CRP、IL-6、HBP、PCT预判肺部感染合并败血症风险中的诊断诊值 (1).docx

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1、CRP、IL-6、HBP、PCT预判肺部感染合并败血症风险中的诊断诊值王旭铭指导老师：方娅妮 合作导师：金燕（浙江中医药大学医学技术与信息工程学院，杭州，浙江 310053）摘 要：目的：探讨C-反应蛋白、白细胞介素-6、肝素结合蛋白、降钙素原在预判肺部感染合并败血症风险中的诊断价值。方法：选取2020年7月-2021年4月就诊于浙江大学医学院附属第二医院滨江院区的肺部感染患者60例为研究对象，根据有无合并败血症分为研究组和对照组，各30例。测定比较两组患者C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）素结合蛋白（HBP)、降钙素原（PCT）。采用t检验方法进行同一检测项目有无统计学意义。结果：

2、两组病人性别年龄差异无统计学意义。HBP的受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积为0.925，CRP曲线下面积为0.782，IL-6为0.837，PCT0.864，HBP为4项检测指标中最大，HBP、CRP、IL-6、PCT在肺部感染组和肺部感染合并败血症组间差异具有统计学意义（P0.05）。结论：肺部感染合并败血症患者血清中CRP、IL-6、PCT、HBP水平升高，HBP分析其水平变化对于预判肺部感染合并败血症中具有更好的诊断价值。关键词：C-反应蛋白；白介素6；肝素结合蛋白；降钙素原；肺部感染；败血症CRP, IL - 6, HBP and PCT in predicting risk o

3、f pulmonary infection with sepsis clinical value in diagnosisXuming WangDirector: Yani Fang Associate Director: Yan Jing (School of Medical Technology and Information Engineering, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China, 310053)Abstract: Objectives: Effects of C-reactive protein, interl

4、eukin 6, heparin binding protein, calcitonin original in anticipation of diagnosis of pulmonary infection with sepsis risk value. Methods:Selected in July 2020 - April 2021 in the second hospital affiliated to zhejiang university school of medicine, binjiang campus of 60 patients with lung infection

5、 as the research object, according to the presence of sepsis is divided into research group and control group, 30 cases each. Determination of comparing two groups of patients with c-reactive protein (CRP) and interleukin 6 (IL - 6), heparin binding protein (HBP), calcitonin (PCT).Using t test metho

6、d to the same test project between the results between different groups. Results:There was no statistically significant difference in the two groups patients age and gender.Only learn HBP area under the receiver-operating characteristic curve (ROC) curve is 0.925,CRP area under the curve is 0.782, I

7、L - 6 is 0.837, PCT is 0.864, HBP as four testing index of the largest, HBP, CRP, IL - 6, PCT in the pulmonary infection group and pulmonary infection with statistically significant difference between sepsis groups (P 0.05). Conclusions: Pulmonary infection with sepsis patients serum CRP, IL - 6, PC

8、T and HBP levels, Level of HBP to analyze its change in anticipation has better diagnostic value in pulmonary infection with sepsis.Key Words：C-reactive protein; Interleukin-6; Heparin binding protein; Calcitonin original; Lung infection; Sepsis引 言败血症（septicemia）是指病原菌及其毒素侵入血流所引起的临床综合征1，是一种严重的全身性败血症，

9、可引起高热、寒战、心动过速、呼吸急促、皮疹、神志改变等一系列临床症状，严重者可导致休克、弥漫性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭等危害患者性命。根据相关资料报道，败血症是凝血反应与炎症反应、宿主免疫系统和感染性病原体两两相互博弈而引起的一种极其复杂的综合征2。国内外败血症的死亡率已经超过心肌梗死死亡率，成为ICU非心脏患者死亡的首要原因3。当前随着现代医学事业的发展和技术水平的进步，虽然器官功能支持和抗感染技术的日趋完善4，但是败血症的死亡率仍然居高不下，重症败血症的死亡率为30%50%，败血症休克死亡率为40%60%。迄今为止最全面的全球分析警告5称，败血症每年会导致全球每年1/5的死亡，

10、并且预计在未来十年内败血症的发病率将会有所进一步增加。而肺部感染则是导致患者病情加重从而导致败血症发生的重要原因之一，由于肺部感染是儿童和老年人最常见的疾病之一6，与成年人相比，该类患者如未及时进行疾病的处理，更容易导致败血症的发生。因为儿童气管和支气管狭窄、体积小、粘膜血管数量多、粘液腺分泌不足，纤毛运动和清除能力差，更易导致败血症的发生。而早期诊断肺部感染合并败血症患者的严重程度和预后7，采取有效的治疗措施，可预防和延迟的病情进一步的发展，从而降低死亡率。根据有相关资料8报道，肺部感染合并败血症是患者死亡率居高不下的关键原因。患者由于器官功能未发育成熟或者器官衰老并且免疫力底下，导致病原菌

11、极易侵入机体，并且一旦发生就普遍是多重耐药菌感染，病情变化极其迅速，难以进行有效控制9。在感染的早期通过及时的掌握患者病情变化及预后，第一时间予以相应抗菌药物和支持针对性治疗，可有效改善肺部感染合并败血症预后10，减少并发症的发生。病人多为儿童或老年人，常合并支气管肺发育异常、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、肺囊性纤维化、肺脓肿等结构性肺病，病人免疫力低下，长期反复感染，病因复杂多变，病程迁延难以治愈11。随着我国人口逐渐步入老龄化12，病原谱多元化及耐药菌株不断增加，此类疾病屡见不鲜，其结果往往导致肺部结构发生纤维化，肺功能受损逐渐加重，严重威胁患者生命健康安全，给患者带来巨大经济负担和精神

12、方面压力，也耗费大量医疗资源，给社会与个人带来较大经济问题。临床上常用的炎症感染指标有以下几个：降钙素原（procalcitonin，PCT）是降钙素的前体激素，健康人血清中PCT含量极低，一般的仪器难以测出国内外研究都有报道血清PCT在细菌感染时明显升高，而病毒感染或其他炎症性疾病时仍处于低水平，所以近年来血清PCT常作为细菌感染13的重要指标，可以作为研究肺部感染相关的研究对象之一。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性时相反应蛋白中重要的蛋白之一，是一种敏感的炎症标志物，在不同病理状态下如各种感染、风湿性疾病、手术等炎性改变，其血清浓度常常升高。报道CRP在细菌

13、感染时会显著增高，是临床诊断肺炎的重要辅助检查之一，这早已作为经典写入教科书和临床诊断指南中。而肝素结合蛋白（HBP）又被成为天青杀素或CAP37，是中性粒细胞到受外界刺激释放产生的功能多样的颗粒蛋白。因具有广泛抗菌活性、趋化特性、促使血管渗漏，使其成为新兴的感染性疾病相关生物标志物14，是一种较为新兴的值得进行相关研究的一个指标。白细胞介素-6 (Interleukin- 6)是一种功能广泛的多效性细胞因子。IL-6可调节多种细胞的生长与分化15，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应16中起重要作用。IL-6在多种疾病时有明显改变，其表达失调可引起许多疾病，其临床

14、表现主要为发病时IL-6水平增高。在发生内外伤、外科手术、应激反应、感染、脑死亡，肿瘤产生以及其它情况的急性炎症反应过程中IL-6会快速生成17。手术病人的IL-6浓度能够预示是否会有手术并发症的产生。连续检测重症监护病人血清或血浆中IL-6的水平能有效的评估系统性炎症反应综合症（SIRS）的严重程度，PCT、CRP是目前临床上对于细菌感染，特别是细菌性肺炎最常用、最有效的炎症指标18，但由于既往对肺部感染及败血症的概念应用较少，故这些指标在肺部感染的变化中尚未给予明确的阐述。因此本研究主要是通过收集和分析肺部感染合并败血症患者的血清CRP、IL-6、HBP、PCT水平进行检测，并判断相关指标

15、的敏感性，进行对比性分析，旨在为肺部感染合并败血症的辅助诊断和鉴别诊断提供一定帮助。1. 对象与方法1.1 选取2020年7月-2021年5月就诊于浙江大学医学院附属第二医院的肺部感染患者60例，根据其有无合并败血症分为研究组和对照组，每组各30例。研究组为肺部感染合并败血症的患者，对照组为无败血症症状的肺部感染患者。本次研究获得医院伦理委员会批准。1.2 纳入标准：（1）符合ICU入住原则且符合医院感染中肺部感染的诊断标准（2）病人疾病为原发性感染或其他疾病并发症。（3）入院前1个月内未曾使用过抗菌药物和/或免疫调节制剂。（4）病人入院资料完善且经近亲属同意。排除标准（1）年龄18岁。（2）

16、精神疾病、妊娠期女性。（3）病人治疗过程中自动出院或转院。（4）血液疾病、免疫缺陷性疾病。（5）中途数据缺失致研究结果受影响。本研究符合世界医学协会赫尔辛基宣言相关要求。1.3 检测方法 血清CRP、IL-6、HBP、PCT水平检测 所有患者在确诊为肺部感染后24h抽取病人外周静脉血35ml置于含有EDTA-K2抗凝剂的真空采集管，采用离心机以3000r/min速度离心15min，分离血浆和血清。标本检测前都做室内质控，质控通过后，检测结果才有效。PCT 采用免疫测定夹心法和荧光定量检测法联合测定，仪器为BioMerieux sa公司的mini VIDAS 全自动荧光免疫分析系统，试剂为该公司

17、的VIDAS BRAHMS PCT定量测定试剂盒，正常参考范围0.05），见表1.组别例数男()女()年龄肺部感染肺部感染合并败血症t值P值303019(63.3) 11(36.7)22(73.3) 8(26.7) 0.1270.86558.218.9261.386.241.4980.083表1 仅肺部感染和肺部感染合并败血症患者60例一般资料比较 2.2 CRP、IL-6、HBP、PC指标ROC曲线分析 ROC曲线是评定灵敏度和特异性连续变量的综合指标且通过构图方式可以清晰判断敏感度和特异性间关联性；且ROC曲线准确性不易受到研究群体事件影响，具有较高的可信度，从图1中HBP对肺部感染合并败

18、血症病人具有良好的预测价值。图1 C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肝素结合蛋白（HBP）、降钙素原（PCT）对肺部感染合并败血症患者的诊断预后预测的受试者工作特征曲线2.3 肺部感染组、肺部感染合并败血症组的CRP、IL-6、HBP、PCT水平之间的比较 CRP、IL-6、HBP、PCT在仅肺部感染组和肺部感染合并败血症组间进行两两比较，其间的差异是具有统计学意义（P0.05），由表2可见。根据表2得到相关结果，仅肺部感染组、肺部感染合并败血症组的CRP、IL-6、HBP、PCT4个相关指标都有一定水平的上升，与临床所做出病情诊断相符合。表2 不同分组CRP、IL-6、HBP、

19、PCT水平的比较（x s）组别nCRPIL-6HBPPCT肺部感染肺部感染合并败血症t值P值303049.0912.01102.2323.125.2160.0040.630.154.911.012.7740.00259.2310.72101.878.532.5610.0010.510.071.720.210.8020.002注：与肺部感染组比较，P0.052.4 CRP、IL-6、HBP、PCT等4种相关检测指标对危重症患者的诊断价值的比较 CRP、IL-6、HBP和PCT4种检测指标的灵敏度、特异度、阳性预测值与性预测值的比较，其中HBP受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积最大、灵敏度、特

20、异度、阳性预测值与阴性预测值均最大，见表3。表3 CRP、IL-6、HBP、PCT 4种检测指标的诊断价值比较检测指标 NROC曲线面积灵敏度()特异性()阳性预测值()阴性预测值()CRP（mg/L） 30 0.782 61.98 70.41 64.29 79.65IL-6（pg/mL） 30 0.837 73.22 79.11 75.87 83.77HBP（ng/mL） 30 0.925 89.88 92.39 80.21 91.34PCT（ng/mL） 30 0.864 84.18 89.75 78.37 88.81注: CRP为C反应蛋白，IL-6为白细胞介素6，HBP为肝素结合蛋白，

21、PCT为降钙素原。3 讨论临床诊断肺部感染的方式较多，主要有胸部CT、X线片、细菌培养及血培养等，但各类检查方式均存在一定的局限性，影像学检查在实际检查中受疾病的影响，操作难度较大19。而痰培养花费的时间较长目前监测费用较高，临床检测的推广度较差，随着相关检测研究的不断开展，临床可供选择的检测技术类型也越来越多。本研究中所有患者均进行CRP水平、IL-6水平、HBP水平、PCT水平检测，研究组患者CRP水平、IL-6水平、HBP水平、PCT水平，均高于对照组，由此可见，CRP、IL-6、HBP、PCT 在肺部感染患者诊断中的应用可反映患者肺部状志及肺部感染情况，尽早做出正确的诊断。原因考虑与患

22、者基础肺部疾病类型、肺部功能分级情况及住院期间后续治疗方案有关。HBP是一种急性时相蛋白，由内皮细胞接触中性粒细胞的囊泡后释放，可导致钙骨架重排，增加内皮细胞通透性，进而在细胞凋亡过程中使其得到保护。此外，HBP 在炎症反应的发展、维持中具有重要作用，当机体出现感染时，中性粒细胞活化向感染部位聚集为炎症反应主要起始步骤，而活化后中性粒细胞可释放HBP，继而会造成血浆中HBP水平升高，可用于感染性疾病早期鉴别。任玮等20研究指出，HBP诊断窗口期较宽，与机体全血 WBC、血清PCT呈正相关关系，可用于早期肺部感染患者病情的监测、评估。HBP在仅肺部感染组和肺部感染合并败血症组之间比较差异具有统计

23、学意义（P0.05ng/ml可确定患者存在细菌感染，通过PCT检测可尽早了解患者病变状况,制定适合的治疗方案。2012年国际墅毒症指南相关研究22有如下建议可通过对PCT或相关标志物的检测判定败血症患者是否存在感染，进而判定抗菌药物使用情况。本研究比较仅肺部感染和肺部感染合并败血症患者，未合并败血症患者体内PCT水平，明确PCT水平在肺部感染合并败血症患者体内的变化情况，以此指导抗生素的合理使用。CRP属炎性指标，是组织损伤急性期反应产生的非特异性产物，CRP升高表示患者体内类性风应越严重。常见的类性反应为非感染性炎性反应。细菌感染或组织损伤等，在临床多种疾病诊断中发挥作用。CRP主要来源于肝

24、脏，机体处于应激状志或受到感染时由肝脏组织合成的急性时相反蛋白。健康者血清CRP水平较低，组织受损或机体受到感染后12-18h，其水平快速上升，通过与肺炎链球菌C多糖结合激活补体，调节巨嘴咽胞、单核细胞或淋巴细胞功能，生成巨在细胞因子.提升白细胞吞嘴能力，所以CRP是目前速度快，灵敏度高的急性时相反应评估指标。可准确反映机体炎性情况。同时它也是心血管疾病、心功能减退的主要危险因素。CRP水平越高预后越差，因此可通过检测CRP水平评估患者的的预后情况。观察PCT、CRP故水平变化都可以更加明确地了解肺部感染合并败血症患者的感染情况，主要由于PCT.CRP水平升高表示患者免疫力降低，因此可作为判断

25、标准。PCT与常见类性指标可提升肺部感染合并败血症患者诊断准确率.可作为患者预后情况的果踪观察指标，帮助医师了解患者的治疗效果.以便于调整治疗方案，值得全方位推广应用。血清IL-6是一种活性很高的免疫调节因子,该因子不仅参与感染性疾病的病理过程, 还能刺激其他因子的释放,参与该病理反应过程,当机体发生感染的数小时后,就可监测到IL-6水平显著升高。仅肺部感染组与肺部感染合并败血症组间IL-6水平具有明显升高的现象。因此,可采用IL-6作为相应的辅助诊断指标，对肺部感染合并败血症患者进行早期诊断,尽早使患者接受治疗,提高预后。本文结果显示，HBP 是目研究认为最敏感和最有特异性的败血症诊断指标，

26、在病情早期诊断、判断病情程度、监测病情发展以及 预后等方面均有一定的影响，具有广泛的临床价值。患者在入院后24h HBP水平均有显著升高的趋势，且可见肺部感染合并败血症患者体内引发应激反应，进而影响血清中HBP水平的表达。进一步猜测，HBP水平不受患者体内激素水平的影响，细菌感染后，HBP 水平明显上升，具有较高的敏感性以及特异性，HBP标志物的含量与感染呈正比。可以作为肺部感染合并败血症的敏感性标志物。综上所述，经过ROC特征曲线评估CRP、IL-6、HBP、PCT 对肺部感染合并败血症患者的临床诊断价值。结果表现出HBP受试者特征曲线下面积、灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均为4项

27、指标中最大的，表明了HBP在4项检测指标中具有最好的诊断价值。HBP也可以作为一个动态监测的指标，对患者的用药有效情况进行判断和控制情况，以避免临床对患者药物的过度使用。HBP可以更加合适的提示肺部感染及合并败血症发生和疾病进展的严重程度，也是发现局部感染和败血症比较优秀的更好的指标。与此同时，HBP对肺部感染合并败血症的早起预测、预后评估以及治疗效果观察等方面的临床价值，还具有更加值得我们进行深入研究的价值。参考文献1 何晓清,刘娟,杨录波,王健.血清肝素结合蛋白对重症监护室危重患者感染的诊断价值J.检验医学与临床,2016,13(11):1568-1570.2 李冬云,姚慧捷.血清白介素-

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