肿瘤的分子靶向治疗.ppt

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1、关于肿瘤的分子靶向治疗现在学习的是第1页，共49页定义 分子靶向治疗是指通过干扰肿瘤生长和进展涉及的特异性分子而阻断肿瘤生长和扩散的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、浸润行为、淋巴结转移、远处转移等过程的、从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。现在学习的是第2页，共49页传统化疗药物 传统化疗药物 细胞核DNA复制过程癌细胞增殖的各个阶段缺点缺点选择性差选择性差对正常细胞造成不同程对正常细胞造成不同程度的损伤度的损伤现在学习的是第3页，共49页分子靶向药物 对特定靶点结构和功能的认识对特定靶点结构和功能的认识突变基因编码的蛋白失调的受体信号蛋白三三

2、大大优优点点选择性更强毒性谱相对较窄毒性反应程度较轻现在学习的是第4页，共49页目录 分子靶向药物的分类分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项分子靶点的检测分子靶点的检测分子靶向治疗的成功范例分子靶向治疗的成功范例现在学习的是第5页，共49页分子靶向药物的分类 结构分类 1.小干扰RNA 2.反义寡核苷酸：作用于DNA、RNA、和蛋白 3.经修饰的酶：作用于生长因子受体、细胞表面抗 原、细胞外和细胞内蛋白 4.核酶：作用于肿瘤细胞的RNA和DNA分子靶向药物 5.单克隆抗体：生长因子受体、细胞表面抗原和其 他蛋白 6.基因治疗：肿瘤细胞、免疫介导细胞（

3、产生蛋白）7.小分子：作用于以上所有靶点 1.作用于细胞膜：针对跨膜生长因子受体 2.作用于细胞质：靶向于细胞内信号转导过程 机制分类 3.作用于细胞核：靶向于DNA或RNA 4.作用于癌细胞外环境：靶向于肿瘤相关血管现在学习的是第6页，共49页吉非替尼 吉非替尼（gefitinib，易瑞沙，Iressa，ZD1839），是一种强有力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对癌细胞的增殖、生长、存活的信号传导通路起阻断作用。特点：1、对于EGFR基因有敏感突变（如19外显子缺失突变，21外显子 L858R点突变等）的肿瘤患者效果好；2、可提高化疗、放疗和激素治疗的抗肿瘤活性；3、与DDP、CBP、PTX、

4、TXT、ADM及GEM合用有协同作用。药物相互作用：抑制CYP3A4的药物：与伊曲康唑合用可使易瑞沙平均AUC 升高80，如：酮康唑、克霉唑可能抑制易瑞沙代谢 升高胃PH值的药物：可使易瑞沙的平均AUC降低47 利福平：合用可使易瑞沙的平均AUC降低83 CYP3A4诱导剂：如苯妥因、卡马西平、巴比妥类药物合用 可降低易瑞沙疗效 美托洛尔：合用可使美托洛尔暴露量升高35 现在学习的是第7页，共49页吉非替尼的临床研究 吉非替尼对NSCLC的疗效（一线治疗）研究名称 治疗 人数 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P IPASS 吉非替尼 132 71.2 0.001 9.5 0.001 2

5、1.8 0.99 化疗 129 47.3 6.3 21.9 First-吉非替尼 22 84.6 0.002 8.4 0.084 30.5 0.648 SIGNAL 化疗 6 37.5 6.7 26.5 NEJSG 吉非替尼 114 73.7 0.001 10.8 0.001 30.5 0.31 002 化疗 110 30.7 5.4 23.6 WJTOG 吉非替尼 86 62.1 0.001 9.2 0.001 35.5 0.44 3405 化疗 86 32.2 6.3 38.8现在学习的是第8页，共49页吉非替尼二线及三线治疗NSCLC INTEREST研究第一次证明了在未经选择的晚期NS

6、CLC二线治疗患者中，EGFR-TKIs和标准化疗多西他赛疗效相当，两组MST分别是7.6个月和8.0个月，1年生存率分别为32和34，达到了预先设定的非劣效性检验HR1.154的要求。而前者具有更好的安全性和改善生活质量的优势。维持治疗 INFORM研究表明吉非替尼维持治疗相比安慰剂能够显著延长PFS（中位PFS分别为4.8个月和2.6个月），并进一步证实了突变患者维持治疗的PFS明显高于安慰剂组（分别为16.6个月和2.8个月）。而野生型患者两组PFS无差异。现在学习的是第9页，共49页吉非替尼与放化疗联合 期临床研究INTACT-1、INTACT-2显示一线化疗联合吉非替尼并不能提高患者

7、的生存率，而吉非替尼和化疗的序贯应用是否更有优势尚处于探索阶段。对于存在敏感突变的局部晚期NSCLC，也有放疗与吉非替尼联合应用的研究正在进行。耐药后再次用药 T790M突变可选择第三代不可逆TKI，c-MET突变可选择TKI+c-MET抑制剂。对于无法再次活检，不能明确耐药机制的患者，2013年NCCN指南提倡可根据疾病进展的类型选择治疗方法：缓慢PD可选TKI化疗，单发新病灶（脑、骨）选择TKI+局部治疗，快速进展则选择化疗。IMPRESS研究结果显示一线吉非替尼治疗失败后继续吉非替尼+化疗（培美曲塞+顺铂）或单纯化疗，两组PFS相似，OS不成熟但数值上显示单纯化疗组反而较长。现在学习的是

8、第10页，共49页吉非替尼适应证及用法1、EGFR-TK基因具有敏感突变的局部晚期或转移NSCLC患者的一线治疗2、既往接受过化疗的局部晚期或转移NSCLC。用法：250mg qd po，空腹或与食物同服。也可经鼻观或胃管给药，无需因年龄、体重、性别、种族、肾功能或肝功能而调整药物剂量。当有不可耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可暂短停药（最多14日）。现在学习的是第11页，共49页不良反应1、消化道反应：腹泻多见，发生率11.3，主要为轻度；轻度恶心；轻中度呕吐；轻中度食欲不振；轻口腔黏膜炎。2、皮肤和附件反应：皮疹、皮肤瘙痒少见，发生率分别为44.0、15.7，主要为轻中度，过敏性反应包括血管性

9、水肿和荨麻疹，指甲异常常见。3、肝功能异常：轻中度转氨酶异常。4、全身症状：轻度乏力，脱发，体重下降，外周性水肿。5、眼：常见结膜炎和眼睑炎，轻度。6、血液和淋巴系统：出血，常见鼻出血和尿血。7、呼吸系统：常表现为呼吸困难。现在学习的是第12页，共49页厄洛替尼 厄洛替尼（erlotinib,特罗凯，Tarceva)，是一种1型人表皮生长因子受体/表皮生长因子受体（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，属小分子喹唑啉类衍生物。药物相互作用：本药主要由CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂会增加本药的浓度，故与酮康唑、克林霉素等合用的时候需谨慎。实验表明，它与放疗或化疗并用有益，合用的作用可能是抑

10、制EGFR，导致细胞周期的G0/G1期停滞，S期对放疗抗拒细胞比例下降，抑制放射损伤细胞的恢复，增加细胞凋亡，从而提高放射敏感性。与化疗药DDP、ADM、GEM、或小剂量PTX合用可增加抗肿瘤作用，而不增加毒性。研究表明，化疗后序贯给EGFR抑制剂，可能增强/维持细胞损伤。现在学习的是第13页，共49页厄洛替尼临床研究 厄洛替尼对NSCLC的疗效 研究名称 治疗 治疗人数 有效率（）P PFS（月）P OS（月）P EURTAC 厄洛替尼 86 55 0.001 9.7 0.001 N/R 化疗 87 11 0.001 5.2 N/R OPTIMAL 厄洛替尼 82 82.9 0.001 13

11、.1 0.001 22.7 化疗 72 36.1 0.001 4.6 0.6915 28.9 EURTAC临床研究多变量分析显示：ECOG PS 0-1、19外显子缺失及 无脑转移者生存收益更多。总生存期比标准化疗提高2-3倍，一线治疗有 效率是二线治疗的2-3倍。现在学习的是第14页，共49页厄洛替尼临床研究 2013年FASTACT-临床要就改变了化疗与厄洛替尼的联合方式第一组：健择（d1 d8）+铂类（d1）+安慰剂（d1528）第二组：健择（d1 d8）+铂类（d1）+厄洛替尼（d1528）每4周一个周期，6个周期后安慰剂/厄洛替尼维持至PD，进展后厄洛替尼治疗，主要终点为PFS。结果

12、：组别 PFS（月）P 试验组 10.0 0.001 对照组 7.4 仅限于EGFR突变者 组别 中位PFS（月）P 中位OS（月）P 试验组 16.8 0.001 31.4 0.0092 对照组 6.9 20.6现在学习的是第15页，共49页厄洛替尼二三线治疗NSCLC BR21研究显示厄洛替尼用于既往化疗失败的NSCLC患者MST为6.7个月，安慰剂MST为4.7个月，P0.001。TAILOR研究显示亚洲组RR（26），欧洲组（9），全球（1）；亚洲组1年存活率（60），欧洲组（32），全球（39）。维持治疗 2010年NCCN指南推荐晚期NSCLC一线化疗后没有进展的患者可以厄洛替尼换

13、药维持治疗。脑转移 2013年ASCO报告的一项厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移的研究提示厄洛替尼联合全脑放疗耐受性好且有较好的ORR。现在学习的是第16页，共49页其他肿瘤 PA.3试验证明了厄洛替尼与吉西他滨联合作为局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌一线疗法的安全性和有效性，但厄洛替尼在中国尚未被批准用于胰腺癌。现在学习的是第17页，共49页适应证既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的NSCLC；经4个周期以铂类为基础一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞癌的维持治疗；EGFR敏感突变的晚期或转移NSCLC患者一线治疗（中国尚未获批）。现在学习的是第18页，共4

14、9页用法 厄洛替尼 150mg qd 餐前1小时或餐后2小时后口服，连续服用直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应后停药。目前无证据显示疾病进展后继续服药能使患者受益。厄洛替尼经肝脏、胆道代谢，肝肾功能不全者应慎用。呼吸困难、咳嗽、发热等中断治疗间质性肺炎停止用药腹泻洛哌丁胺无效脱水减量或暂停治疗现在学习的是第19页，共49页不良反应 厄洛替尼不良反应（发生率20）（NCI分度）不良反应 全分度占 3度占 4度占 皮疹 75 8 1 腹泻 54 6 1 食欲不振 52 8 1 疲乏 52 14 4 呼吸困难 41 17 11 咳嗽 33 4 0 恶心 33 3 0 感染 24 4 0 呕吐 23

15、2 1 现在学习的是第20页，共49页埃克替尼 盐酸埃克替尼片（icotinib hydrochloride tablets，凯美纳，Conmana，BPI-2009H），埃克替尼是一种高选择性EGFR-TKIs,500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用，对其他激酶均没有抑制作用。初步临床试验结果表明其对非小细胞肺癌有较好的疗效。现在学习的是第21页，共49页临床研究 ICOGEN 组别 例数 PFS（天）ORR（）DCR（）TTP（天）OS 埃克 替尼 吉非 替尼 HR（埃克替尼/吉非替尼）：0.835（0.6671.046）95CI的上限低于研究设定非劣效性界值

16、1.14。27.613719975.4156504196-现在学习的是第22页，共49页EGFR基因突变与疗效ICOGEM 组别 例数 PR（例）ORR（）PFS（天）OS（天）EGFR 基因突 27 16 59.3 198 500 变型 野生型 39 2 5.1 70 296 其他因素与疗效：COX比例风险模型分析结果显示，非吸烟、组 织学类型为腺癌、体力状况较好的期患者更可能从本品的治疗 中获益，但尚需更大样本的研究确证。现在学习的是第23页，共49页适应证 本品单药使用与治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。现在学习的是

17、第24页，共49页用法 推荐剂量：125mg tid po。空腹或与食物同服。剂量调整：当患者出现不能耐受的皮疹、腹泻等不良反应时，可暂停（12周）用药直至症状缓解或消失，随后恢复初始剂量。ALT及AST在100IU/L以上患者，可暂停给药并密切监测转氨酶，转氨酶恢复后可继续给药。现在学习的是第25页，共49页不良反应 期临床试验（ICOGEM）最常见不良反应为皮疹（39.5）、腹泻（18.5）和转氨酶升高（8.0），绝大多数为级，一般见于服药后13周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。现在学习的是第26页，共49页利妥昔单抗 利妥昔单抗注射液（rituximab injection

18、，美罗华，Mabthera，C2B8）是基因工程方法针对B细胞淋巴瘤细胞CD20抗原研制的高纯度、部分可变区（V区）为鼠源、其他部分和稳定区（C区）为人源构成的一种鼠/人嵌合型的单克隆抗体。美罗华能特异性与CD20结合导致B淋巴细胞溶解的免疫反应，抑制其增殖，诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。美罗华主要用于B细胞淋巴瘤治疗。现在学习的是第27页，共49页利妥昔单抗临床研究 美罗华国际研究组采用6个疗程CHOP类似方案或CHOP类似方案加美罗华治疗年龄60岁，低危型，初治的或大病灶期的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的随机研究结果显示 组别 完全缓解率（）P 2年生存率（）P 治疗失败时

19、间（）P 美罗华 +85 0.005 95 0.0026 81 0.005 化疗 化疗 65 85 58 现在学习的是第28页，共49页适应证复发或化疗耐药的惰性B细胞淋巴瘤，可单药或与化疗联 合应用；惰性B细胞淋巴瘤的维持治疗；与化疗联合治疗CD20阳性期滤泡性非霍奇金淋巴 瘤；与CHOP方案联合治疗CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤。现在学习的是第29页，共49页用法 美罗华375mg/m，静脉滴注，每周1次，连续48周；或与化疗联合应用，在每周期化疗前使用。治疗前用药包括解热镇痛药和抗组胺药，也可以考虑应用皮质激素。用药期间应密切观察药物的不良反应（尤其是药物的过敏反应）及抗肿瘤治疗的并发症

20、并及时处理。不良反应：单次或多次给药不良反应相似，主要有发热（73）、寒战（38）、头痛（16）、乏力（16），一般可耐受。少见的有皮疹、低血压、气管痉挛等。现在学习的是第30页，共49页曲妥珠单抗 曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）是重组DNA人源化的单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子（Her-2）基因调控的细胞表面P185糖蛋白。曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于Her-2高表达的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的辅助治疗。晚期乳腺癌单一用药有效率1520左右，与化疗联合应用有效率更高、缓解期更长。现在学习的是第31页，共4

21、9页临床研究 组别 有效率（）TTP 中位OS（月）曲妥珠单抗 +61 11.7 31.2 多西紫杉醇 多西紫杉醇 34 6.1 22.7 曲妥珠单抗尚可与紫杉醇、长春瑞滨、卡铂、卡培他滨及吉西他滨联合，也可以与内分泌药物联合应用。当疾病进展时主张调整化疗方案，而赫赛汀可继续使用。现在学习的是第32页，共49页 NSABP B-31、NCCIC N9831、BCIRG006和Her-2临床试验研究结果显示对Her-2高表达乳腺癌患者，辅助化疗后序贯或联合应用曲妥珠单抗，可明显提高DFS和OS，降低复发风险52，降低死亡风险33。对于Her-2过度表达伴腋淋巴结阳性或肿瘤大于1cm患者应建议曲妥

22、珠单抗治疗。目前推荐最佳的用药时间为1年。曲妥珠单抗具有心脏毒性，不主张与蒽环类药物同时使用，并应定期行心功能监测（左心室射血分数，LVEF），若LVEF55或较基线下降10并伴有临床症状者，应停止使用。现在学习的是第33页，共49页 用法 应用特制的溶液（灭菌注射用水）配制成溶液后供静脉注射。首次应用剂量为4mg/kg，将溶液加生理盐水250ml稀释后缓慢静脉滴注，以后每周2mg/kg静脉滴注，直到病情进展。曲妥珠单抗不能静脉推注或通过其他途径给药。不良反应 过敏反应：发热、寒战、头痛、皮疹等，严重时可出现血压下降 在首次剂量较高时较常见，多发生在滴注后30-120分钟内，因此要求在给药30

23、-60分钟前给予苯海拉明和对乙酰氨基酚；心脏毒性：曲妥珠单抗本身所致心脏毒性不明显，但与AC方案合用时心脏毒性增加，心衰发生率2628。现在学习的是第34页，共49页西妥昔单抗 西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥，Erbitux，C225）是一个重组的人鼠嵌合单克隆抗体，由鼠的抗EGFR抗体可变区和人的IgG 重链和轻链的恒定区组成，分子量大约152KD。它可以阻断EGF和TGF与EGFR的结合。这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。临床上对结肠癌、NSCLC、头颈部肿瘤有效。是目前唯一一个获准上市的特异性针对EGFR的IgG1。现在学习的是第35页，

24、共49页临床研究大肠癌CRYSTAL研究 组别 ORR（）PFS（月）OS（月）KRAS 野生型 非野生型 37.9 8.4 20.0CRYSTAL研究：西妥昔单抗联合FOLFIR一线治疗转移性结直肠癌的期临床研究。OPUS研究 组别 ORR（）PFS（月）KRAS 57.3 8.3 野生型 非野生型 34 7.2 OPUS研究：西妥昔单抗联合FOLFOX-4一线治疗KRAS野生型患者。57.39.923.5现在学习的是第36页，共49页临床研究大肠癌 2004年JCO发表了IMCLCP02-0141研究结果：121名经5-FU和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者中72经检查为EGFR阳性，给

25、予西妥昔单抗加用与以前治疗无效时相同剂量的CPT-11。结果又有17（21/121）患者获得PR和31获稳定。西妥昔单抗是目前发现唯一可以逆转化疗药物耐药的靶向药物！爱必妥联合三联化疗（FOLFOXIRI）方案治疗不可切除的结直肠癌肝转移患者的有效率高达79，R0切除率高达58，这部分患者的2年生存率也高达63。FIRE-3表明：在针对转移性结直肠癌患者进行一线治疗中，对于未发生KRAS基因突变的患者而言，在联用FOLFIRI化疗方案时，西妥昔单抗似乎比贝伐珠单抗更为有效PFS（10.0个月vs10.3个月）OS(28.7个月vs25.0个月)现在学习的是第37页，共49页临床研究头颈鳞癌BO

26、NNER研究 组别 生存期（月）中位局部控制时间（月）PFS（月）试验组 49 24.4 17.1 对照组 29.3 14.9 12.4 试验组：西妥昔单抗+放化疗 对照组：单用放化疗 EXTREME研究表明：西妥昔单抗联合铂类为基础的方案一线治疗复 发或转移性SCCHN患者的中位生存期较单用化疗组延长了2.7个月，肿瘤缩小的患者数增加近1倍（ORR1936）。现在学习的是第38页，共49页临床研究肺癌 最新的数据提示EGFR高表达（免疫组化200）对化疗联合西妥昔单抗治疗的有效率及生存获益的预测价值：化疗联合西妥昔单抗 VS 单纯化疗 P RR（）44.4 28.1 0.011 OS（月）1

27、2 9.6 0.011 FLEX研究显示爱必妥联合化疗组对比单纯化疗组总生存延长了1.2个月，风险比HR0.871，P=0.044。2009年NSCLC因此推荐西妥昔单抗与化疗联合作为EGFR阳性的NSCLC一线治疗选择之一。现在学习的是第39页，共49页临床研究其他 西妥昔单抗联合化疗治疗难治的三阴性乳腺癌正在研究中，初步结果表明联合组的缓解率是单纯化疗者的两倍（20VS10.3），虽然统计学为阴性，但疾病进展风险显著降低（PFS分别为3.7个月，1.5个月，HR0.675），提示西妥昔单抗联合化疗治疗三阴乳腺癌具有一定前景。现在学习的是第40页，共49页适应证 西妥昔单抗与CPT-11联合

28、使用，治疗表达EGFR的，CPT-11耐药的转移性直肠癌；西妥昔单抗与放疗联合一线治疗局部晚期不能手术的头颈部鳞癌；西妥昔单抗单药二线治疗铂类药物化疗失败的复发或转移性头颈部鳞癌。现在学习的是第41页，共49页用法 首次400mg/m，滴速不能超过5ml/min（可用输液泵或注射器泵），以后250mg/m每周一次，1小时以上滴注，直至病变进展或不能耐受。建议用药前给予H1拮抗剂，用药后至少观察1小时。输液管需用低蛋白结合滤器（0.22m）。若严重皮肤毒性反复出现，每次延迟12周后可改善，则下次用量需按每次50mg/m递减，第4次出现（用量为150mg/m）严重皮肤毒性时，应永久停用。现在学习的

29、是第42页，共49页不良反应 常见的不良反应有：皮疹、疲倦、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘等，少数可发生严重不良反应，包括：输液反应：多数为轻度或中度，调慢输液速度可缓解。大约3患者可发生严重的输液反应，其中90发生于第一次用药时；肺毒性：表现为间质性肺病；皮肤毒性：痤疮样皮疹、皮肤干燥、皲裂，以及炎症和感染后遗症；其他：发热、败血症、肾衰竭、肺栓塞、脱水等。现在学习的是第43页，共49页目录 分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类分子靶点的检测分子靶点的检测分子靶向治疗的成功范例分子靶向治疗的成功范例现在学习的是第44页，共49页分子靶向药物的应用特点药物

30、剂量：药物剂量：靶向药物的毒性较轻，往往在达到最大耐受剂量前已经达 到靶点饱和，发挥了最大的抑制作用。此时，如果继续增加剂量，疗 效无明显增强，反而增加不必要的毒性。药物使用时程：药物使用时程：目前临床应用靶向治疗药物一般是持续使 用，直至 肿瘤进展或患者不耐受。故而，应该充分重视患者的依从性。用药途径：用药途径：口服最为方便，有助于提高治疗的依从性。单克隆抗体类 药物必须静脉输注，作用时间较长的药物可以数周或每周注射，更便 于临床使用。单独用药或者联合用药：单独用药或者联合用药：单独用药还是联合用药，主要取决于两个因 素：其一，是否有明确证据证明联合用药优于单药；其二，患者 是否可以耐受联合

31、治疗。现在学习的是第45页，共49页分子靶向药物应用时的注意事项 需要准确掌握药物适应证需要准确掌握药物适应证 需要充分关注药物的不良反应需要充分关注药物的不良反应 需要理解分子靶向药物作用的生物学原理需要理解分子靶向药物作用的生物学原理 需要与患者或家属充分讨论治疗的费用问题需要与患者或家属充分讨论治疗的费用问题 需要在药物应用过程中仔细观察，敏锐发现需要在药物应用过程中仔细观察，敏锐发现 心的问题，不断积累经验。心的问题，不断积累经验。现在学习的是第46页，共49页目录 分子靶向治疗的成功范例分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类分子靶点的检测分子靶点的检测分子靶向药物的应用特点与应用时的注

32、意事项分子靶向药物的应用特点与应用时的注意事项现在学习的是第47页，共49页分子靶向治疗的成功范例伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病:此药治疗bcr-abl阳 性的慢性髓系白血病患者，血液学缓解率接近90，细胞遗传学缓解 率约50。吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼治疗吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼治疗EGFR敏感突变阳性的非小细胞敏感突变阳性的非小细胞 肺癌肺癌曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗Her-2阳性的乳腺癌阳性的乳腺癌利妥昔单抗治疗利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤西妥昔单抗治疗西妥昔单抗治疗K-ras基因突变阴性的晚期结直肠癌基因突变阴性的晚期结直肠癌索拉非尼治疗肝癌索拉非尼治疗肝癌现在学习的是第48页，共49页感谢大家观看现在学习的是第49页，共49页