药物不良反应幻灯片.ppt
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1、药物不良反应第1页,共73页,编辑于2022年,星期二第一节第一节 概述概述在与疾病长期斗争的过程中,药物的两重性早在与疾病长期斗争的过程中,药物的两重性早已为人类所认知,已为人类所认知,药物有治疗疾病,减轻病人的痛苦,保障人们健康药物有治疗疾病,减轻病人的痛苦,保障人们健康的一面,的一面,也有引起机体组织器官功能性或器质性损害,出现也有引起机体组织器官功能性或器质性损害,出现不良反应的一面。不良反应的一面。第2页,共73页,编辑于2022年,星期二国外实例国外实例19351935,二硝基酚,二硝基酚白内障白内障19501950,孕期服用过孕激素,孕期服用过孕激素外生殖器男性化外生殖器男性化5
2、050年代初,氯霉素年代初,氯霉素再生障碍性贫血再生障碍性贫血 1961 1961,反应停,反应停 “海豹肢海豹肢”新生儿新生儿 1970 1970,乙烯雌酚,乙烯雌酚 宫颈、阴道透明细胞腺癌宫颈、阴道透明细胞腺癌70 70 年代中期,心得宁引起眼年代中期,心得宁引起眼皮肤皮肤粘膜综合症粘膜综合症 第3页,共73页,编辑于2022年,星期二国内实例国内实例 我国由于药品监测起步较晚,药物不良反应事我国由于药品监测起步较晚,药物不良反应事件统计并不完全件统计并不完全 19901990年统计资料,聋哑儿年统计资料,聋哑儿180180余万人,药物所致占余万人,药物所致占6060,约,约100100余
3、万人,并以余万人,并以2 24 4万人年的速度递增;万人年的速度递增;引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、链霉引起这种不可逆耳聋的药物中当属庆大霉素、链霉素等药物最为突出。素等药物最为突出。第4页,共73页,编辑于2022年,星期二概概 念念药物不良反应(药物不良反应(Adverse Drug Reactions,ADR):在常规用药量的前提下,因药物或药物相互作用所在常规用药量的前提下,因药物或药物相互作用所发生的与防治目的无关的有害反应。发生的与防治目的无关的有害反应。世界卫生组织(世界卫生组织(WHO)定定义:在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中,在预防、诊断、治疗疾病或调节生
4、理机能过程中,给予正常的药物剂量时出现的任何有害的和与治疗给予正常的药物剂量时出现的任何有害的和与治疗目的无关的反应。目的无关的反应。第5页,共73页,编辑于2022年,星期二药物不良反应的具体范围包括:药物不良反应的具体范围包括:药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。药品主管部门在药物的审批标签上未标明的反应。所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应;所有危及生命、致残直至丧失劳动能力或死亡的不良反应;新药投产使用后所发生的各种不良反应;新药投产使用后所发生的各种不良反应;疑为药品所致的畸形、突变、癌变;疑为药品所致的畸形、突变、癌变;各种类型的过敏反应;各种类型的过敏反应;
5、非麻醉药品产生的依赖性;非麻醉药品产生的依赖性;疑为药品间的相互作用导致的不良反应;疑为药品间的相互作用导致的不良反应;其它一切意外的不良反应。其它一切意外的不良反应。误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。误用和滥用药物以及服药自杀所造成的后果均不属于药物不良反应。第6页,共73页,编辑于2022年,星期二第二节第二节 药物不良反应分类药物不良反应分类按现代药理学知识分为两种类型,即根据药物不良反应的按现代药理学知识分为两种类型,即根据药物不良反应的临床表现与药理作用的关系,可分为:临床表现与药理作用的关系,可分为:A型药物不良反应型药物不良反应B型药物不良反应型药物不良
6、反应第7页,共73页,编辑于2022年,星期二A A型药物不良反应又称型药物不良反应又称量变型量变型不良反应不良反应主要是因为药物的药理作用增强所致。主要是因为药物的药理作用增强所致。它的特点包括:它的特点包括:与药物用量有关,有剂量依赖性,反应的发生率高,但死亡率与药物用量有关,有剂量依赖性,反应的发生率高,但死亡率低,可以预测。低,可以预测。包括包括:副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。等。发生的原因往往是因发生的原因往往是因临床用药不合理临床用药不合理所致所致;若能坚持合理用药原则,可以降低或完全避免此型不良反若能坚持合理用药原则,可以降低或完全避
7、免此型不良反应。应。第8页,共73页,编辑于2022年,星期二药物的副作用药物的副作用是指药物按正常剂量服用时所出现的与治疗目的无关的其他是指药物按正常剂量服用时所出现的与治疗目的无关的其他作用。作用。是由于药物的药理效应选择性低,作用较广而引起的,一般是由于药物的药理效应选择性低,作用较广而引起的,一般较轻微,且多数是可以恢复的机体功能性变化。较轻微,且多数是可以恢复的机体功能性变化。是在常用剂量下发生的,一般不太严重,可以预知,却难以是在常用剂量下发生的,一般不太严重,可以预知,却难以避免。避免。例如,阿托品例如,阿托品治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛,将会治疗胃肠平滑肌痉挛引起的腹痛,将会引
8、起口干、心悸、便秘、视力模糊、眼内压增高等副作引起口干、心悸、便秘、视力模糊、眼内压增高等副作用用第9页,共73页,编辑于2022年,星期二毒性作用毒性作用 是指由药物所引起的比较严重的机体功能紊乱或组织病理是指由药物所引起的比较严重的机体功能紊乱或组织病理变化。变化。因药而异,那些药理作用较强,治疗剂量与中毒剂量较接近的因药而异,那些药理作用较强,治疗剂量与中毒剂量较接近的药物往往容易引起毒性反应;药物往往容易引起毒性反应;因人而异,一般来说病人的个体差异、病理状态或合用其他药因人而异,一般来说病人的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增强容易出现毒性反应。物引起敏感性增强容易出现毒性
9、反应。多在多在用药剂量过大用药剂量过大或或长期用药积蓄过多长期用药积蓄过多时出现,时出现,少数人可由于对药物过于敏感,或者肝、肾功能不正常,少数人可由于对药物过于敏感,或者肝、肾功能不正常,在常规治疗剂量范围就会出现毒性反应。在常规治疗剂量范围就会出现毒性反应。毒性反应又分急性和慢性毒性两种。毒性反应又分急性和慢性毒性两种。第10页,共73页,编辑于2022年,星期二后遗效应后遗效应 是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。遗留的时间有长有短。应。遗留的时间有长有短。服用巴比妥类药物后,次晨的宿醉现象比较短暂;服用巴比妥类药物
10、后,次晨的宿醉现象比较短暂;长期应用肾上腺皮质激素,由于其对垂体前叶的负反馈作用而引长期应用肾上腺皮质激素,由于其对垂体前叶的负反馈作用而引起肾上腺皮质萎缩,且一旦停药,易导致肾上腺皮质功能低下,起肾上腺皮质萎缩,且一旦停药,易导致肾上腺皮质功能低下,往往数月内难以恢复。往往数月内难以恢复。有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害,有一些药物还可能引起难以恢复的器质性损害,氨基糖甙类抗生素、奎宁和大剂量的呋塞米等引起的听力丧失等也属后氨基糖甙类抗生素、奎宁和大剂量的呋塞米等引起的听力丧失等也属后遗反应。遗反应。第11页,共73页,编辑于2022年,星期二继发反应继发反应 继发反应不是药物本身的
11、药理作用,而是药物作用所诱发的反继发反应不是药物本身的药理作用,而是药物作用所诱发的反应应应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。应用某些抗菌药物引起菌群失调、二重感染等。往往病情和预后都比较严重,多需作紧急处理。往往病情和预后都比较严重,多需作紧急处理。第12页,共73页,编辑于2022年,星期二B B型药物不良反应又称型药物不良反应又称质变型质变型不良反应不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应。反应的发生与剂与正常药理作用完全无关的异常反应。反应的发生与剂量无关,但是对同一敏感个体来说药物的量与反应强度量无关,但是对同一敏感个体来说药物的量与反应强度相关,相关,特点包括:一般很难预测
12、,发生率低,但死亡率高。特点包括:一般很难预测,发生率低,但死亡率高。又包括药物异常性和病人异常性两种。药物异常性是指又包括药物异常性和病人异常性两种。药物异常性是指药物本身的异常所造成的不良反应。在药物研究阶段的药物本身的异常所造成的不良反应。在药物研究阶段的常规毒理学试验中难以发现,如变态反应、特异质反应常规毒理学试验中难以发现,如变态反应、特异质反应等。等。第13页,共73页,编辑于2022年,星期二变态反应变态反应 又称之为过敏反应,是致敏病人对某种药物的又称之为过敏反应,是致敏病人对某种药物的病理性的免疫反应。病理性的免疫反应。常见于过敏体质的病人,临床表现各不相同,常见于过敏体质的
13、病人,临床表现各不相同,反应性质与药理效应无关,用药理拮抗药解救反应性质与药理效应无关,用药理拮抗药解救无效。无效。发生变态反应的严重程度差异很大,也与剂量发生变态反应的严重程度差异很大,也与剂量无关无关第14页,共73页,编辑于2022年,星期二特异质反应特异质反应 有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关的反应,这有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关的反应,这种反应和一般人群的反应是不同的,其中大多数是由于个体生化机制异种反应和一般人群的反应是不同的,其中大多数是由于个体生化机制异常所致,常所致,如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时,有时能出现代谢障碍,可引起全身红斑狼
14、疮综合征。如乙酚化酶缺乏者服用肼屈嗪时,有时能出现代谢障碍,可引起全身红斑狼疮综合征。有些人红细胞中缺乏葡萄糖有些人红细胞中缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶,体内还原型谷胱甘肽不足,服用具有磷酸脱氢酶,体内还原型谷胱甘肽不足,服用具有氧化作用的药物如伯氨喹、阿斯匹林、非那西丁、磺胺类、维生素氧化作用的药物如伯氨喹、阿斯匹林、非那西丁、磺胺类、维生素K等时,均可引起溶等时,均可引起溶血反应血反应。第15页,共73页,编辑于2022年,星期二反应类型反应类型首字母记忆法首字母记忆法特征特征举例举例管理管理A A类:剂量相关性类:剂量相关性(Dose-relatedDose-related)Augmented
15、Augmented(剂量增大剂量增大)常见常见与药理作用有关与药理作用有关可预测可预测死亡率低死亡率低毒性作用:毒性作用:地高辛毒性;血清素选择性地高辛毒性;血清素选择性再摄取抑制剂引起血清素综再摄取抑制剂引起血清素综合症合症副作用:副作用:三环类抑郁药的抗胆碱能作三环类抑郁药的抗胆碱能作用用减量或停药减量或停药考虑药物的相互作用考虑药物的相互作用B B类:剂量无关型类:剂量无关型(Non-dose-relatedNon-dose-related)BizarreBizarre(异乎寻常)(异乎寻常)不常见不常见与药理作用无关与药理作用无关无法预测无法预测死亡率高死亡率高免疫反应:免疫反应:青霉
16、素的高敏性青霉素的高敏性特应性反应:特应性反应:急性卟啉症急性卟啉症恶性体温过高恶性体温过高停药,今后避免使用停药,今后避免使用C C类:剂量相关和时间相类:剂量相关和时间相关型关型(Dose-related and Dose-related and time-relatedtime-related)ChronicChronic(慢性慢性)不常见不常见与药物累积剂量有关与药物累积剂量有关皮质类固醇引起下丘脑垂皮质类固醇引起下丘脑垂体肾上腺轴抑制体肾上腺轴抑制减量或停药;停药须缓减量或停药;停药须缓慢慢D D类:时间相关型类:时间相关型(Time-relatedTime-related)Dela
17、yedDelayed(迟发迟发)不常见不常见通常与剂量有关通常与剂量有关药物应用一段时间后药物应用一段时间后反应才发生或变得明显反应才发生或变得明显畸形发生畸形发生癌发生(例如已烯雌酚引起癌发生(例如已烯雌酚引起阴道腺癌)阴道腺癌)迟发性运动障碍迟发性运动障碍通常难治通常难治E E类:停药型类:停药型(WithdrawalWithdrawal)End of useEnd of use(终止使用终止使用)不常见不常见停药后很快发生停药后很快发生阿片类停药综合症阿片类停药综合症心肌缺血(停用心肌缺血(停用受体阻断受体阻断药)药)再次给药,缓慢停药再次给药,缓慢停药F F类:治疗意外失败型类:治疗意
18、外失败型(Unexpected failure Unexpected failure of therapyof therapy)FailureFailure(失败失败)常见常见与剂量有关与剂量有关通常由药物相互作用通常由药物相互作用引起引起口服避孕药剂量不当,特别口服避孕药剂量不当,特别在特定酶诱导剂合用时在特定酶诱导剂合用时增加剂量增加剂量考虑药物的相互作用考虑药物的相互作用第16页,共73页,编辑于2022年,星期二第三节第三节 药物不良反应发生的原因药物不良反应发生的原因由于药物的种类繁多,用药的途径和方法不同,由于药物的种类繁多,用药的途径和方法不同,又存在个体差异,致使引起药物不良反
19、应的原又存在个体差异,致使引起药物不良反应的原因非常复杂。因非常复杂。药物方面的原因药物方面的原因 机体方面的原因机体方面的原因 第17页,共73页,编辑于2022年,星期二药物方面的原因药物方面的原因 药物的理化性质和化学结构药物的理化性质和化学结构 口服药物的脂溶性越强,在胃肠道越容易吸收,在短时间内易达口服药物的脂溶性越强,在胃肠道越容易吸收,在短时间内易达到较高浓度,容易产生到较高浓度,容易产生A型不良反应。型不良反应。药物的剂量、剂型和给药途径药物的剂量、剂型和给药途径 用药量过大,易发生中毒反应,甚至死亡。用药量过大,易发生中毒反应,甚至死亡。如口服阿斯匹林的剂量每天为如口服阿斯匹
20、林的剂量每天为600mg889mg时,耳聋发生率达时,耳聋发生率达0.1,当剂量为,当剂量为900mg1199mg发生率可达发生率可达4.5。同种药物可因剂型不同,而产生不同的副作用。同种药物可因剂型不同,而产生不同的副作用。如沙丁胺醇气雾剂用于治疗支气管哮喘,仅需要如沙丁胺醇气雾剂用于治疗支气管哮喘,仅需要0.1 mg0.2 mg(即喷(即喷吸吸12次),而片剂需每日口服次),而片剂需每日口服6mg12mg,两者相比前者剂量小,两者相比前者剂量小,无首过效应,副作用明显减少。无首过效应,副作用明显减少。第18页,共73页,编辑于2022年,星期二连续用药的时间连续用药的时间 同一剂量服用安体
21、舒通,同一剂量服用安体舒通,l至至8周内未发现男性乳房增大;服药周内未发现男性乳房增大;服药24周周后,男性乳房增大的发生率为后,男性乳房增大的发生率为66。药物的质量问题药物的质量问题 同一种药物,可因采用不同的生产工艺和所使用的原辅料不同或同一种药物,可因采用不同的生产工艺和所使用的原辅料不同或产生去除杂质的程度不同,而影响其不良反应的发生率。产生去除杂质的程度不同,而影响其不良反应的发生率。如氨苄青霉素中的蛋白质是发生药疹的主要原因;如氨苄青霉素中的蛋白质是发生药疹的主要原因;药物的相互作用药物的相互作用 某些药物可通过影响另一些药物的吸收、分布、代谢、排泄以及某些药物可通过影响另一些药
22、物的吸收、分布、代谢、排泄以及与血浆蛋白结合等机制,而产生不良的相互作用,使不良反应的与血浆蛋白结合等机制,而产生不良的相互作用,使不良反应的发生率增高。发生率增高。据国内报道,当联合用药据国内报道,当联合用药23种时,不良反应发生率为种时,不良反应发生率为1.82.71;46种时为种时为3.886.41;710种时为种时为7.298.26。第19页,共73页,编辑于2022年,星期二机体方面的原因机体方面的原因 种族差异种族差异 有色人种与白色人种之间对药物敏感程度明显不一致;有色人种与白色人种之间对药物敏感程度明显不一致;甲基多巴诱发的溶血性贫血,甲基多巴诱发的溶血性贫血,高加索人服用此药
23、后,进行抗球蛋白试验,其阳性者可达高加索人服用此药后,进行抗球蛋白试验,其阳性者可达15;而中国人和非州人服药后均不发生阳性反应;而中国人和非州人服药后均不发生阳性反应;抗血吸虫药物甲硫蒽酮,在黑人中很少引起肝脏及中枢神经系统的损抗血吸虫药物甲硫蒽酮,在黑人中很少引起肝脏及中枢神经系统的损害,而在其他的种族较易引起不良反应害,而在其他的种族较易引起不良反应。第20页,共73页,编辑于2022年,星期二性别性别 据据Hurtwitz报告,男性药物不良反应的发生率为报告,男性药物不良反应的发生率为7.3(50682),女性为),女性为14.2%(68478););如保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症
24、,表现为女性的发生率为男如保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症,表现为女性的发生率为男性的性的3倍;倍;患慢性气喘症的病人服用阿斯匹林诱发过敏反应,男性占患慢性气喘症的病人服用阿斯匹林诱发过敏反应,男性占39,女性,女性占占61;在药物性皮炎中,男性发病者多于女性,其比约为在药物性皮炎中,男性发病者多于女性,其比约为3:2。第21页,共73页,编辑于2022年,星期二年龄年龄 老年人、儿童对药物的反应与成年人不同,老年人、儿童对药物的反应与成年人不同,老年人由于脏器功能退化,排泄药物慢,药物的半衰期长,并且老年人老年人由于脏器功能退化,排泄药物慢,药物的半衰期长,并且老年人的血浆蛋白低,血浆中游离
25、药物增加,因而药物的不良反应发生率较高,的血浆蛋白低,血浆中游离药物增加,因而药物的不良反应发生率较高,据统计据统计60岁以下者的不良反应发生率为岁以下者的不良反应发生率为6.30(42667),而),而60岁以上的人为岁以上的人为15.4(76493)。)。婴幼儿也同样由于脏器功能发育不健全,代谢和排泄药物能力缓婴幼儿也同样由于脏器功能发育不健全,代谢和排泄药物能力缓慢,自然对药物的敏感性也高,同样易发生不良反应。慢,自然对药物的敏感性也高,同样易发生不良反应。血型血型 据报道,女性口服避孕药可引起血栓症,其中据报道,女性口服避孕药可引起血栓症,其中A型血的妇女中型血的妇女中出现不良反应的发
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