影响药效的因素讲稿.ppt

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1、影响药效的因素1第一页，讲稿共二十五页哦第第第第 一一一一 节节节节药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors Pharmaceutical Factors第四章2第二页，讲稿共二十五页哦 一一.剂量、剂型、给药途径、给药时间剂量、剂型、给药途径、给药时间 二二.反复用药反复用药 耐受性耐受性耐受性耐受性:连续用药后连续用药后连续用药后连续用药后机体对药物机体对药物的敏感性降的敏感性降 低，需加大剂量才能达到原有效应低，需加大剂量才能达到原有效应低，需加大剂量才能达到原有效应低，需加大剂量才能达到原有效应 快速耐受性：快速耐受性：快速

2、耐受性：快速耐受性：短时间内多次用药后立即发短时间内多次用药后立即发短时间内多次用药后立即发短时间内多次用药后立即发 生耐受生耐受 交叉耐受性：交叉耐受性：交叉耐受性：交叉耐受性：对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性对一药耐受对同类药敏感性 也降低也降低也降低也降低 耐药性：耐药性：耐药性：耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏的敏 感性降低，使药物疗效下降甚至失效感性降低，使药物疗效下降甚至失效感性降低，使药物疗效下降甚至失效感性降低，使药物疗效下降甚至失效3第三页，讲稿共二十五

3、页哦 三三.联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用 1.1.药动学的相互作用药动学的相互作用 四环素四环素+FeFe2+2+、CaCa2+2+络合影响吸收络合影响吸收 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类 竞争血浆蛋竞争血浆蛋 白结合白结合 出血出血 药物代谢的诱导和抑制药物代谢的诱导和抑制 碱化尿液加速苯巴比妥排泄碱化尿液加速苯巴比妥排泄4第四页，讲稿共二十五页哦2.2.药效学的相互作用药效学的相互作用 结果结果=协同：联合用药时药效增加协同：联合用药时药效增加 增强增强 1+1 1+12 2 相加相加 1+1=2 1+1=2=拮抗：联合用药时药效减弱拮抗：联合用药时药效减弱=无关：联合

4、用药时药效不变无关：联合用药时药效不变5第五页，讲稿共二十五页哦 方式方式l生理性拮抗和协同生理性拮抗和协同 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药 兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用l受体水平的拮抗和协同受体水平的拮抗和协同 阻滞剂阻滞剂+Adr Adr 高血压危象高血压危象l干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 三环类抑制三环类抑制CACA再摄取再摄取 AdrAdr升压升压 6第六页，讲稿共二十五页哦第第第第 二二二二 节节节节 机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素机体方面的因素 Biological Factors Biological Factors第四章7第七页，讲稿共二十五页哦1.AGE（年龄

5、）年龄）l小儿的药物代谢清除率较高小儿的药物代谢清除率较高l小儿对药物较敏感小儿对药物较敏感l发育阶段，易受药物影响发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低l对药物敏感性增高对药物敏感性增高8第八页，讲稿共二十五页哦肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）9第九页，讲稿共二十五页哦药物反应和药物代谢酶活性有性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异差异2.GENDER（性别）性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应)l女性对特非那

6、定（女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏抗组胺药）的心脏毒性更敏感毒性更敏感激素作用：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的为男性的2倍倍女性女性“三期三期”（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应（月经期、妊娠期、哺乳期）用药应谨慎谨慎10第十页，讲稿共二十五页哦3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率11第十一页，讲稿共二十五页哦肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶

7、活性降低l肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改血流量改变变4.DISEASE（疾病）疾病）12第十二页，讲稿共二十五页哦葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶转移酶璜酰基转璜酰基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽转谷胱甘肽转移酶移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者13第十三页，讲稿共二十五页哦普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化正常正常h14第十四页，讲稿共二十五页哦l降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRl减少肾排泄减少肾排泄4.DISEASE（疾病）疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK15第十五页，

8、讲稿共二十五页哦肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)90(h)头孢平头孢平（Cefepime）血浆浓度血浆浓度（mg/L)16第十六页，讲稿共二十五页哦药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安慰安慰剂剂总总效效应应5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应安慰剂效应）17第十七页，讲稿共二十五页哦l源源于于医医患患关关系系、治治疗疗手手段段和和医医生生对对病病人人的心理影响的心理影响l有有效效达达30%30%以以上上，疼疼痛痛、咳咳嗽嗽、焦焦虑虑、紧紧张张、感感冒冒等等。对对心心绞绞痛痛和

9、和心心衰衰的的控控制制有效有效l不不良良反反应应30%30%，嗜嗜睡睡、头头晕晕、乏乏力力、注注意意力力分分散散、恶恶心心、口口干干，腹腹痛痛、腹腹泻泻、白白细细胞胞 等等18第十八页，讲稿共二十五页哦l遗传是药物反应的决定因素，可影响遗传是药物反应的决定因素，可影响PKPK、PDPDl特异质反应（特异质反应（idiocyncrasyidiocyncrasy）6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异）药物反应变异）19第十九页，讲稿共二十五页哦 4-4-羟美芬妥因尿排泄量（对数值）羟美芬妥因尿排泄量（对数值）人人 数数Extensive metaboli

10、zers(EM)Poor metabolizers(PM)20第二十页，讲稿共二十五页哦HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration(g/ml)Plasma concentration(ng/ml)21第二十一页，讲稿共二十五页哦种族种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC22第二十二页，讲稿共二十五页哦心率降低（心率降低（%）平均动脉压降低率平均动脉压降低率（%）运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立中国人中国人白人白人23第二十三页，讲稿共二十五页哦24第二十四页，讲稿共二十五页哦医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应25第二十五页，讲稿共二十五页哦