬氨氨酸氨基基转移酶酶(ASST)、丙丙氨酸氨氨基转移移酶(AALT)、谷氨氨酰转肽肽酶(GGGT)、总胆胆红素、凝凝血酶原原时间和和平均红红细胞容容积(MMCV)等指标标升高，禁禁酒后这这些指标标可明显显下降，通通常4周内基基本恢复复正常，AST/ALT 2，有助于诊断。4.肝脏脏B超或CTT检查有有典型表表现。 5.排除除嗜肝病病毒的感感染、药药物和中中毒性肝肝损伤等等。符合l、2、3和5条或l、2、4和5条可诊诊断酒精精性肝病病；仅符符合1、2和5条可疑疑诊酒精精性肝病病。符合酒精精性肝病病临床诊诊断标准

5、准者，其其临床分分型诊断断如下：1.轻症症酒精性性肝病：肝脏生生物化学学、影像像学和组组织病理理学检查查基本正正常或轻轻微异常常。2.酒精精性脂肪肪肝：影影像学诊诊断符合合脂肪肝肝标准，血血清ALLT、ASTT可轻微微异常。3.酒精精性肝炎炎：血清清ALTT、ASTT或GGTT升高，可可有血清清总胆红红素增高高。重症症酒精性肝炎是是指酒精精性肝炎炎中，合合并肝昏昏迷、肺肺炎、急急性肾功功能衰竭竭、上消消化道出出血，可可伴有内内毒素血血症。4.酒精精性肝纤纤维化：症状及及影像学学无特殊殊。未做做病理时时，应结结合饮酒酒史、血血清纤维维化标志志(透明质质酸、型胶原原、型型胶原、层黏连蛋白)、GGT

6、、AST/ALT、胆固醇、载脂蛋白-Al、总胆红素、2巨球蛋白、铁蛋白、稳态模式胰岛素抵抗等改变，这些指标非十分敏感，应联合检测。5.酒精精性肝硬硬化：有有肝硬化化的临床床表现和和血清生生物化学学指标的的改变。二、影像像学诊断断影像学学检查用用于反映映肝脏脂脂肪浸润润的分布布类型，粗粗略判断断弥漫性性脂肪肝肝的程度度，提示是否存存在显性性肝硬化化，但其其不能区区分单纯纯性脂肪肪肝与脂脂肪性肝肝炎，且且难以检检出333%的的肝细胞胞脂肪变变。应注注意弥漫漫性肝脏脏回声增增强以及及密度降降低也可可见于肝肝硬化等等慢性肝肝病。（一）BB超诊断断1.肝区区近场回回声弥漫漫性增强强（强于于肾脏和和脾脏）

7、，远远场回声声逐渐衰衰减；2.肝内内管道结结构显示示不清；3.肝脏脏轻至中度肿肿大，边边缘两圆圆钝；4.彩色色多普勒勒血流显显象提示示肝内彩彩色血流流信号减减少或不不易显示示，但肝肝内血管管走向正正常；5.肝右右叶包膜膜及横隔隔回声显显示不清清或不完完整。具备上述述第l项及第第2-44项中一一项者为为轻度脂脂肪肝；具备上上述第ll项及第第2-44项中两两项者为为中度脂脂肪肝；具备上上述第11项以及及2-44项中两两项和第第5项者为为重度脂脂肪肝。（二）CCT诊断断弥漫性性肝脏密密度降低低，肝脏脏与脾脏脏的CTT值之比比小于或或等于ll。弥漫漫性肝脏脏密度降降低，肝/脾CT比值值1.00但大于于

8、0.77者为轻轻度；肝肝/脾CT 比值0.77但大于于0.55者为中中度；肝肝/脾CT 比值0.55者为重重度。三、组织织病理学学诊断酒情性肝肝病病理理学改变变主要为为大泡性性或大泡泡性为主主伴小泡泡性的混混合性肝肝细胞脂脂肪变性性。依据据病变肝肝组织是是否伴有有炎症反反应和纤纤维化，可可分为：单纯性性脂肪肝肝、酒精精性肝炎炎肝纤维维化和肝肝硬化。(一)单单纯性脂脂肪肝依据肝细细胞脂肪肪变性占占据所获获取肝组组织标本本量的范范围，分分为4度(F0-4)：F05%肝细胞胞脂肪变变；F15%-30%肝细胞胞脂肪变变；凡FF231%-500%肝细细胞脂肪肪变性；凡F351%-755%肝细细胞脂肪肪变

9、；凡凡F475%以上肝肝细胞脂脂肪变。(二)酒酒精性肝肝炎肝纤纤维化酒精性肝肝炎的脂脂肪肝程程度与单单纯性脂脂肪肝一一致，分分为4 度(F0-4)；依据据炎症程程度分为为4级(G0-4)： G0无炎症症；G1腺泡3带呈现现少数气气球样肝肝细胞，腺腺泡内散散在个别别点灶状状坏死和和中央静静脉周围围炎；GG2腺泡3带明显显气球样样肝细胞胞，腺泡泡内点灶灶状坏死死增多，出出现Maalloory小小体，门门管区轻轻-中度炎炎症；GG3腺泡3带广泛泛的气球球样肝细细胞，腺腺泡内点点灶状坏坏死明显显，出现现Malllorry小体体和凋亡亡小体，门门管区中中度炎症症伴/或门管管区周围围炎症：G4融合性性坏死

10、和和/或桥接接坏死。依据纤维维化的范范围和形形态，肝肝纤维化化分为44 期(S0-4)：S0无纤维维化；SS1腺泡3带局灶灶性或广广泛的窦窦周/细胞周周纤维化化和中央央静脉周周围纤维维化；SS2纤维化化扩展到到门管区区，中央央静脉周周围硬化化性玻璃璃样坏死死，局灶灶性或广广泛的门门管区星星芒状纤纤维化；S3腺泡内内广泛纤纤维化，局局灶性或或广泛的的桥接纤纤维化；S4肝硬化化。酒精性肝肝炎肝纤纤维化组组织病理理学诊断断报告酒精性肝肝炎-FF(0-4)G(0-4)SS(0-4)注：F：脂肪肝肝分度；C：炎症分分级；SS：纤维化化分期(三)肝肝硬化肝小叶结结构完全全毁损，代代之以假假小叶形形成和广广

11、泛纤维维化，大大体为小小结节性性肝硬化化。根据据纤维间间隔有否否界面性性肝炎，分为活活动性和和静止性性。四、酒精精性肝病病的治疗疗(一)评评估方法法有多种方方法用于于评价酒酒精性肝肝病的严严重程度度及近期期存活率率，目前前有以下下几种方方法：CChilld-PPughh 积分分系统、凝凝血酶原原时间-胆红素素判别函函数(MMadddreyy判别函函数）和和终末期期肝病模模型(MMELDDF)分分级等，其其中Maaddrrey判判别函数数有较高高价值，其其判别函函数公式式为：44.6凝血酶酶原时间间差值(秒)血清清胆红素素(mgg/dll)。(二)治治疗酒精性肝肝病的治治疗原则则是：戒戒酒和营营

12、养支持持，减轻轻酒精性性肝病的的严重程程度；改改善己存存在的继继发性营营养不良良和对症症治疗对对酒精性性肝硬化化及其并并发症。1.戒酒酒：戒酒酒是治疗疗酒精性性肝病的的最主要要措施()。戒酒酒过程中中应注意意戒断综综合征(包括酒酒精依赖赖者，神神经精神神症状的的出现与与戒酒有有关，多多呈急性性发作过过程，常常有四肌肌抖动及及出汗等等症状，严严重者有有戒酒性性抽烟或或癫痫样样痉挛发发作）的的发生。（）2.营养养支持：酒精性性肝病患患者需良良好的营营养支持持，在戒戒酒的基基础上应应提供高高蛋白、低低脂饮食食，并注注意补充充维生素素B、C、K及叶酸酸。（III-22 ) 3.药物物治疗：(1)糖糖皮

13、质类类固醇可可改善重重症酒精精性肝炎炎患者的的生存率率。(II) (2)美美他多辛辛可加速速酒精从从血清中中清除，有有助于改改善酒精精中毒症症状和行行为异常常。(II) (3)多多烯磷脂脂酸胆碱碱对酒精精性肝病病患者有有防止组组织学恶恶化的趋趋势(II) 。甘甘草酸制制剂、水水飞蓟素素类和多多烯磷脂脂酰胆碱碱等药物物有不同同程度的的抗氧化化、抗炎炎、保护护肝细胞胞膜及细细胞器等等作用，临临床应用用可改善善肝脏生生化学指指标(III-22,III-3)。但不不宜同时时应用多多种抗炎炎保肝药药物，以以免加重重肝脏负负担及因因药物间间相互作作用而引引起不良良反应。（）(4)酒酒精性肝肝病患者者肝脏常

14、常伴有肝肝纤维化化的病理理改变，应应重视抗抗肝纤维维化治疗疗()。对现现有多个个抗肝纤纤维化中中成药或或方剂今今后应根根据循证证医学原原理，按按照新药药临床研研究规范范（GCCP ) 进行行大样本本、随机机、双盲盲临床试试验，并并重视肝肝组织学学检查结结果，以以客观评评估其疗疗效和安安全性。(5)积积极处理理酒精性性肝硬化化的并发发症（如如门脉高高压、食食管胃底底静脉曲曲张、自自发性细细菌性腹腹膜炎、肝肝性脑病病和肝细细胞肝癌癌等）。() (6)严严重酒精精性肝硬硬化患者者可考虑虑肝移植植，要求求患者肝肝移植前前戒酒33-6个个月。(II-2) 参考文献献(略)非酒精性性脂肪性性肝病诊诊疗指南

15、南20066年2月修订订中华医学学会肝脏脏病学分分会脂肪肪肝和酒酒精性肝肝病学组组非酒精性性脂肪性性肝病(NAFFLD)是指除除外酒精精和其他他明确的的损肝因因素所致致的，以以弥漫性性肝细胞胞大泡性性脂肪变变为主要要特征的的临床病病理综合合征，包包括单纯纯性脂肪肪肝以及及由其演演变的脂脂肪性肝肝炎（NNASHH）和肝肝硬化，胰胰岛素抵抵抗和遗遗传易感感牲与其其发病关关系密切切。随着着肥胖和和糖尿病病的高发发，NAAFLDD现已成成为我国国常见的的慢性肝肝病之一一，严重重危害人人民健康康。为进进一步规规范NAAFLDD的诊断断、治疗疗和疗效效评估，中中华医学学会肝病病学分会会脂肪肝肝和酒精性肝肝

16、病学组组组织国国内有关关专家，在参考考国内外外最新研研究成果果的基础础上，按按照循证证医学的的原则，制制定了非非酒精性性脂肪性性肝病诊诊疗指南南（以以下简称称指南南）。其其中推荐荐的意见见所依据据的证据据共分为为3个级别别5个等次次，文中中以括号号内斜体体罗马数数字表示示表示，推推荐意见见的证据据分级，参参见酒酒精性肝肝病诊疗疗指南表表l。本指南南只是是帮助医医师对NNAFLLD的诊诊断和治治疗作出出正确决决策，不不是强制制性标准准，也不不可能包包括或解解决NAAFLDD诊疗中中的所有有问题。因因此，临临床医师师在针对对某一具具体患者者时，应应充分了了解本病病的最佳佳临床证证据和现现有医疗疗资

17、源，并并在全面面考虑患患者的具具体病情情及其意意愿的基基础上，根根据自己己的知识识和经验验，制定定合理的的诊疗方方案。由由于NAAFLDD的研究究进展迅迅速，本本指南南将根根据需要要不断更更新和完完善。一、临床床诊断标标准凡具备下下列第11-5项和第第6或第7项中任任何一项项者即可可诊断为为NAFFLD。1.无饮饮酒史或或饮酒折折含乙醇醇量男性性每周小小于1440g，女性性每周70gg；2.除外外病毒性性肝炎、药药物性肝肝病、全全胃肠外外营养、肝豆状核变变性等可可导致脂脂肪肝的的特定疾疾病；3.除原原发疾病病临床表表现外，可可有乏力力、消化不不良、肝肝区隐痛痛、肝脾脾肿大等等非特异异性症状状及

18、体征征；4.可有有体重超超重和(或)内脏性性肥胖、空空腹血糖糖增高、血血脂紊乱乱、高血血压等代代谢综合合征相关关组分；5.血清清转氨酶酶和-谷氨酰转肽酶水平平可有轻轻至中度度增高(小于5倍正常常值上限限)，通常常以丙氨氨酸氨基基转移酶酶(ALTT)增高为为主；6.肝脏脏影像学学表现符符合弥漫漫性脂肪肪肝的影影像学诊诊断标准准；7.肝活活体组织织检查组组织学改改变符合合脂肪性性肝病的的病理学学诊断标标准。二、临床床分型标标准(一)非非酒精性性单纯性性脂肪肝肝凡具备下下列第11-2项和和第3或第4项中任任何一项项者即可可诊断。1.具备备临床诊诊断标准准1-3项；2.肝生生物化学学检查基基本正常常；

19、3.影像像学表现现符合脂脂肪肝诊诊断标准准；4.肝脏脏组织学学表现符符合单纯纯性脂肪肪肝诊断断标准。(二)非非酒精性性脂肪性性肝炎凡具备下下列第ll-3项或或第l和第4项者即即可诊断断。l.具备备临床诊诊断标准准l-3项；2.存在在代谢综综合征或或不明原原因性血血清ALLT水平平升高持持续4周以上上；3.影像像学表现现符合弥弥漫性脂脂肪肝诊诊断标准准；4.肝脏脏组织学学表现符符合脂肪肪性肝炎炎诊断标标准。(三)NNASHH相关肝肝硬化凡具备下下列第ll-2项和第第3或第4项中任任何一项项者即可可诊断。1.具备备临床诊诊断标准准l-3项；2.有多多元代谢谢紊乱和和(或)脂肪肝肝的病史史；3.影像

20、像学表现现符合肝肝硬化诊诊断标准准；4.肝组组织学表表现符合合肝硬化化诊断标标准，包包括NAASH合合并肝硬硬化、脂脂肪性肝肝硬化以以及隐源源性肝硬硬化。三、影像像学诊断断影像学检检查用于于反映肝肝脏脂肪肪浸润的的分布类类型，粗粗略判断断弥漫性性脂肪肝肝的程度度，提示示是否存存在显性性肝硬化化，但其其不能区区分单纯纯性脂肪肪肝与NNASHH，且难难以检出出333%的肝肝细胞脂脂肪变。应应注意弥弥漫性肝肝脏回声声增强以以及密度度降低也也可见于于肝硬化化等慢性性肝病。(一)BB超诊断断1.肝区区近场回回声弥漫漫性增强强(强于肾肾脏和脾脾脏)，远场场回声逐逐渐衰减减；2.肝内内管道结结构显示示不清；

21、3.肝脏脏轻至中中度肿大大，边缘缘角圆钝钝；4.彩色色多普勒勒血流显显象提示示肝内彩彩色血流流信号减减少或不不易显示示，但肝肝内血管管走向正正常；5.肝右右叶包膜膜及横膈膈回声显显示不清清或不完完整。具备上述述第l项及第第2-44项中一一项者为为轻度脂脂肪肝；具备上上述第ll项及第第2-44项中两两项者为为中度脂脂肪肝；其备上上述第11项以及及2-44项中两两项和第第5项者为为重度脂脂肪肝。(二)CCT诊断断弥漫性肝肝脏密度度降低，肝肝脏与脾脾脏的CCT值之之比小于于或等于于l。弥漫漫性肝脏脏密度降降低，肝肝/脾CT比值值1.0但大大于0.7者为为轻度；肝/脾CT比值值0.7但大大于0.5者为

22、为中度；肝/脾CT比值值0.5者为为重度。四、组织织病理学学诊断依据病变变肝组织织是否伴伴有炎症症反应和和纤维化化，NAAFLDD可分为为：单纯纯性脂肪肪肝、NNASHH、NASSH相关关性肝硬硬化。(一)单单纯性脂脂肪肝依据肝细细胞脂肪肪变性占占据所获获取肝组组织标本本量的范范围，分分为4度(F0-4)：F05%肝细胞胞脂肪变变；F15%-30%肝细胞胞脂肪变变；F2 31%-50%肝细胞胞脂肪变变性；FF351-75%肝细胞胞脂肪变变；F4 755%以上上肝细胞胞脂肪变变。(二)NNASHHNASHH的脂肪肪肝程度度与单纯纯性脂肪肪肝一致致，分为为4度(F0-4)；依据据炎症程程度把NNA

23、SHH分为3级(G0-3)：G0无炎症症；G1腺泡3带呈现现少数气气球样肝肝细胞，腺腺泡内散散在个别别点灶状状坏死；G2腺饱3带明显显气球样样肝细胞胞，腺泡泡内点灶灶状坏死死增多，门门管区轻轻-中度炎炎症；GG3腺泡3带广泛泛的气球球样肝细细胞，腺腺泡内点点灶状坏坏死明显显，门管管区轻-中度炎炎症伴/或门管管区周围围炎症。依据纤维维化的范范围和形形态，把把NASSH肝纤纤维化分分为4期(S4)：S0无纤维维化；SS1腺泡3带局灶灶性或广广泛的窦窦周/细胞周周纤维化化；S2纤维化化扩展到到门管区区，局灶灶性或广广泛的门门管区星星芒状纤纤维化；S3纤维化化扩展到到门管区区周围，局局灶性或或广泛的的

24、桥接纤纤维化；S4肝硬化化。NASHH组织病病理学诊诊断报告告NASHH-F(0-44)G(0-3)SS(0-4)注：F：脂肪肝肝分度；G：炎症症分级；S：纤维维化分期期*儿童NNASHH组织学学特点，小小叶内炎炎症轻微微，门管管区炎症症重于小叶叶内炎症症，很少少气球样样变，小小叶内窦窦周纤维维化不明明显，门门管区及及其周围围纤维化化明显，可可能为隐隐原性肝肝硬化的的重要原原因。*肝细细胞核糖糖原化是是“静态性性NASSH”的组织织学特点点。(三)NNASHH相关肝肝硬化：肝小叶叶结构完完全毁损损，代之之以假小小叶形成成和广泛泛纤维化化，大体体为小结结节性肝肝硬化。根根据纤维维间隔有有否界面面

25、性肝炎炎，分为为活动性性和静止止性。五、治疗疗(一)最最初评估估1.相关关危险因因素的存存在，并并证实NNAFLLD的诊诊断；2.NAAFLDD/NAASH的的肝脏脂脂肪变性性以及炎炎症和纤纤维化程程度；3.代谢谢综合症症累及的的其他器器官的病病变状态态；4.其他他，对包包括家族族史、环环境因素素、生活活方式改改变、服服药史、医医患之间间配合等等方面进进行全面面评估。(二)治治疗对策策1防治治原发病病或相关关危险因因素()。2基础础治疗：制定合合理的能能量摄入入以及饮饮食结构构调整、中中等量有有氧运动动，纠正正不良生生活方式和和行为()。3避免免加重肝肝脏损害害：防止止体重急剧下下降、滥滥用药

26、物物及其他他可能诱诱发肝病病恶化的的因素；4减肥肥：所有有体重超超重、内内脏性肥肥胖以及及短期内内体重增增长迅速速的NAALD患患者，都都需通过过改变生生活方式式控制体体重、减减少腰围围。基础础治疗66个月体重下降降每月0.445kgg，或体体重指数数(BMMI)27kkg/mm2合并血血脂、血血糖、血血压等两两项以上上指标异异常者，可可考虑加加用西布布曲明或或奥利司司他等减减肥药物物，每周周体重下下降不宜宜超过11.2kkg(儿童不不超过00.5kkg)；BMII40kkg/mm2或BMII35kkg/mm2合并睡睡眠呼吸吸暂停综综合征等等肥胖相相关疾病病者，可可考虑近近端胃旁旁路手术术减肥

27、。5.胰岛岛索增敏敏剂：合合并2型糖尿尿病、糖糖耐量损损害、空空腹血糖糖增高以以及内脏脏性肥胖胖者，可可考虑应应用二甲甲双胍和和噻唑烷烷二酮类类药物，以以期改善善胰岛素素抵抗和和控制血血糖。6.降血血脂药：血脂紊紊乱经基基础治疗疗和(或)应用减减肥降糖糖药物33-6月以上上，仍呈呈混合性性高脂血血症或高高脂血症症合并22个以上上危险因因素者，需需考虑加加用贝特特类、他他汀类或或普罗布布考等降降血脂药药物。7.针对对肝病的的药物：NARRLD伴伴肝功能能异常、代代谢综合合征、经经基础治治疗3-6月仍无无效，以以及肝活活体组织织检查证证实为NNASHH和病程程呈慢性性进展性性经过者者，可采采用针对

28、对肝病的的药物辅辅助治疗疗，以抗抗氧化、抗抗炎、抗抗纤维化化，可依依药物性性能以及及疾病活活动度和和病期合合理选用用多烯磷磷脂酰胆碱、维维生素EE、水飞飞蓟素以以及熊去去氧胆酸酸等相关关药物，但但不宜同同时应用用多种药药物。8.肝移移植：主主要用于于NASSH相关关终末期期肝病和和部分隐隐源性肝肝硬化肝肝功能失失代偿患患者的治治疗，肝肝移植前前应筛查查代谢情情况()。BMII40kkg/mm2为肝移移植的禁禁忌证。(三)治治疗的监监测1自我我验效及及监测，设设置能让让患者就就自己的的饮食、运运动、睡睡眠、体体重及与与生活质质量相关关的观察察指标，例例如作简简单的图图表化记记录，以以供医患患之间

29、进进行评估估；2原发发疾病和和肝病相相关临床床症状和和体征的的评估，需需警惕体体重下降降过快(每月体体重下降降大于55kg)导致亚亚急性NNASHH和肝功能能衰竭的的可能）；3.代谢谢综合征征的组分分及其程程度的实实用目标标及治疗疗控制目目标的观观察（）；4.肝脏脏酶学和和肝功能能储备的的评估，后后者可采采用Chilld-PPughh分级和和(或)MELLD 评评分系统统；5.影像像学评估估肝脏脂脂肪浸润润的程度度及分布布类型（）；6.肝脏脏炎症和和进展性性纤维化化非创伤伤性指标标的动态态观察，包包括血清清纤维化化标记物物以及其其他相关关实验室室指标（）；7.肝活活体组织织检查评评估肝脂脂肪变、炎炎症和纤纤维化的的改变，监监测治疗疗的效果果、安全全性及评评估预后后（）；8.基础础治疗相相关药物物不良反反应的临临床及实实验室相相关检查查（）。参考文献献（略）