第五章 消化系统药物优秀课件.ppt

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1、第五章 消化系统药物第1页，本讲稿共46页消消 化化 系系 统统 示示 意意 图图抗溃疡药抗溃疡药助消化药助消化药止吐药止吐药催吐药催吐药促动力药促动力药泻药泻药止泻药止泻药肝、胆疾病辅助肝、胆疾病辅助治疗药物治疗药物第2页，本讲稿共46页第一节第一节 抗抗 溃溃 疡疡 药药第3页，本讲稿共46页胃和胃溃疡第4页，本讲稿共46页抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药第5页，本讲稿共46页胃酸分泌过程与药物作用示意图胃酸分泌过胃酸分泌过程程第一步第一步第二步第二步第三步第三步药物药物作用部位作用部位H

2、H2 2受体拮受体拮抗剂抗剂抗毒蕈碱药抗毒蕈碱药物物质子泵抑制质子泵抑制剂剂s第6页，本讲稿共46页抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗微生物药物抗微生物药物 抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药抗胆碱能药物抗胆碱能药物HH2 2受体拮抗剂受体拮抗剂抗胃泌素药抗胃泌素药质子泵抑制剂质子泵抑制剂第7页，本讲稿共46页幽门螺旋杆菌第8页，本讲稿共46页2005年诺贝尔医学奖巴里巴里马歇尔马歇尔和罗宾和罗宾沃伦沃伦 第9页，本讲稿共46页抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗微生物药物抗微生物药物 抑制攻击因子的药物加强保护因子的药物粘膜保护药粘膜保护药抗胆碱能药物抗胆

3、碱能药物HH2 2受体拮抗剂受体拮抗剂抗胃泌素药抗胃泌素药质子泵抑制剂质子泵抑制剂第10页，本讲稿共46页一、H2受体拮抗剂组胺组胺HistamineHistamine组胺受体组胺受体受体激活受体激活第11页，本讲稿共46页咪丁硫脲咪丁硫脲 BurimamideBurimamide组胺受体受体拮抗受体拮抗N N-胍基组胺胍基组胺N N-guanylhistamine-guanylhistamine第12页，本讲稿共46页12312344551,4 isomer1,5 isomer第13页，本讲稿共46页西咪替丁西咪替丁 Cimetidine Cimetidine咪丁硫脲 Burimamide甲

4、咪硫脲甲咪硫脲 Metiamide Metiamide第一个第一个HH2 2受体拮抗剂药物受体拮抗剂药物19761976年在英国率先上市年在英国率先上市合理药物设计合理药物设计 第14页，本讲稿共46页However,the research work carried out by Black,Elion and Hitchings has had a more fundamental significance.While drug development had earlier mainly been built on chemical modification of natural pro

5、ducts they introduced a more rational approach based on the understanding of basic biochemical and physiological processes.第15页，本讲稿共46页西咪替丁 Cimetidine 化学名：化学名：N N-甲基甲基-N-N”-2-(5-2-(5-甲基甲基-1H1H-咪唑咪唑-4-4-基基)-)-甲基甲基 硫代硫代-乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，Tagament第16页，本讲稿共46页1、碱性理化性质pKa(HBpKa(HB+)6.8)6.8在稀矿酸中溶

6、解，稀氢氧化钠液中极微在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微 溶解溶解饱和水溶液呈弱碱性反应饱和水溶液呈弱碱性反应用高氯酸的非水滴定来测含量用高氯酸的非水滴定来测含量第17页，本讲稿共46页2、水解第18页，本讲稿共46页3、鉴别反应 胍基的鉴别胍基的鉴别:(硫酸铜氨水硫酸铜氨水)含硫化合物的鉴别：含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸醋酸铅试纸西咪替丁西咪替丁 盐酸胍盐酸胍西咪替丁西咪替丁 空白空白第19页，本讲稿共46页 口服吸收良好口服吸收良好 生物利用度为静脉注射量的生物利用度为静脉注射量的70%70%药物的大部分以原形随尿排出药物的大部分以原形随尿排出1212小时排除小时排除40-50%40-50

7、%体内代谢 第20页，本讲稿共46页治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效有效中断用药后复发率高，需维持治疗中断用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功能可用于增强免疫功能临床作用与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；停药后可消失停药后可消失副作用副作用 第21页，本讲稿共46页 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药

8、物的消除延缓某些药物的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等洛尔、茶碱、苯妥英钠等与其它药物的相互作用第22页，本讲稿共46页qq结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基qq本品为本品为本品为本品为反式体反式体反式体反式体，顺式无活性，顺式无活性，顺式无活性，顺式无活性qq本品用小火缓缓加热，产生硫化氢本品用小火缓缓加热，产生硫化氢本品用小火缓缓加热，产生硫化氢本品用小火缓缓加热，产生硫化氢,与醋酸铅反应生成黑色硫与醋酸铅反应生成黑

9、色硫与醋酸铅反应生成黑色硫与醋酸铅反应生成黑色硫化铅沉淀化铅沉淀化铅沉淀化铅沉淀qq临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。无抗雄性激素的副作用。返流性食管炎等。无抗雄性激素的副作用。返流性食管炎等。无抗雄性激素的副作用。返流性食管炎等。无抗雄性激素的副作用。第23页，本讲稿共46页其它 H2 受体拮抗剂法莫替丁Famotidine尼扎替丁Nizatidine第24页，本讲稿共46页H2受体拮抗剂的构效关系 五五元元杂杂环环脒脒

10、脲脲基基团团第25页，本讲稿共46页二、质子泵抑制剂 1 1、作用面广、作用面广2 2、作用最强、作用最强3 3、作用专一，、作用专一，选择性高，副作选择性高，副作用较小用较小作用特点作用特点 第26页，本讲稿共46页qq结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环qq亚砜上的亚砜上的亚砜上的亚砜上的S S有手性，临床用消旋体有手性，临床用消旋体有手性，临床用消旋体有手性，临床用消旋体qq有弱酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣的制有弱酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣的制有弱

11、酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣的制有弱酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣的制剂剂剂剂qq是前体药物，活性形式为是前体药物，活性形式为是前体药物，活性形式为是前体药物，活性形式为次磺酰胺次磺酰胺次磺酰胺次磺酰胺，与质子泵上的巯，与质子泵上的巯，与质子泵上的巯，与质子泵上的巯基作用，使其失活；基作用，使其失活；基作用，使其失活；基作用，使其失活；qq能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。第27页，本讲稿共46页-H-H2 2O O+H+H2 2OO次磺酰胺的前药次磺酰胺的前药(

12、prodrug)(prodrug)共价键共价键第28页，本讲稿共46页其其它它质质子子泵泵抑抑制制剂剂 奥美拉唑兰索拉唑兰索拉唑泮妥拉唑泮妥拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑吡啶环吡啶环苯并咪唑环苯并咪唑环第29页，本讲稿共46页 不宜长期连续使用不宜长期连续使用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症导致高胃泌素血症可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂希望得到可逆的质子泵抑制剂非共价件键的结合非共价件键的结合质子泵抑制剂的缺陷 第30页，本讲稿共46页第二节第二节 止止 吐吐 药药

13、第31页，本讲稿共46页 以拮抗的受体分以拮抗的受体分抗组胺受体止吐药抗组胺受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药抗乙酰胆碱受体止吐药 治疗运动性的恶心，呕吐治疗运动性的恶心，呕吐抗多巴胺受体止吐药抗多巴胺受体止吐药5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂 治疗因化疗、放疗引起的治疗因化疗、放疗引起的 恶心，呕吐恶心，呕吐止吐药分类止吐药分类第32页，本讲稿共46页常用的止吐药昂丹司琼盐酸地芬尼多格拉司琼马来酸硫乙拉嗪舒必利第33页，本讲稿共46页昂丹司琼 ondansetron化学名：化学名：1 1，2 2，3 3，9-9-四氢四氢-9-9-甲基甲基-3-3-（2-2-甲基咪唑甲基咪唑-1 1HH

14、-1-1-基）甲基基）甲基-4-4HH-咔唑咔唑-4-4-酮酮 又名：又名：奥丹西隆、枢复宁、奥丹西隆、枢复宁、ZofranZofran123456789123（R R）体的活性）体的活性较大较大,使用外消旋使用外消旋体体现光学活性的现光学活性的（R R）体正在作）体正在作为新药申报为新药申报第34页，本讲稿共46页优点：优点：强效强效，高选择性高选择性的的5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂使用剂量小使用剂量小，仅为甲氧氯普胺的，仅为甲氧氯普胺的1%1%无锥体外系副作用无锥体外系副作用，毒副作用极小，毒副作用极小作用：作用：对抗呕吐对抗呕吐癌症化学治疗和放射治疗引起的癌症化学治疗和放射

15、治疗引起的手术后的手术后的 现已在世界各国得到广泛应用现已在世界各国得到广泛应用第35页，本讲稿共46页第三节 促动力药第36页，本讲稿共46页是促使胃肠道内容物向前移动的药物是促使胃肠道内容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病如反流症状，反流性食管炎，消化不良，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等肠梗阻等大都是常见病大都是常见病促动力药（Prokinetics）：第37页，本讲稿共46页甲氧氯普胺 metoclopramide胃复安灭吐灵n n是第一个用于临床的促动力药，是第一个用于临床的促动力药，是第一个用于临床的促动力药，是第一个用于临床的促动

16、力药，n n苯甲酰胺的衍生物，含芳伯氨基，苯甲酰胺的衍生物，含芳伯氨基，苯甲酰胺的衍生物，含芳伯氨基，苯甲酰胺的衍生物，含芳伯氨基，n n为多巴胺为多巴胺为多巴胺为多巴胺DD2 2受体拮抗剂，大剂量使用可拮抗受体拮抗剂，大剂量使用可拮抗受体拮抗剂，大剂量使用可拮抗受体拮抗剂，大剂量使用可拮抗5-HT5-HT3 3受体，受体，受体，受体，因此也有止吐的作用；因此也有止吐的作用；因此也有止吐的作用；因此也有止吐的作用；n n本品有锥体外系副反应，常见嗜睡和倦怠。本品有锥体外系副反应，常见嗜睡和倦怠。本品有锥体外系副反应，常见嗜睡和倦怠。本品有锥体外系副反应，常见嗜睡和倦怠。第38页，本讲稿共46页

17、鉴别 本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失色荧光，碱化后消失可发生重氮化反应，用于鉴定可发生重氮化反应，用于鉴定用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量第39页，本讲稿共46页qq西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利(Cisapride)(Cisapride)（普瑞博思）（普瑞博思）（普瑞博思）（普瑞博思）qq由由由由甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺发展而来，用发展而来，用发展而来，用发展而来，用3-3-位氧代的哌啶衍生物替代位氧代的哌啶衍生物替代位氧代的哌啶衍生物替代位氧代的哌啶衍生物替代qq不具有多巴胺拮抗作用，

18、可选择性的刺激肠肌间神经不具有多巴胺拮抗作用，可选择性的刺激肠肌间神经不具有多巴胺拮抗作用，可选择性的刺激肠肌间神经不具有多巴胺拮抗作用，可选择性的刺激肠肌间神经丛释放丛释放丛释放丛释放乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱，促进食管、胃肠道的运动，广泛地，促进食管、胃肠道的运动，广泛地，促进食管、胃肠道的运动，广泛地，促进食管、胃肠道的运动，广泛地应用于各种以胃肠道动力障碍为特征的疾病。应用于各种以胃肠道动力障碍为特征的疾病。应用于各种以胃肠道动力障碍为特征的疾病。应用于各种以胃肠道动力障碍为特征的疾病。第40页，本讲稿共46页q多潘立酮多潘立酮(Domperidone)（吗丁啉）（吗丁啉）q19

19、82年上市，拮抗外周多巴胺年上市，拮抗外周多巴胺D2受体，最受体，最初用于肿瘤化疗引起的恶心、呕吐，现主初用于肿瘤化疗引起的恶心、呕吐，现主要用于因胃炎、食道炎或胃肠功能衰退引要用于因胃炎、食道炎或胃肠功能衰退引起的消化不良起的消化不良第41页，本讲稿共46页第四节第四节 肝、胆疾病肝、胆疾病辅助治疗药物辅助治疗药物第42页，本讲稿共46页肝脏是人体肝脏是人体内脏里最大的器官内脏里最大的器官，是是人体最大的化工厂人体最大的化工厂，也是，也是人人体的食物贮藏库体的食物贮藏库，以，以代谢功能代谢功能为主为主，并在身体里面扮演着，并在身体里面扮演着去氧去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的化，储存肝糖，分

20、泌性蛋白质的合成合成等重要功能。等重要功能。肝脏又是一个脆弱的器官，发生肝脏又是一个脆弱的器官，发生病毒、细菌、原虫等病原体感染病毒、细菌、原虫等病原体感染；毒素、化学药品的损害毒素、化学药品的损害；遗传基因缺陷导致的代谢障碍遗传基因缺陷导致的代谢障碍；自身免自身免疫抗体反应异常疫抗体反应异常时，导致时，导致急、慢性肝炎、肝硬化、肝性脑变及急、慢性肝炎、肝硬化、肝性脑变及肝细胞癌变肝细胞癌变等。等。肝病辅助治疗药物第43页，本讲稿共46页联苯双酯 bifendate化学名：化学名：4 4，4-4-二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二氧二次甲二氧-2-2，2-2-二甲酸甲酯联苯二甲酸甲酯联苯1 12 23 34 45 56 6第44页，本讲稿共46页 片剂口服不易吸收片剂口服不易吸收生物利用度约为生物利用度约为20%20%作成固体分散的作成固体分散的滴剂滴剂生物利用度提高生物利用度提高滴剂的剂量为片剂的三分之一时，滴剂的剂量为片剂的三分之一时，临床疗效无显著差异临床疗效无显著差异剂型 第45页，本讲稿共46页掌握掌握抗溃疡药物抗溃疡药物的的类别类别、作用机制作用机制和和发展发展；掌握掌握西咪替丁西咪替丁、雷尼替丁雷尼替丁、奥美拉唑奥美拉唑的的名称名称、结构结构、性性质质、代谢代谢及及作用作用等；等；小 结 第46页，本讲稿共46页