临床药理学问答题总结(含金量很高)eely.docx

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1、1.临床床药理学学（clliniicall phharmmacoologgy）2.临床床药理学学的意义义3.临床床药理学学研究内内容和任任务4.新药药临床试试验5.生物物等效性性试验（bbioeequiivallenccy ttesttingg）7.临床床试验前前的准备备与必要要条件：8.新药药 9.药物物浓度分分析方法法10.四四性原则则11.药药代动力力学12，一一室模型型，二室室模型13，零零级速率率过程14，主主要药动动学参数数15，消消除半衰衰期（hhalff tiime, t11/2）16，抗抗生素后后效应（ppostt anntibbiottic efffectt, PPAE）1

2、7，消消除速率率常数（KK）18，表表观分布布容积19，生生物利用用度（bbioaavillabiilitty）20稳稳态血药药浓度（ssteaady-staate plaasmaa coonceentrratiion，CCss)21治治疗药物物检测（TTDM）：22影影响血药药浓度的的因素23药药物作用用取决于于血药浓浓度24.TTDM指指征（适适应征）25.需需要进行行TDMM的药物物 26TTDM分分析方法法简介27肝肝摄取率率（）28.肝肝消除率率29.经经肝脏消消除的药药物的分分类：30.肝肝脏疾病病对药物物代谢的的影响31.肝肝脏疾病病血浆蛋蛋白结合合率32.肝肝脏疾病病时药效效学

3、的改改变33.肝肝脏疾病病时的用用药问题题34.肾肾脏疾病病时的选选择药物物35.肾肾脏疾病病是给药药方案的的调整方方法36.老老年人的的用药特特点37.老老年人的的药效学学特点38.老老年人用用药原则则39.老老年人的的药动学学特点40.老老年人常常用药43胎儿儿治疗学学44哺乳乳期孕妇妇用药注注意事项项45药物物相互作作用ddrugg innterracttionn46发生生药物相相互作用用的高风风险药物物47 联联合药物物种数与与药物不不良反应应发生率率的关系系48药物物相互作作用的分分类与机机制49 药药代动力力学相互互作用50 药药效学相相互作用用51、药药物相互互作用的的临床对对策

4、52、药药理遗传传学53、遗遗传药理理学的方方法学：54、药药物代谢谢酶的遗遗传多态态性在药药物治疗疗中的意意义55、药药物转运运体的基基因多态态性56、药药物受体体的遗传传多态性性57、遗遗传药理理学与个个体化给给药58、药药物不良良反应59、AADR的的分型60.药药物不良良反应监监测系统统61.药药物不良良反应监监测方法法62.AADR因因果关系系的总体体判断63.药药物滥用用66.依依赖性药药物分类类65.药药物耐受受性64.药药物依赖赖性的分分类67.抗抗菌药物物种类及及其作用用机理68.抗抗菌药物物药动学学指导临临床用药药69.抗抗菌药物物PK|PD结结合模型型与临床床应用研研究7

5、0 8岁以以下儿童童禁用四四环素71 新生儿儿禁用氯氯霉素72.恰恰当选药药的基本本原则1.临床床药理学学（clliniicall phharmmacoologgy）是是一门以以人体为为对象，研研究药物物与人体体相互作作用规律律的学科科。2.临床床药理学学的意义义：.指指导临床床合理用用药安全全、有效效、经济济。新药药研发。.医学教育、医师培训。3.临床床药理学学研究内内容和任任务：11.新药药的临床床研究与与评价。22.市场场药物的的再评价价。3.临床药药动学研研究。44.药物物不良反反应监测测与药物物警戒。55.药物物的相互互作用研研究。66.教学学与培训训。7.咨询服服务。（前前5条为为

6、内容，七七条为任任务）4.新药药临床试试验：II期临床床试验：初步的的临床药药理学及及人体安安全性评评价试验验。观察察人体对对于新药药的耐受受程度和和药代动动力学特特征。 II期临临床试验验：治疗疗作用初初步评价价阶段。其其目的是是初步评评价药物物对目标标适应证证患者的的治疗作作用和安安全性，也也包括为为IIII期临床床试验研研究设计计和给药药剂量方方案的确确定提供供依据。 III期期临床试试验：治治疗作用用确证阶阶段。其其目的是是进一步步验证药药物对目目标适应应证患者者的治疗疗作用和和安全性性，评价价利益与与风险关关系，最最终为药药品注册册申请的的审查提提供充分分的依据据。 IV期临临床试验

7、验：新药药上市后后应用研研究阶段段。其目目的是考考察在广广泛使用用条件下下的药物物的疗效效和不良良反应，评评价在普普通或者者特殊人人群中使使用的利利益与风风险关系系以及改改进给药药剂量等等。5.生物物等效性性试验（bbioeequiivallenccy ttesttingg）即相相对性生生物利用用度研究究，通过过比较被被试制剂剂与参比比试剂的的相对生生物利用用度（吸吸收程度度和速度度）来评评价两种种试剂是是否具有有等效性性。药品生产产质量管管理规范范（GMMP)药物临床床是质量量管理规规范（GGCP）7.临床床试验前前的准备备与必要要条件： 1.药物临临床研究究批件 SSFDAA 2.临床前前

8、研究资资料 药学、药药理、毒毒理 3.研究用用药品 符符合GMMP要求求 4.国家药药品临床床研究基基地内进进行 5.临床研研究计划划 经伦伦理委员员会批准准 6.知情同同意书8.新药药 系系指未曾曾在中国国上市销销售的药药品，已已上市的的药品改改变剂型型、改变变给药途途径的，按按新药管管理。9.药物物浓度分分析方法法：（11）灵敏敏度，（22）准确确度（33）精密密度（44）特异异性（55）标准准曲线10.四四性原则则：代表表性、重重复性、随随机性、合合理性 44Rs原原则11.药药代动力力学：研研究药物物及其代代谢产物物在体内内吸收、分分布、转转化和排排泄过程程的一门门学科。用用数学语语言

9、定量量、概括括、简明明地描述述体内药药物极其其代谢产产物随时时间变化化的规律律。12，一一室模型型：药物物随时在在全身各各体液和和组织中中的分布布达到平平衡。二室模型型：给药药后瞬时时就可以以在血液液供应丰丰富的组组织分布布达到平平衡，然然后再在在血液供供应较少少或血流流较慢的的组织分分布达到到平衡。13，零零级速率率过程：在任何何时刻的的“移除”速率都都是相等等的，与与浓度无无关，即即单位时时间内消消除的药药量相等等。一级速率率过程：机体内内某部位位药物的的“移除”速率和和该时刻刻药量（或或浓度）成成正比。14，主主要药动动学参数数消除半衰衰期消除速速率常数数表观分分布容积积清除率率曲线下下

10、面积生物利利用度稳态血血药浓度度15，消消除半衰衰期（hhalff tiime, t11/2）半衰期（hhalff tiime, t11/2）：血药浓浓度降低低一半所所需要的的时间。通通常是指指药物消消除的半半衰期。意意义：11，反应应药物消消除的快快慢。22，制定定给药间间隔的重重要依据据。3，将将药物分分类16，抗抗生素后后效应（ppostt anntibbiottic efffectt, PPAE）某某些抗菌菌药物作作用于细细菌一段段时间，去去除药物物后，对对细菌的的生长抑抑制作用用仍可持持续一定定时间。17，消消除速率率常数（KK）：单单位时间间内机体体消除药药物百分分速率。18，表表

11、观分布布容积：体内药药物分布布达到平平衡时，按按血药浓浓度（CC）来推推算体内内药物总总量在理理论上应应占有的的体液容容积。意义：反反应药物物在体内内分布的的广泛程程度或药药物与组组织成分分的结合合程度。Vd范围5血管内10-20细胞外液液20-30细胞内液液30-40全身分布布40与组织结结合18，清清除率：单位时时间内机机体清除除药物的的血浆容容积：单单位时间间内有多多少容积积血浆中中的药物物被清除除。药物物以一级级消除动动力学清清楚则CCL=KK*Vdd19，生生物利用用度（bbioaavillabiilitty）指指药物吸吸收进入入体循环环的程度度和速度度。相对生物物利用度度：可衡衡量

12、药物物血管外外给药后后吸收进进入体循循环的比比例。相对生物物利用度度：是比比较新制制剂与已已知制剂剂吸收程程度的指指标。主要指标标：药时曲线线下面积积（AUUC）：表示吸吸收程度度峰浓度（CCmaxx）:血血浆最高高的药物物浓度达峰时间间（Tmmax）:达到最最大浓度度时间治疗范围围（治疗疗窗）：指药物物在最小小有效浓浓度以上上，最小小中毒浓浓度一下下的血药药浓度范范围。生物等效效性（bbioeequllvallencce）指指通过相相对生物物利用度度研究，证证明一种种药物的的不同制制剂吸收收速度和和程度没没有明显显差异。治疗等效效性（ttherrapeeutiic eequllvallenc

13、ce）:指同一一个体应应用等量量的具有有生物等等效性药药物的不不同制剂剂，可产产生基本本相同的的临床效效应。20稳稳态血药药浓度（ssteaady-staate plaasmaa coonceentrratiion，CCss) 多次次给药时时，血药药浓度逐逐次叠加加，直至至血药浓浓度维持持一定水水平，或或在一定定水平内内上下波波动，该该范围即即Csss负荷剂量量（looadiing dosse，DDL）首首次给药药即可达达到稳态态血药浓浓度所需需要的药药物剂量量，即当当给要间间隔时间间等于tt1/22，首次次加倍可可达到稳稳态血药药浓度21治治疗药物物检测（TTDM）：测定手手段，测测定血药药

14、和其他他生物体体液中药药物或其其代谢物物浓度，并并运用药药动学原原理求得得各种药药动学参参数，从从而制定定最佳用用药方案案，实现现个体化化用药，做做到合理理用药。22影影响血药药浓度的的因素：A药物物因素；制剂因因素；药药物的相相互作用用B体因因素：aa理因素素：年龄龄、性别别b病理理因素：肝肾功功能等cc遗传因因素d环环境因素素23药药物作用用取决于于血药浓浓度24.TTDM指指征（适适应征） 并非非所有药药物或所所有患者者都需要要进行血血药浓度度检测在在血药浓浓度-效应相相关性的的前提下下对下列列情况进进行血药药浓度检检测是必必需的。AA毒：安安全范围围窄且个个体差异异大的药药物B饱饱：在

15、治治疗剂量量下具有有非线性性动力学学特征的的药物CC难：药药物中毒毒反应与与所治疗疗的疾病病症状相相似D久久：长期期服药有有发生毒毒性反应应的药物物E联：联合用用药时发发生相互互作用FF变：药药动学参参数改变变。肝、肾肾、心和和肠道等等脏器疾疾患；生生物利用用度差异异大的药药物，同同剂量时时血药浓浓度差异异大G找找：常用用剂量下下无效需需查找原原因。个个别情况况下确定定病人是是否按医医嘱服药药。提供供医学法法律依据据25.需需要进行行TDMM的药物物 A抗抗菌药物物：庆大大霉素，阿阿米卡星星，奈替替米星，妥妥布霉素素，卡那那霉素等等氨基糖糖苷类，氯氯霉素，去去甲万古古霉素和和万古霉霉素等BB精

16、神神神经类药药物：苯苯巴比妥妥，卡马马西平，丙丙戊酸和和乙琥胺胺C心血血管系统统药物：地高辛辛，洋地地黄毒苷苷，普鲁鲁卡因酰酰胺，奎奎尼丁和和利多卡卡因等DD呼吸系系统药物物：茶碱碱，氨茶茶碱等EE抗肿瘤瘤药物：甲氨蝶蝶呤等26TTDM分分析方法法简介 A放放射免疫疫法（RRIA）BB：酶免免疫法（EEIA）或或称酶联联免疫吸吸附分析析法（EELISSA） C：荧荧光免疫疫法（FFIA）DD ：高高效液相相色谱法法（HPPLC）EE：微生生物测定定法-适用于于抗菌药药物浓度度测定27肝肝摄取率率（）：药药物通过过肝脏时时从门脉脉血中消消除的分分数28.肝肝消除率率：单位位时间内内有多少少容积（

17、LL或mll）血中中药物被被肝脏消消除，单单位为mml.mmin.-l或或ml.minn-1.kg-129.经经肝脏消消除的药药物的分分类： 高EER（EER1，如如普萘诺诺尔、哌哌替啶）此此类药物物在肝脏脏的消除除速度取取决于肝肝脏血流流量 低EER（EER 00.1，如如华法林林，地西西泮，苯苯妥英），此此类药物物在肝脏脏的消除除速度取取决于肝肝脏的消消除能力力 A：流速限限定性药药物 B： 消除能能力限定定性药物物30.肝肝脏疾病病对药物物代谢的的影响AA： 药药物的消消除降低低B： 前药的的活性型型转化降降低C：首关消消除改变变31.肝肝脏疾病病血浆蛋蛋白结合合率：血血浆蛋白白结合率率

18、降低导导致Vdd增大，tt1/22延长32.肝肝脏疾病病时药效效学的改改变：11、对中中枢药物物敏感性性增强22、对抗抗凝药物物敏感性性增强33、对降降糖药敏敏感性增增强4、对对某些药药物的敏敏感性降降低33.肝肝脏疾病病时的用用药问题题：1、慎慎用经肝肝代谢且且不良反反应多的的药物22、禁用用或慎用用损肝药药物，避避免药物物性肝毒毒性的发发生3、禁禁用或慎慎用可诱诱发肝性性脑病的的药物44、禁用用或慎用用抗凝药药物5、不不宜用经经肝活化化生效的的药物34.肾肾脏疾病病时的选选择药物物：1、尽尽量避免免应用有有肾毒性性的药物物如氨基基糖苷等等2、肾肾功能不不全时具具有活性性的药物物原形及及代谢

19、产产物蓄积积可使药药物治疗疗效应加加强，导导致毒性性反应33、皮质质类固醇醇、四环环素等，有有抗同化化作用或或增强异异化作用用可致负负氮平衡衡，加重重肾功能能不全患患者的氮氮质血症症4、部部分药物物其毒性性反应可可因肾功功能不全全而加剧剧，如镇镇静药、吗吗啡等对对神经系系统方面面的不良良反应增增加35.肾肾脏疾病病是给药药方案的的调整方方法：11、给药药剂量不不变延长长给药间间隔2、给给药间隔隔不变减减少给药药剂量33、既减减少给药药剂量又又延长给给药间隔隔36.老老年人的的用药特特点：11、用药药机会多多、种类类多且疗疗程长22、主观观选择药药物的要要求高33、个体体差异大大4、依依从性差差

20、5、不不良反应应发生率率高。原原因a.剂量过过大b.相互作作用多cc.依从从性差dd.对药药物敏感感性高ee.自身身稳定机机制降低低37.老老年人的的药效学学特点：临床经经验显示示，老年年人对药药物的反反应较年年轻人强强，易发发生不良良反应甚甚至中毒毒。一方方面是由由于药动动学作用用，即血血药浓度度随即曾曾龄而增增高；另另一方面面是由于于药效学学作用，即即靶细胞胞或器官官的敏感感性增加加，造成成相同血血药浓度度下的效效应增强强。1、对对中枢神神经系统统抑制药药敏感性性升高22、对-阻滞滞剂等对对心脏有有传导抑抑制作用用药物应应减量。动动脉血管管硬化，脉脉压增大大，易出出现体位位性低血血压及高高

21、血压时时易出血血。低钾钾低蛋白白血症及及心肌损损害，易易出现地地高辛中中毒。应应用胰岛岛素，特特别是长长效胰岛岛素及口口服降糖糖药物时时，易致致低血糖糖。38.老老年人用用药原则则：1、明明确用药药目的，严严格掌握握适应症症2、恰恰当选择择药物及及剂型33、给药药方案应应个体化化，必要要时应进进行TDDM 44、恰当当联合用用药5、疗疗程不宜宜过长，长长期用药药应定期期随访66、减少少和控制制应用补补养药39.老老年人的的药动学学特点：1、吸吸收：被被动转运运吸收的的药物影影响不大大，而主主动转运运吸收的的药物明明显减少少。2、分分布：水水溶性药药物更易易集中于于中央室室，分布布容积减减少。脂

22、脂溶性药药物更易易分布于于周围脂脂肪组织织，分布布容积大大。3、代代谢：肝肝血流量量减少 高提取取率的药药物清除除率降低低，首关关消除明明显降低低，血药药浓度升升高。肝肝微粒体体酶活性性降低，受受此酶灭灭活地药药物t11/2延延长，血血药浓度度升高44、排泄泄：肾排排泄药物物能力下下降40.老老年人常常用药1】镇静静催眠药药：小剂剂量用药药交替使使用2】抗高高血压药药：小剂剂量开始始，即为为成人常常用量的的一半或或三分之之一，使使用一周周在联合合第二种种降压药药小剂量量或缓慢慢增加剂剂量，联联合用药药如：利利尿剂+B阻滞滞剂，利利尿剂+转换酶酶抑制剂剂，钙拮拮抗剂+转换酶酶抑制剂剂，尽量量选用

23、长长效制剂剂抗心力衰衰竭药3】抗菌菌药41药物物对胎儿儿的影响响药物影响响与胎龄龄的关系系胚囊期：受精精后两周周内不不易感期期受精后后3到88周致致畸高度度敏感期期胎儿期：受精精后第99到388周敏敏感期42精神疾病病药物：三环类类抗抑郁郁药TCCA在妊妊娠期安安全 米米帕明 地昔帕帕明 阿阿米替林林尽量避免免使用单单胺氧化化酶抑制制剂苯二氮类类药物:避免在在妊娠前前三个月月使用 ，并在在分娩前前停药癫痫：多多种抗惊惊厥剂都都有致畸畸作用，因因此孕妇妇的癫痫痫治疗异异常困难难 苯巴比比妥优于于苯妥英英钠 应应用卡马马西平，丙丙戊酸钠钠注意补补充叶酸酸等糖尿病治治疗药物物首选胰胰岛素胃肠道疾疾病

24、药物物：西咪咪替丁，法法莫替丁丁，雷尼尼替丁，奥奥美拉锉锉抗菌药物物;青霉霉素类包括-内酰酰胺酶抑抑制剂B头孢孢菌素类类 B克克林霉素素 B阿阿奇霉素素 红霉霉素 BB磺胺类类与甲甲氧苄啶啶联用时时为C级级镇痛药物物：对乙乙酰氨基基酚 BB非甾体体抗炎药药布洛芬芬萘普生生B43胎儿儿治疗学学苯巴比妥妥：100周后防防止新生生儿高胆胆红素学学症地高辛：治疗胎胎儿室上上性心动动过速吲哚美辛辛：治疗疗胎儿动动脉导管管未闭倍他米送送：预防防早产儿儿肺透明明膜病44哺乳乳期孕妇妇用药注注意事项项选药慎重重 权衡衡利弊适时哺乳乳 防止止蓄积非用不可可 选好好替代代替不行行 人工工哺乳45药物物相互作作用d

25、drugg innterracttionn：同同时或相相继使用用两种或或多种药药物时，其其中一个个药物其其作用的的强弱，持持续时间间甚至性性质受到到另一种种药物的的影响而而发生明明显的现现象相互作用用对iinteeracctioon ppairr：药药效发生生变化的的药物称称为目标标药物objjectt drrug引起这这种变化化的药物物称为相相互作用用药iinteeracctinng ddrugg46发生生药物相相互作用用的高风风险药物物a抗癫痫痫药苯苯妥英钠钠+药药剂量或或缓慢郑郑家五11用亮的的始annb 心血血管药物物（奎尼尼丁，普普萘洛尔尔，地高高辛）c 口服服抗凝药药（华法法林，双

26、双香豆素素）d 口服服降糖药药（格列列本脲）e 抗AAIDSS病药（蛋蛋白酶抑抑制剂：利托那那韦）f 抗菌菌药及抗抗真菌药药（红霉霉素，利利福平，酮酮康唑）g 消化化道用药药：（西西咪替丁丁，细沙沙比利）47 联联合药物物种数与与药物不不良反应应发生率率的关系系48药物物相互作作用的分分类与机机制a 药剂剂学相互互作用1.配伍伍禁忌：沉淀、浑浑浊、酸酸碱混合合、助溶溶剂、稀稀释失效效2制剂剂中赋形形剂影响响药物的的生物利利用度b 药代代动力学学相互作作用：药药物的吸吸收、分分布、代代谢、和和排泄过过程的任任意一环环节受到到影响，最最终使其其在作用用部位的的浓度增增加或减减少从而而引起药药效相应

27、应改变c 药效效动力学学相互作作用：药药物作用用于同一一受体或或不同受受体上，产产生相加加、增强强或拮抗抗作用49 药药代动力力学相互互作用a 影响响药物吸吸收的相相互作用用1 胃肠肠道PHH改变：抗酸药药、H22受体阻阻断剂、质质子泵抑抑制剂减减少酮康康唑、伊伊曲康唑唑的吸收收2 影响响胃肠运运动：甲甲氧氯普普胺和西西沙必利利促进环环孢菌素素、地西西泮、锂锂盐和对对乙酰氨氨基酚的的吸收。阿阿片类镇镇痛剂减减慢对乙乙酰氨基基酚吸收收速率。抗抗胆碱药药减慢地地西泮、左左旋多巴巴、对乙乙酰氨基基酚吸收收速率3 对胃胃肠道的的毒性作作用：含含顺铂、蕙蕙环霉素素的细胞胞毒性化化疗药减减少苯妥妥英钠的的

28、吸收b 影响响药物分分布的相相互作用用-血浆蛋蛋白置换换早在19959年年以前就就已经认认识到保保泰松可可以增强强华法林林的抗凝凝作用，随随后体外外研究中中证实，保保泰松可可以将华华法林从从其血浆浆蛋白结结合部位位置换出出来，现现在研究究认识到到，这种种相互作作用是由由于保泰泰松立体体选择性性的抑制制了华法法林的代代谢的结结果C 影响响药物代代谢的相相互作用用细胞色素素P4550是体体内与药药物代谢谢相关的的重要酶酶系1 影响响药物代代谢的相相互作用用酶的诱诱导例如：目目标药：卡马西西平 酶酶诱导剂剂:拉莫莫三嗪 临场后后果：增增加环氧氧化代谢谢物浓度度导致毒毒性2 影响响药物代代谢的相相互作

29、用用-酶的抑抑制合理利用用酶抑制制剂相互互作用环保霉素素是一种种价格较较昂贵的的免疫抑抑制剂，将将酮康唑唑与环保保霉素联联用可以以降低环环保霉素素剂量从从而节省省药费开开支蛋白酶抑抑制剂沙沙奎那韦韦生物利利用度很很低，而而同类药药利托那那韦是CCYP33A4抑抑制剂，两两种药合合用可以以使沙奎奎那韦的的生物利利用度增增加200倍，可可在保持持疗效的的同时减减少该药药剂量降降低治疗疗成本饮用一杯杯西柚汁汁，可以以使钙拮拮抗剂非非洛地平平的血药药浓度增增加5倍倍，此作作用可持持续244小时d 影响响药物排排泄的相相互作用用1 改变变尿液PPH 22 干扰扰肾小管管分泌 3 改改变肾脏脏血流量量50

30、 药药效学相相互作用用1 相加加作用 2 协协同作用用 3拮拮抗作用用 4 改变作作用点的的环境51、药药物相互互作用的的临床对对策1、详细细记录用用药史；2、掌掌握重要要的药物物相互作作用的发发生机理理；3、计计算机化化的药物物相互作作用警示示系统；4、在在保证疗疗效的情情况下，尽尽量减少少合用药药物数量量；5、对对使用治治疗窗狭狭窄的药药物的患患者提高高警惕。52、药药理遗传传学：是是阐明在在机体对对药物和和外源性性物质反反应个体体变异种种的作用用，特别别是使用用基因序序列和其其变异的的信息，阐阐明药物物反应个个体差异异发生机机制的一一门科学学。53、遗遗传药理理学的方方法学：1、表型型分

31、型：检测个个体的代代谢能力力来间接接分析其其基因变变异，计计算原型型药物/代谢物物摩尔浓浓度比值值。表型型分型的的优缺点点：结果果直接反反应受试试者单鞋鞋能力大大小，探探针有限限、伦理理限制、药药酶诱导导和抑制制。2、基因因分型：直接分分析即应应变异，可可以快速速、准确确地确诊诊出有药药物代谢谢或者是是受体活活性异常常的个体体。常用用的方法法有PCCR和RRFLPP级基因因测序。基基因分型型的优缺缺点：直直接获得得个人的的基因信信息，损损伤小，无无干扰和和伦理问问题，基基因型功功能意义义不明，成成本还比比较高。54、药药物代谢谢酶的遗遗传多态态性在药药物治疗疗中的意意义：强强代谢者者队标准准量

32、由于于它有效效地代谢谢有活性性的药物物而不产产生副作作用，弱弱代谢者者易出现现副作用用。如果果药物的的效应不不是由于于药物本本身引起起的，而而是由于于其活性性代谢物物所产生生的，在在强代谢谢者就容容易出现现不良反反应，如如英卡因因的致心心律失常常作用。55、药药物转运运体的基基因多态态性：转转运体的的多态性性易导致致药物吸吸收、分分布、消消除等方方面呈较较大个体体差异。56、药药物受体体的遗传传多态性性：遗传传变质所所致的靶靶细胞构构造与功功能的改改变必然然会影响响到效应应的强度度与性质质。如：G6PPD缺乏乏症是某某些常见见的药物物性溶血血的遗传传基础。57、遗遗传药理理学与个个体化给给药：

33、传传统TDDM往往往需要病病人用药药一段时时间后才才能抽血血测定药药物浓度度，此时时病人可可能已经经出现药药效不佳佳或者不不良反应应。将来来的记忆忆性测定定试剂盒盒，在用用药前就就了解病病人的代代谢能力力，以便便选择合合适的药药物与剂剂量，增增加药物物治疗效效果，减减少病人人医疗费费用，并并做到病病人用药药的量体体裁衣。58、药药物不良良反应：质量合合格药品品在正常常用法用用量的情情况下出出现的与与用药目目的无关关的或意意外的有有害反应应。59、AADR的的分型：A型ADDR：是是由于药药物的药药理作用用过强所所致。可可以预测测：通常常与剂量量有关；发生率率高，但但是死亡亡率低。包包括副作作用

34、、毒毒性作用用、后遗遗效应、激激发反应应等。B型ADDR：是是与正常常药理作作用完全全无关的的一种异异常反应应。难预预测，常常规毒理理学筛选选不能发发现；发发生率低低，但是是死亡率率高；又又可以分分为药物物异常性性和病人人异常性性两种。药药物有效效成分分分解、添添加剂所所致反应应、特异异质反应应、药物物过敏反反应，以以及致癌癌、致畸畸、致突突变作用用归属于于B型不不良反应应。60.药药物不良良反应监监测系统统1、自发发呈报系系统（SSponntanneouus rrepoortiing syssyemm）优点：监监测的范范围广，参参与人员员多；不不受时间间、空间间限制；是ADDR的主主要信息息

35、源 缺点：自自发呈报报最大的的缺陷是是漏报；不能计计算ADDR的发发生率；报告的的随意性性易导致致资料偏偏差2、医院院集中监监测系统统（Inntennsivve hhosppitaal mmoniitorringg syysteem）优点：可可计算AADR的的发生率率并探讨讨其危险险因素；资料详详尽数据据准确可可靠缺点：数数据代表表性较差差、缺乏乏连续性性；费用用较高，其其应用受受到一定定限制61.药药物不良良反应监监测方法法个例报告告 ，综综合分析析 ，病病例对照照研究 ，队列列研究 ，记录录联接62.AADR因因果关系系的总体体判断（1）AADR与与用药的的时间关关系 （22）有否否引起A

36、ADR的的其他因因素 （33）有否否类似反反应的报报道 （44）撤药药反应 （5）激激发反应应63.药药物滥用用：是指指有悖社社会行为为模式或或偏离日日常医疗疗工作的的需要反反复大量量使用某某种或某某些具有有依赖特特性的药药物，这这些药物物能够刺刺激脑内内奖赏系系统，产产生愉悦悦和欣快快的精神神效应，使使用药者者对该种种药物产产生强烈烈的渴求求，导致致强迫性性觅药或或用药行行为。64.药药物依赖赖性的分分类：身身体依赖赖性 ，精精神依赖赖性 ，交交叉依赖赖性65.药药物耐受受性:指指人体在在重复用用药条件件下形成成的一种种对药物物的反应应性逐渐渐减弱的的状态66.依依赖性药药物分类类麻醉药品品

37、：阿片片类，可可卡因类类，大麻麻类精神药物物：镇静静催眠药药和抗焦焦虑药；中枢兴兴奋剂如如苯丙胺胺，冰毒毒；致幻幻剂：如如麦角酸酸二乙胺胺，麦斯斯卡林，西西罗西宾宾67.抗抗菌药物物种类及及其作用用机理药物种类类 作用用机理 抗菌菌活性-内酰酰胺类 抑制菌菌细胞壁壁后期合合成 繁殖期期杀菌剂剂糖肽类 抑制菌菌细胞壁壁中期合合成 同上磷霉素类类 抑制菌菌细胞壁壁早期合合成 同上氨基糖苷苷类 抑制细细菌蛋白白质合成成 静止止期杀菌菌剂大环内酯酯类 抑制细细菌蛋白白质合成成 快速速抑菌剂剂四环素类类 抑抑制细菌菌蛋白质质合成 快速抑抑菌剂林可霉素素类 抑制制细菌蛋蛋白质合合成 快快速抑菌菌剂氯霉素类

38、类 抑抑制细菌菌蛋白质质合成 广谱抑抑菌剂恶唑烷酮酮类 抑制制细菌蛋蛋白质合合成 窄窄谱 低低抑高杀杀链阳菌素素类 抑制制细菌蛋蛋白质合合成 窄窄谱 低低抑高杀杀利福霉素素类 抑制制细菌RRNA合合成 静止期期杀菌剂剂喹诺酮类类 抑抑制细菌菌DNAA 合成成 静止止期杀菌菌剂磺胺类 抑制细细菌叶酸酸，DNNA 合合成 静止止期抑菌菌剂68.抗抗菌药物物药动学学指导临临床用药药1、感染染部位有有效药物物浓度常规剂量量给药-血液、浆浆膜腔、血血供丰富富组织，体体液均可可大搞有有效浓度度；脑组组织、脑脑脊液、骨骨组织、前前列腺、痰痰液等常常难达到到有效浓浓度。骨组织感感染药物物选择: 克林林霉素，林

39、林可霉素素，磷霉霉素，大大多数喹喹诺酮类类前列腺感感染的药药物选择择：喹诺诺酮类，大大环内酯酯类，ssmz，ttmp脑膜炎：选用青青霉素，磺磺胺2、根据据感染程程度不同同选择给给药途径径轻中度感感染选择口口服吸收收好的药药物；严严重感染染静脉脉给药3、尽量量避免局局部用药药，特殊殊如真菌菌性脑膜膜炎可以以鞘内给给药4、妊娠娠用药注注意禁用用氨基糖糖苷类、四四环素类类、氟喹喹诺酮类类5、尿路路感染药药物选用用：多数数药物在在尿液浓浓度很高高选用用毒性低低、价廉廉、小剂剂量口服服药。PK|PPD结合合模型是是抗菌药药物新药药开发与与临床药药理学制制订最佳佳治疗方方案备受受关注的的热点研研究领域域之

40、一药动学：通过血血药浓度度时间曲曲线可计计算出AAUC、CCmaxx、Tmmax、VVd、CCl即tt1/22等PKK参数药效学包包括体外外MICCs/MMBCss/KCCs/SSub-MICC/PAAE以及及体内的的ED550与TTI69.抗抗菌药物物PK|PD结结合模型型与临床床应用研研究其杀菌有有两种模模式：时间依赖赖性，如如-内酰酰胺类、红红霉素、克克林霉素素。TMMP/SSMZ等等。指标标：TMICC浓度依赖赖性，如如喹诺酮酮类、氨氨基糖苷苷类、甲甲硝唑等等。指标标：Cmmax/MICC,AUUC/MMIC70 8岁以以下儿童童禁用四四环素：四环素素可沉积积于骨组组织和牙牙齿，引引起

41、永久久性色素素沉着，牙牙齿发黄黄，四环环素可抑抑制骨的的生长发发育，故故8岁以以下的儿儿童除局局部应用用于外科科，眼科科外，都都应禁用用。71 新生儿儿禁用氯氯霉素：新生儿儿应用较较大剂量量的氯霉霉素易发发生灰婴婴综合症症，表现现为，厌厌食，呕呕吐，腹腹胀，进进一步发发张出现现循环衰衰竭，全全身灰色色，病死死率高。因因为新生生儿肝内内酶系发发育不全全，影响响了葡萄萄糖醛酸酸与氯霉霉素的结结合，加加以新生生儿肾脏脏排泄药药物的功功能差，使使血液中中有利氯氯霉素浓浓度显著著升高，导导致严重重反映。72.恰恰当选药药的基本本原则：1病原原学诊断断：根据据临床诊诊断预测测致病菌菌，进行行经验性性治疗,

42、致病菌菌培养和和药敏试试验，进进行个体体化治疗疗。2.病人人情况：生理，病病理，免免疫等状状态。3.药物物特点：抗菌谱谱，机制制，药动动学，不不良反应应，供应应，价格格等情况况。4.下列列情况要要加以控控制或尽尽量避免免：预防防用药，局局部应用用，病毒毒感染和和发热原原因不明明者，联联合应用用。名词解释释1 双盲盲：受试试者与研研究者均均不知道道分组情情况，保保证资料料的获取取和评价价不偏不不倚，客客观的进进行，缺缺点是对对临床管管理增加加难度。2 生物物利用度度（BAA）：指指药物被被吸收体体循环的的程度和和速度。吸吸收程度度用AUU表示，吸吸收速度度用Cmmax和和Tmaax表示示。意义义

43、：1评评价药物物制剂质质量 22选择给给药途径径 3进进行生物物等效评评价 绝对对生物利利用度：经血管管外途径径给药的的吸收程程度，若若用诗测测试剂的的AU与与该药静静脉后的的AU比比较。 相对对生物利利用度：若两种种制剂都都经血管管外途径径给药，可可选择一一种标准准参比剂剂进行比比较。3 生物物等效性性（BEE）：指指通过相相对生物物剂用度度的研究究，证明明一种药药物不同同制剂吸吸收速度度和程度度没有明明显差异异。4 清楚楚半衰期期（t11/2）：呈一级级清楚的的药物血血浓度降降低一半半所需要要的时间间。T1/22=0.6933/kee意义：11反映药药物清楚楚快慢 2制定定给药间间隔的重重

44、要依据据 3药药物分类类5 清除除速度常常数（KK）：单单位时间间内机体体消除药药物的半半分率。K=0.693/t1/26 血浆浆清除率率（CLL）：指指机体单单位时间间内将多多少容积积血浆中中的药物物清楚，常常以血浆浆容积表表示，单单位L/H或者者L/(h。kkg)。CCL=VVd.KKe7 肝脏脏的药物物清除率率（CLLH）：指肝脏脏单位时时间内将将多少毫毫升血浆浆中的药药物清除除。是肝肝血流量量与肝摄摄取量的的乘积。CCLH=Q。EER=QQ。CAA-CVV/CAA 高EER：肝肝清除率率受肝血血流量的的限定，又又称流速速限定型型药物，如如利多卡卡因，拉拉贝洛尔尔，吗啡啡，普奈奈洛尔，

45、低EER：取取决于肝肝清除能能力，又又称消除除能力限限定药物物，如地地西泮，氨氨茶碱，呋呋塞米8 肝摄摄取率（EER）：指药物物通过肝肝脏时经经门脉血血消除的的分数。EER=CCA-CCV/CCA9 Vdd：即表表观分布布容积：体内药药物达到到平衡时时，按血血药浓度度C来推推算体内内药物总总量在理理论上占占有的体体液容积积。意义义：反映映药物体体内分布布的广泛泛程度或或者药物物与组织织成分的的结合程程度。10稳稳态血药药浓度（CCss）:多次给给药时，血血药浓度度逐次叠叠加，直直至血药药浓度维维持在一一定的水水平，或或在一定定水平内内上下波波动，该该范围即即Csss。11负负荷量（lloadd

46、ingg doose）：指首次次给药即即可达到到稳态血血药浓度度所需要要的药物物剂量。12.AAUC：药时曲曲线与坐坐标轴之之间围成成的面积积，代表表药物被被吸收到到体循环环的总药药量，该该指标在在连续用用药时比比吸收速速率更为为重要，使使药物生生物利用用度的主主要决定定因素。13.药药物经济济学（PPharrmaccoecconoomiccs,PPE)是是药物学学与经济济学相结结合的一一门学科科，将经经济学原原理、方方法和分分析技术术应用于于如何提提高药物物资源的的配置效效率，评评价临床床药物治治疗过程程中的成成本-效效益关系系，以此此指导临临床医师师制定合合理的治治疗方案案，控制制为药品品费用的的过快增增长为药药品市场场营销提提供依据据，为政政府制定定相应药药品政策策，优化化卫生资资源合理理配置，提提供决策策依据。费用效果果分析（CCEA）临临床用药药最为广广泛，目目地是在在于通过过分析寻寻