先天性甲状腺功能减退症精.ppt

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1、先天性甲状腺功能减退症第1页，本讲稿共44页教学目的与要求教学目的与要求熟悉甲状腺功能减退症的病因和病理生理；掌握甲状腺功能减退症的临床表现、诊断及防治。第2页，本讲稿共44页概述概述n先先天天性性甲甲状状腺腺功功能能减减退退症症是是一一种种常常见见的的小小儿儿内内分分泌泌疾疾病病，是是由由于于先先天天因因素素，使使甲甲状状腺腺激激素素合合成成不不足足或或其其受受体体缺缺陷陷，导导致致小小儿儿代代谢谢低低下下、生生长长发发育育迟迟缓缓、智智力力发发育育障障碍碍。小小儿儿出出生生前前后后发发病病可可致致中中枢枢神经系统不可逆损害神经系统不可逆损害，终身智力低下。，终身智力低下。第3页，本讲稿共4

2、4页发病率发病率n美国、欧洲美国、欧洲 新生儿筛查结果新生儿筛查结果 1/37501/3750n国内统计国内统计 占出生婴儿占出生婴儿 1/7000-80001/7000-8000n 国内每年出生婴儿国内每年出生婴儿24002400万万 发病人数发病人数3000-35003000-3500人人第4页，本讲稿共44页分分 类类病变部位分类病变部位分类n原原发发性性甲甲状状腺腺功功能能减减退退症症：系系由由于于甲甲状腺本身疾病所致。状腺本身疾病所致。n继继发发性性甲甲状状腺腺功功能能减减退退症症：其其病病变变位位于垂体或下丘脑。于垂体或下丘脑。第5页，本讲稿共44页分分 类类病因分类病因分类n散散

3、发发性性：系系先先天天性性甲甲状状腺腺发发育育不不良良、异异位位或或甲甲状状腺腺激激素素合合成成途途径径中中酶酶缺缺陷陷所所致致，占该病大多数，少数有家族史。占该病大多数，少数有家族史。n地地方方性性：见见于于甲甲状状腺腺肿肿流流行行山山区区，因因该该地地区区水水、土土、食食品品中中碘碘缺缺乏乏所所致致。碘碘 化盐的普及，发病率下降。化盐的普及，发病率下降。第6页，本讲稿共44页甲状腺激素生理和病理生理甲状腺激素生理和病理生理n甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放血液血液 甲状腺上皮细胞甲状腺上皮细胞TSH 过氧化氢酶I I I O +酪氨酸氧化作用碘化酶碘 化单碘酪氨酸+双碘酪氨酸

4、（T1）+（T2）T3T4 溶酶体吞噬 偶合酶 水解 甲状腺球蛋白（TG）TG 形成胶质小粒 TSH T2 +T2T3、T4 第7页，本讲稿共44页n甲状腺素的调节甲状腺素的调节促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑下丘脑腺腺垂垂 体体甲状腺甲状腺促甲状腺激素（TSH）T3、T4（+）（+）（）在血液中，仅在血液中，仅0.03%0.03%的的T4T4和和0.3%0.3%的的T3T3为游离状态，为游离状态，T4T4的分泌率较的分泌率较T3T3高高8 81010倍倍，T3T3的代的代谢活性为谢活性为T4T4的的3 34 4倍。倍。第8页，本讲稿共44页甲状腺素的主要作用甲状腺素的主要作用v产热产热

5、：加速体内细胞氧化反应的速度，加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热量。这种反应通常以基础代从而释放热量。这种反应通常以基础代谢率表示谢率表示,即即BMR。v促促进进生生长长发发育育及及组组织织分分化化：促促进进钙钙磷磷在在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长。骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长。第9页，本讲稿共44页v对对代代谢谢的的影影响响：促促进进蛋蛋白白质质合合成成，增增加加酶酶的的活活力力；促促进进糖糖的的吸吸收收、糖糖原原分分解解和和组组织织对糖的利用；促进脂肪分解和利用。对糖的利用；促进脂肪分解和利用。v对对中中枢枢神神经经系系统统的的影影响响：胚胚胎胎期期或或生生后后早早期期甲甲状状

6、腺腺素素不不足足会会导导致致脑脑发发育育、分分化化、成成熟的严重障碍；且不可逆转。熟的严重障碍；且不可逆转。第10页，本讲稿共44页v对维生素代谢的作用：参与各种代谢，使对维生素代谢的作用：参与各种代谢，使VitB1VitB1、VitB2VitB2、VitB3VitB3、VitCVitC的需要量增的需要量增多多。v对对消消化化系系统统影影响响：甲甲状状腺腺素素分分泌泌过过多多时时，食食欲欲亢亢进进，肠肠蠕蠕动动增增加加，大大便便次次数数多多，但但性性状正常。甲低时，常有纳差，便秘等。状正常。甲低时，常有纳差，便秘等。第11页，本讲稿共44页v对对肌肌肉肉的的影影响响：甲甲状状腺腺素素过过多多可

7、可出出现现肌肌肉神经应激性增高，出现震颤。肉神经应激性增高，出现震颤。v对对血血液液循循环环系系统统影影响响：甲甲状状腺腺素素能能增增强强-肾肾上上腺腺素素能能受受体体对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性，故故甲甲亢亢病病人人出出现现心心跳跳加加速速、心心输输出出量量增增加等加等第12页，本讲稿共44页病因病因1、散发性先天性甲状腺功能减退症1）甲状腺不发育、发育不全或异位甲状腺不发育、发育不全或异位：为主要因素，约：为主要因素，约占占90%造成甲状腺发育异常的病理因素多为：造成甲状腺发育异常的病理因素多为：n孕妇、乳母接受放射碘治疗孕妇、乳母接受放射碘治疗n母亲患自身免疫性疾病母亲患自身免疫

8、性疾病n胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷n胎儿早期胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良等；分泌减少，致使甲状腺发育不良等；第13页，本讲稿共44页2）甲状腺素合成障碍：酶缺陷或甲状腺球甲状腺素合成障碍：酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍；蛋白合成障碍；3）TSH、TRH缺乏：常见于特发性垂体功缺乏：常见于特发性垂体功能低下或下丘脑、垂体发育缺陷；能低下或下丘脑、垂体发育缺陷；4）甲状腺或靶器官反应低下：甲状腺反应）甲状腺或靶器官反应低下：甲状腺反应低下是由于甲状腺细胞质膜上的低下是由于甲状腺细胞质膜上的GS蛋蛋白缺陷；靶器官反应性低下是由于末梢白缺陷；靶器官反应

9、性低下是由于末梢组织组织-甲状腺受体缺陷。甲状腺受体缺陷。第14页，本讲稿共44页5）母亲因素：母体内存在抗母亲因素：母体内存在抗TSHTSH受体抗体，受体抗体，可通过胎盘而影响胎儿。可通过胎盘而影响胎儿。n2 2、地方性先天性甲状腺功能减退症：多、地方性先天性甲状腺功能减退症：多因孕妇饮食中缺碘所致。因孕妇饮食中缺碘所致。第15页，本讲稿共44页临床表现临床表现智能落后智能落后生长发育迟缓生长发育迟缓生理功能低下生理功能低下第16页，本讲稿共44页起病时间起病时间n甲状腺缺如、酶缺陷甲状腺缺如、酶缺陷:新生儿期、婴儿早期出新生儿期、婴儿早期出现症状；现症状；n甲状腺发育不良：甲状腺发育不良：

10、生后生后3 36 6个月出现症状；个月出现症状；n甲状腺异位：甲状腺异位：生后数年后出现症状。生后数年后出现症状。第17页，本讲稿共44页1 1、新生儿期的表现、新生儿期的表现v1 1）过过期期产产、巨巨大大儿儿、体体重重4000g4000g、水水肿、黄疸持续时间长；肿、黄疸持续时间长；v2 2）喂喂养养困困难难、吸吸吮吮差差、少少吃吃、多多睡睡不不动动、对对外外界界反反应应迟迟钝钝、哭哭声声低低微微、体体温温低低、末稍循环差、易发生硬肿；末稍循环差、易发生硬肿；v3 3）出出生生后后即即有有腹腹胀胀、肠肠蠕蠕动动少少、便便秘秘，易被误诊为巨结肠。易被误诊为巨结肠。第18页，本讲稿共44页2、

11、典型症状、典型症状1）特殊面容和体态）特殊面容和体态 头头大大，颈颈短短，皮皮肤肤粗粗糙糙、面面色色苍苍黄黄、毛毛发发稀稀疏疏、无无光光泽泽，面面部部粘粘液液水水肿肿，眼眼睑睑浮浮肿肿，眼眼距距宽宽，鼻鼻梁梁低低平平，唇唇厚厚，舌大而宽厚、常伸出口外舌大而宽厚、常伸出口外第19页，本讲稿共44页2）神经系统症状）神经系统症状 n智智力力发发育育低低下下，表表情情呆呆板板、淡淡漠漠，神经反射迟钝；神经反射迟钝；n运运动动发发育育障障碍碍，动动作作发发育育如如翻翻身身、坐坐、立立、走走等等均均较较延延迟。迟。第20页，本讲稿共44页3）生理功能低下）生理功能低下 n精神差，较安静，活动少，对周围事

12、物反应少；精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少；n嗜睡，纳差，声音低哑；嗜睡，纳差，声音低哑；n体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低；体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低；n肠蠕动慢，腹胀，便秘。肠蠕动慢，腹胀，便秘。第21页，本讲稿共44页3、地方性甲状腺功能减退症地方性甲状腺功能减退症n 1 1）“神经性神经性”综合征：表现为共济失综合征：表现为共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下；调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下；n2 2）“黏液水肿性黏液水肿性”综合征：显著的生长综合征：显著的生长发育和性发育落后、智能低下、黏液性发育和性发育落后、智能低下、黏液性水肿等。水肿

13、等。第22页，本讲稿共44页4、TSH和和TRH分泌不足分泌不足v患患儿儿常常保保留留部部分分甲甲状状腺腺激激素素分分泌泌功功能能，因因此此临临床床症症状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状。状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状。低血糖（低血糖（ACTH缺乏）缺乏）小阴茎（小阴茎（Gn缺乏）缺乏）尿崩症（尿崩症（AVP缺乏）缺乏）第23页，本讲稿共44页实验室检查实验室检查新生儿筛查新生儿筛查 血清血清T4、T3、TSH测定测定 TRH刺激试验刺激试验 X线检查线检查 核素检查核素检查 第24页，本讲稿共44页1、新生儿筛查、新生儿筛查n生后生后23d,新生儿干血滴纸片新生儿干血滴纸片,检测检测

14、TSH浓度浓度n1520mU/L时，再检测血清时，再检测血清T4、TSH 第25页，本讲稿共44页2、血清、血清T4、T3、TSH测定测定v任何新生儿筛查结果可疑任何新生儿筛查结果可疑v临床有可疑症状临床有可疑症状 如如T4降降低低、TSH明明显显升升高高即即可可确确诊诊。血血清清T3浓度可降低或正常。浓度可降低或正常。第27页，本讲稿共44页3、TRH刺激试验刺激试验 若血清若血清T4、TSH均低，则疑均低，则疑TRH、TSH分泌不分泌不足，应进一步做足，应进一步做TRH刺激试验。刺激试验。静注静注 TRH 7g/kg 结结果果判判定定：正正常常者者在在注注射射2030min内内出出现现TS

15、H峰峰值值，90min后回至基础值。后回至基础值。若未出现高峰，应考虑垂体病变；若未出现高峰，应考虑垂体病变；若若TSH峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。峰值甚高或持续时间延长，则提示下丘脑病变。u随着超敏感的第三代增强化学发光法随着超敏感的第三代增强化学发光法TSH检测技术的应用，检测技术的应用，一般毋需再进行一般毋需再进行TRH刺激试验。刺激试验。第28页，本讲稿共44页4、X线检查线检查：骨龄明显落后于实际年龄。：骨龄明显落后于实际年龄。第30页，本讲稿共44页5、核素检查、核素检查 静脉注射静脉注射99mTc后以后以SPECT扫扫描判断甲状腺位置、大小、形态及发育情况。描判断甲

16、状腺位置、大小、形态及发育情况。胸骨后甲状腺胸骨后甲状腺舌根部异位甲状腺舌根部异位甲状腺第31页，本讲稿共44页诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断n诊断依据：诊断依据：主要根据典型的临床症状和甲状腺功能测定。主要根据典型的临床症状和甲状腺功能测定。鉴别诊断鉴别诊断先天性巨结肠先天性巨结肠 21-三体综合征三体综合征 佝偻病佝偻病 骨骼发育障碍性疾病骨骼发育障碍性疾病 第32页，本讲稿共44页先天性巨结肠先天性巨结肠v面容、精神反应及面容、精神反应及哭声等均正常哭声等均正常v钡钡灌灌肠肠可可见见结结肠肠痉痉挛段与扩张段挛段与扩张段第33页，本讲稿共44页21-21-三体综合征三体综合征v特殊面容特殊面

17、容 眼眼距距宽宽、外外眼眼角角上上斜斜，皮皮肤肤及及毛毛发发正正常常，无无粘粘液液性性水水肿肿，常常伴有其它先天畸形伴有其它先天畸形v核型分析可鉴别核型分析可鉴别第34页，本讲稿共44页佝偻病佝偻病v智力正常，皮智力正常，皮肤正常，有佝肤正常，有佝偻病的体征偻病的体征v血血生生化化和和X线线片片可鉴别可鉴别第35页，本讲稿共44页骨骼发育障碍性疾病骨骼发育障碍性疾病骨骨骼骼X X线片和尿中代谢线片和尿中代谢物检查可资鉴别物检查可资鉴别第36页，本讲稿共44页治疗治疗治疗原则治疗原则 早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂早期确诊，早期治疗，终身服用甲状腺制剂。饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质

18、饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质治疗药物治疗药物 L-甲状腺素：甲状腺素：100g/片或片或50g/片片 干甲状腺片：干甲状腺片：40mg/片片 第37页，本讲稿共44页 L-L-甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素（L-T4)替代治疗剂量表替代治疗剂量表 年龄年龄 每日每日(g)每日每日ug/kg 06月月 2550 8.510 612月月 50100 58 15岁岁 75100 56 612岁岁 100150 45 12岁到成人岁到成人 100200 23第38页，本讲稿共44页用药后观察指标用药后观察指标v甲状腺功能：甲状腺功能：24周内周内血血T4上升至正常或上升至正常或偏高值，以备部分

19、偏高值，以备部分T4转变成转变成T3，69周内周内TSH浓度降至正常范围。浓度降至正常范围。v 临床表现：临床表现：每日一次正常大便，食欲好转，每日一次正常大便，食欲好转，腹胀消失，心率维持在儿童腹胀消失，心率维持在儿童110次次/min、婴、婴儿儿140次次/min，智力进步，智力进步第39页，本讲稿共44页药量临床观察药量临床观察v药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的v药药 量量 过过 大大：造造 成成 人人 为为 甲甲 亢亢，消消 耗耗 过过 多多，造造 成成 负负 氮氮 平平 衡衡也也会会影影响响发发育育。出出现现烦烦躁躁、多多汗汗、

20、消消 瘦、腹痛、腹泻、发热等。瘦、腹痛、腹泻、发热等。第40页，本讲稿共44页治疗过程中应注意随访治疗过程中应注意随访v治疗开始时，每治疗开始时，每2周随访周随访1次次v血清血清TSH和和T4正常后，每正常后，每3个月个月1次次v服药服药12年后，每年后，每6个月个月1次次第41页，本讲稿共44页预后预后v预后与开始治疗的时间密切相关。预后与开始治疗的时间密切相关。v如如果果出出生生后后3个个月月内内开开始始治治疗疗，预预后后较较佳佳，约约80%的患儿会有正常的发育和智力。的患儿会有正常的发育和智力。v如如果果未未能能及及早早诊诊断断而而在在6个个月月后后才才开开始始治治疗疗，则则其其效效果果

21、明明显显降降低低。虽虽然然给给予予甲甲状状腺腺素素可可以以改改善善生生长长状状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。况，但是正常的智力仍会受到严重损害。第42页，本讲稿共44页问题如何鉴别原发性甲状腺功能减退症与继如何鉴别原发性甲状腺功能减退症与继发性甲状腺功能减退症。发性甲状腺功能减退症。新生儿期的甲状腺功能减退症应注意与新生儿期的甲状腺功能减退症应注意与哪些疾病鉴别。哪些疾病鉴别。第43页，本讲稿共44页小结加强对甲状腺功能减退症认识；加强对甲状腺功能减退症认识；新生儿筛查是早期诊断该病的重要手段；新生儿筛查是早期诊断该病的重要手段；甲状腺功能减退症在临床是完全可以预防的；甲状腺功能减退症在临床是完全可以预防的；本病须终生替代治疗。本病须终生替代治疗。第44页，本讲稿共44页