第九章 生物碱天然药物化学优秀课件.ppt

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1、第九章 生物碱天然药物化学第1页，本讲稿共49页第四节生物碱的理化性质（一）性状1形态：多数生物碱呈结晶形固体，有些为非晶形粉末状；少数生物碱为液体状态，这类生物碱分子中多无氧原子，或氧原子结合为酯键，个别生物碱具有挥发性，如麻黄碱；极少数生物碱具有升华性，如咖啡因。2味道：大多数生物碱具苦味，少数生物碱具有其它味道，如甜菜碱为甜味。3 颜色：绝大多数生物碱无色，仅少数具有较长共轭体系结构的生物碱呈不同的颜色。如小檗碱和蛇根碱显黄色，小檗红碱显红色。第2页，本讲稿共49页（二）旋光性n n凡是具有手性碳原子或本身为手性分子的生物碱，则具有旋光性。反之则无，如小檗碱没有旋光性。n n生物碱的旋光

2、性受溶剂、pH等因素的影响。如麻黄碱在氯仿中呈左旋光性，而在水中则呈右旋光性；烟碱在中性条件下呈左旋光性，而在酸性条件下则呈右旋光性；有的生物碱游离状态与其成盐状态的旋光性也有不同，如长春碱游离时为右旋光性，其硫酸盐为左旋光性。第3页，本讲稿共49页n n生物碱的生理活性与其旋光性有关。通常左旋体的生理活性比右旋体强。n n如乌头中存在的左旋去甲乌头碱具有强心作用，但存在于其它植物中右旋去甲乌头碱则无强心作用。n n又如左旋莨菪碱的扩瞳作用较右旋体强100倍等。也有少数生物碱右旋体的生理活性较左旋体强，如右旋古柯碱的局部麻醉作用强于左旋体古柯碱。第4页，本讲稿共49页（三）溶解性n n生物碱类

3、成分的结构复杂，其溶解性有很大差异，与其分子中N原子的存在形式、极性基团的有无、数目以及溶剂等密切相关。n n可分为以下几种情况。第5页，本讲稿共49页1亲脂性生物碱的溶解性亲脂性生物碱的溶解性n n这类生物碱的数目较多，绝大多数这类生物碱的数目较多，绝大多数叔胺碱和仲胺碱叔胺碱和仲胺碱属于属于亲脂性生物碱。亲脂性生物碱。（1 1）游离生物碱）游离生物碱n n易溶于乙醚、苯、卤代烷类等亲脂性有机溶剂，尤其在氯仿中易溶于乙醚、苯、卤代烷类等亲脂性有机溶剂，尤其在氯仿中的溶解度较大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有机溶的溶解度较大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有机溶剂；难溶或不溶于水。剂

4、；难溶或不溶于水。（2 2）生物碱盐）生物碱盐n n易溶于水，其无机盐在水中的溶解度大于有机酸盐；可溶于甲易溶于水，其无机盐在水中的溶解度大于有机酸盐；可溶于甲醇、乙醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。醇、乙醇；难溶或不溶于亲脂性有机溶剂。n n少数生物碱盐的溶解性不符合一般规律。如奎宁、奎宁尼丁、少数生物碱盐的溶解性不符合一般规律。如奎宁、奎宁尼丁、辛可宁、吐根酚碱等生物碱的盐酸盐可溶于氯仿，麻黄碱草酸辛可宁、吐根酚碱等生物碱的盐酸盐可溶于氯仿，麻黄碱草酸盐难溶于水。盐难溶于水。第6页，本讲稿共49页2亲水性生物碱的溶解性亲水性生物碱的溶解性n n水溶性生物碱数目较少，主要指水溶性生物碱数目较少

5、，主要指季胺碱型生物碱季胺碱型生物碱，也，也包括包括一些分子量较小的叔胺碱或仲胺碱一些分子量较小的叔胺碱或仲胺碱。（1 1）季胺型生物碱）季胺型生物碱 n n这类生物碱易溶于水、酸水和碱水，可溶于甲醇、乙这类生物碱易溶于水、酸水和碱水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等极性大的有机溶剂，难溶或不溶于乙酸醇、正丁醇等极性大的有机溶剂，难溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、氯仿等低极性的有机溶剂。乙酯、乙醚、氯仿等低极性的有机溶剂。（2 2）小分子生物碱）小分子生物碱n n少数分子量较小的叔胺或仲胺生物碱既可溶于水，也可少数分子量较小的叔胺或仲胺生物碱既可溶于水，也可溶于氯仿。这类生物碱包括麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱

6、溶于氯仿。这类生物碱包括麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱等等第7页，本讲稿共49页3具特殊官能团的生物碱的溶解性具特殊官能团的生物碱的溶解性（1 1）具有酚羟基（或羧基）的生物碱）具有酚羟基（或羧基）的生物碱n n这类生物碱称为两性生物碱，如吗啡、青藤碱等。除具这类生物碱称为两性生物碱，如吗啡、青藤碱等。除具有一般叔胺碱的溶解性能外，由于其结构中连有弱酸性有一般叔胺碱的溶解性能外，由于其结构中连有弱酸性官能团，也可溶于苛性碱溶液。官能团，也可溶于苛性碱溶液。（2 2）具内酯（或内酰胺）结构生物碱的溶解性）具内酯（或内酰胺）结构生物碱的溶解性n n这类生物碱如喜树碱、那可汀碱等在正常情况下，其这类生物碱

7、如喜树碱、那可汀碱等在正常情况下，其溶解度类似一般叔胺碱。但在热水溶液中，其内酯溶解度类似一般叔胺碱。但在热水溶液中，其内酯（内酰胺）结构可开环形成羧酸盐而溶于水。（内酰胺）结构可开环形成羧酸盐而溶于水。第8页，本讲稿共49页（四）生物碱的检识n n在生物碱的预试、提取、分离和结构鉴定中，常常需要一种简便的检识方法。最常用的是生物碱的沉淀反应和显色反应。1生物碱的沉淀反应：n n生物碱的沉淀反应是利用大多数生物碱在酸性条件下，与某些沉淀剂反应生成弱酸不溶性复盐或络合物沉淀。第9页，本讲稿共49页A、生物碱沉淀试剂的种类试剂试剂名称名称组组成成 反反应应特征特征碘化物复碘化物复盐类盐类：碘碘-碘

8、化碘化钾试剂钾试剂 KIKI I I2 2 红红棕色沉淀棕色沉淀碘化汞碘化汞钾试剂钾试剂 K K2 2HgIHgI4 4类类白色沉淀白色沉淀碘化碘化铋钾试剂铋钾试剂 KBiIKBiI4 4黄至橘黄至橘红红色沉淀色沉淀重金属重金属盐类盐类：硅硅乌乌酸酸试剂试剂 SiOSiO2 2 12WO12WO3 3 nHnH2 2O O淡黄或灰白色沉淀淡黄或灰白色沉淀磷磷钼钼酸酸试剂试剂H H3 3POPO4 4 12MO12MO3 3 2H2H2 2O O白色或黄褐色沉淀白色或黄褐色沉淀磷磷钨钨酸酸试剂试剂H H3 3POPO4 4 12WO12WO3 3 2H2H2 2O O 白色或黄褐色沉淀白色或黄褐

9、色沉淀大分子酸大分子酸类类：苦味酸苦味酸试剂试剂 黄色黄色结结晶晶苦苦酮酮酸酸试剂试剂 黄色黄色结结晶晶其它：其它：雷氏雷氏铵盐试剂铵盐试剂 NHNH4 4Cr(NHCr(NH3 3)2 2(SCN)(SCN)4 4 红红色沉淀或色沉淀或结结晶晶第10页，本讲稿共49页B、沉淀反应的条件1）反应环境：n n生物碱沉淀反应一般在稀酸水溶液中进行。n n这是由于生物碱与 酸成盐易溶于水，生物碱沉淀试剂也易溶于水，且在酸水中较稳定，而反应产物难溶于水，因而有利于反应的进行和反应的进行和反应结果的观察。第11页，本讲稿共49页 2）净化处理：n n生物碱的酸水提取液通常含有蛋白质、多肽、鞣质等成分，这

10、些物质也能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应。n n为了避免其干扰，可将酸水也碱化后，用氯仿萃取，除去水溶性干扰成分，然后用酸水从氯仿中萃取出生物碱，以此酸水液进行沉淀反应。第12页，本讲稿共49页C、生物碱沉淀反应阳性结果的判断1 1）阳性结果的判断：）阳性结果的判断：n n为了检识的准确性，一般选用为了检识的准确性，一般选用三种三种三种三种以上的沉淀试剂以上的沉淀试剂进行反应，如果均有生物碱的沉淀反应，可判断进行反应，如果均有生物碱的沉淀反应，可判断为阳性结果。为阳性结果。2 2）需要注意的问题）需要注意的问题 极少数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生极少数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生极少

11、数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生极少数生物碱不能与一般生物碱沉淀试剂产生反应。反应。反应。反应。如麻黄碱、咖啡碱与多数生物碱沉淀试剂如麻黄碱、咖啡碱与多数生物碱沉淀试剂不能发生反应，因而只能用其它检识反应鉴别；不能发生反应，因而只能用其它检识反应鉴别；中药中有些非生物碱类物质也能与生物碱沉淀试剂中药中有些非生物碱类物质也能与生物碱沉淀试剂中药中有些非生物碱类物质也能与生物碱沉淀试剂中药中有些非生物碱类物质也能与生物碱沉淀试剂产生沉淀反应产生沉淀反应产生沉淀反应产生沉淀反应，如蛋白质、多糖、氨基酸、鞣质等。，如蛋白质、多糖、氨基酸、鞣质等。因此制备共试品溶液时，需要净化处理除去这些物因此制备

12、共试品溶液时，需要净化处理除去这些物质，避免其干扰而导致错误的结论。质，避免其干扰而导致错误的结论。第13页，本讲稿共49页D、生物碱沉淀反应的应用n n 检识反应n n 指导生物碱的提取分离n n 生物碱的分离纯化n n 薄层或纸层色谱的显色剂第14页，本讲稿共49页n n2 2显色反应显色反应n n某些生物碱单体能与一些以无机酸为主的试剂某些生物碱单体能与一些以无机酸为主的试剂反应生成具有颜色的产物，不同的生物碱产生反应生成具有颜色的产物，不同的生物碱产生不同的特征颜色，这种试剂称为不同的特征颜色，这种试剂称为生物碱的显色生物碱的显色生物碱的显色生物碱的显色试剂试剂试剂试剂。（1 1）生物

13、碱显色试剂的种类：）生物碱显色试剂的种类：试剂试剂名称名称试剂组试剂组成成颜颜色特征色特征MacquisMacquis试剂试剂含少量甲含少量甲醛醛的的浓浓硫酸硫酸 吗吗啡紫啡紫红红色色FrohdeFrohde试剂试剂 1%1%钼钼酸酸钠钠（铵铵）的）的浓浓硫酸溶液硫酸溶液 小檗碱棕小檗碱棕绿绿色色MandelinMandelin试剂试剂1%1%钒钒酸酸铵铵的的浓浓硫酸溶液硫酸溶液 莨菪碱莨菪碱红红色色第15页，本讲稿共49页（2 2）显色反应的应用：）显色反应的应用：n n在研究过程中应用不广泛，但对检识和分析个别生物碱仍有一定的参考价值。n n 生物碱的检识n n 生物碱的含量测定第16页，

14、本讲稿共49页（五）生物碱的化学性质和反应n n本节仅选择与氮原子有关的重要而共同的化学性质与反应：碱性、成盐、碱性、成盐、涉及氮原子的氧化和涉及氮原子的氧化和C-NC-N键裂解键裂解，加以讨论。第17页，本讲稿共49页1碱性：（1 1）碱性的产生及其强度表示：）碱性的产生及其强度表示：n n生物碱分子中都含有氮原子，其氮原子上的孤电子对生物碱分子中都含有氮原子，其氮原子上的孤电子对能接受质子而显碱性。能接受质子而显碱性。碱性是生物碱的重要性质。通碱性是生物碱的重要性质。通碱性是生物碱的重要性质。通碱性是生物碱的重要性质。通常以酸式离解指数常以酸式离解指数常以酸式离解指数常以酸式离解指数pKa

15、pKapKapKa表示。表示。表示。表示。n n碱性强度与碱性强度与pKapKa值关系：值关系：pKapKa 2 2（极弱碱）、（极弱碱）、pKa 2pKa 2 7 7（弱碱）、（弱碱）、pKa pKa 7 7 1212（中强碱）、（中强碱）、pKapKa 12 12（强碱）。（强碱）。n n碱性基团的碱性基团的pKapKa值大小顺序一般是：值大小顺序一般是：胍基胍基 季胺碱季胺碱(pKa(pKa 11)11)脂胺类，脂氮杂环类脂胺类，脂氮杂环类（pKa 8pKa 8 1111）芳胺类，芳氮杂环类（芳胺类，芳氮杂环类（pKa pKa 3 3 7 7）两个以上的氮杂环类（两个以上的氮杂环类（pK

16、a pKa 3 3）酰胺基。酰胺基。第18页，本讲稿共49页（2）碱性与分子结构的关系n n生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化度、诱导效应、诱导生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化度、诱导效应、诱导生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化度、诱导效应、诱导生物碱的碱性强弱与氮原子的杂化度、诱导效应、诱导-场效应、场效应、场效应、场效应、共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等有关共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等有关共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等有关共轭效应、空间效应以及分子内氢键形成等有关。n n1 1）氮原子的杂化度：）氮原子的杂化度：生物碱分子中氮原子孤电子对处于杂化轨生物碱分子中氮原子孤电子对处

17、于杂化轨道中，其道中，其碱性强度随杂化度升高而增强，即碱性强度随杂化度升高而增强，即sp3sp3 sp2sp2 spsp。n n2 2）诱导效应：）诱导效应：生物碱分子中氮原子上电荷密度受到分子中供电基（生物碱分子中氮原子上电荷密度受到分子中供电基（如如烷基等烷基等）和吸电基（）和吸电基（如芳环、酰基、醚键、双键、羟基等如芳环、酰基、醚键、双键、羟基等）诱导）诱导效应的影响。效应的影响。供电基使电荷密度增多，碱性变强；吸电基则降供电基使电荷密度增多，碱性变强；吸电基则降低电荷密度。低电荷密度。n n3 3）诱导）诱导-场效应：场效应：生物碱分子中同时含有两个氮原子时，即使其生物碱分子中同时含有

18、两个氮原子时，即使其处境完全相同，碱度总是有差异的。处境完全相同，碱度总是有差异的。氮原子之间产生两种碱性降氮原子之间产生两种碱性降低效应：诱导效应和静电效应。低效应：诱导效应和静电效应。前者通过碳链传递，且随碳链增前者通过碳链传递，且随碳链增长而渐降低。后者则通过空间直接作用，故又称为直接效应。二长而渐降低。后者则通过空间直接作用，故又称为直接效应。二者可统称为诱导者可统称为诱导-场效应。场效应。第19页，本讲稿共49页n n4 4）共轭效应：）共轭效应：若生物碱分子中氮原子孤电子对成若生物碱分子中氮原子孤电子对成p-p-共轭体系时，通常情况下，其碱性较弱。生物碱共轭体系时，通常情况下，其碱

19、性较弱。生物碱中常见的中常见的p-p-共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺型和酰胺型。型和酰胺型。n n5 5）空间效应：）空间效应：尽管质子的体积较小，但生物氮原子质尽管质子的体积较小，但生物氮原子质子化时，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。子化时，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。n n6 6）分子内氢键形成：）分子内氢键形成：分子内氢键形成对生物碱碱分子内氢键形成对生物碱碱性强度的影响颇为显著。性强度的影响颇为显著。n n对具体化合物，必须综合考察。一般来说，空间效应和对具体化合物，必须综合考察。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者

20、居于主导地位。诱导效应和共轭诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往后者为大。效应共存时，往往后者为大。第20页，本讲稿共49页2成盐n n绝大多数生物碱可与酸形成盐类。绝大多数生物碱可与酸形成盐类。n n对对质子化质子化来说，来说，仲胺、叔胺生物碱成盐仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子时，质子多结合于氮原子上。多结合于氮原子上。n n但是，对以但是，对以季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并，质子化则往往并非发生在氮原子上。非发生在氮原子上。第21页，本讲稿共49页

21、3涉及氮原子的氧化n n（1 1 1 1）氧化成亚胺及其盐类：氧化成亚胺及其盐类：氧化成亚胺及其盐类：氧化成亚胺及其盐类：某些生物碱与某些生物碱与Hg(Ac)2 Hg(Ac)2 作用，生成亚胺化合物。作用，生成亚胺化合物。n n（2 2 2 2）N-N-N-N-去烷基化：去烷基化：去烷基化：去烷基化：托品类生物碱和某些苄基四氢异喹啉托品类生物碱和某些苄基四氢异喹啉类生物碱多具类生物碱多具N-N-甲基，而二萜生物碱多为甲基，而二萜生物碱多为N-N-乙基。有时乙基。有时需要通过氧化进行需要通过氧化进行N-N-去烷基化。常用的氧化剂有去烷基化。常用的氧化剂有KMnO4KMnO4、Hg(OAc)2Hg

22、(OAc)2、Ag2OAg2O、CrO3/pyrCrO3/pyr等。等。n n（3 3 3 3）酰胺化：）酰胺化：）酰胺化：）酰胺化：许多生物碱均可被许多生物碱均可被KMnO4KMnO4、Hg(OAc)2Hg(OAc)2、K3Fe(CN)6K3Fe(CN)6等氧化形成酰胺衍生物。等氧化形成酰胺衍生物。n n（4 4 4 4）氮杂缩醛形成）氮杂缩醛形成）氮杂缩醛形成）氮杂缩醛形成：某些特定结构的生物碱，可被氧：某些特定结构的生物碱，可被氧化剂如化剂如KMnO4KMnO4、Hg(OAc)2Hg(OAc)2等氧化形成氮杂缩醛衍生物。等氧化形成氮杂缩醛衍生物。n n除上述外，生物碱在除上述外，生物碱在

23、H2O2H2O2、过氧酸等作用下，氧化成、过氧酸等作用下，氧化成N-N-氧化物。氧化物。第22页，本讲稿共49页4C-N键的裂解反应n n生物碱分子中生物碱分子中C-NC-N键的裂解是非常重要的化学反应，其键的裂解是非常重要的化学反应，其裂解方法主要有：裂解方法主要有：霍夫曼降解、霍夫曼降解、EmdeEmde降解和降解和von Braunvon Braun三级胺降解三级胺降解。n n（1 1）霍夫曼降解（）霍夫曼降解（）霍夫曼降解（）霍夫曼降解（Hofmann degradationHofmann degradation）：又称彻）：又称彻）：又称彻）：又称彻底甲基化，是最重要的底甲基化，是最

24、重要的底甲基化，是最重要的底甲基化，是最重要的C-NC-N键键键键 裂解反应。裂解反应。裂解反应。裂解反应。n n 霍夫曼降解就是指胺（伯、仲、叔）与霍夫曼降解就是指胺（伯、仲、叔）与CH3ICH3I等作用形等作用形成具有成具有-H-H的季铵盐后，再与碱加热发生的季铵盐后，再与碱加热发生-H-H消除（或称消除（或称1 1，2-2-消除），生成水、烯和胺的反应。消除），生成水、烯和胺的反应。第23页，本讲稿共49页n n（2 2）EmdeEmde降解（降解（降解（降解（Emde degradationEmde degradation）n n是指季胺盐与还原剂（是指季胺盐与还原剂（Hg-NaHg-

25、Na、Na-Na-液氨）作用，使液氨）作用，使C-N+C-N+键断裂的反应，多用于无键断裂的反应，多用于无-H-H的生物碱中的生物碱中C-NC-N键的键的裂解。实为霍夫曼降解的补充方法。裂解。实为霍夫曼降解的补充方法。n n（3 3）von Braunvon Braun三级胺降解（三级胺降解（三级胺降解（三级胺降解（von Braun ternary von Braun ternary amine degradationamine degradation）n n三级胺与溴化氢作用，生成溴代烷和二取代氨基氰三级胺与溴化氢作用，生成溴代烷和二取代氨基氰化物的反应称为化物的反应称为von Braun

26、von Braun三级胺降解。三级胺降解。第24页，本讲稿共49页第五节生物碱的提取分离（一）总生物碱的提取（一）总生物碱的提取n n总生物碱的提取方法有：溶剂法、离子交换法、沉淀法。1溶剂法n n（1 1）水或酸水）水或酸水-有机溶剂提取法：有机溶剂提取法：n n（2 2）醇）醇-酸水酸水-有机溶剂提取法：有机溶剂提取法：n n（3 3）碱化）碱化-有机溶剂提取法：有机溶剂提取法：n n（4 4）其他溶剂法：）其他溶剂法：第25页，本讲稿共49页n n2离子交换树脂法n n将酸水液与阳离子交换树脂（多用磺酸型）进行交换，以与非生物碱成分分离。n n3沉淀法n n季胺生物碱因易溶于碱水中，除离

27、子交换树脂法外，往往难于用一般溶剂将其提取出来。此时常采用沉淀法进行提取。以雷氏铵盐P381第26页，本讲稿共49页具体工艺路线具体工艺路线1)1)非极性有机溶剂提取法:常用溶剂为氯仿常用溶剂为氯仿,二氯甲烷,乙醚,苯等。苯等。第27页，本讲稿共49页第28页，本讲稿共49页第29页，本讲稿共49页第30页，本讲稿共49页n2)极性有机溶液提取:n n生药粉末,用60-80%60-80%的醇溶液,在室温下或以回流法提取,则游离碱及其盐类均可提出。n n用此法时，若有水溶性生物碱存在于水液中，可用丁醇或戊醇直接提取。第31页，本讲稿共49页第32页，本讲稿共49页3)水或酸水提取后+强(弱)酸型

28、阳离子树脂法:n n生药粉末可直接用0.5-1%0.5-1%的硫酸或乙酸液或水室温下或加热提取。n n用此法,水溶性生物碱和季胺碱可提出。也可用加NaClNaCl液盐析法极性提取。第33页，本讲稿共49页第34页，本讲稿共49页4)酸水提取液+雷氏铵盐等沉淀法:n n生物碱的酸水提取液可加雷氏铵盐等使成沉淀析出生物碱的酸水提取液可加雷氏铵盐等使成沉淀析出,沉淀溶沉淀溶丙酮中丙酮中,加入饱和的硫酸银溶液分解加入饱和的硫酸银溶液分解,再以氯化钡除去银离再以氯化钡除去银离子子,过泸过泸,蒸干得残渣蒸干得残渣,残渣用乙醇提取残渣用乙醇提取,提取液浓缩后放冷提取液浓缩后放冷,过泸去先析出的无机盐过泸去先

29、析出的无机盐,滤液再浓缩至小量后加丙酮滤液再浓缩至小量后加丙酮,放置析放置析出粗晶出粗晶,粗晶以甲醇重结晶粗晶以甲醇重结晶,得生物碱总碱。得生物碱总碱。第35页，本讲稿共49页第36页，本讲稿共49页5)其他提取生物碱的方法:n n大孔树脂法:生物碱水溶液上柱,用水冲洗去无机盐,糖等,再用适当的溶剂(含水醇,醇,丙酮等)洗脱,洗脱液经分别后处理各为生物碱总碱。n n水蒸气蒸馏法：麻黄碱等挥发性的生物碱可用此法提取生物碱总碱。第37页，本讲稿共49页（二）生物碱的分离（二）生物碱的分离n n分离程序一般有系统分离与特定生物碱的分离。分离程序一般有系统分离与特定生物碱的分离。n n（1 1）系统分

30、离：）系统分离：通常采用总碱通常采用总碱 类别或部位类别或部位 单体生物碱的分离程序。常用于基础性的研究。单体生物碱的分离程序。常用于基础性的研究。n n（2 2）特定生物碱的分离：）特定生物碱的分离：n n特定生物碱的分离是基于对特定生物碱的分离是基于对 欲分离的生物碱的结构、欲分离的生物碱的结构、理化特性的充分理解。许多药用生物碱的生产都属于理化特性的充分理解。许多药用生物碱的生产都属于这种分离。这种分离。n n（3 3）利用生物碱的碱性差异进行分离：）利用生物碱的碱性差异进行分离：n n（4 4）利用生物碱及其盐溶解度的差异进行分离：）利用生物碱及其盐溶解度的差异进行分离：n n（5 5

31、）层析法：）层析法：第38页，本讲稿共49页1)1)分部结晶法:n n利用总碱中不同生物碱可能在不同溶剂中析晶速度快慢来达到分离目的。n n溶剂:乙醇、丙酮、甲醇等。n n总碱溶少量适当溶剂中，放置析晶，过泸予以分离，母液浓缩后可以加少量不同溶剂再试行结晶.，不同生物碱可能由此分离纯化。分离到的较纯晶体可以重结晶进一步分离纯化。第39页，本讲稿共49页2)2)衍生物制备法(成盐,成酯等)：n n生物碱盐类往往易于结晶，先使其成盐后再用分步结晶法加以分离（酸可以是有机酸也可以无机酸）其中HIHI酸,过氯第40页，本讲稿共49页第41页，本讲稿共49页3)3)在不同的pHpH值下萃取法:n n碱性

32、不同的生物碱混合物溶酸水中后,先加弱碱,则弱碱游离可被非极性溶剂萃取出;n n逐步加大碱性,则碱性从小到大的不同碱性的生物碱可先后用非极性有机溶剂萃取出。第42页，本讲稿共49页4)4)液体生物碱混合物的分馏分离法:n n液体生物碱混合物可进行分馏分离。n n如毒芹(Conium maculatum)(Conium maculatum)中的毒芹碱(m.p.166-7(m.p.166-7)，羟基毒芹碱(m.p.(m.p.116116)等；石榴皮(PunicagranatumL.)(PunicagranatumL.)中的石榴皮碱(m.p.195(m.p.195)，异石榴皮碱(m.p.86(m.p.

33、86)，甲基异石榴皮碱（m.p.m.p.114-7114-7)等可用此法分离。第43页，本讲稿共49页第44页，本讲稿共49页5)5)层析法：n n（Al2O3(Al2O3(中性，碱性),),硅胶）n n乙醚，CHCl3CHCl3，苯等溶剂常使用；常用混合溶剂系统梯度洗脱。n nLCLC法或TLCTLC法等均可使用。n n可根据实际情况设计适当方案，几种方法结合灵活应用第45页，本讲稿共49页类别生物碱的一般分离流程n n参考教材P381的图9-16。n n以金鸡纳树皮中生物碱的分离流程为例。n n以浙贝母中生物碱的分离流程为例。（自学）（自学）第46页，本讲稿共49页第十章 海洋天然药物n n自学海洋天然药物的结构分类n n选读提取分离海洋天然药物有效成分的实例第47页，本讲稿共49页第十一章 天然药物的研究开发n n自学“天然药物的研究开发程序”n n自学“天然药物中生物活性成分的研究方法”第48页，本讲稿共49页最后n n祝同学们考出好成绩！n n祝同学们在以后的日子里一切顺利！n n感谢所有同学对本人工作的支持！n n怀念一切走过的日子！第49页，本讲稿共49页