注射剂临床应用的溶媒选择以及注意事项.ppt

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1、注射剂临床应用的溶媒选择以及注意事项2009-10现在学习的是第1页，共52页2009-10注射剂临床应用的溶媒选注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项择及其他注意事项现在学习的是第2页，共52页2009-10 注射剂的分类注射剂的分类 按系统：按系统：按给药途径：按给药途径：溶液型溶液型 皮下注射皮下注射 乳化剂型乳化剂型 肌肉注射肌肉注射 混悬剂型混悬剂型 静脉注射（静脉大容量输液）静脉注射（静脉大容量输液）灭菌用粉针灭菌用粉针 其他（鞘内、关节注射等）其他（鞘内、关节注射等）现在学习的是第3页，共52页2009-10注射治疗特点注射治疗特点 优势：优势：药效迅速药效迅速不在胃肠道破坏，适

2、于不宜口服的药物不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人病人无首过效应，适于大量无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物快速在肝内代谢的药物可产生局部定位作用可产生局部定位作用 临床抢救和治疗重要而常用的手段临床抢救和治疗重要而常用的手段现在学习的是第4页，共52页2009-10注射治疗特点注射治疗特点 危害危害不良反应多：吸收过程短或直接入血，不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多，重或多，1999年全军药物年全军药物ADR 监察中心收到的中药监察中心收到的中药ADR 中注射中注射液占液占78.3%。注射剂中的不溶性微粒带来的危害：注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8m的粒子可沉积的

3、粒子可沉积于肺部；于肺部；8m的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等现在学习的是第5页，共52页2009-10注射治疗的特点注射治疗的特点不安全合理使用不安全合理使用造成给药差错（造成给药差错（MEME）注射治疗的注射治疗的MEME 配制后药液稳定性配制后药液稳定性 输液器材的选择输液器材的选择 浓度、速度浓度、速度 外观外观现在学习的是第6页，共52页2009-10注射治疗的特点注射治疗的特点注射给药吸收较完整，起效较快，但为注射给药吸收较完整，起效较快，

4、但为“强制性强制性”即机体必须接受，难以清除即机体必须接受，难以清除注射溶液安全有效性与配制有密切关系注射溶液安全有效性与配制有密切关系现在学习的是第7页，共52页2009-10 纲纲 要要v配制环境与操作配制环境与操作v溶媒选择溶媒选择v注射剂中的酸碱附加剂注射剂中的酸碱附加剂v输液速度输液速度v给药间隔给药间隔现在学习的是第8页，共52页2009-10 配制环境配制环境建议在层流空气洁净橱中进行建议在层流空气洁净橱中进行 治疗室每天的消毒和清洁工作尤其重要治疗室每天的消毒和清洁工作尤其重要 减少操作间的人流、物流量减少操作间的人流、物流量 做到专人、专用服装集中配制，杜绝无做到专人、专用服

5、装集中配制，杜绝无关人员进出治疗室，并定时做好清洁和关人员进出治疗室，并定时做好清洁和消毒工作。消毒工作。现在学习的是第9页，共52页2009-10配制操作配制操作注射器应洁净无污染注射器应洁净无污染尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注射器尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注射器中的药物间发生理化变化中的药物间发生理化变化注射器在两次配制之间的无污染保存注射器在两次配制之间的无污染保存开始输注前，还要检查一次性输液管的包装是否完整，有破开始输注前，还要检查一次性输液管的包装是否完整，有破损的宁可废弃。损的宁可废弃。包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动情况包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动

6、情况,均不要直均不要直接使用接使用.现在学习的是第10页，共52页2009-10 纲纲 要要v配制环境与操作配制环境与操作v溶媒选择溶媒选择v注射剂中酸碱附加剂注射剂中酸碱附加剂v输液速度输液速度v给药间隔给药间隔现在学习的是第11页，共52页2009-10配制药液的稳定性配制药液的稳定性药物溶解后的稳定性不仅与严格的配液操作相关药物溶解后的稳定性不仅与严格的配液操作相关,药物本身的结构、晶型、药物本身的结构、晶型、pH pH 以及溶剂的极性、以及溶剂的极性、pHpH、渗透压相关、渗透压相关,同时还涉及药物与溶剂、多同时还涉及药物与溶剂、多种药物之间的相互作用等因素种药物之间的相互作用等因素,

7、一般提倡临用一般提倡临用前配制以保证疗效和减少不良反应的发生前配制以保证疗效和减少不良反应的发生。现在学习的是第12页，共52页2009-10PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响多种抗生素在碱性（多种抗生素在碱性（pH 8pH 8以上）或酸以上）或酸性（性（pH4pH4以下）溶液中的稳定性较差，以下）溶液中的稳定性较差，在不同在不同pHpH值时分解速度也不同。值时分解速度也不同。例：例：红霉素乳糖酸盐最稳定的红霉素乳糖酸盐最稳定的pHpH范围为范围为6.0-8.06.0-8.0，青霉素青霉素G G钠水溶液的最适钠水溶液的最适pHpH范围为范围为6.0-6.86.0-6.8；维；维生素

8、生素C C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与注射剂在酸性条件下比较稳定，若与pHpH值值高的注射剂混合后，则易分解失效而变色。高的注射剂混合后，则易分解失效而变色。现在学习的是第13页，共52页2009-10PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响药物的结构稳定性药物的结构稳定性青霉素和头孢菌素类在水溶液中稳定性差，易水解失活。青霉素和头孢菌素类在水溶液中稳定性差，易水解失活。如：如：青霉素青霉素稳定稳定PHPH为为6.56.5，酸性条件加速其降解，不，酸性条件加速其降解，不能用含葡萄糖的输液做溶媒，溶于生理盐水能用含葡萄糖的输液做溶媒，溶于生理盐水（PH4.57.0)PH4.57.0)，

9、稳定性较好，但也存在降解，必须临，稳定性较好，但也存在降解，必须临用前配制，且溶液须于用前配制，且溶液须于0.51h0.51h滴完。滴完。现在学习的是第14页，共52页2009-10PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响药物的溶解性碱性药物磺胺嘧啶碱性药物磺胺嘧啶PHPH为为9,9,葡萄糖注射液含少量盐酸，葡萄糖注射液含少量盐酸，PHPH为为3.25.5,3.25.5,混合后有沉淀产生，药物析出。混合后有沉淀产生，药物析出。现在学习的是第15页，共52页2009-10 品名品名 PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖葡萄糖氯化化钠注射液注射液0.9%0.9%氯化化钠注射液注

10、射液复方复方氯化化钠注射液注射液1 1乳酸乳酸钠林格注射液林格注射液2 2复方乳酸复方乳酸钠葡萄糖注射液葡萄糖注射液3 3灭菌注射用水菌注射用水 3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005S.20051.NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g2.乳酸钠乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.33g3.乳酸钠乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g

11、 CaCl2 H2O 0.20g 无水葡萄糖无水葡萄糖50.0g现在学习的是第16页，共52页2009-10PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响从上表可见，含葡萄糖输液的从上表可见，含葡萄糖输液的pHpH均偏低，往往影均偏低，往往影响配伍药物的稳定性，一般不适用于某些抗生响配伍药物的稳定性，一般不适用于某些抗生素（青霉素、红霉素、头孢唑啉）作溶媒，其素（青霉素、红霉素、头孢唑啉）作溶媒，其他遇酸不稳定的药物在选择溶媒时，也应尽量他遇酸不稳定的药物在选择溶媒时，也应尽量避免使用。必要时，应坚持即配即用的原则。避免使用。必要时，应坚持即配即用的原则。现在学习的是第17页，共52页2009

12、-10盐析对注射液的影响盐析对注射液的影响非电解质和弱水有机离子溶液中加非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如入强电解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶性下降，而产生等，药物水溶性下降，而产生沉淀。沉淀。现在学习的是第18页，共52页2009-10溶媒对皮试结果的影响溶媒对皮试结果的影响 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TATTAT）皮试液皮试液，不宜用注射用水配制，不宜用注射用水配制，因其出现因其出现假阳性假阳性率明显高于率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。等渗的生理盐水减少生理盐水为溶媒的皮试液。等渗的生理盐水减少了溶媒带来的局部刺

13、激性。了溶媒带来的局部刺激性。现在学习的是第19页，共52页2009-10不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药青霉素类青霉素类(除苯唑西林除苯唑西林)水解加速水解加速注射用阿莫西林克拉维酸钾注射用阿莫西林克拉维酸钾 配伍禁忌配伍禁忌氨苄西林舒巴坦钠氨苄西林舒巴坦钠 分解快分解快美洛西西林舒巴坦钠美洛西西林舒巴坦钠 酸酸(pH4)(pH8)(pH8)配伍禁忌配伍禁忌头孢唑林头孢唑林 析出沉淀析出沉淀头孢哌酮钠头孢哌酮钠 低低pH4pH 7 pH 7 或或pH 4 pH 4 的溶液中均不的溶液中均不稳定定,浓度达度达1%1%时时,在在pH 3.88 pH 8 pH 8 或或pH 6

14、 pH 6 时迅速降时迅速降效效,pH,pH 为为4 4 时抗菌作用显著降低时抗菌作用显著降低,温度稍高温度稍高,红霉素催化降解红霉素催化降解作用更严重。因此不宜用作用更严重。因此不宜用pH pH 值低限的葡萄糖注射液做溶媒值低限的葡萄糖注射液做溶媒(可用碳酸氢钠调节可用碳酸氢钠调节)。红霉素也不能直接用红霉素也不能直接用0.9%0.9%氯化钠注射液溶解氯化钠注射液溶解,以免形成盐酸以免形成盐酸红霉素结晶。一般应先用灭菌注射用水溶解后再加入红霉素结晶。一般应先用灭菌注射用水溶解后再加入0.9%0.9%氯化钠注射液稀释成所需浓度氯化钠注射液稀释成所需浓度。现在学习的是第24页，共52页2009-

15、10头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮钠的头孢哌酮钠的pH pH 值为值为4.54.56.5,6.5,头孢哌酮的头孢哌酮的pH pH 值为值为2.02.04.0 4.0。头孢哌酮钠在。头孢哌酮钠在pH 4 pH 4 时可以析出沉淀时可以析出沉淀,故低故低pHpH值的注值的注射液不适于做头孢哌酮钠的溶媒。射液不适于做头孢哌酮钠的溶媒。头孢哌酮钠母核头孢烯头孢哌酮钠母核头孢烯4-4-位上有羧酸钠位上有羧酸钠,遇钙离子产生头遇钙离子产生头孢烯孢烯4-4-羧酸钙析出沉淀羧酸钙析出沉淀,故配制头孢哌酮钠时应尽量使用故配制头孢哌酮钠时应尽量使用pH pH 较高、不含钙的输液溶媒。不能较高、不含钙的输液溶媒。不能 加

16、入含钙输液中的药物还有加入含钙输液中的药物还有头孢曲松钠、头孢拉定等。头孢曲松钠、头孢拉定等。现在学习的是第25页，共52页2009-10 纲纲 要要v配制环境与操作配制环境与操作v溶媒选择溶媒选择v注射剂中的酸碱附加剂注射剂中的酸碱附加剂v输液速度输液速度v给药间隔给药间隔现在学习的是第26页，共52页2009-10 注射剂中常用附加剂注射剂中常用附加剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇亚硫酸盐亚硫酸盐酸性附加剂酸性附加剂 碳酸盐碳酸盐 EDTA-2NaEDTA-2Na 聚山梨酯类聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）现在学习的是第27页，共52

17、页2009-10 含酸性附加酸性附加剂乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因：前者因酸性附酸性附加剂加剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物），与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；出现白色沉淀悬浮于溶液中；乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因：前者因酸性酸性附加剂附加剂，PH3.55.0，与后者混合。，与后者混合。30min出出现针状结晶。现针状结晶。现在学习的是第28页，共52页2009-10 含碱性碱性附加剂 头孢菌素类系头孢菌素类系酸性酸性广谱抗生素，需碱性附广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上加剂中和以提供适当的

18、溶解度和生理上的耐受性。的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢拉啶添加添加碳酸钠，与乳酸碳酸钠，与乳酸林格氏液林格氏液等等含钙含钙的注射液配伍时，可生的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。现在学习的是第29页，共52页2009-10 纲纲 要要v配制环境与操作配制环境与操作v溶媒选择溶媒选择v注射剂中辅的酸碱附加剂注射剂中辅的酸碱附加剂v输液速度输液速度v给药间隔给药间隔现在学习的是第30页，共52页2009-10 分分 类类一般速度一般速度:5ml/min5ml/min快速快速:10:1015ml/min15ml/min 慢速慢速:1ml/min1ml/

19、min 随时调速随时调速 现在学习的是第31页，共52页2009-10一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量的输液以及为了补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如抗菌药物、激素输入某些液物（如抗菌药物、激素 、维生素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般5ml/min5ml/min左右。通常所说的输液速度左右。通常所说的输液速度6060滴滴/min/min左左右右.现在学习的是第32页，共52页2009-10快快 速速 严重脱水病人，如心肺功能良好，一般严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min10ml/min左右的速度进行

20、补救，全日总输入量宜在左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的休克病人，抢救开始量不足的休克病人，抢救开始12h12h内输液速度内输液速度15ml/min15ml/min以上以上。现在学习的是第33页，共52页2009-10慢慢 速速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求入。缓慢输液的速度一般要求24ml/min24ml/min以下，以下，有些需要在有些需要在1ml/min1ml/min以下，或泵入给药。以下，或泵入给药。现在

21、学习的是第34页，共52页2009-10 需随需随时调速速 治疗要求治疗要求,输液须按实际需要随时调节滴速。输液须按实际需要随时调节滴速。如：如：脱水病人补液时应先快后慢。脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（定水平（80100/6080mmHg80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高）又不致使血压过分升高为宜。为宜。去甲肾上腺素去甲肾上腺素可维持在可维持在420g/min 420g/min 阿拉明阿拉明维持在维持在30800g/min30800g/min 现在学习的是第35页，共52页2009-10需快速滴

22、注的抗菌药物需快速滴注的抗菌药物内酰胺类内酰胺类抗生素，具有安全性好、不良反应小等抗生素，具有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度的优势，可高浓度快速快速输入，同时还可减少药物的降输入，同时还可减少药物的降解。一般要求解。一般要求滴注时间滴注时间30 60 60 分钟分钟磷霉素磷霉素 1-2hr1-2hr阿奇霉素阿奇霉素 60 60 分钟分钟去甲万古霉素去甲万古霉素 60 60 分钟分钟万古霉素万古霉素 60 60 分钟分钟 阿尼芬净阿尼芬净 1.1 mg/min1.1 mg/min红霉素红霉素 40滴滴

23、min-1现在学习的是第37页，共52页2009-10需要缓慢滴注的抗菌药物需要缓慢滴注的抗菌药物两性霉素两性霉素B 30 B 30 滴滴/分钟分钟 C0.15 mg/mlC12 hr C12 hr C 60 60 分钟分钟洛美沙星洛美沙星 60 60 分钟分钟培氟沙星培氟沙星 60 60 分钟分钟诺氟沙星诺氟沙星 60 60 分钟分钟现在学习的是第38页，共52页2009-10抗菌抗菌药物的滴速物的滴速举例例吸收差的药物吸收差的药物阿齐霉素注射液每次滴注时阿齐霉素注射液每次滴注时,浓度不得高于浓度不得高于2.0 g/L 2.0 g/L,时间不少于时间不少于60 min60 min。阿糖腺苷溶

24、解度低阿糖腺苷溶解度低,吸收差吸收差,不宜口服不宜口服 肌肉注射或皮下肌肉注射或皮下注射注射,不能静推不能静推,只能缓慢滴注只能缓慢滴注,用药浓度用药浓度C 700 mg/L,C12 hr,12 hr,否则易产生过敏反应否则易产生过敏反应.现在学习的是第39页，共52页2009-10 举例举例:血药浓度超过安全范围可血药浓度超过安全范围可 引起毒性反应的药物引起毒性反应的药物 林可霉素、氨基糖苷类抗生素、万古霉素林可霉素、氨基糖苷类抗生素、万古霉素等，这些药物治疗安全等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害

25、，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。林可霉素、克林霉素未经稀释直接推注或大剂量快速静脉滴注林可霉素、克林霉素未经稀释直接推注或大剂量快速静脉滴注,可可引起血压下降、心跳骤停等严重心血管和呼吸抑制的不良反应。引起血压下降、心跳骤停等严重心血管和呼吸抑制的不良反应。-万古霉素万古霉素滴注过快可引起滴注过快可引起“红人综合征红人综合征”。-氨基糖苷类氨基糖苷类持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。现在学习的是第40页，共52页2009-10 举例举例:易易刺激血管引起静脉炎的药物刺激血管引起静脉炎的

26、药物 红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B、等。等。例：例：患者自行放快速度，患者自行放快速度，0.9g红霉素加入红霉素加入500ml液体在液体在1h内滴入后出现上肢肿胀，内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩（滴速在缩（滴速在40滴滴min-1左右，以免刺激周围左右，以免刺激周围神经。神经。现在学习的是第41页，共52页2009-10 纲纲 要要v配制环境与操作配制环境与操作v溶媒选择溶媒选择v注射剂中辅料注射剂中辅料/附加剂对配制的影响附加剂对配制的影响v输液速度输液速度v给药间隔给药间隔现在学习的

27、是第42页，共52页2009-10给药间隔给药间隔最有效地清除细菌最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性避免细菌发生耐药性方便用药方便用药 抗菌药物的给药间隔由其半衰期（抗菌药物的给药间隔由其半衰期（T1/2T1/2）及最小抑菌）及最小抑菌浓度（浓度（MICMIC）决定）决定 现在学习的是第43页，共52页2009-10 抗菌药物的抗菌药物的PK/PD分类分类抗菌药分类PK/PK 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环

28、素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B现在学习的是第45页，共52页2009-10（1）时间依赖性抗菌药物：）时间依赖性抗菌药物：评价时间依赖性抗菌药物治疗方案评价时间依赖性抗菌药物治疗方案 是否能达到杀菌目的的指标为：是否能达到杀菌目的的指标为：TimeMIC（TMIC）TimeMIC 40%50%（一般可达到满意杀菌效果）（一般可达到满意杀菌效果）TMIC 60%70%（能达到很满意杀菌效果）（能达到很满意杀菌效果）TMIC 是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要

29、致病菌的是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要致病菌的MIC90值做标线，求出超过值做标线，求出超过MIC90的血药浓度维持时间占给的血药浓度维持时间占给药间隔时间的百分率药间隔时间的百分率.根据根据PK-PD相关性制定抗生素使用策略相关性制定抗生素使用策略现在学习的是第46页，共52页2009-10（2）浓度依赖性抗菌药物：）浓度依赖性抗菌药物：判定本类药物能否达到满意疗效的指证为：判定本类药物能否达到满意疗效的指证为：PK/PD：AUC/MIC(AUIC)或或 Peak/MIC AUIC 12.5 Peak/MIC 10-12.5 PK=Pharmacokinetics,药代动力学药代动

30、力学 PD=Pharmacodynamics,药效动力学药效动力学 AUC:曲线下面积曲线下面积(PK参数参数)Peak:血峯浓度血峯浓度(PK参数参数)MIC:最低抑菌浓度最低抑菌浓度(PD参数参数)现在学习的是第47页，共52页2009-10-内酰胺类内酰胺类uT1/2 T1/2 为为1-21-2小时的小时的-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日头孢他啶、头孢噻肟等，每日2-32-3次给药，即可使大部分给药间次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于隔时间中药物浓度高于MICMICuT1/2T1/2为为3060min3060mi

31、n的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需缩短给药间隔缩短给药间隔,每日多次给药每日多次给药u碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAEPAE，因此临床应用该类，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔，采取每日药物时可适当延长药物给药间隔，采取每日2-32-3次的给药方次的给药方案案现在学习的是第48页，共52页2009-10大环内酯类大环内酯类u大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素大环内酯

32、类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的抗生素后效应。后效应。TMIC TMIC、T1/2T1/2和和PAEPAE是评定该类药物疗效的重要参是评定该类药物疗效的重要参数数u某些大环内酯类药物某些大环内酯类药物T1/2T1/2较长，可考虑特殊的给药方案。较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆如阿齐霉素血浆T1/2T1/2 为为24h24h，组织，组织T1/2T1/2可达可达72h,72h,连续三日连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。现在学习的是第49页，共52页2009-10氨基糖苷类氨基糖苷类 u 属于浓度依赖性抗生素。属于浓度依赖性

33、抗生素。u Cmax/MICCmax/MIC与临床疗效呈正相关。与临床疗效呈正相关。u在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的药更高的CmaxCmax，使，使Cmax/MICCmax/MIC比值增大，从而明显提高抗比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。菌活性和临床疗效。u应注意应注意CmaxCmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。投药最大剂量。现在学习的是第50页，共52页2009-10 氟喹诺酮类氟喹诺酮类属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。属于浓度依赖性抗菌药物，且具

34、有较长的抗生素后效应。评价疗效最主要的参数为评价疗效最主要的参数为C Cmaxmax/MIC/MIC、AUC/MICAUC/MIC研究表明对革兰阴性菌的研究表明对革兰阴性菌的2424小时小时AUC/MICAUC/MIC应在应在100100以上，对肺炎以上，对肺炎链球菌的链球菌的2424小时小时AUC/MICAUC/MIC比值应达比值应达25302530。C Cmaxmax/MIC/MIC达达8-108-10较为合适较为合适.给药间隔时间可参考给药间隔时间可参考C Cmaxmax/MIC/MIC、AUC/MIC AUC/MIC、T T1/21/2和和PAE PAE，多数为，多数为日剂量日剂量1-21-2次给药。次给药。现在学习的是第51页，共52页2009-10输液配制注意输液配制注意u选择合适的溶媒选择合适的溶媒u正确的配制方法正确的配制方法u适当的放置时间适当的放置时间u合适的给药速度合适的给药速度u合适的给药间隔合适的给药间隔u保证用药安全有效保证用药安全有效现在学习的是第52页，共52页