药剂学-第4章hfsr.docx

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1、第四章 固体制剂剂-1（散散剂、颗颗粒剂、片片剂、片片剂的包包衣）固体制剂剂常用的的固体制制剂包括括：散剂剂、颗粒粒剂、片片剂、胶胶囊剂、滴滴丸剂、膜膜剂等固体制剂剂的共性性：（1）物理理、化学学稳定性性比液体体制剂好好，生产产制造成成本较低低，服用用与携带带方便；（2）制备备过程前前处理的的单元操操作经历历相同；（3）药物物在体内内首先溶溶解后才才能透过过生理膜膜，被吸吸收入血血。固体剂型型的制备备工艺流流程图对于固体体制剂来来说药物需溶溶解后才才能被胃胃肠道所所吸收，特特别是对对一些口服制剂剂吸收的的快慢顺顺序：溶溶液剂 混混悬剂 散散剂 颗粒粒剂 胶囊囊剂 片剂剂 丸剂三、Nooyess

2、-Whhitnney方方程l 药物溶出出速度可可用Nooyess-Whhitnney方方程描述述： dC/dt=KS (CSS-C) KK=D/V式中： K- 溶出速速度常数数 SS-溶出出界面面面积 D-药药物的扩扩散系数数CS-药物的的溶解度度-扩散边边界层厚厚C-药物物的浓度度 V-溶溶出介质质的量改善药物物溶出速速度的措措施：（1）增大大药物的的溶出面面积（粉粉碎，崩崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）粉碎技术术、药物物的固体体分散技技术、药药物的包包合技术术等可以以有效地地提高药药物的溶溶解度或或溶出表表面积。对于难溶

3、溶性药物物提高溶溶出度的的有效方方法是：第二节散散剂l 散剂（PPowdderss）系指一一种或数数种药物物均匀混混合而制制成的粉粉末状制制剂，可可外用也也可内服服。特点:粉碎程程度大，比比表面积积大、易易于分散散、起效效快；外用覆覆盖面积积大，可可以同时时发挥保保护和收收敛等作作用；贮存、运运输、携携带比较较方便；制备工工艺简单单，剂量量易于控控制，便便于婴幼幼儿服用用。 此外还还有飞散散性、附附着性、团团聚性、吸吸湿性等等特点散剂的制制备物料料前处理理粉碎过筛混合分剂量量质量检检查包装储储存l 固体药物物的粉碎碎是将大大块物料料借助机机械力破破碎成适适宜大小小的颗粒粒或细粉粉的操作作。l

4、粉碎度或或粉碎比比（n）n = D11/D22D1粉碎碎前的粒粒度 D2粉碎碎后的粒粒度粉碎操作作的意义义：l 有利于提提高难溶溶性药物物的溶出出速度以以及生物物利用度度；l 有利于各各成分的的混合均均匀；l 有利于提提高固体体药物在在液体、半半固体、气气体中的的分散度度；l 有助于从从天然药药物中提提取有效效成分等等。粉碎机有有（1）研钵（2）球磨机机（3）冲击式式粉碎机机（4）流能磨磨 等（三）筛筛分筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群（四）混混合l 混合（mmixiing）将两种种以上组组分的物物质均匀匀混合的的

5、操作统统称为混混合。混混合操作作以含量量的均匀匀一致为为目的，是是保证制制剂产品品质量的的重要措措施之一一。混合合度（ddegrree of mixxingg）是表示示物料混混合均匀匀程度的的指标。大大小介于于011之间。混合机理理： 对流流混合、剪切混混合、扩散混混合。三种混混合方式式在实际际的操作作过程中中并不是是独立进进行，而而是相互互联系的的。混合的影影响因素素l 物料粉体体性质的的影响（粒粒径、粒粒子形态态、密度度）l 设备类型型的影响响（混合合机的形形状及尺尺寸，内内部插入入物，材材质及表表面情况况等。）l 操作条件件的影响响（物料料的填充充量、装装料方式式、混合合比、混混合机的的

6、转动速速度及混混合时间间等。）均匀混合合应充分分考虑以以下因素素：组分的的比例 组分的的密度 组分的的粘附性性与带电电性 含液体体或易吸吸湿性的的组分形成低低共熔混混合物的的组分组分比例例相差过过大时，应应采用等等量递加加混合法法（又称称配研法法）混合合，即量量小药物物研细后后，加入入等体积积其它药药物细粉粉混匀，如如此倍量量增加混混合至全全部混匀匀，再过过筛混合合即成。若密度及及粒度差差异较大大时，应应将密度度小（质质轻）或或粒径大大者先放放入混合合容器中中，再放放入密度度大（质质重）或或粒径小小者，并并选择适适宜的混混合时间间。分剂量是是将混合合均匀的的物料，按按剂量要要求分装装的过程程。

7、常用用的方法法：目测测法、重重量法、容容量法。散剂的质质量检查查1）含量均匀匀度2）水分分3）装量量差异44）吸湿湿性临界相对对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。非水溶性药物无特定的CRH值，其混合物料的吸湿量具有加和性。第三节颗颗粒剂l 颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂

8、、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂的的特点（1）飞飞散性、附附着性、团团聚性、吸吸湿性等等均较少少；（2）服服用方便便，可根根据需要要制成色色、香、味味具全的的颗粒剂剂；（3）可可对颗粒粒剂进行行包衣，使使颗粒剂剂具有防防潮性、缓缓释性或或肠溶性性等，但但必须保保证包衣衣的均匀匀性；（4）多多种颗粒粒混合时时易发生生离析现现象，从从而导致致剂量不不准确。颗粒剂的的制备：具体步骤骤：制软材材制湿颗颗粒（流流化制粒粒）湿颗粒粒的干燥燥整粒与与分级质量检检查与分分剂量l 制粒方法法大体分分两类，湿湿法制粒粒和干法法制粒。传传统的湿湿法制粒粒是目前前制备颗颗粒剂的的主要方方法。颗粒剂的的质量检检查外

9、观粒度干燥失失重溶化性性装量差差异凡规定检检查含量量均匀度度的颗粒粒剂，一一般不需需再进行行装量差差异检查查第四节片片剂l 片剂（TTablletss）是指药药物与辅辅料均匀匀混合后后压制而而成的片片状制剂剂，它是是现代药药物制剂剂中应用用最为广广泛的重重要剂型型之一，其其外观既既有圆形形的，也也有异形形的（如如椭圆型型、三角角形、菱菱形等）。（一） 片剂的特特点-优点： l 剂量准确确，含量量均匀，以以片数作作为剂量量单位；l 化学稳定定性较好好，因为为体积较较小、致致密，受受外界空空气、光光线、水水分等因因素的影影响较少少，必要要时通过过包衣加加以保护护；l 携带、运运输、服服用均较较方便

10、；l 生产的机机械化、自自动化程程度较高高，产量量大，成成本及售售价较低低；l 可以制成成不同类类型的各各种片剂剂，以满满足临床床的不同同需要（一）片片剂的特特点-不足l 幼儿及昏昏迷病人人不易吞吞服；l 压片时加加入的辅辅料，有有时影响响药物的的溶出和和生物利利用度；l 如含有挥挥发成分分，久贮贮含量有有所下降降。（二）片片剂的分分类l口服服用片剂剂(1)普普遍压制制片（CComppresssedd taableets）(2) 包衣片片(cooateed ttablletss)按照照包衣物物料或作作用的不不同，可可分为：糖衣片片；薄膜膜衣片；肠溶衣衣片等。(3) 泡腾片片（Effferrve

11、sscennt ttablletss）是含有有泡腾崩崩解剂的的片剂。非非常适用用于儿童童、老人人及吞服服药片有有困难的的病人。(4) 咀嚼片片（Chhewaablee taableets）(5) 分散片片(diispeersiiblee taableets) (6) 缓释片片（Suustaaineed relleasse ttablletss）或控控释片（Controlled release tablets）(7) 多层片片（Muultiilayyer tabbletts）2. 口口腔用片片剂(1) 舌下下片（SSubllingguall taableets）免肝脏脏对药物物的首过过作用。如如

12、硝酸甘甘油片(2) 口含含片（ttoroochees）(3) 口腔腔贴片 Bucccall taableets ）3. 外外用片剂剂（1）可可溶片（2）阴阴道片二、片剂剂的常用用辅料辅料（eexciipieentss orr addjuvvantts）系系指片剂剂中除药药物以外外的所有有附加物物料的总总称，亦亦称赋形形剂。作用：填填充作用用、粘合合作用、吸吸附作用用、崩解解作用、润润滑作用用 等片剂辅料料的质量量要求要求：有有较高的的化学稳稳定性，不不与主药药发生任任何物理理化学反反应，对对人体无无毒、无无害、无无不良反反应，不不影响主主药的疗疗效和含含量测定定。包含含以下几几大类：（一）稀稀

13、释剂（Dilluennts） 其主要要作用是是用来增增加片剂剂的重量量或体积积，亦称称为填充充剂（Fill1errs）。常常用的填填充剂有有淀粉类类、糖类类、纤维维素类和和无机盐盐类等；1.淀粉粉（sttarcch)性性质稳定定，可与与大多数数药物配配伍，吸吸湿性小小，价格格便宜。可可压性差差，常于可可压性较较好的糖糖粉、糊糊精、乳乳糖等混混合使用用。2.蔗糖糖 系指指结晶性性蔗糖经经低温干干燥、粉粉碎后而而成的白白色粉末末，其优优点在于于粘合力力强，可可用来增增加片剂剂的硬度度，使片片剂的表表面光滑滑美观。吸吸湿性较较强，常于糊糊精、淀淀粉配合合使用。3.糊精精（deextrrin)淀粉水水

14、解的中中间产物物，在热热水中易易溶，不不溶于乙乙醇。粘粘结性较较强，易易造成片片剂的麻麻点和水水印。糊糊精用量量要少，并并与糖粉粉合用为为宜。影影响崩解解度和主主药含测测。4.乳糖糖（laactoose)易溶于于水，微微溶于乙乙醇。化化学性质质稳定，无无吸湿性性，适用用于具有有引湿性性的药物物。可压压性好乳乳糖是一一种优良良稀释剂剂，制成成的片剂剂光洁明明亮美观观，对主主药含量量测定无无影响。非非结晶性性乳糖可可供粉末末直接压压片。5.可压压性淀粉粉亦称预预胶化淀淀粉本品品具有良良好的流流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。6.微晶晶纤

15、维素素（miicroocryystaalliine celllullosee, MMCC)具有较较强的结结合力与与良好的的可压性性，亦有有“干粘合合剂”之称，可可用于粉粉末直接接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。7.无机机盐类主主要是一一些无机机钙盐，其中硫硫酸钙较较为常用用，其性性质稳定定，无嗅嗅无味，微微溶于水水，与多多种药物物均可配配伍，制制成的片片剂外观观光洁，硬硬度、崩崩解均好好，对药药物也无无吸附作作用。在在片剂辅辅料中常常使用二二水硫酸酸钙。但但应注意意硫酸钙钙对某些些主药（四四环素类类药物）的的吸收有有干扰，此此时不宜宜使用。8.糖醇醇类较适适于制备备咀嚼片

16、片，但价价格稍贵贵，常与与蔗糖配配合使用用。（二）湿湿润剂与与粘合剂剂湿润剂 (mooistteniing ageent)系指本本身无粘粘性，但但能诱发发待制粒粒物料的的粘性，从从而达到到制粒、压压片的目目的。粘合剂 (addhessivees)系系指使无无粘性或或粘性不不足的物物料给予予粘性，从从而使物物料聚结结成粒的的辅料。选用湿润润剂和粘粘合剂一一定要合合适，粘粘度要适适当，不不但能使使药物制制成颗粒粒，压成成片剂；还要使使片剂外外观光滑滑、崩解解度合格格才行。润湿剂：(1)蒸馏水水适用于于遇水便便能诱发发出粘性性的制粒粒物料。(2)乙醇粘合剂 1. 淀淀粉浆淀淀粉浆是是片剂中中最常用用

17、的粘合合剂，淀淀粉浆的的制法主主要有煮煮浆和冲冲浆两种种方法，2. 纤纤维素衍衍生物（1）甲基基纤维素素MC 、（2）羟丙丙基纤维维素HPPC、（3）羟丙丙甲纤维维素HPPMC、（4）羧甲甲基纤维维素钠（CMC-Na）、（5）乙基纤维素EC3.聚维维酮PVVP4.明胶55. 聚聚乙二醇醇PEGG6. 其其他粘合合剂 聚聚乙烯醇醇(PVVA，常常用浓度度为5%20%) 、蔗蔗糖(常用浓浓度为55070%) 、液液体葡萄萄糖、丙丙烯酸树树脂、玉玉米元、桃桃胶、麦麦芽糖醇醇、泊洛洛沙姆、 海藻酸酸钠、 单月桂桂酸酯等等。 制粒时主主要根据据物料的的性质以以及实践践经验选选择适宜宜的粘合合剂、浓浓度及

18、其其用量等等。（三）崩崩解剂（ddisiinteegraantss）崩解解剂是使使片剂在在胃肠液液中迅速速裂碎成成细小颗颗粒的辅辅料。其其作用是是消除因因粘合剂剂或高压压产生的的结合力力，使药药物易于于吸收，并并达到有有效的生生物利用用度。崩解时限限为检查查片剂质质量的主主要内容容，快速速崩解对对于难溶溶性药物物的片剂剂更具实实际意义义。片剂崩解解经历润润湿、虹虹吸、破破碎三个个过程崩解剂的的作用机机理：毛细管管作用、膨胀作作用、润湿热热、产气作作用常用崩解解剂有1. 干干淀粉（是一种种最为经经典的崩崩解剂）；2. 羧甲甲基淀粉粉钠CMMS-NNa； 3. 低取代代羟丙基基纤维素素（LHPCC

19、）； 4. 交联联羧甲基基纤维素素钠CCCNa； 5. 交联联聚维酮酮； 6. 泡腾腾崩解剂剂崩解剂的的加入方方法：（1）外外加法：是将崩崩解剂加加入于压压片之前前的干颗颗粒中，片片剂的崩崩解将发发生在颗颗粒之间间。（2）内内加法：是将崩崩解剂加加入于制制粒过程程中，片片剂的崩崩解将发发生在颗颗粒之间间（3）内内、外加加法：内外加加法是内内加一部部分，外外加一部部分，可可使片剂剂的崩解解既发生生在颗粒粒内部又又发生在在颗粒之之间，从从而达到到良好的的崩解效效果。通通常内加加崩解剂剂占崩解解剂总量量的500700%，外外加的占占25%500%。（四）润润滑剂（llubrricaantss）在药药

20、剂学中中，润滑滑剂是一一个广义义的概念念，是助助流剂、抗抗粘剂和和（狭义义）润滑滑剂的总总称，其其中：助流剂剂（Gliidannts）是是降低颗颗粒之间间摩擦力力从而改改善粉末末流动性性的物质质；减少少重量差差异抗粘剂剂（Anttiaddherrentt）是防防止物料料粘着于于冲头表表面的物物质；保保证压片片操作的的顺利进进行以及及片剂表表面光洁洁。（狭义义）润滑滑剂是降降低药片片与冲模模孔壁之之间摩擦擦力的物物质，这这是真正正意义上上的润滑滑剂。因因此，一一种理想想的润滑滑剂应该该兼具上上述助流流、抗粘粘和润滑滑三种作作用。保保证压片片时应力力分布均均匀，防防止裂片片等。润滑剂的的作用机机制

21、（1）改善善粒子表表面的静静电分布布；（22）改善善粒子表表面的粗粗糙度；（3）气体体的选择择性吸附附；（44）减弱弱粒子间间的范德德华力；（5）附着着于粒子子表面减减少摩擦擦力等。常用润滑滑剂有：l硬脂脂酸镁22微粉粉硅胶33滑石石粉4氢化植植物油55. 聚聚乙二醇醇类6. 月桂桂醇硫酸酸钠（镁镁）三、片剂剂的制备备方法与与分类压片过程程的三大大要素：流动性性、压缩缩成形性性和润滑滑性。流动性性好：使使流动、充充填等粉粉体操作作顺利进进行，可可减少片片重差异异；压缩成成形性好好：不出出现裂片片、松片片等不良良现象；润滑性性好：片片剂不粘粘冲，可可得到完完整、光光洁的片片剂。片剂的制制备方法法

22、按制备工工艺分类类：制粒粒压片法法、直接接压片法法（一）湿湿法制粒粒压片法法（weet ggrannulaatioon)是是将药物物和辅料料的粉末末混合均均匀后加加入液体体粘合剂剂制备颗颗粒的方方法。优优点：外外观美观观、流动动性好、耐耐磨性较较强、压压缩成形形性好等等特点。是应用最为广泛的压片方法。湿法制粒粒压片法法工艺流流程图：（二）干干法制粒粒压片法法是将药药物和辅辅料的粉粉末混合合均匀、压压缩成大大片状或或板状后后，粉碎碎成所需需大小颗颗粒的方方法。制制备方法法分为压压片法和和滚压法法。适用用于热敏敏性物料料、遇水水易分解解的药物物。优点点：方法法简单，省省时省力力。使用时时应注意意由

23、于高高压引起起的晶型型转变及及活性降降低等问问题。（三）直直接粉末末压片法法：是不经经过制粒粒过程直直接把药药物和辅辅料的混混合物进进行压片片的方法法。适用用于湿热热不稳定定的药物物。优点：省省时节能能、工艺艺简便、工工序少等等。弱点点：粉末末的流动动性差、片片重差异异大，易易造成裂裂片等。（四）半半干式颗颗粒压片片法：是将药药物粉末末和预先先制好的的辅料颗颗粒（空空白颗粒粒）混合合进行压压片的方方法。适适用于对对湿热敏敏感不宜宜制粒、而而且压缩缩成形性性差的药药物，也也可用于于含药较较少物料料。四、湿法法制粒技技术1.挤压制制粒法2.转动动制粒法法3.高速速搅拌制制粒法4.流化化床制粒粒法5

24、.复合合型制粒粒法6.喷雾雾制粒法法7.液相相中晶析析制粒法法（二）湿湿法制粒粒机理1、粒子子间的结结合力(1)由由范德华华力、静静电力、磁磁力产生生的固体体粒子间间引力(2)自自由流动动的液体体(frreelly mmoveeablle lliquuid)产生的的界面能能力和毛毛细能力力(3)不不可流动动液体(immmobiile liqquidd)产生生的附着着力与粘粘着力(4)粒粒子间固固体桥(sollid briidgees) (5)粒粒子间机机械镶嵌嵌(2、从液液体架桥桥到固体体架桥过过渡(1) 架桥液液中被溶溶解的物物质 (可溶性性粉合剂剂或药物物)经干燥燥后析出出结晶而而成固体体

25、架桥。(2) 高粘度度的液体体架桥在在干燥时时溶剂蒸蒸发，残残留的粘粘合剂成成为固体体架桥。五、固体体的干燥燥干燥是利利用热能能使物料料中的湿湿分(水分或或其它溶溶剂)汽化，并并利用气气流或真真空带走走汽化的的湿分，从从而获得得干燥产产品的操操作。使湿分汽汽化的加加热方式式有：热热传导加加热、对对流加热热、热辐辐射加热热、介电电加热等等。干燥的目目的：使使药物便便于加工工、运输输、贮藏藏和使用用，保证证药品的的质量和和提高药药物的稳稳定性，但但并不是是说干燥燥后水份份含量越越低越好好。3、物料料中水分分的性质质(1)平平衡水分分与自由由水分根根据物料料中所含含水分能能否干燥燥来划分分平衡水水分

26、与自自由水分分。平衡水水分 (equuiliibriium watter)系指在在一定空空气条件件下，物物料表面面产生的的水蒸气气压等于于该空气气中水蒸蒸气分压压，此时时物料所所含水分分为平衡衡水分，是是不能干干燥的水水分。平平衡水分分与物料料的种类类、空气气状态有有关，根根据干燥燥要求选选择适宜宜的空气气条件。自由水水分(ffreee waaterr)系指指物料所所含的水水分中多多于平衡衡水分的的部分，或或称游离离水分，是是能干燥燥除去的的水分。(2)结结合水分分与非结结合水分分根据物物料中所所含水分分的干燥燥难易程程度来划划分结合合水分与与非结合合水分。结合水水分 (bouund watt

27、er)系指以以物理化化学方式式结合的的水分，数数字上等等于RHH=1000%时时物料的的平衡水水分。由由于结合合水分与与物料结结合力强强，干燥燥速度缓缓慢非结合合水分(nonnbouund watter)系指以以机械方方式结合合的水分分，与物物料结合合力很弱弱，干燥燥速度较较快。（四）水水分含量量的测定定方法(1)测测定水分分含量时时常用干干燥失重重测定法法，该法的干干燥常采采用： 保干干器干燥燥法，常常用干燥燥剂为无无水氯化化钙、硅硅胶或五五氧化二二磷； 常压压加热干干燥； 减压压干燥法法等。 (2)精精确测定定微量水水分含量量时，必必须采用用费休法法或甲苯苯法。六、整粒粒与混合合整粒的目目

28、的：是是使干燥燥过程中中结块、粘粘连的颗颗粒分散散开，以以得到大大小均匀匀的颗粒粒。整粒粒一般采采用过筛筛的方法法。七、压片片1、按主主药含量量计算片片重2、按干干颗粒总总重计算算片重（二）压压片机(1) 常用压压片机按按其结构构分为单单冲压片片机和旋旋转压片片机；(2) 按压制制片形分分圆形片片压片机机和异形形片压片片机；(3) 按压缩缩次数分分一次压压制压片片机和二二压制压压片机；(4) 按片层层分为双双层压片片机和有有芯压片片机等。（三）压压缩成形形性的评评价方法法评价片剂剂的压缩缩特性的的最常用用的方法法有测定定硬度与与抗张强强度、脆脆碎度、弹弹性复原原率、顶顶裂比与与顶裂指指数等。1

29、.硬度度与抗张张强度TTs硬度(hharddnesss)是是片剂的的径向破破碎力(kN)，常用用孟山都都硬度计计、硬度度计测定定。在一定压压力下压压制的片片剂，其其硬度越越大压缩缩成形性性越好，但但是片剂剂的直径径或厚度度不相同同时，不不能简单单地用硬硬度来比比较压缩缩成形性性。抗张强度度(teensiile strrenggth，Ts)是表示示单位面面积的破破碎力(kPaa或MPaa)。抗张强强度的大大小反映映物料的的结合力力和压缩缩成形性性的好坏坏。2.脆碎碎度(bbreaakagge，BBk)脆脆碎度反反映片剂剂的抗磨磨损震动动的能力力，也是是片剂质质量标准准检查的的重要项项目，常常用R

30、oochee脆碎度度仪测定定。3.弹性性复原率率(ellasttic reccoveery，ER)弹性复复原率是是将片剂剂从模中中推出后后弹性膨膨胀引起起的体积积增加值值和片剂剂在最大大压力下下的体积积之比。（四）片片剂成形形的影响响因素1. 压压缩成形形性2. 药物物的熔点点及结晶晶形态33. 粘粘合剂和和润滑剂剂4. 水分5. 压力力1.压缩缩成形性性压缩成成形性是是物料被被压缩后后形成一一定形状状的能力力。多数药物物在受到到外加压压力时产产生塑性性变形和和弹性变变形，其其塑性变变形产生生结合力力，易于于成形；其弹性性变形不不产生结结合力，趋趋向于恢恢复原来来的形状状，从而而减少或或瓦解片

31、片剂的结结合力，发发生裂片片和松片片等现象象。2.药物物的熔点点及洁晶晶形态药药物的熔熔点低有有利于“固体桥桥”形成，但但过低易易粘冲。方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。3.粘合合剂和润润滑剂粘粘合剂增增加颗粒粒间结合合力，易易于成形形，但过过多易粘粘冲，使使片剂的的崩解、药药物的溶溶出受影影响。常常用的润润滑剂为为疏水性性物质（如如硬脂酸酸镁），可可减弱颗颗粒间结结合力。4.水分分 适量量水分有有利于颗颗粒在压压缩时相相互靠近近，易于于成形，但但过多易易粘冲。含水分可使颗粒表面

32、的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。5.压力力压力，结合合力，硬度度。当压力力超过一一定范围围后，对对片剂硬硬度的影影响减小小，甚至至出现裂裂片。（五）片片剂制备备中可能能发生的的问题及及原因分分析（略略）1. 裂裂片2. 松片片3. 粘冲4. 片重重差异超超限5. 崩解解迟缓66. 溶溶出超限限7. 片剂中中的药物物含量不不均匀八、片剂剂的质量量检查11.外观观性状22.片重重差异33.硬度度和脆碎碎度4.崩解度度5.溶出出度或释释放度66.含量量均匀度度第五节片片剂的包包衣包衣的目目的：避光、防防潮，以以提高药药物的稳稳定性；遮盖不不

33、良气味味，增加加患者的的顺应性性；隔离配配伍禁忌忌成分；采用不不同颜色色包衣，增增加药物物的识别别能力，提提高用药药的安全全性。包衣后后表面光光洁，提提高流动动性。提高美美观度改变药药物释放放的位置置及速度度，如胃胃溶、肠肠溶、缓缓控释等等。包衣的基基本类型型： 糖包包衣 薄膜膜包衣 压制制包衣包衣的影影响因素素：操作人人员之间间的差异异、批与批批之间的的差异一、糖包包衣工艺艺与材料料包糖衣的的工艺：片芯包隔隔离层包包粉衣层层包糖衣衣层包有有色糖衣衣层打光光1.隔离离层在素素片上包包不透水水的隔离离层，以以防止在在后面的的包衣过过程中水水分浸入入片芯。2.粉衣衣层为消消除片剂剂的棱角角，在隔隔

34、离层的的外面包包上一层层较厚的的粉衣层层。3.糖衣衣层包上上粉衣层层的片子子表面比比较粗糙糙、疏松松，需要要再包上上糖衣层层使其表表面光滑滑平整、细细腻坚实实。4.有色色糖衣层层为了便便于识别别和美观观，在糖糖浆中添添加食用用色素，使使片子包包上有色色的糖衣衣。二、薄膜膜包衣工工艺与材材料薄膜包衣衣工艺优优于包糖糖衣，其其操作简简单，能能节省包包衣材料料，缩短短包衣时时间，且且片重无无明显增增加，但但具有良良好的保保护性能能，不会会遮盖片片面上的的标志，故故应用广广泛。薄膜包衣衣工艺： 片芯芯喷包衣衣液缓慢慢干燥固化化缓慢干干燥薄膜膜包衣片片常用的薄薄膜包衣衣工艺有有有机溶溶剂包衣衣法和水水分

35、散体体乳胶包包衣法。薄膜包衣衣材料薄膜包衣衣的材料料通常由由：高分子子材料、增增塑剂、释释放速度度调节剂剂、固体体物料、色料和溶剂等组成1.高分分子包衣衣材料l 主要用于于改善吸吸潮和防防止粉尘尘污染等等，材料料有MCC、HPMMC、HECC和HPCC等。1.高分分子包衣衣材料按按衣层的的作用分分为普通通型、缓缓释型和和肠溶型型三大类类（1）普普通型薄薄膜包衣衣材料 主要用用于改善善吸潮和和防止粉粉尘污染染等，材材料有MMC、HPMMC、HECC和HPCC等。（2）缓缓释型包包衣材料料 常用用中性的的甲基丙丙烯酸酯酯共聚物物和乙基基纤维素素(ECC)，在在整个生生理pHH范围内内不溶。（3）肠

36、肠溶包衣衣材料羟羟丙基纤纤维素酞酞酸酯(HPMMCP)、醋酸纤纤维苯三三酸酯(CATT)、醋醋酸纤维维素酞酸酸酯(CCAP)、聚邻邻苯二甲甲酸甲基基纤维素素、聚乙乙烯醇酞酞酸酯(PVAAP)、甲甲基丙烯烯酸共聚聚物、丙丙烯酸树树脂(EEuS1100、EuLL1000) 等等。2.增塑塑剂增塑塑剂改变变高分子子薄膜的的物理机机械性质质，使其其更具柔柔顺性。3.释放放速度调调节剂亦亦称释放放速度促促进剂或或致孔剂剂。常在在薄膜衣衣材料中中加有蔗蔗糖、氯氯化钠、表表面活性性剂、PPEG等等水溶性性物质作作致孔剂剂。薄膜膜的材料料不同，调调节剂的的选择也也不同，如如吐温、司司盘、HHPMCC作为ECC薄膜衣衣的致孔孔剂；黄黄原胶作作为甲基基。丙烯烯酸酯薄薄膜衣的的致孔剂剂。4. 固固体物料料和色料料在包衣衣过程中中，加入入固体粉粉末可防防止颗粒粒或片剂剂的粘连连。色料料的应用用主要是是为了便便于鉴别别、防止止假冒、并并满足产产品美观观要求，也也有遮光光作用。三、包衣衣的方法法与设备备（一）包包衣方法法：滚动包包衣法；流化包包衣法；压制包包衣法。片剂包衣衣最常用用的方法法为滚动动包衣法法。