小细胞肺癌的治疗进展.doc

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1、小细胞肺癌的治疗进展摘要：小细胞肺癌属于肺癌的病理学分类，在肺癌比例中约占20，在临床治疗中与其他的癌症相同主要是分期治疗，以放疗和化疗联合方案为主。小细胞肺癌早期患者可以选择手术治疗，但是小细胞肺癌的转移快，所以一般情况下不主张采取手术治疗。随着分子生物学的发展和医学技术的不断进步，新治疗药物和靶点等越来越多的新型治疗方案不断地涌现，给小细胞肺癌患者带来了更多的治疗希望。本文主要分析了小细胞肺癌的治疗进展。关键词：小细胞肺癌；病理学；治疗进展小细胞肺癌属于一种生物学行为较差、恶性程度较高、患者病情进展较快的恶性肿瘤1-2。小细胞肺癌患者在发病早期容易出现转移、治疗后复发和耐药等现象，生存期平

2、均在20个月左右，远期会出现预后不良的症状3。小细胞肺癌预后的重要指标仍然是疾病分期，主要包括局限期和广泛期，局限指发生病变的部位在胸腔的一侧，能够容纳到一个放疗野内；广泛期指发生病变的部位超出了胸腔的一侧，主要包括心包积液、恶性胸腔和血行转移。针对不同的分期，治疗方法也不相同。本文主要从生物治疗、手术治疗、化放疗治疗、化疗药物结合靶向药物治疗以及新药联合治疗方面阐述了小细胞肺癌的治疗进展。1. 生物治疗近几年来随着肿瘤免疫学、肿瘤分子生物学和细胞生物学等迅速的发展，让肿瘤免疫的治疗、分子靶向的治疗和基因治疗等肿瘤生物的治疗不断地得到突破。肺癌的生物治疗主要是通过对肺癌患者补充天然类似物或者天

3、然防御机制的调动，来达到有效抗肺癌治疗的目的。肿瘤的生物治疗主要包括肿瘤免疫治疗、分子靶向治疗以及基因治疗。1.1 肿瘤免疫治疗免疫治疗主要是通过多种途径对激发的机体进行免疫应答，使得机体抗肿瘤的能力得到增强，最终达到消灭和控制肿瘤的理想目的。肺癌免疫治疗的主要策略有肿瘤疫苗、补充细胞因子以及过继性的免疫治疗。1.1.1 肿瘤疫苗：肺癌疫苗是一种主动性的免疫治疗，在目前是肿瘤免疫治疗主要方法，主要是通过对机体产生的体液免疫反应和特异性细胞免疫的诱导作用，来阻止肿瘤生长、扩散以及复发，增强机体的抗癌能力。目前的肺癌疫苗主要包括肿瘤细胞型的疫苗、核酸疫苗、肿瘤抗原型的疫苗、以及树突状的疫苗等，其中

4、最受关注的就是树突状细胞的疫苗。1.1.2 补充细胞因子：补充细胞因子主要是由免疫活性细胞以及相关的细胞而产生的肽类物质和糖蛋白，经常被用在治疗肺癌基因重组的细胞因子主要包括IL-2、IFN-A、粒细胞集落刺激因子、血小板生成因子以及促细胞生成素等。1.1.3 过继性免疫治疗：主要是通过输注自身的同种特异性的或者非特异性的肿瘤杀伤细胞达到治疗肿瘤的目的，过继性的免疫治疗能够对细胞免疫的功能低下进行纠正，能够对免疫活性的细胞数量给予直接补充，达到最佳的抗肿瘤效果。输注细胞主要有淋巴因子活化杀伤细胞、肿瘤浸润性的淋巴细胞以及CK、DC细胞等等。其中最受关注的就是CK细胞，能够迅速增殖，杀瘤的活性高

5、以及杀瘤的范围广，是国际性免疫治疗中的重要细胞。1.2 分子靶向治疗 肺癌的分子靶向治疗主要指的是在肺癌的分子生物学基础上，把跟肺癌发生和发展以及预后等相关特异性分子当做靶点，通过靶分子的特异制剂或者是药物来对肺癌进行治疗的方式4。目前主要的靶点药物有肿瘤血管生成和表皮生长因子受体。1.2.1 肿瘤血管生成：肿瘤学的病理显示，如果肿瘤周围没有新生血管生长，癌细胞通过生长和增殖到数微米体积时会自动消亡，所以控制肿瘤生长重要的靶向治疗就是抑制血管的生成。这方面研究目前主要有血管内皮生长因子抑制剂、基质金属的蛋白酶抑制剂以及阻断内皮细胞的增殖药物。1.2.2 表皮生长因子受体：使用抗表皮生长因子受体

6、的单克隆抗体能够对细胞的周期进展起到抑制作用，从而抑制了血管生成，增加了肿瘤细胞消亡。目前在临床上抗癌药物主要包括表皮生长因子受体的单克隆抗体、酪氨激酶抑制剂等。1.3 基因治疗基因治疗指的是把人体内有治疗作用或者正常的基因导入到人体的靶细胞内，能够纠正基因缺陷，达到治疗效果。基因治疗的策略主要包括基因替代或者添加策略、基因修饰的策略。目前的研究中基因主要有p53基因、Ras基因、VEGF和c-myc等癌基因，其中基因治疗最早选用的是p53基因。2. 手术治疗近几年来，随着医疗技术的发展，很多研究表明外科治疗能够对患者的生存期起到改善的作用5。术前患者要通过纵隔镜检查进行纵膈分期，对隐蔽的淋巴

7、结转移症状进行排除。如果内镜的淋巴结通过活检呈现为阳性，那么患者不需要再次进行纵膈分期，对于接受切除的患者在术后应该给予辅助化疗。对于没有出现淋巴结转移的患者在术后要给予化疗，针对淋巴结呈阳性的患者建议在术后同时给予纵膈放疗和化疗。目前手术治疗仅仅限于肺癌早期的患者，接受手术治疗的早期小细胞肺癌患者的比列极少。3. 化放疗之前对于局限期的小细胞肺癌患者的治疗方法仅仅是化疗，但是会导致极高的胸部复发率。近年的相关研究6通过对化放疗组和对照组的对比，化放疗组患者的死亡率危险度是95，患者的死亡率下降到14，3年绝对的生存率是51.3。化放疗对于生存获益具有明显的作用，通过上述研究显示对于局限期的小

8、细胞肺癌患者使用化放疗治疗具有一定的疗效性，能够让患者总生存的时间和局控率得到改善，是一种安全有效地治疗方式，降低了患者低胸部的复发率。治疗前通过CT扫描对放射靶的体积是否符合计划进行确定，化疗之前对原发受累的淋巴结进行CT扫描检查。针对广泛期的小细胞肺癌化疗之后得到缓解的患者进行PIC能够提高患者的总生存时间和局控率。4. 化疗药物结合靶向药物治疗化疗药物结合靶向药物治疗是目前小细胞肺癌的研究热点，针对广泛期的小细胞肺癌患者使用铂类和伊立替康是研究的热点。相关报道显示对于三期临床患者220例分别使用卡铂结合伊立替康方法和卡铂联合托泊苷方法治疗的方案进行对比观察，结果显示卡铂结合伊立替康能够提

9、高患者的中位生存期，所以卡铂结合伊立替康是广泛期小细胞肺癌患者一种新的治疗方法，受到了广泛的关注。5. 新药联合治疗氨柔比星结合顺铂、贝洛替康结合顺铂属于新药联合治疗的主要方法。氨柔比星应用于治疗小细胞肺癌已经在日本广泛使用，日本的相关临床研究表明氨柔比星和顺铂联合使用能够提高患者的缓解率，延长患者的中位生存期7。贝洛替康作为一种新型喜树碱的类似物具有良好的活性，内洛替康结合顺铂与氨柔比星结合顺铂的临床疗效对比还没有明确的报道，需要在不断地探索中进一步开展。结束语： 目前针对小细胞肺癌患者的新药物治疗、方案以及治疗的模式在不断地被探索，其中治疗小细胞肺癌方案中的EP化疗方案仍然被广泛使用，随着

10、新型的化疗药物以及靶向药物的出现，治疗模式也需要更进一步的探索，但是开展的临床试验和研究较少，靶向药物在治疗上也没有获得更好的进展。针对小细胞肺癌在治疗上仍然处于一个平台期，需要得到更进一步发展，才能够让恶性疾病的发生、发展得到有效地控制，改善恶性疾病的不良预后，从而提高小细胞肺癌患者的生存时间和缓解率。参考文献：1 段庚仙.小细胞肺癌治疗进展J.肿瘤研究与临床. 2008,16(12):103-104 2 吴孟超.原发性肝癌的诊断及治疗进展J.中国医学科学院学报. 2008,07(04):85-86 3 柳影,程颖,张彩霞,左学荣.伊立替康联合顺铂与拓扑替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌的比较研究J.临床肿瘤学杂志. 2008,14(11):112-113 4 燕小薇,胡伟国,许小涛,宋启斌.小细胞肺癌的靶向治疗进展J.中国肿瘤. 2009,11(08):97-98 5 程颖,柳影.小细胞肺癌治疗的新探索J.临床肿瘤学杂志. 2011,04(01):68-69 6 申红丽,单利.小细胞肺癌药物治疗新进展J.医学综述. 2011,08(04):79-80 7 王敬慧,张树才.局限期小细胞肺癌的治疗进展J.中国肺癌杂志. 2011,14(10):115-116