肿瘤遗传幻灯片.ppt

《肿瘤遗传幻灯片.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤遗传幻灯片.ppt（67页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、肿瘤遗传第1页，共67页，编辑于2022年，星期二肿瘤遗传肿瘤遗传（P P211211-2-22323）第2页，共67页，编辑于2022年，星期二本章主要内容本章主要内容肿瘤发生的遗传学基础肿瘤发生的遗传学基础肿瘤发生的相关基因肿瘤发生的相关基因第3页，共67页，编辑于2022年，星期二肿瘤肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的 新生物新生物(neoplasm)(neoplasm)。肿瘤细胞肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细是一个累积了不同基因突变的体细胞胞。(这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果 形成大量细

2、胞的集合形成大量细胞的集合肿瘤肿瘤)肿瘤遗传学肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病 的遗传机理的一门学科。的遗传机理的一门学科。第4页，共67页，编辑于2022年，星期二一、一、肿瘤发生的遗传学基础肿瘤发生的遗传学基础第5页，共67页，编辑于2022年，星期二单基因遗传与肿瘤单基因遗传与肿瘤多基因遗传与肿瘤多基因遗传与肿瘤染色体畸变与肿瘤染色体畸变与肿瘤肿瘤遗传易感性肿瘤遗传易感性第6页，共67页，编辑于2022年，星期二（一）单基因遗传与肿瘤（一）单基因遗传与肿瘤1 1、遗传性肿瘤、遗传性肿瘤(hereditary tumor)单个基因异常引起符合孟德尔

3、遗传规律的肿瘤单个基因异常引起符合孟德尔遗传规律的肿瘤均呈常染色体显性遗传均呈常染色体显性遗传(ADAD)种类和数量少见种类和数量少见通常来源于通常来源于神经神经或或胚胎胚胎组织组织多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（遗传多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（遗传性性癌前病变癌前病变）第7页，共67页，编辑于2022年，星期二肿瘤名称肿瘤名称基因名称基因名称基因定位基因定位视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤RBRB13q1413q14WilmsWilms瘤瘤(肾母细胞瘤肾母细胞瘤)WT1WT111P1311P13型神经纤维瘤型神经纤维瘤NF1NF117q11.217q11.2恶

4、性黑素瘤恶性黑素瘤CDKN2ACDKN2A9P219P21家族性结肠息肉家族性结肠息肉APCAPC5q215q21常见的遗传性肿瘤及其相关基因常见的遗传性肿瘤及其相关基因第8页，共67页，编辑于2022年，星期二视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)发病情况：发病情况：1/150001/150001/280001/28000；大多在；大多在2 2岁前发病；岁前发病；恶性程度高。恶性程度高。临床症状：早期猫眼；后期失明。临床症状：早期猫眼；后期失明。基因定位：基因定位：13q14.1-q14.213q14.1-q14.2。可分为可分为遗传型遗传型和和非遗传型非遗传型。

5、第9页，共67页，编辑于2022年，星期二第10页，共67页，编辑于2022年，星期二类型类型家族家族史史遗传遗传方式方式外显率外显率子代子代发病率发病率发病年龄发病年龄部位部位遗传型遗传型40%40%有有ADAD20%-80%20%-80%10%-40%10%-40%1 1岁半以前岁半以前早发早发双眼双眼多发多发非遗传非遗传型型60%60%无无散发散发2 2岁及以后岁及以后晚发晚发单眼单眼单发单发第11页，共67页，编辑于2022年，星期二2 2、癌家族、癌家族(cancer family)表现单基因遗传的特点表现单基因遗传的特点 (ADAD遗传遗传）主要发生主要发生1 1 2 2种种CaC

6、a发病年龄早发病年龄早男女发病机会均等男女发病机会均等垂直传递垂直传递指恶性肿瘤特别是腺指恶性肿瘤特别是腺CaCa发病率高的家族发病率高的家族第12页，共67页，编辑于2022年，星期二（二）多基因遗传与肿瘤（二）多基因遗传与肿瘤1 1、肿瘤发病的种族差异性、肿瘤发病的种族差异性不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异遗传差异、长、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。期的饮食习惯以及环境等因素有关。第13页，共67页，编辑于2022年，星期二2

7、2、家族性癌、家族性癌(familial cancer)表现多基因遗传的特点表现多基因遗传的特点发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。(如如1212 15%15%的的结肠结肠CaCa患者有结肠患者有结肠CaCa的家族史。部分患有乳腺的家族史。部分患有乳腺CaCa、胃胃CaCa、肺、肺CaCa、肝、肝CaCa等常见癌肿个体其一级亲属患同种等常见癌肿个体其一级亲属患同种CaCa的几的几率较一般人群高率较一般人群高3 3 5 5倍。倍。)指指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤一个家族中多

8、个成员均患有的某种恶性肿瘤第14页，共67页，编辑于2022年，星期二（三）染色体畸变与肿瘤（三）染色体畸变与肿瘤1 1、肿瘤与染色体畸变是互为因果的关系肿瘤与染色体畸变是互为因果的关系肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞染色体畸变染色体畸变可能是肿瘤发生的表现可能是肿瘤发生的表现(结果结果)染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因染色体染色体畸变可能是肿瘤发生的原因畸变可能是肿瘤发生的原因第15页，共67页，编辑于2022年，星期二2 2、肿瘤中染色体数目畸变的特点、肿瘤中染色体数目畸变的特点多数恶性肿瘤

9、细胞为多数恶性肿瘤细胞为非整倍体非整倍体（即异倍体）。（即异倍体）。同一肿瘤内的不同细胞染色体同一肿瘤内的不同细胞染色体数目波动的幅度较大数目波动的幅度较大。一个肿瘤内往往有一个肿瘤内往往有1 12 2个个生长占优势或细胞数量比例最大的生长占优势或细胞数量比例最大的干系干系(stem linestem line)细胞系，干系细胞的染色体数目称为细胞系，干系细胞的染色体数目称为众数众数(modal numbermodal number)，生长处于劣势的其他核型（数目）的细生长处于劣势的其他核型（数目）的细胞系称为胞系称为旁系旁系(sideside line line)。肿瘤的生长主要是干系增长的

10、结果；如果肿瘤生长的环境改肿瘤的生长主要是干系增长的结果；如果肿瘤生长的环境改变了，旁系也可发展为干系。变了，旁系也可发展为干系。第16页，共67页，编辑于2022年，星期二第17页，共67页，编辑于2022年，星期二某肺癌干系：某肺癌干系：7878条染色体条染色体某肠癌干系：某肠癌干系：5858条染色体条染色体第18页，共67页，编辑于2022年，星期二存在各种类型的结构畸变存在各种类型的结构畸变标志染色体标志染色体(marker chromosome)多数肿瘤细胞中具有的某种多数肿瘤细胞中具有的某种特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变恶性肿瘤的特征之

11、一恶性肿瘤的特征之一分为分为特异性标志特异性标志chrchr和和非特异性标志非特异性标志chrchr3 3、肿瘤中染色体结构畸变的特点、肿瘤中染色体结构畸变的特点（标志染色体标志染色体）第19页，共67页，编辑于2022年，星期二 特异性标志染色体特异性标志染色体指某一类型的肿瘤所特有的标志指某一类型的肿瘤所特有的标志chrchr。常见有常见有“PhPh染色体染色体”和和“14q+14q+染色体染色体”。第20页，共67页，编辑于2022年，星期二慢性粒细胞白血病的慢性粒细胞白血病的PhPh染色体的形成机制及临床意义染色体的形成机制及临床意义慢性粒细胞白血病的特异性标志染色体慢性粒细胞白血病的

12、特异性标志染色体（CMLCML。19601960年，年，NowellNowell）t(9;22t(9;22）t(22pter22q11:9q349qter)t(22pter22q11:9q349qter)（19731973，RowleyRowley）（PhPh染色体的本质是染色体的本质是9q349q34与与22q1122q11断裂后易位所形成的一条比断裂后易位所形成的一条比2222号号chrchr还小的近端着丝粒还小的近端着丝粒chrchr）首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的因果关系。首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的因果关系。（为肿瘤染色体理论提供了实验证据）（为肿瘤染色体理

13、论提供了实验证据）PhPh的临床意义：的临床意义：确诊确诊“慢粒慢粒”的主要依据的主要依据 鉴别诊断鉴别诊断“慢粒慢粒”与与“骨髓纤维化骨髓纤维化”的主要依据的主要依据 早期诊断早期诊断 衡量治疗效果的指标之一：衡量治疗效果的指标之一：PhPh或消失或消失 好转好转 PhPh出现或出现或 恶化恶化第21页，共67页，编辑于2022年，星期二marker chromosomePhPh染色体染色体第22页，共67页，编辑于2022年，星期二PhPh染色体染色体第23页，共67页，编辑于2022年，星期二第24页，共67页，编辑于2022年，星期二其他肿瘤的其他肿瘤的特异性标志染色体特异性标志染色体

14、第25页，共67页，编辑于2022年，星期二 非特异性标志染色体非特异性标志染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标志指可以出现在多种肿瘤细胞中的标志chrchr，并不为，并不为某种肿瘤所特有某种肿瘤所特有。常见有：常见有：双微体双微体（DMDM）、均染区（均染区（HSRHSR）、巨大近巨大近 端着丝粒端着丝粒chrchr、巨大亚中着丝粒巨大亚中着丝粒chrchr（巨（巨A A 染色体）等染色体）等。第26页，共67页，编辑于2022年，星期二双微体双微体（DMDM）、均染区均染区（HSRHSR）第27页，共67页，编辑于2022年，星期二（四）（四）某些遗传性缺陷或疾病具有某些遗传性缺陷或疾病具

15、有 肿瘤遗传易感性肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性主要包括三类疾病：主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症染色体不稳定综合症 染色体病染色体病 遗传性免疫缺陷病遗传性免疫缺陷病第28页，共67页，编辑于2022年，星期二易发生易发生chrchr断裂及重排断裂及重排具有具有ARAR、ADAD和和XRXR的遗传特性的遗传特性具有不同程度的易患肿瘤的倾向具有不同程度的易患肿瘤的倾向1 1、染色体不稳定综合症染色体不稳定综合症染色体不稳定综合征的特征染色体不稳定综合征的特征第29页，共67页，编辑于2022年，星期二染色体结构

16、畸变率增加染色体结构畸变率增加第30页，共67页，编辑于2022年，星期二微核率增加微核率增加第31页，共67页，编辑于2022年，星期二姐妹染色单体交换率（姐妹染色单体交换率（SCESCE）增加）增加第32页，共67页，编辑于2022年，星期二疾病名称疾病名称易发肿瘤易发肿瘤共济失调性毛细血管扩张症共济失调性毛细血管扩张症淋巴瘤和白血病淋巴瘤和白血病BloomBloom综合征综合征多部位实体瘤多部位实体瘤着色性干皮病着色性干皮病皮肤癌皮肤癌FanconiFanconi贫血（全血细胞减少症）贫血（全血细胞减少症）白血病等白血病等常见的染色体不稳定综合征及其易发肿瘤常见的染色体不稳定综合征及其易

17、发肿瘤第33页，共67页，编辑于2022年，星期二临床表现：临床表现：异常皮肤色素沉着异常皮肤色素沉着，表现，表现皮肤对紫外线敏感，受过皮肤对紫外线敏感，受过 日光照射的皮肤持续发红、色素沉着、形成红斑、日光照射的皮肤持续发红、色素沉着、形成红斑、角化过度、甚至萎缩。角化过度、甚至萎缩。细胞遗传学改变：细胞遗传学改变：染色体断裂及重排频率增加染色体断裂及重排频率增加。分子遗传学改变：分子遗传学改变：核苷酸切除修复系统核苷酸切除修复系统(NER)(NER)缺陷缺陷。疾病基因疾病基因：多个多个，基因异质性基因异质性。NERNER有有3030多种蛋白质，多种蛋白质，XPXP至少有至少有 7 7种变异

18、型。种变异型。易发肿瘤：易发肿瘤：早发性皮肤癌早发性皮肤癌（鳞状上皮细胞癌或基底细胞癌）（鳞状上皮细胞癌或基底细胞癌）。着色性干皮病着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）第34页，共67页，编辑于2022年，星期二XPXP患者的皮肤表现患者的皮肤表现色素沉着色素沉着第35页，共67页，编辑于2022年，星期二染色体数目异常染色体数目异常引起的染色体病易并发恶性肿瘤引起的染色体病易并发恶性肿瘤.2121三体（先天愚型）患者三体（先天愚型）患者易患急性白血病。易患急性白血病。1818三体三体易患肾母细胞瘤。易患肾母细胞瘤。KlinefelterKlinefelter综合征

19、患者易患男性乳腺癌综合征患者易患男性乳腺癌。2 2、染色体病、染色体病第36页，共67页，编辑于2022年，星期二机体正常免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，机体正常免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，也能排斥自身的突变细胞也能排斥自身的突变细胞.各种各种遗传性免疫缺陷病遗传性免疫缺陷病导致的先天免疫缺陷使突变细导致的先天免疫缺陷使突变细胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。BrutonBruton型无丙种球蛋白血症型无丙种球蛋白血症患者易患白血病的风险是患者易患白血病的风险是正常人的近千倍。正常人的近千倍。3 3、遗传性免疫缺陷病、遗传性免疫缺陷病第37页，共67页

20、，编辑于2022年，星期二二、二、肿瘤发生的相关基因肿瘤发生的相关基因第38页，共67页，编辑于2022年，星期二癌基因癌基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因第39页，共67页，编辑于2022年，星期二（一）（一）癌基因癌基因与肿瘤与肿瘤1 1、癌基因的发现、癌基因的发现癌癌genegene最早发现于病毒体内最早发现于病毒体内。以以RousRous肉瘤肉瘤V V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理。致癌原理。第40页，共67页，编辑于2022年，星期二RousRous肉瘤肉瘤V V（RNARNA病毒）病毒）V V的的RNARNA感染宿主感染宿主 细胞细胞V V逆

21、转录酶逆转录酶V V的的DNADNA整合于宿主细胞整合于宿主细胞的的DNADNA分子中分子中转录转录V V的的RNARNA翻译翻译V V的蛋白质的蛋白质A A：V V的外壳蛋白的外壳蛋白B B：V V的反转录酶的反转录酶C C：肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（磷蛋白磷蛋白）转移转移宿主细胞膜上宿主细胞膜上膜的结构和功能改变膜的结构和功能改变癌细胞癌细胞第41页，共67页，编辑于2022年，星期二2 2、癌基因的定义及分类、癌基因的定义及分类癌基因癌基因(oncogeneoncogene，onconc)定义定义是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有固有

22、的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列（的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列（DNADNA片段片段或或RNARNA片段片段）。）。第42页，共67页，编辑于2022年，星期二癌基因的分类癌基因的分类 病毒癌基因病毒癌基因(V-onc)(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段存在于逆转录病毒基因组内的一段 核苷酸序列核苷酸序列(RNA(RNA或或RNARNA片段片段)LTR GAGPOLENVv-srcLTRv-srcv-srcC-SRCC-SRC细胞癌基因细胞癌基因(C-onc)(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的 与病毒癌基因同源的核苷酸序列与病毒

23、癌基因同源的核苷酸序列(DNA(DNA片段片段)第43页，共67页，编辑于2022年，星期二3 3、细胞癌、细胞癌genegene的分类的分类生长因子类生长因子类(growth factor)(growth factor)信息转导蛋白类信息转导蛋白类(single transduction protein)(single transduction protein)蛋白激酶类蛋白激酶类(protein kinase)(protein kinase)核内转录因子类核内转录因子类(transcription factor(transcription factor)第44页，共67页，编辑于2022年

24、，星期二单拷贝的结构单拷贝的结构genegene。正常情况下正常情况下癌基因处于癌基因处于没有活性没有活性的的原癌基因原癌基因状态并状态并不致癌。不致癌。癌基因是正常细胞中的一些基因，癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常个体发育早期与细胞正常功能有关。个体发育后期失活成为功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因原癌基因(proto oncogene)异常情况下异常情况下癌基因被激活成为癌基因被激活成为活化癌基因活化癌基因而导致癌而导致癌症发生。症发生。如果这些基因被激活成为有活性的如果这些基因被激活成为有活性的癌基因（癌基因（活化癌基因活化癌基因）在在表达表达时间时间、表达表达部

25、位部位、表达表达数量数量及及表达表达产物产物结构结构等方面异常等方面异常表达，导致细胞无限增殖并恶性转化。表达，导致细胞无限增殖并恶性转化。4 4、细胞癌、细胞癌genegene的特点的特点第45页，共67页，编辑于2022年，星期二癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。5 5、细胞癌、细胞癌genegene的致癌原理的致癌原理第46页，共67页，编辑于2022年，星期二 病毒诱导病毒诱导逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTRLTR）插入到）插入到c-oncc-onc附近或内部，激活癌基因附近或内部，激活癌基因LTR

26、LTR含强启动子和增强子含强启动子和增强子LTR GAGPOLENVv-srcLTRv-srcv-src第47页，共67页，编辑于2022年，星期二 点突变点突变c-oncc-onc发生单个碱基的替换，导致蛋白质分子结构改变发生单个碱基的替换，导致蛋白质分子结构改变是癌症的早期变化，具有始动作用是癌症的早期变化，具有始动作用第48页，共67页，编辑于2022年，星期二膀胱癌癌基因位于膀胱癌癌基因位于11P13,11P13,包括包括4 4个外显子和个外显子和3 3个内含子个内含子1212位密码子位密码子DNADNAmRNAmRNAaaaa正常人原癌正常人原癌genegeneCrasCrasC C

27、C CG GG GG GC C甘甘aaaa膀胱癌癌膀胱癌癌genegeneHrasHrasC CA AG GG GT TC C缬缬aaaa第49页，共67页，编辑于2022年，星期二第50页，共67页，编辑于2022年，星期二c-oncc-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质产物，导致肿瘤发生。产物，导致肿瘤发生。癌基因扩增的细胞遗传学表现癌基因扩增的细胞遗传学表现 双微体双微体（DMsDMs）:一对独立存在的小染色体。一对独立存在的小染色体。均染区均染区（HSRsHSRs）：一段约：一段约1Mb1Mb长的环状长的环状DNADNA片段片段 癌基因扩

28、增癌基因扩增第51页，共67页，编辑于2022年，星期二第52页，共67页，编辑于2022年，星期二 染色体易位染色体易位染色体易位导致染色体易位导致癌癌基因易位基因易位启动子插入启动子插入或或融合基因形成融合基因形成染色体染色体易位易位使原无活性的使原无活性的c-oncc-onc移至某些强大启动子或增强子移至某些强大启动子或增强子附近而被激活附近而被激活(启动子插入启动子插入)或者或者由于易位而改变了基因结构并由于易位而改变了基因结构并与其他高表达基因形成所谓的融合基因与其他高表达基因形成所谓的融合基因(融合基因形成融合基因形成)第53页，共67页，编辑于2022年，星期二8 8号染色体上的

29、号染色体上的c-mycc-myc移至移至1414、2222、2 2号染色体上的号染色体上的IGIG基因基因附近附近而被激活而被激活.癌基因：癌基因：8q248q24的的c-mycc-myc启动子：启动子：14q3214q32的的IGHIGH 22q11 22q11的的IGLIGL 2q12 2q12的的IGKIGKChrChr畸变及标志染色体：畸变及标志染色体：7575 t(8;14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)14q14q 16 16 t(8;22)(q24;q11)t(8;22)(q24;q11)9 9 t(8;2)(q24;q12)t(8;2)(q24;q12)Bu

30、rkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤(BL)(BL)启动子插入启动子插入第54页，共67页，编辑于2022年，星期二9 9号染色体上号染色体上C-ABLC-ABL基因与基因与2222号染色体上号染色体上BCR1BCR1基因融合形成基因融合形成 BCR1BCR1/ABLABL融合基因融合基因而被激活。而被激活。癌基因：癌基因：9q34.19q34.1的的C-ABLC-ABL其他高表达基因：其他高表达基因：22q1122q11的的BCRBCR1 1融合基因：融合基因：BCRBCR1 1-ABL-ABL 8.5kb mRNA8.5kb mRNA210kDa pr.210kDa pr.ChrChr畸变

31、及标志染色体：畸变及标志染色体：t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11)PhPh慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病(CMLCML)融合基因形成融合基因形成第55页，共67页，编辑于2022年，星期二9 9号断裂点号断裂点:第第1 1外显子外显子融合基因融合基因CGLCGL融合蛋白融合蛋白P210P210ALLALL融合蛋白融合蛋白P190P1902222号两断裂点：号两断裂点：第第1 1、2 2外显子（外显子（ALLALL），），第第1010、1111外显子（外显子（CGLCGL）第56页，共67页，编辑于2022年，星期二（二）肿瘤抑制基因与肿瘤（二）肿瘤抑制基因与肿瘤

32、1 1、肿瘤抑制基因的定义、肿瘤抑制基因的定义 肿肿瘤瘤抑抑制制基基因因(tumor suppressor gene)或或抑抑癌癌基基因因，是是人人类类正正常常细细胞胞中中存存在在的的能能够够抑抑制制肿肿瘤瘤发发生生的的一一类类基基因因。也称也称抗癌基因抗癌基因(anti-oncogene)(anti-oncogene)。第57页，共67页，编辑于2022年，星期二2 2、肿瘤抑制基因的种类、肿瘤抑制基因的种类 多种多种：RbRb、P53P53、WTWT、NFlNFl、DCCDCC、APCAPC、MCCMCC等。等。已定位已定位于人染色体的不同区带。于人染色体的不同区带。编码的蛋白及功能各不相

33、同，编码的蛋白及功能各不相同，大多涉及细胞周期调节大多涉及细胞周期调节。第58页，共67页，编辑于2022年，星期二第59页，共67页，编辑于2022年，星期二第60页，共67页，编辑于2022年，星期二第61页，共67页，编辑于2022年，星期二3 3、肿瘤抑制基因的致癌原理、肿瘤抑制基因的致癌原理抑癌基因是以一对等位抑癌基因是以一对等位genegene的形式存在的形式存在基因型基因型表现型表现型RB/RBRB/RB正常正常RB/rbRB/rb正常正常rb/rbrb/rb癌症癌症第62页，共67页，编辑于2022年，星期二抑癌抑癌genegene的致癌方式的致癌方式杂合性丢失杂合性丢失（LO

34、HLOH）当抑癌当抑癌genegene的杂合子（如的杂合子（如RB/rbRB/rb）再发生一次突变成为隐性）再发生一次突变成为隐性纯合子（纯合子（rb/rbrb/rb）时（即两个等位）时（即两个等位genegene都发生突变或缺失而都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌恶性转化，此即抑癌genegene的的杂合性丢失（杂合性丢失（细胞癌变的关键）细胞癌变的关键）第63页，共67页，编辑于2022年，星期二本章重点本章重点单基因肿瘤单基因肿瘤肿瘤的标记染色体肿瘤的标记染色体癌基因、抑癌基因的概念

35、和作用机制癌基因、抑癌基因的概念和作用机制第64页，共67页，编辑于2022年，星期二名词概念名词概念癌家族癌家族 (cancer family)(cancer family)家族性癌家族性癌 (familial cancer)(familial cancer)遗传性肿瘤遗传性肿瘤 (hereditary tumor)(hereditary tumor)肿瘤遗传易感性肿瘤遗传易感性标志标志染色体染色体 (marker chromosome)(marker chromosome)特异性标志特异性标志染色体染色体非特异性标志非特异性标志染色体染色体癌基因癌基因 (oncogeneoncogene，

36、onconc)细胞癌基因细胞癌基因病毒癌基因病毒癌基因肿瘤抑制基因、肿瘤抑制基因、合性丢失合性丢失本章复习题本章复习题第65页，共67页，编辑于2022年，星期二思考题思考题1 1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？2 2、癌基因激活的方式或途径有哪些？试举例说明。、癌基因激活的方式或途径有哪些？试举例说明。3 3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？4 4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌 基因的杂合性丢失现象。基因的杂合性丢失现象。5 5、说明、说明PhPh染色体的形成机制及临床意义。染色体的形成机制及临床意义。第66页，共67页，编辑于2022年，星期二谢谢!第67页，共67页，编辑于2022年，星期二