药理学 肾上腺素受体激动药幻灯片.ppt

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1、药理学药理学 肾上腺素受体肾上腺素受体激动药激动药第1页，共45页，编辑于2022年，星期二第一节 构效关系及分类 基本化学结构：基本化学结构：-苯乙胺苯乙胺儿茶酚胺类儿茶酚胺类肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺3，4位为位为OH基基非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等麻黄碱、沙丁胺醇等一、构效关系一、构效关系第2页，共45页，编辑于2022年，星期二 R R1 1 R R2 2 R3 R4 R5 adrRR3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adradr OH OH

2、 OH H CH OH OH OH H CH3 3 IspIsp OH OH OH H CH(CH OH OH OH H CH(CH3 3)2 DA DA OH OH H H H OH OH H H H Meta HH OH OH CHCH3 3 H H EphEph H HH OH CHCH3 3 CH CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被不易被MAOMAO氧化，作用时间长氧化，作用时间长 ，促进，促进NANA释放释放外外周周强强 中中枢枢强强 作作用用短短 长长第3页，共45页，编辑于2022年，星期二二、拟肾上腺素药分类二、拟肾上腺素药分类、受体激动药：受体激动药：

3、肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药第4页，共45页，编辑于2022年，星期二DA DA 受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血受体：肾血管、肠系膜血管、冠脉、脑血 了了 管舒张管舒张第5页，共45页，编辑于2022年，星期二第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药根据对根据对1 1、2 2肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体的选择性，分为：分为：1 1、2 2受体激动药，如受体激动药

4、，如去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1受体激动药，如受体激动药，如去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 2受体激动药，如受体激动药，如可乐定可乐定第6页，共45页，编辑于2022年，星期二去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）u酸性溶液中稳定酸性溶液中稳定,在碱性中易分解，不能与在碱性中易分解，不能与 碱性药配伍碱性药配伍。u避光保存。避光保存。一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药第7页，共45页，编辑于2022年，星期二uu口服不能吸收。口服不能吸收。uu皮下及肌注易引起组织坏死。皮下及肌注易引起组织坏死。uu只只能能静静脉脉滴滴注注。停

5、停止止滴滴注注作作用用迅迅速速消消除除(经经COMT、MAO转化转化)。【体内过程】【体内过程】第8页，共45页，编辑于2022年，星期二【药理作用药理作用】1.1.血管血管n激动血管激动血管a1a1受体，使血管特别是小动脉和小受体，使血管特别是小动脉和小静脉收缩静脉收缩 强烈激动强烈激动强烈激动强烈激动受体，对受体，对1111受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对受体激动作用较弱，对2222受受受受体几无作用。体几无作用。体几无作用。体几无作用。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨

6、骼肌血管骨骼肌血管第9页，共45页，编辑于2022年，星期二n冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)(1)心脏兴奋，心肌心脏兴奋，心肌代谢产物代谢产物腺苷增加，这是由腺苷增加，这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O O2 2分压降低，分压降低，心肌细胞内的心肌细胞内的ATPATP分解成分解成ADPADP和和AMPAMP 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)(2)血压升高，提高了冠脉血压升高，提高了冠脉灌注压力灌注压力。第10页，共45页，编辑于2022年，星期二2 2心脏心脏 NANA较弱激动较弱激动心脏心脏1

7、 1受体受体，兴奋心脏。，兴奋心脏。剂量过大时剂量过大时:升高自律性，致心律失常，但较升高自律性，致心律失常，但较AdrAdr少少第11页，共45页，编辑于2022年，星期二3.3.血压血压小剂量：小剂量：收缩压收缩压（兴奋心脏作用结果）（兴奋心脏作用结果）舒张压舒张压+/-（因此时药物收缩血管作用不明显）（因此时药物收缩血管作用不明显）脉压差脉压差大剂量：大剂量：收缩压收缩压（同上）（同上）舒张压舒张压（药物收缩血管作用明显增加）（药物收缩血管作用明显增加）脉压差脉压差第12页，共45页，编辑于2022年，星期二4 4、其他：、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量可使孕妇子宫平滑肌收

8、缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。时出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对中枢神经系统的作用较弱。第13页，共45页，编辑于2022年，星期二【临床应用】【临床应用】n n休克：休克：不作为主要药物，仅限于不作为主要药物，仅限于早期神经源性休克、嗜铬早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。细胞瘤切除后以及药物中毒时的低血压。n n上消化道出血：上消化道出血：1-3 mg 1-3 mg稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产稀释口服，可使食道和胃内血管收缩，产生局部止血作用。生局部止血作用。第14页，共45页，编辑于2022年，星期二【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】

9、1.1.1.1.组织局部缺血坏死组织局部缺血坏死组织局部缺血坏死组织局部缺血坏死:静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。引起局部缺血坏死。引起局部缺血坏死。引起局部缺血坏死。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。2.2.2.2.急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭：急性肾

10、功能衰竭：急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿3.3.3.3.停药后血压下降：停药后血压下降：停药后血压下降：停药后血压下降：防治：逐渐减量防治：逐渐减量防治：逐渐减量防治：逐渐减量第15页，共45页，编辑于2022年，星期二【禁忌症】本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍

11、患者以及孕脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍患者以及孕妇。妇。第16页，共45页，编辑于2022年，星期二uu直接激动直接激动受体，促进神经末稍释放受体，促进神经末稍释放NANAuu产生快速耐受性产生快速耐受性uu不易被不易被MAOMAO破坏，作用持久破坏，作用持久uu对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰对肾血管收缩作用弱，不易引起肾衰uu代替代替NANA用于各种休克早期用于各种休克早期 间羟胺（阿拉明）第17页，共45页，编辑于2022年，星期二二二 、1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素、甲氧明去氧肾上腺素、甲氧明 作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动作用机制与间羟胺相似，直接或间接激动1 1

12、受体，不易被受体，不易被MAOMAO灭活；灭活；用于休克、低血压状态、阵发性室上性心用于休克、低血压状态、阵发性室上性心 动过速动过速;去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底去氧肾上腺素还可作扩瞳药，检查眼底作用比阿作用比阿托品弱托品弱,不引起眼压升高及调节麻痹不引起眼压升高及调节麻痹。第18页，共45页，编辑于2022年，星期二 三、三、2 2受体激动药受体激动药羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎羟甲唑啉：治疗鼻粘膜充血和鼻炎阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗阿可乐定：降低眼内压，青光眼短期辅助治疗1 1、外周突触后膜、外周突触后膜a a2 2受体激动药受体激动药2 2、中枢性、中枢性 2 2

13、受体激动药受体激动药可乐定、甲基多巴：治疗高血压可乐定、甲基多巴：治疗高血压第19页，共45页，编辑于2022年，星期二第三节 、受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline(adrenaline，AD)AD)【药动学】【药动学】口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏,可皮下、肌肉注射或静脉滴注可皮下、肌肉注射或静脉滴注可皮下、肌肉注射或静脉滴注可皮下、肌肉注射或静脉滴注;肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快;皮下注射吸收较慢，常用皮下注射吸收较慢，常用;吸收后再摄取类似吸收后再摄取类似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代谢产物代谢产物VMAVMA肾脏肾脏排泄排泄第20页，共45页，

14、编辑于2022年，星期二强烈激动强烈激动、受体受体【药理作用】【药理作用】1 1、心脏：、心脏：兴奋兴奋1 1 1 1-R -R 心率和传导加快心率和传导加快 心肌收缩力心肌收缩力 心输出量心输出量冠状动脉舒张冠状动脉舒张(2 2 2 2-R)-R)第21页，共45页，编辑于2022年，星期二2 2、血管、血管 取决于血管平滑肌上取决于血管平滑肌上、2 2受体的分布密度和受体的分布密度和剂量大小。剂量大小。1 1：皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩：皮肤、粘膜、内脏（尤其是肾）血管收缩 2 2：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。：骨骼肌、肝血管、冠状血管扩张。(低浓度低浓度)对脑和肺血管作用微弱

15、，有时由于血压升高而被对脑和肺血管作用微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；动地舒张；第22页，共45页，编辑于2022年，星期二对血压的影响与其剂量密切相关。对血压的影响与其剂量密切相关。3.3.血压血压治疗量治疗量:收缩压增加，舒张压不变或降低收缩压增加，舒张压不变或降低因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量:收缩压增加，舒张压升高收缩压增加，舒张压升高 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。第23页，共45页，编辑于2022年，星期二4.4.平滑肌平滑肌（1 1）支气管：）支气管

16、：强大的舒张作用（强大的舒张作用（22受体）受体）（2 2）胃肠平滑肌张力降低（）胃肠平滑肌张力降低（11受体）受体）（3 3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（22受体）受体）膀胱括约肌收缩（膀胱括约肌收缩（受体）受体）可引起排尿困难和尿潴留可引起排尿困难和尿潴留取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。取决于组织器官上肾上腺素受体的类型。第24页，共45页，编辑于2022年，星期二5.5.代谢代谢 提高代谢提高代谢,升高血糖升高血糖,增加耗氧量增加耗氧量 6 6中枢神经系统中枢神经系统 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，大剂量时可出现中枢兴奋症状

17、，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。甚至惊厥等。第25页，共45页，编辑于2022年，星期二1 1、心脏骤停、心脏骤停 心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。心室内注射，配合人工呼吸及心脏挤压。多种原因所导致：多种原因所导致：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等。电击：应先除颤，再用肾上腺素。电击：应先除颤，再用肾上腺素。【临床应用】【临床应用】第26页，共45页，编辑于2022年，星期二 2 2、过敏性疾病、过敏性疾病 1 1）过敏性休克过敏性休克:首选药物首选药物，优点：优点：收缩血管，血压上升收缩血管，血压上升 兴奋心脏，扩张冠脉，改善心功能兴奋心脏，扩张

18、冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 2 2）支气管哮喘支气管哮喘 用于支气管哮喘急性发作。用于支气管哮喘急性发作。3 3）血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病 【临床应用】【临床应用】第27页，共45页，编辑于2022年，星期二减慢吸收减慢吸收 延长局麻时间延长局麻时间减少吸收减少吸收 减少中毒反应减少中毒反应3 3、与局麻药配伍、与局麻药配伍 局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）局部止血（鼻粘膜与齿龈出血）【临床应用】【临床应用】4 4、治疗青光眼、治疗青光眼第28页，共45页，编辑于2022年，星期二 高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、器器质质

19、性性心心脏脏病病、糖尿病、甲亢等糖尿病、甲亢等 心心悸悸、烦烦躁躁、头头痛痛、血血压压升升高高；严严重重时时引起心肌缺血、心律失常等。引起心肌缺血、心律失常等。【不良反应】【不良反应】【禁忌症】【禁忌症】第29页，共45页，编辑于2022年，星期二u口服无效，可静滴给药口服无效，可静滴给药u不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障u作用短暂作用短暂（被（被MAO、COMT代谢而失活）代谢而失活）多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）【药动学】【药动学】第30页，共45页，编辑于2022年，星期二小小剂剂量量激激动动DA-R，扩扩张张肾肾、肠肠系系膜膜、冠冠状血管状血管 较高浓度较高浓度能激动能激动1

20、 1-R，增加心肌收缩力，增加心肌收缩力大大剂剂量量则则激激动动-R，使使血血管管收收缩缩，肾肾血血流流量量和尿量减少和尿量减少 主要激动主要激动1-R、-R及及DA-R1、心血管、心血管【药理作用】【药理作用】第31页，共45页，编辑于2022年，星期二 低低剂剂量量激激动动DA-R：扩扩张张肾肾血血管管滤滤过过率率肾血流量肾血流量及排及排Na+，利尿。，利尿。大剂量大剂量激动激动-R：收缩肾血管：收缩肾血管2、肾脏、肾脏【药理作用】【药理作用】第32页，共45页，编辑于2022年，星期二1、各种休克：、各种休克：如感染中毒性、心源性、出血性休克。如感染中毒性、心源性、出血性休克。（可增加（

21、可增加CO，改善微循环，升高血压），改善微循环，升高血压）2、急性肾功衰、急性肾功衰 （与利尿药合用增加疗效）（与利尿药合用增加疗效）【临床应用】【临床应用】第33页，共45页，编辑于2022年，星期二 剂量过大可致：剂量过大可致：心动过速、心律失常、肾血管收缩等心动过速、心律失常、肾血管收缩等【不良反应】【不良反应】第34页，共45页，编辑于2022年，星期二1、口服可吸收。、口服可吸收。2、作用弱而持久：心缩力加强、作用弱而持久：心缩力加强、CO增加，增加，BP上升，松弛支气管平滑肌。上升，松弛支气管平滑肌。3、能兴奋中枢神经系统、能兴奋中枢神经系统4、易产生快速耐受性（促进、易产生快速耐

22、受性（促进NA释放）释放）麻黄碱（麻黄碱（Ephedrine）激动激动、1、2受体受体第35页，共45页，编辑于2022年，星期二1、预防或治疗轻症支气管哮喘、预防或治疗轻症支气管哮喘2、防治低血压状况、防治低血压状况 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状粘膜症状不安，失眠等不安，失眠等【临床应用】【临床应用】【不良反应】【不良反应】第36页，共45页，编辑于2022年，星期二第四节第四节 受体激动药受体激动药1 1、2 2受体激动药受体激动药：异丙肾上腺素：异丙肾上腺素1 1受体激动药受体激动药

23、：多巴酚丁胺：多巴酚丁胺2 2受体激动药受体激动药：沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林第37页，共45页，编辑于2022年，星期二一、一、1、2受体激动药受体激动药可气雾吸入、注射及舌下可气雾吸入、注射及舌下给药给药作用持续时间较作用持续时间较Adr略长略长异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline，Isp）第38页，共45页，编辑于2022年，星期二2、血管和血压：血管和血压：可舒张骨骼肌及冠脉可舒张骨骼肌及冠脉血管血管(2R)，收缩压，收缩压，舒张压，舒张压 强烈激动强烈激动1、2受体受体1、心脏心脏(1-R)：心缩力：心缩力，心率心率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗

24、氧量，心肌耗氧量【药理作用】【药理作用】3、支气管平滑肌扩张、支气管平滑肌扩张(2 2-R)4、血糖、血糖，FAA(1-R、2-R)第39页，共45页，编辑于2022年，星期二1、支气管哮喘急性发作：、支气管哮喘急性发作：2、度房室传导阻滞：度房室传导阻滞：3、心脏骤停：、心脏骤停：合用间羟胺（心室内注射）合用间羟胺（心室内注射）心脏过度抑制所致的停跳心脏过度抑制所致的停跳4、感染性休克：、感染性休克：适用于中心静脉压高、心输出量低者适用于中心静脉压高、心输出量低者【临床应用】【临床应用】第40页，共45页，编辑于2022年，星期二【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸

25、、头痛、皮肤潮红，常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红，过量可致心律失常甚至室颤。过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进 及嗜铬细胞瘤患者。及嗜铬细胞瘤患者。第41页，共45页，编辑于2022年，星期二二、二、1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）与与ISPISP比较比较:心肌收缩力心肌收缩力 心率心率应用：应用：心梗后的心衰心梗后的心衰不良反应：房颤室率加快不良反应：房颤室率加快第42页，共45页，编辑于2022年，星期二 三、三、2受体激动药受体激动药n n本类药物选择性地激动本

26、类药物选择性地激动本类药物选择性地激动本类药物选择性地激动2 2 2 2受体，对心脏受体，对心脏受体，对心脏受体，对心脏1 1受体作用较弱。受体作用较弱。受体作用较弱。受体作用较弱。n n使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛。n n与与与与ISOISOISOISO比较，本类药物具有比较，本类药物具有比较，本类药物具有比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉强大的解除支气管平滑肌痉挛作用挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。，而无明显的心脏兴奋作用。，而无明显的心脏兴奋作用。，而

27、无明显的心脏兴奋作用。n n临床主要用于治疗支气管哮喘。临床主要用于治疗支气管哮喘。临床主要用于治疗支气管哮喘。临床主要用于治疗支气管哮喘。n n常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，林、沙美特罗等，林、沙美特罗等，林、沙美特罗等，第43页，共45页，编辑于2022年，星期二Figure 102.Effects of intravenous infusion of norepinephrine,epinephrine,or isoproterenol in human beings.第44页，共45页，编辑于2022年，星期二n n肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应多巴胺的作用、应用与严重不良反应n n间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途丁胺的特点及用途【小结】【小结】第45页，共45页，编辑于2022年，星期二