肾上腺素受体激动药 (6).ppt

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1、关于肾上腺素受体激动药(6)现在学习的是第1页，共63页1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环3,4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分:a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1AdrAdr受体激动药受体激动药 拟交感胺类拟交感胺类 现在学习的是第2页，共63页肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性现在学习的是第3页，共63页化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收

2、作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活灭活不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去去一个一个羟基，外周作用减弱羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口作用时间延长，口服可增加利用度；服可增加利用度；去去二个二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺现在学习的是第4页，共63页(2)位位-H被被-CH3取代：取代：易易被被摄摄取取1摄摄取取，阻阻碍碍MAO氧氧化化，递递质释放增加，如：间羟质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱胺、麻黄碱(3)氨基氨基

3、(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代：取代基团从取代基团从甲基甲基到到叔丁基叔丁基，对对作用减弱，对作用减弱，对受体作用增强。受体作用增强。现在学习的是第5页，共63页2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a ab b现在学习的是第6页，共63页拟肾上腺素药基本作用的比较拟肾上腺素药基本作用的比较现在学习的是第7页，共63页第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质

4、。末梢、肾上腺髓质。药用品药用品：人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。粉红色，药用为重酒石酸盐。现在学习的是第8页，共63页体内过程体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？现在学习的是第9页，共63页 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注静脉推注,引起引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱现在学习的是第10页，共63页13.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO

5、转化，最后的代谢产物转化，最后的代谢产物为为3甲氧甲氧4羟扁桃酸（羟扁桃酸（VMA,90%)或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。）。少量原形少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间和间甲甲NA.2.分布：心、肾上腺髓质、血管等分布：心、肾上腺髓质、血管等现在学习的是第11页，共63页药理作用药理作用血管血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼骨骼肌血管肌血管血压血压：血管收缩，外周

6、阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，收缩压、舒张压收缩压、舒张压现在学习的是第12页，共63页冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉流量冠脉流量a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量b血压血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量现在学习的是第13页，共63页心脏：心脏：离体心脏：离体心脏：心率心率,传导加快传导加快,心输出量心输出量整体心脏整体心脏：心率：心率？(+)1 1受体受体心收缩力心收缩力心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用:血压血压，反射性兴奋迷走神经，反射性兴奋迷走神经(+)1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心

7、率现在学习的是第14页，共63页现在学习的是第15页，共63页3.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，a a1、b b1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（a a2、b b1、b b3)血糖血糖现在学习的是第16页，共63页临床意义临床意义1.急性低血压症状：急性低血压症状：败血症败血症药物引起的低血压药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗心脏骤停辅助治疗（帮助（帮助心脏复苏）心脏复苏）3.3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服（局部作用）。（局部作用）。现在学习的是第17页，共63页维持血压，

8、维持血压，保证保证心、脑、肾心、脑、肾血血流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不能回升者。能回升者。应用原则应用原则目的目的早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；1.急性低血压症状急性低血压症状现在学习的是第18页，共63页不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因；普鲁卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，应保持尿量应保持尿量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。少尿、无尿

9、、微循环障碍等。现在学习的是第19页，共63页间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：直接作用：以以1受体为主，对受体为主，对受体作用弱。受体作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡NA释放释放现在学习的是第20页，共63页应用：应用：1.替代替代NA用于休克用于休克早期早期 2.2.手术后或脊椎麻手术后或脊椎麻醉时引起的低血压醉时引起的低血压或休克或休克现在学习的是第21页，共63页去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)

10、(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。现在学习的是第22页，共63页用途用途1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底。扩瞳，查眼底。机理？机理？优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，少眼内压升高和调节麻痹，现在学习的是第23页，共63页 第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素

11、肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素现在学习的是第24页，共63页药用品：药用品：家畜肾上腺提取或人工合成家畜肾上腺提取或人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，但可皮下，肌肉注射但可皮下，肌肉注射现在学习的是第25页，共63页1.心脏：心脏：(+)1收缩传导心率收缩传导心率心输出量心输出量2：血管：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管 前扩约肌以收缩肌（前扩约肌以收缩肌（为主为主）为主；

12、）为主；骨骼肌和肝脏骨骼肌和肝脏（2 2 为主）为主）血管扩张血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+)2 2 冠脉扩张冠脉扩张药药作作理理用用现在学习的是第26页，共63页3.3.激活激活肾肾小球近球旁小球近球旁细细胞胞1 1受体受体 药药作作理理用用肾素分泌肾素分泌扩张支气管扩张支气管 4.（）（）b b2受体受体现在学习的是第27页，共63页舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降血压：先升后降(静注大剂量静注大剂量)收缩压收缩压现在学习的是第28页，共63页现在学习的是第29页，共63页血压心率用酚妥拉明阻断受体肾上腺素作用的翻转现在学习的是第30页，共63页给肾上腺素受体阻

13、断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用现在学习的是第31页，共63页6.6.其它作用其它作用(1)胃肠平滑肌胃肠平滑肌:()b b1平滑肌松弛平滑肌松弛发缩的频率和幅度降低发缩的频率和幅度降低(2)子宫子宫:()b b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。现在学习的是第32页，共63页7.代代谢谢1.糖代谢：糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖血糖

14、，FFA2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖总的结果：血糖FFA现在学习的是第33页，共63页临临床床应应用用1.心脏骤停心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4.与局麻药配伍与局麻药配伍现在学习的是第34页，共63页 3.3.过敏性休克过敏性休克:心脏抑制心脏抑制 收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩

15、张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难小血管扩张，毛细血管通透性，小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压血浆容量和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难过敏性休过敏性休 克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治 过敏性休疗克过敏性休疗克 的首选药物的首选药物 现在学习的是第35页，共63页延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间减少麻药吸收减少麻药吸收减少中毒反应减少中毒反应止血止血:用法：用法：1:25万万,一次用量不超过一次用量不超过0.3mg4.4.与局麻药配

16、伍与局麻药配伍现在学习的是第36页，共63页不良反应不良反应 心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、现在学习的是第37页，共63页多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，药用品为人工合成的前体物，药用品为人工合成 属儿茶酚胺，口服肝代谢，属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经体内经MAO、COMT代谢，代谢，只只iv滴注，不通过血脑屏障。滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程现在学习的是第3

17、8页，共63页药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降肾、肠系膜、冠脉肾、肠系膜、冠脉20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用 (+)心心1 1受体受体心脏心脏 兴奋兴奋20g/kg/分分 (+)1受体受体收缩血管收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA现在学习的是第39页，共63页(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水现在学习的是第40页，共63页临床临床 应用应用1.休克：感

18、染中毒性、心源性、出血性休克休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2.急性肾衰急性肾衰3 3.急性心功能不全急性心功能不全不良不良 反应反应 恶心、呕吐、心动过速恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降现在学习的是第41页，共63页麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。药用品人工合成。2000年前神农本草经年前神农本草经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。现在学习的是第42页，共63页特点：特点：对受体选择性：类似对受体选择性：类似肾上腺素肾上腺素间接作用：促进间接作用：促进NA释放类

19、似释放类似间羟胺间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性现在学习的是第43页，共63页药理作用药理作用1、心血管：、心血管：（+）心脏）心脏1受体受体,收缩力增加收缩力增加，心排出量增加、心率反射性下降，心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，两者抵消，心率心率变化变化不明显不明显。升压升压作用缓慢而持久，作用缓慢而持久，内脏血流减少，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加冠脉、脑、骨骼肌血流量增加现在学习的是第44页，共63页管2、扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋4快速耐受性快速耐受性作用小于肾上腺

20、素，缓慢而持久作用小于肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑皮层下中枢大脑皮层下中枢机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠现在学习的是第45页，共63页 临床应用临床应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿荨麻疹或血管神经性水肿体内过程体内过程口服易吸收、易通过血脑屏口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。障、大部分原形肾排。现在学习的是第46页，共63页不良反应不良反应不安、失眠、可用

21、镇静不安、失眠、可用镇静催眠药对抗催眠药对抗。禁忌症禁忌症高血压、脑动脉硬化、心脏病、高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢糖尿病、甲亢现在学习的是第47页，共63页第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline(isoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体 属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。现在学习的是第48页，共63页体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMTCOMT，较少被较少被MAOMAO代谢代谢现在学

22、习的是第49页，共63页药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压，舒张压，舒张压支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高兴奋兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸现在学习的是第50页，共63页现在学习的是第51页，共63页心肌收缩增加心肌收缩增加支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张动脉血管收缩动脉血管收缩现在学习的是第52页，共63页给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用给肾上腺素受体阻断药前后

23、，儿茶酚胺对狗血压的作用现在学习的是第53页，共63页临临床床应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或窦性传导阻滞或窦性心动过缓引起心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型现在学习的是第54页，共63页不良反应不良反应心悸、头痛、注意控制心率。剂量过心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。失常，甚至心室颤动。禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。现在学习的是第55页，共63页1受

24、体激动药受体激动药促进房室传导，加强心肌收缩力，促进房室传导，加强心肌收缩力，不明显加快心率不明显加快心率严重充血性心力衰竭患者，心肾功能改善，严重充血性心力衰竭患者，心肾功能改善，心输出量心输出量,缺血性心脏病患者，缺血性心脏病患者，增加缺血区冠脉血流量增加缺血区冠脉血流量适用于短期治疗急性心肌梗死、心力衰竭、适用于短期治疗急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心肌收缩力或心力衰竭。中毒性休克伴有心肌收缩力或心力衰竭。多巴酚丁胺多巴酚丁胺：现在学习的是第56页，共63页2 2受体激动药受体激动药1.1.沙丁胺醇沙丁胺醇作用作用21,心脏兴奋仅为异丙肾上腺素心脏兴奋仅为异丙肾上腺素1/10。支

25、气管平滑肌扩张，用于支气管哮喘支气管平滑肌扩张，用于支气管哮喘选择性选择性2受体激动剂。受体激动剂。扩张支气管，抑制内源性致痉物释放，扩张支气管，抑制内源性致痉物释放，抑制内源性递质引起的水肿。抑制内源性递质引起的水肿。用于用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等等2.2.特布他林特布他林现在学习的是第57页，共63页现在学习的是第58页，共63页选择题l8.1.8.1.对对受体和受体和受体均有强大的激受体均有强大的激动作用的是动作用的是 A A去甲肾上腺素去甲肾上腺素 B B多巴胺多巴胺 C C可乐定可乐定 D D肾上腺素肾上腺素 E E多巴酚丁胺多巴酚丁胺 现

26、在学习的是第59页，共63页l8.2.8.2.一一1111岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，捞上时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼捞上时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏按压外，还需哪些抢救措施吸、心脏按压外，还需哪些抢救措施 A A洋地黄心室内注射洋地黄心室内注射 B B去甲肾上腺素腹腔注射去甲肾上腺素腹腔注射 C C阿托品心室内注射阿托品心室内注射 D D肾上腺素心室内注射肾上腺素心室内注射 E E异丙肾上腺素心室内注射异丙肾上腺素心室内注射 现在学习的是第60页，共63页 1.哪些为儿茶酚胺和非儿茶酚胺类药？2.为什么去甲肾上腺素和异丙肾上腺素不能用 于过敏性

27、休克的治疗？3.局麻药注射液中为什么要加微量肾上腺素？4.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对 受体的选择作用有何不同？5.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？6.氯丙嗪引起的低血压用什麽药物治疗，为什 么不宜用肾上腺素？7.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气 管哮喘的临床特点？8.肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺治疗休克 的临床特点？现在学习的是第61页，共63页8.3 禁用于皮下和肌肉注射的拟肾上腺素药物是 A肾上腺素 B间羟胺 C去甲肾上腺素 D麻黄素 E去氧肾上腺素 8.4 下面哪一项不是肾上腺素的禁忌症 A甲状腺功能亢进 B高血压 C糖尿病 D支气管哮喘 E器质性心脏病现在学习的是第62页，共63页感谢大家观看现在学习的是第63页，共63页