职业中毒概述幻灯片.ppt
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1、职业中毒概述第1页,共96页,编辑于2022年,星期二概概 念念中毒:中毒:某种物质进入机体后,能损害机体的组织与器官,通过生物化学或生物物理学作用,使组织细胞的代谢或功能遭受损害,引起机体发生病理变化的现象,称中毒。中毒。毒物:毒物:在一定剂量内能引起中毒的各种物质,称毒物。毒物。世界上没有无毒物质世界上没有无毒物质世界上没有无毒物质世界上没有无毒物质,是药是毒差别只在是药是毒差别只在剂量剂量剂量剂量 人们毒物的概念是相对的,剂量在划分毒物与非毒物界线起着至关重要的作用。习惯上把那些小剂量就能严重危害机体,甚至威胁生命的物质称为毒物。反之,那些需要很大剂量才危害健康的物质、病毒、细菌、机械及
2、物理因子等均不包含在此概念内。第2页,共96页,编辑于2022年,星期二急性中毒:是指某种物质进入人体急性中毒:是指某种物质进入人体,达到中毒量达到中毒量,在短时间内机体在短时间内机体发生功能性和器质性改变后出现疾病状态甚至死亡。发生功能性和器质性改变后出现疾病状态甚至死亡。慢性中毒:少量毒物多次逐渐进入体内慢性中毒:少量毒物多次逐渐进入体内,经过一个时期的积蓄经过一个时期的积蓄,达到中毒浓度达到中毒浓度,而出现中毒症状者而出现中毒症状者,称为慢性中毒。称为慢性中毒。亚急性中毒:介于急性与慢性中毒之间。亚急性中毒:介于急性与慢性中毒之间。到目前为止已登记的化学物质超过到目前为止已登记的化学物质
3、超过25002500万种。随着我国工业万种。随着我国工业化进程加快化进程加快,人们接触有毒物质频度明显增加人们接触有毒物质频度明显增加,而化学品管理而化学品管理(包包括药物、农药括药物、农药)和研究相对滞后和研究相对滞后,使毒物中毒危害更为突出。使毒物中毒危害更为突出。第3页,共96页,编辑于2022年,星期二职业中毒职业中毒定定义义:企企业业、事事业业单单位位和和个个体体经经济济组组织织的的劳劳动动者者在在职职业业活活动动中中,因因接接触触毒毒物物所所引引起起的的疾病,称职业中毒。疾病,称职业中毒。分分型型:从从接接触触毒毒物物到到发发病病时时间间不不同同,可可将将职职业业中中毒毒临临床床类
4、类型型分分为为急急性性职职业业中中毒毒,亚亚急急性职业中毒,慢性职业中毒。性职业中毒,慢性职业中毒。第4页,共96页,编辑于2022年,星期二职业中毒职业中毒急性中毒急性中毒是指短时间内是指短时间内(一般指(一般指24h24h)吸收较吸收较大量毒物,迅速作用于人体后所发生的病变。大量毒物,迅速作用于人体后所发生的病变。亚急性中毒亚急性中毒指接触毒物指接触毒物1d-60d1d-60d(或(或90d90d)以以内,发生的中毒病变。内,发生的中毒病变。亚急性中毒的发病机制、临床表现以及诊断、亚急性中毒的发病机制、临床表现以及诊断、治疗措施等与急性中毒基本相同,在诊断标治疗措施等与急性中毒基本相同,在
5、诊断标准和一般文献资料中,将亚急性中毒的内容准和一般文献资料中,将亚急性中毒的内容包括在急性中毒范畴。包括在急性中毒范畴。慢性中毒慢性中毒是长期接触较小量毒物后,缓慢产是长期接触较小量毒物后,缓慢产生的中毒病变。生的中毒病变。第5页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的形态气体气体蒸汽蒸汽烟、雾烟、雾粉尘粉尘液体液体固体固体第6页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的分类 毒物品种繁多,各家所用的分类方法不一。毒物品种繁多,各家所用的分类方法不一。按按理理化化性性质质可可分分:水水溶溶性性毒毒物物、挥挥发发性性毒毒物物、非非挥挥发发性性毒毒性性、金属毒物等;金属毒物等;按按毒毒物物对对
6、机机体体的的作作用用可可分分:腐腐蚀蚀性性毒毒物物、毁毁坏坏性性毒毒物物、阻阻碍功能性毒物等。碍功能性毒物等。从从临临床床实实用用角角度度出出发发分分为为:工工业业性性毒毒物物;农农业业性性毒毒物物如如灭灭鼠鼠剂剂;药药物物性性毒毒物物;植植物物性性毒毒物物;动动物物性性毒毒物物;日日常常生生活活性性毒物(包括食物中毒)。毒物(包括食物中毒)。第7页,共96页,编辑于2022年,星期二有害物质相对毒性分级(任何途径一次接触)分级分级 危害程度危害程度 急性(一次接触)急性(一次接触)4 4 重度重度 死亡死亡 3 3 高度高度 威胁生命安全威胁生命安全 2 2 中度中度 非致命性、暂时性小损害
7、非致命性、暂时性小损害 1 1 轻度轻度 易恢复的小损害易恢复的小损害 0 0 无无 仅在特殊情况下才产生毒性仅在特殊情况下才产生毒性第8页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的生物转化毒物的生物转化毒物-体内-生化-亲脂(毒物)亲水代谢产物生物转化或代谢 (第一项反应)(第二项反应)氧化还原、水解 结合反应 毒性减弱或增强 第9页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的作用机制作用于受体:作用于受体:如如阿阿托托品品作作用用于于M M胆胆碱碱受受体体,银银环环蛇蛇毒毒素和眼镜蛇毒素作用于素和眼镜蛇毒素作用于N N2 2胆碱受体。胆碱受体。第10页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物
8、的作用机制改变递质的释放或激素的分泌:改变递质的释放或激素的分泌:肉毒杆菌毒素作用于神经末梢,影响肉毒杆菌毒素作用于神经末梢,影响乙酰胆碱的释放,导致肌麻痹;磺酰脲类乙酰胆碱的释放,导致肌麻痹;磺酰脲类降血糖药刺激内源性胰岛素的释放,引起降血糖药刺激内源性胰岛素的释放,引起低血糖。低血糖。第11页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的作用机制作用于细胞膜:作用于细胞膜:改变细胞膜上离子通道的通透性。如改变细胞膜上离子通道的通透性。如河豚鱼毒素阻断钠离子通道,阻碍神经传河豚鱼毒素阻断钠离子通道,阻碍神经传导;导;一些脂类或醚类可溶解细胞膜脂质,引起一些脂类或醚类可溶解细胞膜脂质,引起刺激作用
9、。刺激作用。第12页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的作用机制作用于酶:作用于酶:有机磷有机磷-胆碱酯酶胆碱酯酶 氟乙酸氟乙酸-乙酰辅酶乙酰辅酶A A (氟乙酸与辅酶,三磷酸腺苷作用形成氟乙酰辅酶氟乙酸与辅酶,三磷酸腺苷作用形成氟乙酰辅酶A A,然后在,然后在综合酶的作用下,与草酰乙酸缩合,生成氟柠檬酸,它与正常代谢的综合酶的作用下,与草酰乙酸缩合,生成氟柠檬酸,它与正常代谢的柠檬酸化学结构相似,它不仅阻断柠檬酸的代谢,且抑制乌头酸酶、柠檬酸化学结构相似,它不仅阻断柠檬酸的代谢,且抑制乌头酸酶、烯醇化酶及脱氢酶等,使柠檬酸代谢受阻,而积聚在血液中,阻断了烯醇化酶及脱氢酶等,使柠檬酸代谢
10、受阻,而积聚在血液中,阻断了三羧酸循环,导致组织器官的损害。有机氟本身对神经系统有强大的三羧酸循环,导致组织器官的损害。有机氟本身对神经系统有强大的诱发痉挛作用,故可出现神经系统症状。诱发痉挛作用,故可出现神经系统症状。)第13页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的作用机制作用于核酸:环磷酰胺破坏作用于核酸:环磷酰胺破坏DNADNA功能。功能。对细胞直接杀伤:强酸强碱。对细胞直接杀伤:强酸强碱。作作用用于于免免疫疫系系统统:多多氯氯联联苯苯破破坏坏细细胞胞免免疫疫,使血清免疫球蛋白减低,导致抵抗力降低。使血清免疫球蛋白减低,导致抵抗力降低。第14页,共96页,编辑于2022年,星期二 毒
11、物的吸收(侵入途径)毒毒物物可可经经各各种种途途径径吸吸收收,产产生生毒毒性性作作用用。吸吸收收的的途途径径及及速速度度与与毒毒物物对对机机体体作作用用的的速速度度、强强度度及及特特点点直直接接相相关关。吸吸收收的的途途径径一一般般为为下下列五种列五种:呼吸道吸收呼吸道吸收消化道吸收消化道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收注射吸收注射吸收伤口、创面吸收。伤口、创面吸收。其他其他第15页,共96页,编辑于2022年,星期二毒物的排泄毒物的排泄快-影响毒物-体内-代谢-排出慢-影响呼吸胃肠肾脏其他:汗腺、乳汁、唾液和泪腺等第16页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决
12、定职业中毒临床特点和严重程度的因素1 1 引引起起中中毒毒的的毒毒物物品品种种:毒毒物物的的化化学学结结构构,可可决决定定化化学学反反应应特特点点、化化学学活活性性、物物理理特特性性,也也是是决决定定该该毒毒物物的的毒毒性性、毒毒作作用用性性质质,侵侵入入人人体体的的途途径径及及在在体体内内分布的主要因素。分布的主要因素。不不同同毒毒物物中中毒毒,有有不不同同的的临临床床表表现现、病病情情轻轻重重及及转归等特点。转归等特点。如如果果毒毒物物中中含含有有杂杂质质,常常有有增增毒毒作作用用,例例如如含含有有大大量量硫硫化化物物的的汽汽油油吸吸入入后后,中中毒毒性性精精神神病病的的发发病病明明显显增
13、增多多;含含杂杂质质三三烷烷基基磷磷酸酸酯酯的的有有机机磷磷农农药药,毒毒性性增增强强,且且可可引引起起迟迟发发性性肺肺水水肿肿、心心脏脏损损害害等等。基基本本无无毒毒的的六六氟氟化化硫硫,如如含含有有少少量量十十氟氟化化硫硫,吸吸入入后后可可引引起起严严重重肺肺水肿。水肿。第17页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素2 2 毒毒物物的的靶靶器器官官作作用用:不不同同毒毒物物有有其其特特殊殊的的效效应应部部位位,称称靶靶器器官官(系系统统)。一一种种毒毒物物的的靶靶器器官官可可是是一一个个器器官官,也也可可是是多多个个器器
14、官官。决决定定毒毒物物的的靶靶器器官官机机制制尚尚未未完完全全阐阐明明,有有认认为为与与器器官官的的结结构构和和生生理理功功能能特特点点有有关关。近近年年来来,开开展展受受体体学学说说、基基因因多多态态性性等等分分子子水水平平研研究究逐逐步步深深入入,有有助助于于了了解解毒毒物物对对靶器官作用的机制。靶器官作用的机制。第18页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素3 3 剂剂量量-效效应应关关系系:毒毒物物对对靶靶器器官官的的损损害害程程度度和和吸吸收收剂剂量量密密切切相相关关,是是判判断断毒毒物物和和机机体体效应因果关系的
15、基础。效应因果关系的基础。剂剂量量是是指指吸吸收收到到体体内内,作作用用于于靶靶器器官官的的剂剂量量,是是决决定定发发病病类类型型和和病病情情轻轻重重的的主主要要因因素。素。由由于于人人体体功功能能的的复复杂杂性性,人人对对毒毒物物的的反反应应,也也有有个个体体差差异异,也也可可受受到到其其他他因因素素的的影影响响,评价时应加以考虑。评价时应加以考虑。第19页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素4 4 接接触触时时间间与与发发病病:接接触触时时间间是是决决定定分分为为急急性性、亚亚急急性性、慢慢性性中中毒毒的的重重要要根根
16、据据,也也是是决决定定潜潜伏伏期期的的特特点点及及病病情情严严重重程程度度的的主主要要因素之一。因素之一。接接触触毒毒物物后后是是否否发发病病与与接接触触剂剂量量和和接接触触时时间有关,是两者的综合结果。间有关,是两者的综合结果。第20页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素5 5 联联合合作作用用:指指两两种种或或两两种种以以上上有有害害因因素素的的共共同同作作用用。联联合合作作用用可可发发生生于于两两种种以以上上不不同同品品种种的的毒毒物物,也也可可以以是是毒毒物物与与高高温温、高高湿湿等等的的联联合合作作用用;联联合合
17、作作用用的的结结果果可可以以是是相相加加或相乘,即增毒作用;也可以是拮抗作用。或相乘,即增毒作用;也可以是拮抗作用。一一般般以以增增毒毒作作用用多多见见,例例在在两两种种以以上上苯苯的的氨氨基基硝硝基基化化合合物物共共同同作作用用下下,肝肝损损害害率率明明显显增增高高;乙乙醇醇与与四四氯氯化化碳碳、苯苯胺胺类类等等很很多多毒毒物物都都有有明明显显的的增增毒毒作作用用;高高温温、高高湿湿环环境境可可使使一一些些毒毒物物在在环环境境中中挥挥发发快快,滞滞留留时时间间长长,以以及及使使机机体体出出汗汗增增加加,利利于于毒毒物物吸吸收收等等而而起起增增毒毒作作用用。拮拮抗抗作作用用研研究究较较少。少。
18、第21页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素6 6 其他因素其他因素:(1 1)年龄:一般婴儿、幼儿对毒物,尤其是亲神经毒物敏感性)年龄:一般婴儿、幼儿对毒物,尤其是亲神经毒物敏感性最强,因其中枢神经正处于发育阶段,血脑屏障功能尚不完整,最强,因其中枢神经正处于发育阶段,血脑屏障功能尚不完整,抵抗力较低。老年人由于肝肾功能减退,体内脂肪增加,使化抵抗力较低。老年人由于肝肾功能减退,体内脂肪增加,使化学物的代谢、排泄及分布都发生变化,加上主要脏器功能都有学物的代谢、排泄及分布都发生变化,加上主要脏器功能都有不同程度退化,故对
19、毒物敏感性也增加。不同程度退化,故对毒物敏感性也增加。(2 2)性别:)性别:女性对毒物相对更为敏感,可能与女性某些生理特点女性对毒物相对更为敏感,可能与女性某些生理特点如体内脂肪含量较多,有机溶剂易于吸收,且在体内贮留时间较如体内脂肪含量较多,有机溶剂易于吸收,且在体内贮留时间较男性长,以及雌激素可影响毒物的酶转化等因素有关。这种男性长,以及雌激素可影响毒物的酶转化等因素有关。这种情况情况在妊娠、哺乳期更为突出。在妊娠、哺乳期更为突出。(3 3)免疫力:)免疫力:机体免疫力强弱,取决于综合因素,其中主要为营机体免疫力强弱,取决于综合因素,其中主要为营养状态、慢性疾病、心理因素、工作性质、年龄
20、及嗜好等。降低养状态、慢性疾病、心理因素、工作性质、年龄及嗜好等。降低机体的免疫力,易发生疾病,这一普遍规律对毒物亦适用。机体的免疫力,易发生疾病,这一普遍规律对毒物亦适用。第22页,共96页,编辑于2022年,星期二决定职业中毒临床特点和严重程度的因素决定职业中毒临床特点和严重程度的因素6 6 其他因素其他因素:(4 4)遗传因素)遗传因素:某些酶缺乏:如某些酶缺乏:如6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者对高铁血红蛋白形成剂中毒较为敏感,且易发生溶血;血清对高铁血红蛋白形成剂中毒较为敏感,且易发生溶血;血清1 1-抗胰蛋白酶缺乏者,在刺激性气体中毒后易形成肺纤维化。抗胰蛋白酶
21、缺乏者,在刺激性气体中毒后易形成肺纤维化。过过敏体质:有过敏体质者接触某些化学物后易患哮喘、过敏性皮炎、过敏体质:有过敏体质者接触某些化学物后易患哮喘、过敏性皮炎、过敏性休克等。敏性休克等。药物代谢酶及其他酶的基因多态性,在人群、个体间药物代谢酶及其他酶的基因多态性,在人群、个体间和种族中存在较大差异,成为接触毒物个体间和种族间易感性差别的和种族中存在较大差异,成为接触毒物个体间和种族间易感性差别的重要因素。重要因素。(5 5)耐受性:)耐受性:人对毒物、药物的耐受性存在个体差异;例如酒人对毒物、药物的耐受性存在个体差异;例如酒精耐受量各人之间差异很大;长期接触某一化学物也可产生精耐受量各人之
22、间差异很大;长期接触某一化学物也可产生耐受性。耐受性。第23页,共96页,编辑于2022年,星期二职业中毒临床表现的类型职业中毒临床表现的类型1.1.有有一一组组较较特特异异的的综综合合征征:有有些些化化学学物物中中毒毒可可出出现现一一组组症症状状、体体征征或或实实验验室室检检查查的的异异常常,且且具具有有一一定定的的特特异异性性,表表达达这这一一化化学学物物中中毒毒的的综综合征。这些综合征较少见于其他疾病。合征。这些综合征较少见于其他疾病。急急性性有有机机磷磷农农药药中中毒毒有有多多汗汗、瞳瞳孔孔缩缩小小、肌肌束束震震颤颤、肺肺水水肿、昏迷及血胆碱酯酶活力下降等;肿、昏迷及血胆碱酯酶活力下降
23、等;重重度度急急性性钡钡盐盐中中毒毒有有四四肢肢肌肌肉肉无无力力、瘫瘫痪痪、心心律律紊紊乱乱、血血钾明显下降等;钾明显下降等;慢性汞中毒有口腔慢性汞中毒有口腔-牙龈炎、震颤、易兴奋症等;牙龈炎、震颤、易兴奋症等;慢慢性性铊铊中中毒毒早早期期表表现现为为头头痛痛、头头晕晕、失失眠眠、乏乏力力、记记忆忆力力减减退退等等类类神神经经症症症症状状,以以后后出出现现毛毛发发脱脱落落如如斑斑脱脱或或全全脱脱(眉眉毛毛、腋腋毛毛、阴阴毛毛均均可可脱脱落落),并并有有视视力力下下降降,常常伴伴有有周周围围神神经经病病,指指甲甲有有米米氏氏纹纹(MeesMeeslineline)。)。第24页,共96页,编辑于
24、2022年,星期二职业中毒临床表现的类型职业中毒临床表现的类型2.2.化学物中毒是常见内科疾病病因之一化学物中毒是常见内科疾病病因之一:如如慢慢性性苯苯中中毒毒是是再再生生障障碍碍性性贫贫血血诸诸多多病病因因之之一一;慢性锰中毒是帕金森综合征病因之一;慢性锰中毒是帕金森综合征病因之一;急性气管急性气管-支气管炎病因中包括刺激性气体;支气管炎病因中包括刺激性气体;一一些些毒毒物物如如二二异异氰氰酸酸甲甲苯苯酯酯等等为为支支气气管管哮哮喘喘的的外外源源性性过过敏原;敏原;急急性性一一氧氧化化碳碳、硫硫化化氢氢等等中中毒毒可可引引起起心心肌肌梗梗死死样样损害或弥漫性心肌炎。损害或弥漫性心肌炎。第25
25、页,共96页,编辑于2022年,星期二职业中毒临床表现的类型职业中毒临床表现的类型3.毒物和其他病因对同一靶器官损害的异同毒物和其他病因对同一靶器官损害的异同:毒物和其他病因所致同:毒物和其他病因所致同一靶器官损害,其发病机制、病理生理改变、临床表现等既有相一靶器官损害,其发病机制、病理生理改变、临床表现等既有相同,又有相异之处。同,又有相异之处。急性病毒性肝炎和毒物引起的中毒性肝病,同为肝损害,严重者都可致急性病毒性肝炎和毒物引起的中毒性肝病,同为肝损害,严重者都可致肝功能衰竭,而发病情况、病程转归和肝外损害的表现等,又各不相肝功能衰竭,而发病情况、病程转归和肝外损害的表现等,又各不相同。同
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