质量部(质量控制10版GMP文件)模板52957.docx

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1、 制药用水质量监测标准管理规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1主题内容本规程规定的制制药用水监测测的内容和要要求，确保制制药用水符合合药品生产的的法规要求。2适用范围饮用水、纯化水水的监测管理理。3责任者质量部相关人员员。4内容4.1人员及设设备要求从事监测工作的的人员应具备备微生物学或或相近专业知知识的教育

2、背背景。并且接接受过相关监监测方法、程程序、监测目目的和结果评评价的培训，经经考核合格后后方可上岗。如如果需要将监监测工作委托托给具有资质质的第三方实实验室进行，除除国家认可的的实验室（如如地方药检所所和自来水公公司实验室）外外，应对其进进行资格审核核并且出具评评估合格报告告方可进行。所所使用的测量量和取样设备备必须保证是是校验合格的的，且在校验验合格证书的的有效期内使使用。4.2饮用水的的质量监测饮用水（原水）通通常为自来水水公司供应的的自来水，其其质量必须符符合中华人民民共和国国家家标准GB55749-2006生生活饮用水卫卫生标准。4.2.1 饮饮用水测试点点选择饮用水的测试点点至少应包

3、括括全厂饮用水水供应的源头头点和进人纯纯化水系统前前的原水点(一般为软化化罐前的进水水点）。4.2.2饮用用水监测频率率（取样计划划）由于GB57449-2006生生活饮用水卫卫生标准中中规定的指标标较为繁多，本本实验室没有有条件完成所所有指标的实实验，因此，委委托生产厂址址所在地的卫卫生防疫部门门监测并出具具报告，每月月送检一次，全全年共具*次。QA负负责定期采样样送检。4.2.3质量量控制实验室室也应每月定定期采样，对对饮用水质量量的卫生指标标进行监测，检检测指标如下下：表1 饮用水卫卫生指标微生物指标限值监测频率总大肠菌群（MMPN/1000mL或CFU/1100mL）不得检出每月1次耐

4、热大肠菌群（MPN/100mL或CFU/100mL）不得检出大肠埃希氏菌（MPN/100mL或CFU/100mL）不得检出菌落总数（CFFU/mL）500MPN表示最可可能数；CFFU表示菌落落形成单位。当当水样检出总总大肠菌群时时，应进一步步检验大肠埃埃希氏菌或耐耐热大肠菌群群；水样未检检出总大肠菌菌群，不必检检验大肠埃希希氏菌或耐热热大肠菌群。4.2.4限度度及偏差纠正正：饮用水菌菌落总数限度度为：不超过过500cffu/ml。警告限度：不超超过250ccfu/mll纠偏限度：不超超过400ccfu/mll一旦发现监测结结果超标，应应采取以下行行动进行调查查和评估:进行实验室调调查，包括取

5、取样和试验的的整过程；回顾近期当地地的供水单位位水质检测中中心的报告结结果；回顾纯化水的的菌落总数的的结果；检查运输水管管道的完整性性和密闭性；产品质量是否否受到影响。根据调查结果采采取相应的行行动对系统进进行纠正。4.2.5 饮饮用水质量的的趋势分析每年对饮用水的的质量进行趋趋势分析。如如果发现饮用用水质量在逐逐步变差，应立即通知质量量和工程等部部门，并共同同展开调查。根根据调査结果果采取相应的的行动对饮用用水系统进行行纠正。4.3 纯化水水的质量监测测纯化水为饮用水水经蒸馏法、离离子交换法、反反渗透法制备备的制药用水水。不含任何何添加剂；其其质量应符合合中国药典典20100年版二部项项下的

6、规定。4.3.1测试试点选择选择纯化水贮罐罐、总进水口口、总回水口口、纯化水使使用点采样进进行纯化水质质水质监测。4.3.2监测测频率及指标标表2 监测频频率及指标纯化水点描述监测指标监测频率关键点纯化水循环系统统的总出水点点全检每周一次纯化水循环系统统的总回水点点全检每周一次贮罐全检每周一次非关键点各个纯化水终端端使用点菌落总数每季一次备注：对纯化水水循环系统的的总出水点、总总回水点进行行全检，确保保纯化水制水水系统和循环环系统符合要要求，车间各各用水点可轮轮流取样，但但需保证每个个用水点每季季不少于1次次检测。4.3.3限度度及偏差纠正正：纯化水细细菌、霉菌和和酵母菌总数数：每lmll不超

7、过1000个；警戒限度：不超超过50个/ml纠偏限度：不超超过80个/ml理化检验指标符符合20100年版药典的的要求。一旦旦发现监测结结果超标，应应采取以下行行动进行调査査和评估：进行实验室调调查，包括取取样和试验的的整个过程；回顾近几个月月饮用水原水水的菌落总数数结果；回顾纯化水的的菌落总数的的结果；检查运输水管管道的完整性性和密闭性；涉及到的相关关产品质量评评估。根据调查结果采采取相应的行行动对系统进进行纠正。4.3.4趋势势分析每年对纯化水质质量进行趋势势分析。如果果发现质量在在逐步变差，应应通知质量和和工程等部门门，并共同展展开调查。根根据调查结果果采取相应的的行动对系统统进行纠正。

8、培养基标准管理理规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1 主题内容本标准规定了本本公司实验室室培养基管理理规程，确保保微生物检验验的结果的准准确性。2 适用范围本标准适用于本本公司实验室室培养基的管管理。3 责任者QC检验员、QQC主管、质质量部经理。4 内容4.1购买、验验收、保管4.1.1 微微生物限度检检查

9、专项负责责人按培养基基干粉的年度度使用情况做做出购买预算算，提前两个个月汇报购买买培养基干粉粉计划并提交交购买申请，经经QC主任审核同意后后到指定单位位购买。4.1.2 微微生物检查人人员按购买申申请计划，对对来件的培养养基干粉名称称、数量、批批号、来源单单位等核对验验收。4.1.3 商商品培养基应应当从可靠的的供应商处采采购，必要时时应当对供应应商进行评估估。4.1.4 接接收外购培养养基时，应填填写培养基基接收发放台台账。4.1.5 微微生物限度检检查人员填写写培养基保存存记录，注明明培养基名称称、批号、来来源、数量、到到货日期等，并并按标签的要要求于干燥（阴阴凉）处贮存存，防止光照照，潮

10、湿。4.2 培养基基的使用4.2.1 使使用人员必须须了解该培养养基干粉的性性质，不了解解者不得使用用。检查标签签是否完整、清清洁，防止腐腐蚀。无标签签、或标签不不明的培养基基干粉不得使使用。4.2.2 在在配制培养基基前应先检查查干燥培养基基的外观性状状，不得使用用结块或颜色色发生改变的的脱水培养基基。配制时应应按使用说明明上的要求操操作以确保培培养基的质量量符合要求。4.2.3 培培养基的配制制方法，灭菌菌温度，灭菌菌时间均应按按培养基说明明的温度、时间的（厂家瓶贴贴）要求进行行，每配制一一批培养基都都应填写培养养基配制记录录。4.2.4 制制成平板或分分装于试管的的培养基应进进行下列检查

11、查：容器和盖盖子不得破裂裂，装量应相相同，尽量避避免形成气泡泡，固体培养养基表面不得得产生裂缝或或涟漪，在冷冷藏温度下不不得形成结晶晶，不得污染染微生物等。4.2.5 采采用干燥培养养基，应对灭菌后的的培养基pHH进行校验。4.2.6固体体培养基灭菌菌后的再融化化只允许1次次，以避免因因过度受热造造成培养基质质量下降或微微生物污染。已融化的培养基应置于4550的水浴中8小时内一次用完，剩余的培养基不宜再用。倾注培养基时，应擦去容器外表面的水分，避免进入培养基中造成污染。4.3 培养基基的贮藏4.3.1 培培养基干粉应应存放于检验验室中指定的的位置（除配配制短时需要要外），且应应分类、分格格存放

12、。存放放处应保持阴阴凉、通风、防防止阳光直接接照射，并保保持摆设齐整整有序，由微微生物限度检检查人员进行行日常安全、卫卫生等管理工工作。4.3.2 琼琼脂培养基不不得在0或0以下存放，因因为冷冻可能能破坏凝胶特特性。培养基基应避光保存存，若要长期期保存，应置置于密闭容器器中以防止水水分流失。4.3.3 灭灭菌后的培养养基应保存在在225，防止被污污染，可在33周内用完；保存于密闭闭容器中，可可在1年内使使用。琼脂平平板最好现配配现用，如置置冰箱保存，一一般不超过11周，且应密密闭包装，若若延长保存期期限，保存期期需经验证确确定。4.3.4 贮贮存培养基的的冰箱不得存存放食品等无无关的物品。4.

13、4 培养基基的质量控制制试验4.4.1 所所用配制好的的培养基均应应进行质量控控制试验。实实验室配制的的培养基的常常规监控项目目是pH、适适用性检查试试验，定期的的稳定性检查查以确定有效效期。培养基基在有效期内内应根据适用用性检查试验验确定培养基基质量是否符符合要求。4.4.2 除除药典附录另另有规定外，在在实验室中，若若采用已验证证的配制和灭灭菌程序制备备培养基且过过程受控，那那么同一批脱脱水培养基的的适用性检查查试验可只进进行1次。如如果培养基的的制备过程未未经验证，那那么每一批培培养基均要进进行适用性检检查试验。4.4.3 试试验的菌种可可根据培养基基的用途从相相关附录中进进行选择，也也

14、可增加从生生产环境及产产品中常见的的污染菌株。4.4.4 培培养基的质量量控制试验若若不符合规定定，应寻找不不合格的原因因，以防止问问题重复出现现。任何不符符合要求的培培养基均不能能使用。4.5 配制、灭灭菌4.5.1 培培养基配制一一般在卫检准备室进进行，按培养养基说明进行行配制，称量量后放入烧杯杯中，在称量量培养基时严严防培养基混混杂，一把不不锈钢药匙称称取一种培养养基，或称取取一种培养基基后，洗净、擦擦干，再称取取另一培养基基，称完后及及时盖好，以以免吸潮，培养基配制制后应在2hh内灭菌，避避免细菌繁殖殖。4.5.2配制制好的培养基基应根据培养养基说明进行行灭菌4.6 配制批批号编制原则

15、则：配制批号号取八位数表示配配制批号（如如：201550101代代表20155年1月的第第一批配制培培养基)，若若当日同一培培养基需配制制多批，则在在批号后加后后缀序列号-01；-02；-03（如201550101-01、2001501001-02）等。4.7 用于环环境监控的培培养基需特别别防护，最好好用双层包装装和终端灭菌菌，如果不能能采用终端灭灭菌，那么在在使用前应进进行100% 的预培养养以防止外来来的污染物带带到环境中及及避免出现假假阳性结果。4.8培养基适适用性检查：对新购进的的培养基（按按批）进行适适用性检查，并并填写培养养基适用性检检查记录。4.9 培养基基存放量 在满足检验工

16、工作需要的前前提下，尽量量减少培养基基存放量。 持续稳定性试验验标准管理规规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1主题内容本标准规定了本本公司成品稳稳定性试验标标准管理规程程。2适用范围本标准适用于本本公司正式批批准生产的成成品稳定性试试验。3责任者3.1 稳定性性试验检验员员负责按规定定对留样样品品进行检验。3

17、.2 留样观观察员负责计计划安排留样样样品稳定性性考察工作，并并负责分发检检验样品。4内容4.1 由专业业技术人员制制定稳定性试试验方案，报报质量部门负负责人批准后后执行。4.2 由留样样观察员担任任稳定性试验验的全面工作作。4.3 稳定性性试验计划内内容4.3.1 检检验方法，规规格标准，出出厂成品质量量标准。4.3.2 上上市包装。4.3.3 加加速试验：适适用于新品种种或改变包装装材料时需做做加速试验。4.3.3.11 加速试验验的目的：通通过加速药物物制剂的化学学或物理变化化，探讨药材材制剂的稳定定性，为处方方设计、工艺艺改进、质量量研究、包装装改进、运输输、贮存提供供必要的资料料。4

18、.3.3.22 实验条件件：恒湿条件件可在密闭容容器如干燥器器下部放置饱饱和盐溶液，根根据不同相对对湿度的要求求，可以选择择NaCl饱饱和溶液（相相对湿度755%1%，155.5600）。所用设设备应能控制制温度2，相对湿度度5%，并能能对真实温度度与湿度进监监测。4.3.3.33 供试品要要求三批，按按市面上售包包装，在温度度402，相对湿度度75%5%的条件件下放置6个个月。在试验验期间第1个个月、2个月月、3个月、66个月末分别别取样一次，按按成品质量标标准进行全检检。4.3.3.44 在上述条条件下，如66个月内供试试品经检测不不符合制定的的质量标准，则则应在中间条条件下即温度度302

19、，相对湿度度65%5%的情况况下进行加速速试验（可用用Na2CrO4饱和溶液，330，相对湿度度64.8%），时间仍仍为6个月。4.3.3.55 对温度特特别敏感的药药物制剂，预预计只能在冰冰箱（488）内保存使使用，此类药药物制剂的加加速试验，可可在温度2552，相对湿度度60%10%的条条件下进行时时间为6个月月。4.3.3.66对于包装在在半透性容器器中的药物制制剂，则应在在温度402，相对湿度度20%2%的条件件下（可用CCH3COOK1.5H2O饱和溶液液）进行试验验。4.3.4 持持续稳定性试试验：适用于于改变包装材材料或未对药药品进行持续续期稳定性考考察的药品。4.3.4.11

20、持续稳定定性试验目的的：是为制订订药品的有效效期或检测有有效期药品质质量稳定性提提供依据。4.3.4.22 按持续续稳定性考察察标准管理规规程留取持持续稳定性考考察期所需样样品量，市售售包装，在2252，相对湿度度60%10%的条条件下放置224个月。样样品分别于0个个月、3个月月、6个月、99个月、122个月、18个月、224个月取样样，按持续稳定性考考察方案规定定项目进行检检测。24个月以后后仍需继续考考察的品种，分别别于36个月月取样进行检检测，必要时时可延至488个月、60个月取样。将将结果与0月月进行比较，以以确定药品的的有效期。4.3.4.22 实验数据据处理：由于于实验数据的的分

21、期性，一一般应按955%可信限进进行统计分析析，得出合理理的有效期考考察数据。如如三批统计分分析结果差别别较小，则取取其平均值为为有效期。若若差别较大则则取其最短的的为有效期。如如果数据表明明很稳定的药药品，则不作作统计分析。5 产品稳定性性考察的分类类：5.1 长期稳稳定性考察：为公司新产产品确定有效效期与贮存运运输条件提供供科学数据所所进行的稳定定性考察；5.2 持续稳稳定性考察：为监控公司司产品在有效效期内的质量量所进行的稳稳定性考察；5.3 由其他他原因引起公公司产品需要要进行的稳定定性考察。5.3.1 重重大变更或生生产和包装有有重大偏差的的药品；5.3.2 任任何采用非常常规工艺重

22、新新加工、返工工、或有回收收操作的批次次；5.3.3 改改变主要物料料供应商时所所作验证的批批次。5.4 贮存时时间较长的中中间产品的稳稳定性考察，如如原生药粉、制制粒粉、浸膏膏等。5.5 产品稳稳定性考察样样品批次的规规定：5.5.1 为为公司新产品品确定有效期期与贮存运输输条件提供科科学数据所进进行的稳定性性考察，这 种情况况的稳定性考考察需要连续续试制的三批批样品；5.5.2 公公司新产品正正常批量生产产的最初三批批产品应列入入长期稳定性性考察计划，以以进一步确认认有效期。5.5.3 为为监控公司产产品在有效期期内的质量所所进行的持续续稳定性考察察批次，每种种规格、每种种内包装形式式的药

23、品，至至少每年考察察一批次，除除非当年没有有生产。5.5.4 对对贮存时间较较长的中间产产品、中药材材及中药饮片片，应进行稳稳定性考察，其其考察方案则则根据实际的的包装（或模模拟实际包装装）、贮存等等情况另外制制定。5.5.5 重重大变更或生生产和包装有有重大偏差的的药品批次5.5.5.11 任何采用用非常规工艺艺重新加工、返返工、或有回回收操作的批批次，均需做做持续稳定性性考察。5.5.5.22 有计划的的设备、工艺艺变更需要对对变更后生产产连续三批产产品进行持续续稳定性考察察。5.5.5.33改变主要物物料供应商时时所作验证的的批次，均需需做持续稳定定性考察。5.6 稳定性性考察样品留留样

24、量：5.6.1 持持续稳定性考考察样品留样样量：每种规规格、每种内内包装形式的的药品，每年年至少留一批批，每批至少少考察一次，其其留样量为全全检量的7倍量。5.7 试验样样品贮存条件件：5.7.1 长长期稳定性与与持续稳定性性考察样品贮贮存条件：在在302，相对湿度度65%10%的条条件下放置。5.7.2 用用于加速试验验考察的试验验样品须在恒恒温恒湿仪中中，按加速试试验的贮存条条件存放。6 试验样品的的保管：6.1 存放于于恒温恒湿仪仪中，在规定定的温度及湿湿度条件下存存放，并由专专人记录和保保管。6.2 所有样样品都是极为为重要的实物物档案，不得得销售或随意意取走，除用用于稳定性考考察外，

25、不得得动用。恒温温恒湿仪内存存放的样品应应建立使用用台帐。7 持续稳定性性考察留样样样品的保存期期：7.1 对于进进行持续稳定定性考察的样样品，应按稳稳定性试验考考察方案定期期检验，并作作好详细的记记录和报告。7.2 长期稳稳定性试验、有有效期确定试试验的样品至至少保存5年年。8 样品的销毁毁：持续稳定定性考察留样样样品考察期期满后一个月月，由留样管管理员填写留留样报废申请请单，内容为为：样品名称称、批号、规规格、数量、销销毁原因、销销毁方法等。9 留样报废申申请单经质量量管理部经理理批准后方可可销毁。10 销毁程序序和方法执行行不合格品品销毁标准管管理规程，有有2人以上现现场监控，并并在留样

26、报废废申请单上注注明销毁日期期、地点并签签名。11 制定稳定定性计划11.1 质量量部QA人员员于每年年初初依据本年度度的生产计划划制订产品品持续稳定性性考察年度计计划，确定定本年度将进进行的和可能能要增加进入入稳定性试验验程序的品种种，每年年终终由质量部QCC主任对本年年度公司的稳稳定性试验工工作做出年度度总结报告。11.2 对不不符合质量标标准的结果或或重要的异常常趋势进行调调查。任何已已确认的不符符合质量标准准的结果或重重大不良趋势势，都应向当当地药品监督督管理部门报报告；还应考考虑是否可能能对已上市药药品造成影响响，必要时应应实施召回。12 建立稳定定性试验方案案12.1 QAA应负责

27、建立立各个产品的的稳定性试验验方案，由质质量部QA主主任批准实施施，在方案中中应明确考察察对象、考察察项目、考察察时间、考察察条件等；同同时注明样品品包装，要求求所用材料和和封装条件及及厚度等与市市场包装一致致。12.2 考察察对象与批次次：12.2.1 针对上述55.5.1项、5.5.2项规定定所叙述情况况进行稳定性性考察试验的的产品，加速速试验和长期期试验均采用用三批样品进进行；12.2.2 针对上述55.5.3项和5.5.4项的规规定，只需进进行持续稳定定性试验。12.3 考察察项目：按照照成品质量标标准进行全项项检查。13 持续稳定定性考察阶段段性报告及结结论：13.1质量部部应根据所

28、获获得的持续稳稳定性考察试试验全部数据据资料，录入入电脑EXCCEL分品种种、规格进行行趋势分析，并并做成曲线。13.2 质量量部应当作出出考察的阶段段性结论，每每年撰写总结结报告，报QQA主管、质质量部经理。14 稳定性超超标或超趋势势调查处理14.1质量发发生以下 “显著变化”，但仍符合合标准规定，“显著变化”如下：含量测定中发发生5 % 的变化（特特殊情况应加加以说明），或或者不能达到到生物学或者者免疫学的效效价指标；任何一个降解解产物超出标标准规定；形状、物理性性质以及特殊殊制剂的功能能性试验（如如颜色、相分分离、结块、硬硬度等）超出出标准规定；pH 值超出出标准规定；制剂溶出度或或释

29、放度超出出标准规定。微生物限度不不符合规定。14.2 质量量发生以上“显著变化”，且不符合合标准规定，被被判为不合格格品。14.3 启动动超标调查14.3.1一一旦持续稳定定性考察000S结果被确确认，应立即即书面通知质质量部，检测测中心应在短短期内完成实实验室调查报报告。14.4 启动动召回14.4.1如如果经调查，确确认为不合格格品或边缘产产品，应启动动药品召回程程序。中间产品质量稳稳定性试验管管理规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记

30、录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1主题内容为确定贮存期限限超过*天的中间产产品的贮存期期限，规范中中间产品质量量稳定性试验验，制定本规规程。2适用范围本标准适用于本本公司中间产产品质量稳定定性试验。3责任者 留样管理员、QQC主管、质质量部经理。4内容4.1 由质量量部指定留样样管理员，确确定需进行稳稳定性试验的的中间产品品品种，制定稳稳定性考察方方案，报质量量部经理审批批。4.2 各个中中间产品的稳稳定性试验方方案，由质量量部QA主任任批准实施，在在方案中应明明确考察对象象、考察项目目、考察时间

31、间、考察条件件等；4.3 考察样样品贮存地点点与条件：采采用模拟包装装，与中间产产品贮存于同同一地点，以以确保贮存条条件完全一致致。4.4 考察批批次：连续生生产3批中间间产品。4.5 考查周周期：浸膏考考察周期为550天、混合颗粒粉考考察周期为110个月、原原生粉考察周周期为1000天。4.6 检测项项目及频度：稳定性试验验方案中应明明确规定检测测的频度，即即以第一次检检测合格后留留样计时，按按方案规定时时间点取样及及每次检测必必须在正常检检验时间内完完成。4.7 结果判判断标准：稳稳定性考察方方案中应明确确检测的项目目及判断标准准。4.8 储存期期限考察试验验人员按照考考察方案完成成试验后

32、，应应将考察数据据进行汇总，填填入储存期期限考察试验记录录。4.9 试验人人员及QA应应对储存期期限考察试验记录录进行分析析，形成稳定定性试验报告告，经质量部部经理批准后后，作为该中中间产品的贮贮存期限的依依据检验用标准品和和对照品标准准管理规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1主题内容本标准规定了本本公司检验

33、用用标准品、对对照品管理规规程。2 适用范围本标准适用于本本公司标准品品、对照品的的管理。3 责任者:3.1 标准准品（对照品品）保管员负负责标准品（对对照品）的保保管及发放。3.2 QCC主管及质量量部经理负责责监督检查实实施情况。4 内容 4.1标准品、对对照品定义4.1.1标准准品、对照品品是指国家药药品标准中用用于鉴别、检检査、含量测测定的标准物物质。标准品品系指用于生生物检定、抗抗生素或生化化药品中含量量或效价测定定的标准物质质，按效价单单位(或g）计，以以国际标准品品进行标化，对对照品除另有有规定外，均均按干燥品（或或无水物)进行计算后后使用。4.2应用范围围: 标准品品、对照品应

34、应用于药品鉴鉴别、检査、含含量测定等药药品检验的各各方面。标准品（对照品品）保管员 检测中心心需设专人负负责标准品（对对照品）的管管理，该人员员应由具有药药学或分析专专业知识、熟熟悉标准品（对对照品）的性性质和贮存条条件、经过专专门培训合格格者担任。4.2 标准准品（对照品品）的年度购购买计划 标准品（对对照品）管理理员每年第四四季度根据企企业次年生产产品种的检验验用量制定年年度采购计划划，报检测中中心主任审批批。做到既不不浪费，又保保证正常的检检验工作。4.3 标准准品（对照品品）的购买4.3.1 标准品（对对照品）购买买计划批准后后，报财务部部门做资金预预算。4.3.2 标准品（对对照品）

35、购买买单应写出正正式名称，尽尽量注明分子子式、分子量量，以免发生生误购。4.4 标准准品（对照品品）应在省级级及以上药检检部门购买，严严禁非正规渠渠道采购，严严防伪劣产品品。4.5 标准准品（对照品品）的接收4.5.1 标准品（对对照品）接受受时，检查外外包装是否完完好、洁净、封封口严密，标标签是否完好好、清晰，并并复核与购买买单的一致性性，应准确无无误。4.5.2 填写标准准品、对照品品接收/发放放台帐。4.5.3 将标准品（对对照品）放到到干燥器中（或或冰箱中），置置于规定的位位置。4.6 标准准品（对照品品）的贮存4.6.1 不同的标准准品（对照品品）应根据其其理化性质、贮贮存要求的不不

36、同选择适宜宜的贮存环境境和条件。对对于有储存温温度要求的标标准品应该立立即放到符合合温度要求的的环境中贮存存。4.6.2 贮存环境 贮存室室内应阴凉、干干燥、避光、通通风。特殊品品种要严格按按照规定的贮贮存条件妥善善保存。4.6.3 干燥器应置置于加锁的柜柜中，依次排排列整齐。4.7 标准准品的发放4.7.1 管理人员负负责发放。4.7.2 管理人员按按照领用人提提出的品名和和数量登记于于标准品、对对照品接收/发放台帐，经经领用人确认认无误后签字字确认后予以以发放。4.8 标准准品、对照品品的剩余退库库和销毁4.8.1 标准品用多多少取多少，已已取出的标准准品严禁倒回回原瓶中。4.8.2 剩余

37、的标准准品应密封后后保存，并应应在瓶签上注注明首次开启启日期。4.8.3 退库验收 管理员应应检查：外瓶瓶完好、封口口严密、标签签完好清楚。已已开封使用的的，其瓶签上上是否注明首首次开启日期期。以上检查查无误后准许许退库。4.8.4 退库的标准准品、对照品品应填写标标准品、对照照品接收/发发放台帐，以以红笔填写以以示区别，退退回人应签字字确认。4.8.5 退库验收不不合格或超过过贮存期的标标准品、对照照品应销毁，不不得再用于检检验。4.8.6 销毁申请 由管理员员填写销毁申申请表。4.8.7 检测中心主主任根据销毁毁原因做必要要的调查和鉴鉴定后，做出出拒绝或批准准决定并签名名。4.9 标准品品

38、溶液、对照照品溶液配制制与使用4.9.1配制制：标准品溶溶液、对照品品溶液、对照照药材溶液的的配制应填写写对照品、对对照药材溶液液配制记录，瓶瓶贴上对照照溶液标签的的标识。4.9.2使用用用于含量测定定的标准品溶溶液、对照品品溶液应进行行峰面积变化化百分率比较较,应与首次次配制使用时时的峰面积进进行比较。当当峰面积的变变化百分率超超过3%时，该该对照品溶液液即视为失效效，不得再用用于含量测定定。若使用贮备液液配制的，除除第一次外，以以后各次使用用贮备液的，均均需注明所取取用贮备液的的配制日期，浓浓度及首次使使用该贮备液液配制的对照照品溶液的峰峰面积。以便便进行比较。4.9.3贮存存期限用于含量

39、测定定的标准品溶溶液、对照品品溶液，应考考察溶液在规规定贮存条件件下的稳定性性，制定合理理的贮存期限限。在对原辅辅料及成品检检验方法进行行确认时，可可对对照品溶溶液的稳定性性一并进行考考察，以确定定对照品溶液液的贮存期限限。用于含量的配配制的对照品品溶液，其贮贮存期限暂定定为2个月。用于鉴别的对对照品、对照照药材溶液，其其贮存期限暂暂定为3个月。用于鉴别的对对照品溶液，采采用含量项下下对照品来稀稀释，其贮存存期限暂定为为3个月。分析方法验证和和确认标准管管理规程文件编码颁发部门GMP办起草人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日审核人日 期年 月月 日批准人日 期年

40、 月月 日执行日期年 月月 日 制定、修订、变变更原因记录录：分 发 部部 门行 政 部 质 量 部 生 产 部 工工 程 部 G M P 办办 采 储 部部 销 售 部部 财 务 部 1主题内容只有经过验证或或确认的分析析方法，才可可以用于物料料和产品的检检验以及清洁洁验证。检验验方法必须经经过验证或确确认是物料和和产品放行的的前提之一。因因为只有经过过验证或确认认的分析方法法才可以可靠靠有效地用于于控制药品的的内在质量。本本规程对分析析方法的验证证、确认以及及方法转移的的验证或确认认参照中国药药典附录药药品质量标准准分析方法验验证指导原则则及药品品GMP指南南予以规范范化。2 适用范围理化

41、分析方法和和仪器分析方方法的验证与与确认、清洁洁验证方法的的验证。3责任者检验员、QC主主管、质量部部经理4内容4.1 概述：方法验证就就是根据检验验项目的要求求，预先设置置一定的验证证内容和验证证标准要求，并并通过设计合合理的实验来来验证所采用用的分析方法法是否符合检检验项目的要要求。4.2验证或确确认的法规要要求4.2.1检验验仪器应当经经过确认；4.2.2检验验方法应当经经过验证或确确认4.2.3清洁洁方法应当经经过验证，证证实其清洁的的效果，以有有效防止污染染和交叉污染染。清洁验证证应当综合考考虑设备使用用情况、所使使用的清洁剂剂和消毒剂、取取样方法和位位置以及相应应的取样回收收率、残

42、留物物的性质和限限度、残留物物检验方法的的灵敏度等因因素。4.2.4符合合下列情形之之一的，应当当对检验方法法进行验证：采用新的检验方方法；检验方方法需变更的的；采用中中国药典及及其他法定标标准未收载的的检验方法；法规规定的的其他需要验验证的检验方方法。4.2.5对不不需要进行验验证的检验方方法，应当对对检验方法进进行确认，以以确保检验数数据准确、可可靠。4.3分析方法法的验证、确确认以及方法法转移的适用用范围、目的的和发起时机机见下表：表一、分析方法法的验证、确确认以及方法法转移的适用用范围、目的的和发起时机机内容适用范围目的发起时机方法验证1 .采用新的的检验方法；2 .检验方法法需变更的；3 .采用中中华人民共和和国药典及及其他法定标标准未收载的的检验方法；4 .法规规定定的其他需要要验证的检验验方法证明采用的方法法适合相应检检测要求。1 .建立质量量标准时；2 .在药品生生产工艺变更更、制剂的组组分变更、原原分析方法修修订时。方法确认1 .不需要进进行验证的检检验方法；2 .药典方法法和其他法定定方法确认方法在本实实验室条件下下的适用性。在实验室批准使使用该方法前前。方法转移将分析方法由AA 实验室转转移到B实验室。确认采用的方法法在B 实验室条条件下的适用用性。在B 实验室批批准使用该方法前。4.4检验方法法验证4.4.1需对对检验方法进进行验证