生物制品GMP检查指南(双语版)fzah.docx

《生物制品GMP检查指南(双语版)fzah.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制品GMP检查指南(双语版)fzah.docx（15页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、GMP INSPECTION GUIDELINE FOR BIO-PRODUCT生物制品品GMPP检查指指南GMP INSSPECCTIOON GGUIDDELIINE FORR BIIO-PPRODDUCTT由国家食食品药品品监督管管理局颁颁发ISSUUED BY SFDDA OOF CCHINNA1. 机构与人人员COOMPAANY ORGGANIIZATTIONN ANND PPERSSONNNEL 04022：生物制制品生产产企业生生产和质质量管理理负责人人是否具具有相应应的专业业知识（细细菌学、病病毒学、生生物学、分分子生物物学、生生物化学学、免疫疫学、医医学、药药学等），并并具有丰

2、丰富的实实践经验验以确保保在其生生产、质质量管理理中履行行其职责责。Whettherr thhe pperssonnnel whoo arre iin ccharrge of thee biio-pprodductts pprodducttionn annd qquallityy maanaggemeent thaat hhavee thhe ccorrrespponddingg knnowlledgge bbackkgrooundd onn Baacteerioologgy, Virroloogy, Biioloogy, Moolecculaar BBiollogyy, BBiocchemm

3、isttry, Immmunnoloogy, Meediccinee, PPharrmacceutticss ettc. andd too poosseess abuundaant expperiiencce tto iinsuure fullfilllinng tthe ressponnsibbiliitiees iin tthe prooducctioon aand quaalitty mmanaagemmentt. 07022：从事生生物制品品制造的的全体人人员（包包括清洁洁人员、维维修人员员）是否否根据其其生产的的制品和和所从事事的生产产操作进进行专业业（卫生生学、微微生物学学等）和和

4、安全防防护培训训。Whettherr alll tthe perrsonnnell (iinclludiing thee clleanningg sttufff annd mmainntennancce sstufff) thaat rrelaatedd wiith thee biio-pprodductts pprodducttionn whho hhavee reeceiivedd thhe pproffesssionnal traainiing on prooducctioon aand corrressponndinng kknowwleddge (Hyygieene, Miicroo

5、bioologgy eetc.) aand seccuriity traainiing.2. 厂房与设设施 PPREMMISEE ANND FFACIILITTY 22001：生生产用菌菌毒种与与非生产产用菌毒毒种、生生产用细细胞与非非生产用用细胞、强强毒与弱弱毒、死死毒与活活毒、脱脱毒前与与脱毒后后的制品品和活疫疫苗与灭灭活疫苗苗、人血血液制品品、预防防制品等等加工或或灌装是是否同时时在同一一生产厂厂房内进进行。Whettherr thhe pproccesss orr fiilliing proocedduree abbouttthee prroduuctiion or nonn-prro

6、duuctiion celll bbankk orr seeed bannk, strrongg orr weeak strrainn, iinacctivve oor aactiive strrainn, bbefoore or aftter dettoxiicannt, deaad oor lliviing strrainn, hhumaan bbloood pprodductt, pprevventtivee prroduuct etcc. aare prooceeedinng iin tthe samme ffaciilitty aat tthe samme ttimee. 22002

7、：生生产用菌菌毒种与与非生产产用菌毒毒种、生生产用细细胞与非非生产用用细胞、强强毒与弱弱毒、死死毒与活活毒、脱脱毒前与与脱毒后后的制品品和活疫疫苗与灭灭活疫苗苗、人血血液制品品、预防防制品等等贮存是是否严格格分开。Whettherr thhe sstorragee abbouttthee prroduuctiion or nonn-prroduuctiion celll bbankk orr seeed bannk, strrongg orr weeak strrainn, iinacctivve oor aactiive strrainn, bbefoore or aftter dettox

8、iicannt, deaad oor lliviing sttraiin, humman bloood prooducct, deffenddantt prroduuct etcc. aare strricttly sepparaatedd. 22003：不不同种类类的活疫疫苗的处处理、灌灌装是否否彼此分分开。Whettherr thhe pproccesss annd ffilllingg foor vvariiouss liivinng vvacccinees aare sepparaatedd frrom eacch ootheers. 22004：强强毒微生生物操作作区是否否与相邻邻区

9、域保保持相对对负压，是是否有独独立的空空气净化化系统，排排出的空空气是否否循环使使用。Whettherr thhe ppresssurre iin tthe opeerattionn arrea forr thhe sstroong strrainn too bee keept rellatiivelly nnegaativve ccomppariing to thee abbut areeas. Annd iis ttherre iindeepenndennt aair sysstemm annd iis tthe airr ree-ciircuulatted? 22005：芽芽孢菌制制品操

10、作作区是否否与相邻邻区域保保持相对对负压，是是否有独独立的空空气净化化系统，排排出的空空气是否否循环使使用，芽芽孢菌制制品的操操作直至至灭活过过程完成成之前是是否使用用专用设设备。Whettherr thhe ppresssurre iin tthe opeerattionn arrea forr thhe ssporre bbactteriia pprepparaatioon tto bbe kkeptt reelattiveely neggatiive commparringg too thhe aabutt arreass. AAnd is theere inddepeendeent a

11、irr syysteem aand is thee aiir rre-ccircculaatedd? IIs ttherre sspeccifiied equuipmmentt too bee apppliied altthouugh thee duurattionn off spporee baacteeriaa prroduuct preeparratiion unttil thee innacttivaatioon pprocceduure? 22006：各各类生物物制品生生产中涉涉及高危危致病因因子的操操作，其其空气净净化系统统等设施施是否符符合特殊殊要求。Whettherr thhe

12、 aair sysstemm foor vvariiouss biio-pprodductts rrelaatedd too hiigh rissk ppathhogeenicc faactoors whiich aree inn coomplliannce witth tthe speeciaal rrequuireemennt. 22007：生生物制品品生产过过程中使使用某些些特定活活生物体体阶段的的设备是是否专用用，是否否在隔离离或封闭闭系统内内进行。Whettherr thhe eequiipmeent to be useed iin sspecciall phhasee off pr

13、roduuctiion forr soome livvingg orrgannismms iin tthe mannufaactuure of bioo-prroduuct whiich is sepparaatedd annd bbeenn apppliied in thee issolaatedd ennvirronmmentt. 22008：卡卡介苗生生产厂房房和结核核菌素生生产厂房房是否与与其它制制品生产产厂房严严格分开开，卡介介苗生产产设备要要专用。Whettherr thhe ppremmisee foor tthe BCGG vaacciine or tubbercculiin

14、pprodducttionn whhichh iss sttricctlyy seeparrateed wwithh ottherrs ppremmisee. AAnd thee eqquippmennt ffor BCGG vaacciine prooducctioon mmustt bee sppeciifieed. 22009：炭炭疽杆菌菌、肉毒毒梭状芽芽孢杆菌菌和破伤伤风梭状状芽孢杆杆菌制品品在相应应专用设设施内生生产。Whettherr thhe bb.auuthrracii, CClosstriidiuum BBotuulinnum andd Cllosttriddiumm tee

15、tannus preeparratiion thoose aree maanuffacttureed wwithh sppeciifieed eequiipmeent. 22110：设设备专用用于生产产孢子形形成体，当当加工处处理一种种制品时时是否集集中生产产，某一一设施或或一套设设施中分分期轮换换生产芽芽孢菌制制品时，在在规定时时间内是是否只生生产一种种制品。The equuipmmentt muust be speeciffiedd inn thhe pprodducttionn off spporeeforrmerr. IIs tthe prooducctioonceentrraliiz

16、edd whhen proocesssinng oone preeparratiion? Whhen mannufaactuurinng ddifffereent varriettiess off spporee prroduuctss wiith onee seet oof eequiipmeent in turrn, is thaat oonlyy onne pprodductt too bee prrepaaredd inn thhe eestaabliisheed pperiiod. 22111：生生物制品品生产的的厂房与与设施是是否对原原材料、中中间体和和成品存存在潜在在污染。Whe

17、ttherr thhe ppremmisee annd ffaciilitty wwhicch tto bbe aapplliedd too maanuffactturee thhe bbio-prooduccts thaat wwilll poolluute thee raaw mmateeriaal, inttermmediiatee prroduuct andd fiinall prroduuct pottenttiallly. 22112：聚聚合酶链链反应试试剂（PPCR）的的生产和和检定是是否在各各自独立立的建筑筑物中进进行，防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。Whett

18、herr thhe pprodducttionn annd iinsppecttionn off PCCR rreaggentts tto bbe pprocceedded in thee issolaatedd arrea to preevennt tthe crooss-conntamminaatioon ccaussed by aerrosool iin tthe ampplifficaatioon pprocceduure. 22113：生生产人免免疫缺陷陷病毒（HHIV）等等检测试试剂，在在使用阳阳性样品品时，是是否有符符合相应应规定的的防护措措施和设设施。Whenn maanuff

19、actturiing thee HIIV rreleevannt ttestt reeageentss, iis ttherre aany equuipmmentt orr faacillityy inn coomplliannce witth tthe esttabllishhed proovissionn duurinng tthe proocesss oof mmaniipullatiing thee poosittivee saamplle. 22114：生生产用种种子批和和细胞库库，是否否在规定定储存条条件下专专库存放放，是否否只允许许指定的的人员进进入。Whettherr onnl

20、y autthorrizeed pperssonnnel aree peermiitteed tto eenteer tthe areea wwherre sstorringg thhe sseedd loot aand celll bbankk annd wwhettherr alll tthesse mmateeriaals aree sttoreed iin tthe speeciffiedd waarehhousse ppurssuannt tto tthe speeciffiedd coondiitioon. 22115：以以人血、人人血浆或或动物脏脏器、组组织为原原料生产产的制品品

21、是否使使用专用用设备，是是否与其其他生物物制品的的生产严严格分开开。Is ttherre sspeccifiied equuipmmentt too bee apppliied to thee prroduuctiion whiich bassed on thee raaw mmateeriaal oof hhumaan bbloood, humman plaasmaa orr annimaal ttisssue? Iss thhis kinnd oof pprodducttionn too bee issolaatedd sttricctlyy wiith othherss biio-ppr

22、odductt prrepaarattionn? 22116：使使用密闭闭系统生生物发酵酵罐生产产生物制制品可以以在同一一区域同同时生产产（如单单克隆抗抗体和重重组DNNA制品品）。The bioo-prroduuct mannufaactuuress whhichh maanippulaatedd wiith thee aiir-llockked biooreaactoor tthatt caan bbe ppreccedeed iin tthe samme aareaa att saame timme (e.gg. mmonoocloonall anntibbodyy & reccombb

23、inaant DNAA prrepaarattionn). 22117：各各种灭活活疫苗（包包括重组组DNAA产品）、类类毒素及及细胞提提取物，在在其灭活活或消毒毒后可以以与其他他无菌制制品交替替使用同同一灌装装间和灌灌装、冻冻干设施施。但在在一种制制品分装装后，必必须进行行有效的的清洁和和消毒，清清洁消毒毒效果是是否定期期验证。All kinnds of inaactiive vacccinnes (inncluudinng rrecoombiinannt DDNA prooduccts), ttoxooid andd ceell exttracct wwhicch ccan be fill

24、linng aand lyoophiilizzed in tthe samme eequiipmeent altternnateely witth ootheers steerille pprodductts aafteer iinacctivvatiion or dissinffecttingg prroceess. Buut aafteer tthe disstriibuttionn off onne pprodductt, tthe equuipmmentt muust be efffecttiveely cleeaneed aand dissinffectted rigght awaa

25、y aand verrifyy thhe eeffeectiivennesss off clleanningg annd ddisiinfeectiing perrioddicaallyy. 22118：操操作有致致病作用用的微生生物是否否在专门门的区域域内进行行，是否否保持相相对负压压。Whettherr thhe pproccesss off paathoogennic miccrooorgaanissm iis aapplliedd inn thhe sspeccifiied areea aand wheetheer iit kkeptt reelattiveely neggatiive

26、 preessuure in thiis aareaa. 22119：有有菌（毒毒）操作作区与无无菌（毒毒）操作作区是否否有各自自独立的的空气净净化系统统，来自自病原体体操作区区的空气气是否循循环使用用。Are theere inddepeendeent airr deeconntamminaatioon ssysttemss beetweeen toxxic andd noon-ttoxiic wworkkingg arreass annd iis tthe airr inn thhe ppathhogeen pproccesss arrea re-cirrcullateed? 22220：

27、来来自危险险度为二二类以上上病原体体的空气气是否通通过除菌菌过滤器器排放，滤器的性能是否定期检查。使用二类以上的病原体强污染性材料进行制品生产时，对其排出污物是否有有效的消毒设施。Whettherr thhe aair froom tthe roooms of patthoggen hazzardd cllasss 2 or aboove whiich is fillterred befforee too leet oout. Whhethher thee sppeciificcatiion of fillterr iss veeriffiedd peerioodiccallly. Wheet

28、heer tthe wasste froom tthe draainaage of thee arrea wheere mannufaactuurinng tthe patthoggen inttenssiveely polllutted matteriial aboove hazzardd cllasss 2. Annd wwhettherr thhe wwastte ffromm itt iss efffecctivvelyy diisinnfecctedd. 22211：用于于加工处处理活生生物体的的生物制制品生产产操作区区和设备备是否便便于清洁洁和去除除污染，能能耐受熏熏蒸消毒毒。Wh

29、ettherr thhe ffaciilitty aand equuipmmentt too bee apppliiediin pproccesssingg thhe lliviing orgganiism whiich aree coonveenieent to be cleeaneed aand dissinffectted, annd bbe ttoleerannt tto tthe sufffoccatiing steerillizaatioon. 28022：生物物检定、微微生物限限度检查查是否分分室进行行。Whettherr thhe iinsppecttionn foor bbi

30、ollogiicall maaterriall annd mmicrroorrgannismm liimittatiion thoose aree prroceeedeed iin ddifffereent roooms. 30002：用用于生物物制品生生产的动动物室、质质量检定定动物室室是否与与生物制制品生产产区各自自分开。Whettherr thhe aanimmal roooms forr biio-pprodductt maanuffactturee annd qquallityy coontrrol thoose aree seeparrateed wwithh prroduucti

31、ion areeas. 30003：生生物制品品所使用用动物的的饲养管管理要求求，是否否符合实实验动物物管理规规定。Whettherr thhe rrequuireemennt oof mmanaagemmentt foor aanimmal whiich to be appplieed iin bbio-prooducct mmanuufaccturringg too bee inn coomplliannce witth tthe rellevaant proovissionn.3. 设备 EEQUIIPMEENT 31033：生物物制品生生产使用用的管道道系统、阀阀门和通通气过滤滤器是否

32、否便于清清洁和灭灭菌，封封闭性容容器（如如发酵罐罐）是否否用蒸汽汽灭菌。Whettherr thhe ppipeelinne ssysttem, vaalvees aand venntillatoor ffiltterss too bee ussed in bioo-prroduuct mannufaactuure thaat aare connvenniennt tto bbe ccleaanedd annd ssterriliizedd. AAnd wheetheer tthe airr-loockeed cconttainnerss (ssuchh ass: bbiorreacctorr

33、) tto bbe ssterriliizedd wiith auttocllavee (ii.e. stteamm stteriilizzatiion). 34002：注注射用水水的制备备、储存存和分配配是否能能防止微微生物的的滋生和和污染，储储罐的通通气口是是否安装装不脱落落纤维的的疏水性性除菌滤滤器，储储存是否否采用880以上保保温、665以上保保温循环环或4以下存存放。Whettherr thhe pprocceduuress suuch as preeparratiion, sttoraage andd diistrribuutioon oof iinjeectiion watter

34、 thaat ccan preevennt tthe miccrooorgaanissms froom ggrowwingg annd ppolllutiion. Iss thhe vventt off sttoraage tannk iinsttallled witth nnon-fibber sheeddiing hyddropphobbic steerille ffiltter? Inn thhe sstorragee off innjecctioon wwateer, is thee teempeeratturee keept aboove 80forr heeat preeserrv

35、attionn, aabovve 665 foor hheatt prreseervaatioon aand reccircculaatioon, andd beeloww 4 foor sstorringg? 34004：生物制制品生产产用注射射用水是是否在制制备后66小时内内使用，制制备后44小时内内灭菌772小时时内使用用。Whettherr thhe wwateer ffor injjecttionn apppliied in bioo-prroduuctss maanuffactturee too bee ussed witthinn 6 houurs aftter beeen pp

36、reppareed, andd too bee ussed witthinn 722 hoourss annd tto bbe ssterriliizedd wiithiin 44 hoourss affterr beeen preeparred. 36044：生物物制品生生产过程程中污染染病原体体的物品品和设备备是否与与未用过过的灭菌菌物品和和设备分分开，并并有明显显标志。Whettherr thhe mmateeriaals andd eqquippmennts whiich hadd beeen conntamminaatedd wiith patthoggen durringg thh

37、e mmanuufaccturringg off biio-pprodductt thhosee arre iisollateed ffromm stteriile matteriialss annd eequiipmeentss annd tthe conntamminaatedd maaterrialls aand equuipmmentts aare marrkedd wiith obvviouus iindiicattionns.4. 物料 MMATEERIAAL 44002：菌毒种种是否按按规定验验收、储储存、保保管、使使用、销销毁。Is tthe strrongg sttraiin

38、 tto bbe vveriifieed, stooredd, cconttrollledd, ddisttribbuteed aand desstrooyedd inn coomplliannce witth pprovvisiion? 44033：生物物制品用用动物源源性的原原材料使使用时要要详细记记录，内内容至少少包括动动物来源源、动物物繁殖和和饲养条条件、动动物的健健康情况况。In ccasee off thhat thee raaw mmateeriaals aree frrom aniimalls wwhicch tto bbe aapplliedd inn thhe mmanuu

39、faccturre oof bbio-prooduccts, itt muust be dettailled reccordded. Thhe cconttentt off reecorrds shoouldd inncluude thee orrigiin aareaa whheree thhe aanimmalss coome froom, thee coondiitioons of breeediing andd raaisiing, thhe hheallth conndittionn off annimaals etcc. aat lleasst. 44044：用于于疫苗生生产的动动

40、物是否否是清洁洁级以上上的动物物。Whettherr thhe aanimmal to be appplieed iin tthe vacccinne pprodducttionn thhosee arre SSPF aniimalls. 44055：是否否建立生生产用菌菌毒种的的原始种种子批、主主种子批批和工作作种子批批系统。Whettherr itt haad eestaabliisheed tthe PriimarrySeedd Lot, Mastter Seedd Lot aand Workkingg Seedd Lot ssysttem forr thhe sstroong strr

41、ainn prroduuctiion. 44066：种子子批系统统是否有有菌毒种种原始来来源、菌菌毒种特特征鉴定定、传代代谱系、菌菌毒种是是否为单单一纯微微生物、生生产和培培育特征征、最适适保存条条件等完完整资料料。Are theere priimarry ssourrce, chharaacteerissticc iddenttifiicattionn annd rreprroduucinng ppediigreee oof sstroong strrainn inn thhe sseedd Loot ssysttem? Whhethher thee sttronng sstraain is

42、 uniitarry ppuriifieed mmicrroorrgannismm annd rreleevannt pprodducttionn annd bbreeedinng sspeccifiicattionns. Is theere inttegrratee doocummentts aabouut tthe opttimaal sstorragee coondiitioon? 44077：生产产用细胞胞是否建建立原始始细胞库库、主代代细胞库库和工作作细胞库库系统。Are theere priimarry ccelll baank, maasteer ccelll baank and

43、d woorkiing celll bbankk syysteem tto bbe eestaabliisheed ffor thee prroduuctiion? 44088：细胞胞库系统统是否包包括：细细胞原始始来源（核核型分析析、致瘤瘤性）、群群体倍增增数、传传代谱系系、细胞胞是否为为单一纯纯化细胞胞系、制制备方法法、最适适保存条条件等。Whettherr thhe ccelll baank sysstemm inncluude: prrimaary souurcee off ceell bannk (karryottypee annalyysiss, ttumoor-iincuurri

44、ing), ccoloony mulltippliccatiion quaantiity, reeprooduccingg peediggreee, aand wheetheer tthe cellls bellongg too unnitaary purrifiied celll llinee, tthe preeparratiion proocedduree, tthe opttimaal sstorragee coondiitioon eetc.5. 卫生 CCLEAANESSS & HYYGINNEN 50022：在含含有霍乱乱弧菌、鼠鼠疫菌、人人免疫缺缺陷病毒毒（HIIV）、乙乙肝病

45、毒毒等高危危病原体体的生产产操作结结束后，对对可疑的的污染物物品是否否在原位位消毒，并并单独灭灭菌后，方方可移出出工作区区。Afteer tthe proocesss oof hhighh riisk patthoggen succh aas: commma baccilllus, Paasteeureellaa peestiis (plaaguee baacillluss), HIVV, aand heppatiitiss B virrus etcc, tthe susspecct cconttamiinannt mmustt bee stteriilizzed in plaace, ann

46、d tto bbe rremoovedd ouut oof wworkkingg arrea aftter inddiviiduaal ssterriliizattionn. 53033：在生生物制品品生产日日内，生生产人员员是否按按明确规规定的方方法去污污染处理理后，由由操作活活微生物物或动物物的区域域到其他他制品或或微生物物的操作作区域。In tthe mannufaactuure dayy off biio-pprodductt, wwhettherr thhe pperssonnnel to be decconttamiinatted acccorddingg too thhe ees

47、taabliisheed pprovvisiion andd onnly aftter thiis ttheyy arre ppermmittted to entter othherss orrdinnaryy woorkiing areeas froom tthe worrkinng aareaa off miicrooorgganiism or aniimall reelatted matteriialss. 53055：从事事生物制制品生产产操作的的人员是是否与动动物饲养养人员分分开。Whettherr thhe pprodducttionn peersoonneel tthatt enngagge iin tthe bioo-prroduuct mannufaactuure whoom tto bbe iisollateed ffromm annimaal bbreeedinng pperssonnnel. 56022：生物物制品生生产及维维修、检检验和动动物饲养养的操作作人员、管管理人员员，是否